全 文 :贝母的药理作用研究概况
中国药科大学药理学教研室 (南京 210009) 于晓琳 季 晖 王长礼 李 萍* *
摘 要 概述贝母目前主要的药用品种及有效成分的多种药理作用 ,包括镇咳、祛痰、平喘、抗菌、镇静、镇痛 、心血
管、抗溃疡、抗血小板聚集、抗肿瘤等 ,为深入研究贝母属植物提供参考。
关键词 贝母 药理作用 总生物碱 总皂苷
贝母为百合科 ( Liliaceae )贝母属 ( Frit illaria )
多种植物的干燥鳞茎 ,为传统中药之一 ,其味苦、性
寒 ,有清热润肺、化痰止咳、散结消肿等功效 ,用于痰
热咳嗽、咯痰带血、瘰疬疮疡肿毒。全世界约 60余
种 ,主要分布于北半球温带区。国内外对贝母类进行
了大量研究 ,现已从贝母属植物中分离出 100余种
生物碱及皂苷与中性成分 [1, 2 ]。笔者仅对贝母的主要
药用品种和药理作用作一综述。
1 主要药用品种
贝母在我国有悠久的药用历史 ,其种类较多 ,
《中国植物志》 ( 1980)记载贝母属植物有 20种及 2
变种。《中华人民共和国药典》 ( 1995)收载有川贝母、
浙贝母、平贝母等 8种。目前主要的药用品种见表
1。
表 1 贝母属主要的药用品种
中文名 拉 丁 名 主产地
川贝母 Fr iti llaria cir rhosa D. Don 四川
暗紫贝母 F .unibracteata Hsiao et K. C. Hsia 四川
甘肃贝母 F . przewalski i Maxim. ex Batal. 甘肃
浙贝母 F . thunbergi i Miq. 浙江
东贝母
F . thunbergi i Miq. var. chekiangensis
Hsiao et K. C. Hsia
湖北贝母 F .hupehensis Hsiao et K. C. Hsia 湖北
伊贝母 F . pal lidi f lora Sch renk 新疆
蒲圻贝母 F . puqiensis G. D. Yu et G. Y. Chen 湖北
鄂北贝母 F . ebeiensis G. D. Yu et G. Q. Ji 湖北
紫花鄂北贝母
F . ebeiensis var. pupu rea G. D. Yu et
P. Li 湖北
安徽贝母 F .anhu iensis S. C. Ch en et. S. F. Yin 安徽
平贝母 F .ussuriensi s Maxim. 黑龙江
梭砂贝母 F .d elaavayi Franch. 四川
2 药理作用
2. 1 镇咳作用:贝母为常用的止咳化痰药。中医传
统认为浙贝母清热化痰、散结消肿 ;川贝母润肺止
咳。李萍等 [ 3]对目前市场上常用的暗紫贝母、浙贝母
等 11种商品贝母进行了镇咳药理作用筛选 ,发现
11种贝母的总生物碱部分对小鼠氨水引咳均有显
著或非常显著的镇咳作用。除梭砂贝母和伊贝母外 ,
其余 9种贝母的乙醇提取物亦有显著的镇咳作用。
钱伯初等 [4 ]采用小鼠氨水引咳法、豚鼠机械刺激引
咳法及电刺激猫喉上神经引咳法观察了浙贝母碱和
去氢浙贝母碱的镇咳作用 ,结果证实了这两种生物
碱是浙贝母镇咳的有效成分。 李萍等对几种生物总
碱作了进一步的分离提取 ,从鄂北贝母总碱中分离
出鄂贝定碱 ,从蒲贝总碱中得到蒲贝酮碱和
9207N,经小鼠氨水引咳和豚鼠枸橼酸引咳实验证
实这 3种生物碱及单体成分均具有显著的镇咳作
用 ,且有用量小、毒性低的优点 ,是很有开发前途的
天然高效止咳药 [ 5~ 7]。汪丽燕等 [8 ]对贝母的镇咳机
制进行了初步探讨 ,发现皖贝对电刺激神经干无影
响 ,也不对抗尼可刹米的呼吸兴奋作用 ,因此认为贝
母抑制咳嗽中枢而不抑制呼吸中枢 ,这对治疗慢性
支气管炎并发肺气肿咳嗽者更为有利。 Gilani等 [9 ]
人从王贝母 F. imperial is中分离得到一种生物碱
—— 鄂贝乙素 ,它选择性地作用于 M2受体 ,与 M2
受体的亲和力高于 M3 ,为 M2受体拮抗剂 ,这可能
与贝母的作用机制有关。
2. 2 祛痰作用:粘稠的痰易造成呼吸道阻塞而继发
感染 ,并刺激呼吸道引起咳嗽 ,因此祛痰药的基本功
用之一是使痰液变稀易于咳出。实验证明 ,紫花鄂北
贝母、鄂北贝母可增加气管腺体组织分泌 ,使痰液粘
度下降而达到祛痰作用 ,加之贝母对平滑肌的松弛
作用也有利于痰液排出与减轻咳嗽 [10 ]。李萍等 [ 3]发
现市场上常用的 11种商品贝母的总皂苷部分均能
使小鼠呼吸道中酚红排泌量非常显著地增加 ,除浙
贝母、紫花鄂北贝母、鄂北贝母以外的 8种贝母醇提
取物均有显著的祛痰作用 ,但醇提物和总生物碱部
分的祛痰作用远不如皂苷部分 ,说明贝母总皂苷部
·313·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000年第 31卷第 4期
Address: Yu Xiaolin, Departm ent of Ph armacology, China Ph armaceu tical Univ ersi ty, Nanjing于晓琳 女 , 23岁 , 1998年毕业于中国药科大学生物工程制药专业 ,同年考入中国药科大学药理学专业硕士研究生 ,师从季晖教授。
* * 本校生药学教研室
分可能是祛痰的有效成分。张治针等 [11 ]的实验表
明 ,彭泽贝母、湖北贝母等 5种贝母能促进家兔离
体气管纤毛粘液流运动 ,作用强度与异丙肾上腺素
相似。 汪丽燕等 [8 ]将大鼠迷走神经切断后采用毛细
管排痰实验法 ,发现给药后排痰量显然增加 ,证实了
贝母为非恶心性祛痰药。同时还发现皖贝可能使动
物损伤的支气管粘膜上皮修复 ,粘膜内杯状细胞密
度增加 ,降低炎症时气管粘膜血管的通透性 ,减少渗
出 ,但不影响气管分泌物内酸性粘多糖纤维的数量
和形态。
2. 3 平喘作用:哮喘是由于过敏原或其他非过敏因
素引起的气管和支气管对各种刺激的反应性增高而
导致广泛、可逆的气道狭窄。早在 1935年张耀德 [ 12]
就发现支气管平滑肌对浙贝母素很敏感 ,其收缩和
舒张与药物的剂量有关。随着研究的深入 ,人们发现
川贝、平贝 [ 13]、湖北贝母、鄂北贝母 [10 ]等都具有明显
的平喘功效。 贝母的平喘机制一般认为与其松弛支
气管平滑肌 ,减轻气管、支气管痉挛 ,改善通气状况
有关。 此外 ,熊玮等 [ 14]发现贝母醇提物能明显提高
小鼠常压耐缺氧能力 ,即能降低组织对氧的需要量 ,
这对哮喘病人也是有利的。
2. 4 抗菌作用: 1984年熊玮等 [ 14]曾报道川贝母醇
提物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有明显抑制作
用。肖灿鹏等 [15 ]对几种贝母单体生物碱:贝母碱、去
氢贝母碱和鄂贝定碱的抑菌实验表明 ,贝母碱对卡
他球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯氏肺炎
杆菌有抑制作用 ,去氢贝母碱和鄂贝定碱对卡他球
菌、金黄色葡萄球菌有抗菌活性 ,且鄂贝定碱对这两
种菌的抗菌活性高于贝母碱和去氢贝母碱。虽然贝
母的抗菌活性较弱 ,但是对于治疗呼吸道感染是有
帮助的。
2. 5 镇静、镇痛作用:张昌绍 [16 ]指出贝母有中枢抑
制作用。人们在研究中发现浙贝母碱和去氢浙贝母
碱在 2 mg /kg的剂量下能够减少小鼠自发活动 ,并
能对抗咖啡因所致的活动次数增加 ,与氯丙嗪对抗
咖啡因的作用相协同。 浙贝母碱和去氢浙贝母碱能
够延长小鼠戊巴比妥睡眠时间及提高睡眠率 ,对小
鼠腹腔注射醋酸所致的扭体反应也有抑制作用 [4 ]。
章鸣玉等 [ 17]也发现宁国贝母碱与镇静药和解热镇
痛药具有协同作用。
2. 6 心血管作用: 贝母素丙 4. 2 mg /kg的剂量可
导致猫的血压缓慢降低 ,并最终维持在较低水
平 [18 ]。湖北贝母总碱对猫血压也有短时中等程度的
降压作用 ,与阿托品作用相似 ,但机制是否相同尚需
进一步证实 [14 ]。从浙贝母中得到的 13-hydroxyl-9,
1-octedecadienoic acid及其盐能够抑制血管紧张素
转化酶活性 ,从而降低血压 ,已作为抗高血压药应用
于临床 [ 19, 20]。冯秀玲等 [21 ]研究了 4种贝母生物碱
( FH1~ FH4 )对离体豚鼠及大鼠心肌、兔胸主动脉条
和蟾蜍坐骨神经干生理效应的影响 ,表明 FH1与
FH4具有正性肌力、负性频率和舒张血管作用 ,其作
用机制与 β受体激动剂和强心苷均不同。在离体血
管上 , FH1~ FH4均可明显对抗甲氧胺引起的血管收
缩作用 ,对神经动作电位无影响 ,其正性肌力作用机
制可能与抑制磷酸二酯酶 ( PDE)有关。
2. 7 抗溃疡作用: 平贝总碱对大鼠结扎幽门性溃
疡、消炎痛型溃疡及应激性溃疡都有一定的抑制作
用 [22 ]。局部溃疡的形成是胃壁组织被胃酸和胃蛋白
酶消化的结果 ,这种自我消化过程是溃疡形成的直
接原因 ,因而平贝总碱抑制胃蛋白酶活性可能是其
抗溃疡作用机制之一。
2. 8 抗血小板聚集作用: 陈泽乃等 [23 ]根据 4种贝
母抑制由血小板活化因子 ( PAF)诱导血小板聚集的
有效部位筛选结果 ,从平贝母的水溶性活性部位中
分得胸苷和腺苷等成分。 实验表明腺苷为抑制血小
板聚集的主要成分。由于 PAF具有 Ca2+载体作用 ,
能刺激和引起 Ca2+ 流的产生 ,而腺苷却能兴奋腺苷
环化酶 ,刺激 cAM P形成 ,从而降低血小板内苷的
含量 ,起到抑制聚集的作用。最近报道腺苷尚能活化
白细胞上的 A2受体 ,有效地阻止 PAF诱导的白细
胞-内皮细胞粘附而参与抗炎过程 ,提示贝母可能有
抗炎作用。
2. 9 抗肿瘤作用:土贝母系葫芦科植物 ,有清热解
毒、消肿散结、祛痰之功效 ,可用于治疗乳腺癌 ,对于
实验性小鼠宫颈癌也有较为满意的疗效 [24 ]。 李萍
等 [25 ]从蒲圻贝母中提取的蒲贝酮碱显示了强的抗
小鼠艾氏腹水癌 ( EAS,实体型 )、宫颈癌 ( U14 ,实体
型 )及肝癌 ( HePA,实体型 )的活性。 鄂北贝母的抗
肿瘤实验结果表明 ,其总生物碱对小鼠移植肝实体
瘤具有明显的抑制作用 ,口服 10 mg /kg共 8 d,肿
瘤抑制率与相同剂量的 5-FU相当。进一步研究表
明 ,其抗肿瘤成分为鄂贝定碱、浙贝甲素和浙贝乙
素 [26 ]。
2. 10 其它作用: 熊玮等 [14 ]发现贝母醇提取物在
4× 10- 3 g /mL剂量下对乙酰胆碱所致的肠肌收缩
有明显的松弛作用。 贝母总碱对兔瞳孔有明显扩张
作用 ,其作用强度与阿托品间无显著性差异 ( P>
0. 05)。贝母还有升高血糖 [ 16]及增加肺脏 cAMP水
·314· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000年第 31卷第 4期
平的作用 [27 ]。
3 毒性作用
贝母的急、慢性毒性实验表明 ,慢性毒性除使动
物气管及支气管有杯状细胞增生、增多外未见其它
异常。在急性毒性实验中 ,安徽贝母醇提物对小鼠灌
胃给药的最小致死量为 40 g生药 /kg ,相当于临床
用量的 333. 3倍 [ 8]。引种栽培的瓦布贝母、浓蜜贝母
与野生川松 3种贝母小鼠灌胃给药的最大耐受量
( M TD)均大于 60 g生药 /kg ,相当于临床用量的
480倍 ,口服毒性均很低 [27 ]。
4 小结
咳、痰、喘是呼吸系统疾病的常见症状 ,三者密切
相关并互为因果。从以上研究证明 ,贝母确有镇咳、祛
痰、平喘之功效 ,其镇静、耐缺氧作用对于哮喘病人非
常有利 ,其消炎抗菌作用能协同治疗呼吸道感染。近来
由贝母提取出的总生物碱、总皂苷和单体生物碱作用
更为确切 ,因此是很有开发前途的纯天然高效药物。
贝母的药理研究虽然取得了一定进展 ,但与大
量的化学工作相比 ,药理研究工作显得不够深入。我
们认为今后对贝母的药理学研究工作除了进一步对
贝母属植物进行活性筛选外 ,还应对分离得到的被
证明有显著活性的单体成分进行动物体内的代谢研
究 ,探讨其药动学与药效学的关系 ,这是阐明贝母的
作用机制所必需的 ,也是开发贝母新制剂、实现贝母
现代化研究所必需的。
参 考 文 献
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2 Li Ping, et a l. Ph ytochemis t ry, 1993, 24( 6): 360
3 李 萍 ,等 .中国药科大学学报 , 1993, 24(6) : 360
4 钱伯初 ,等 . Acta Pharmaceutica Sinica, 1985, 20( 4): 306
5 季 晖 ,等 .中国药科大学学报 , 1993, 24(2) : 95
6 李 萍 ,等 .中草药 , 1993, 24( 9): 475
7 季 晖 ,等 .新药研究基金会报 , 1996, 6: 43
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12 张耀德 ,等 .中华医学杂志 , 1935, 21( 7): 740
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14 熊 玮 ,等 .中草药 , 1986, 17( 3): 19
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16 张昌绍 .中华医学杂志 , 1949, 35( 8): 353
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24 姜树山 ,等 .中国中药杂志 , 1990, 15( 12): 42
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26 Li Ping, et al . Phytoth er Res , 1995, 9: 460
27 莫正纪 ,等 .中国中药杂志 , 1998, 23( 1): 14
( 1999-07-05收稿 )
国内抗辐射天然药物简介
天津市医药职工大学 ( 300142) 梁长玲
随着科学技术及人们生活的现代化 ,环境污染
给人们的健康带来越来越多的不利影响 ,尤其是在
疾病的诊断与治疗过程中 ,如在肿瘤放疗、化疗过程
中 ,某些药物对人类具有不可低估的辐射作用。还有
些带有辐射性的职业工作都无时不在侵害着人们的
机体 ,损害着人类的健康。 因此 ,研究开发抗辐射药
物 ,特别是天然药物中的抗辐射药物 ,在现代医药保
健事业中已经受到人们的极大重视。 笔者拟对国内
抗辐射天然药物作一简介。
1 作用机制的实验研究
1. 1 促进或改善骨髓造血功能 ,保护造血系统:胡
名柏 [1 ]等研究了猪苓多糖对受辐射损伤的大鼠造血
功能及免疫功能的影响。 实验结果表明腹腔注射猪
苓多糖后 ,对大鼠的造血功能和免疫功能抑制具有
逆转的作用 ,结果表明 ,猪苓多糖使因受辐射损伤的
大鼠的有核细胞数、脾指数及 NK细胞活性有明显
提高。
林宜信 [2 ]等研究了瓦茸多糖体对照射小鼠脾脏
损伤的恢复作用。实验表明 ,小鼠受照后 ,其脾脏重
量及脾脏细胞的 DNA合成速率下降 ,同时证明瓦
茸多糖体对因辐射所导致的脾脏损伤具有显著的修
复作用 ,并可提早恢复辐射对脾脏功能的抑制作用。
何庭宇 [3 ]研究了芦笋对 60 Co-γ射线和环磷酰胺
所致的骨髓抑制的保护作用。 实验表明芦笋对正常
·315·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000年第 31卷第 4期
梁长玲 天津师范大学生物系毕业 ,学士学位。现为天津医药职工大学讲师 ,中国微生物学会会员 ,在职攻读硕士研究生。专业研究方向为药用植物、植物生理 ,参加大专教材《生化制药学》编写工作 ,讲授医学基础、药用植物、生物化学、人体解剖生理学四门大专课程。