全 文 ：影响叶下珠对乙型肝炎病毒疗效的因素探讨
南京军区南京总医院中医科 ( 210002)　　李　华
摘　要　综述影响叶下珠对乙型肝炎病毒疗效的若干因素 ,表明叶下珠抗乙肝病毒有效 ,不同的病例选择以及叶
下珠的亚种、产地、使用方法乃至复合用药均可影响疗效。
关键词　叶下珠　乙型肝炎病毒　疗效
　　自 1988年 Thyagarajan[ 1]报道苦味叶下珠
Phy llanthus amarus L. 治疗病毒性乙型肝炎可使
59% 的乙肝患者乙型肝炎表面抗原 ( HBsAg )转阴
后 ,各地争相实验、临床研究 ,但结果差异较大。究其
原因 ,与病例选择及叶下珠不同亚种、产地、使用方
法乃至复合用药等有关 ,笔者就此作一综述。
1　病例选择与疗效
Thyagarajan等 [1 ]观察 HBsAg 携带者 78例 ,
实验组 ( 40例 )给予苦味叶下珠干粉胶囊 600 mg /d
口服 ,对照组 ( 38例 )给予等剂量乳糖胶囊口服 ,疗
程均为 30 d。结果实验组有 59% ( 22 /37)的 HBsAg
消失 ( 3例失访 ) ,而对照组仅有 4% ( 1 /23)的 HBs-
Ag消失 ( 15例失访 )。 可见 ,苦味叶下珠清除 HBs-
Ag的作用十分显著 ,但乙型肝炎 e抗原 ( HBeAg )
的存在可降低这种作用。关于叶下珠对 HBeAg阳
性者疗效不佳的问题 ,国内亦有类似报道。周杰等 [ 2]
用苦味叶下珠胶囊 400 mg口服 ,每日 3次 ,疗程 4
～ 8周 ,治疗 HBs Ag、 HBeAg和抗乙型肝炎核心抗
原 ( HBc ) IgM三项同时阳性者 22例 ,结果仅 1例
HBsAg 和 HBeAg 同时阴转 ,并出现抗 HBe,而且
在随访过程中 ( 3个月内 ) , HBsAg、 HBeAg再度出
现阳性。 洪德庆等 [3 ]采用随机、双盲对照法 ,观察
HBsAg阳性者 113例 ,实验组 ( 58例 )口服苦味叶
下珠糖衣片 500 mg ,每日 3次 ,疗程 3个月 ;对照组
( 55例 )口服安慰剂 ,外型、剂量、服法、疗程同实验
组。结果两者有非常显著性差异 (P < 0. 01)。 作者
认为 ,苦味叶下珠对血清 HBsAg的转阴有效 ,其疗
效与携带者的 HBsAg滴度呈负相关 ,即低滴度者
疗效好 ,高滴度者疗效差 ;对 HBeAg 阳性者疗效
差 ,因为 HBeAg阳性者绝大多数 HBsAg滴度高。
任进余等 [ 4]认为苦味叶下珠主要是有助于 HBeAg
阴性者清除 HBsAg ,疗效反应国内多低于国外。原
因是目前西方国家乙型肝炎病毒 ( HBV )多为后天
感染 ,患者免疫功能多正常 ,单纯 HBsAg 阳性或
“小三阳”患者多 ,故疗效较好 ;而我国多为先天或围
产期感染 ,大量患者为无症状乙肝病毒携带者
( ASC)或乙型慢迁肝 ( CPH) ,“大三阳”患者多 ,多
数患者处于免疫耐受状态 ,故疗效较差。 Blumberg
等 [5 ]报道用苦味叶下珠治疗 30只急、慢性土拨鼠乙
肝病毒 ( WHV )感染的土拨鼠 ,其中 24只血清中
WHV标志物明显下降或被清除 ,总有效率 80% 。
从感染时间角度来看 ,该药对感染 3个月以上的动
物 W HBsAg 清除效果较差 ,但也可使病毒标志物
水平下降。作者认为 ,苦味叶下珠可能具有较强的抗
HBV和 WHV作用 ,特别适宜于治疗新近感染者或
病毒低复制状态的携带者。 王灵台等 [6 ]报道用苦味
叶下珠胶囊治疗 65例 CPH和 11例 ASC,疗程为
3个月。结果 HBsAg、 HBeAg、 DNAP和抗 HBcIgM
转阴率分别为 10. 8%、 62. 9% 、 41. 7% 和 66. 7% 。
除 HBsAg 以外 ,其它各项标志物的转阴率均以
CPH为优。
2　叶下珠种类与疗效
叶下珠属在全世界有 600多个亚种 ,我国有 33
种、 4变种 ,主要分布于长江以南地区 [7 ]。 苦味叶下
珠、泰勒叶下珠对肝炎病毒有显著抑制作用 ,普通叶
下珠亦有一定作用。但与苦味叶下珠极为相似的 P .
f raternus、P . deblis两种印度产叶下珠却无抗病毒
作用。我国的珠子草临床报道均介绍为苦味叶下珠 ,
首先由张美义等 [ 8]于 1989年在云南元江峡谷内发
现 ,并经美国植物分类学家 Webster教授鉴定 ,确
认与 Thyagarajan[1 ]报道者相同 , 1992年在云南西
双版纳人工栽培获得成功。 朱宇同等 [9 ]收集了国内
6个不同品种叶下珠属植物 ,将药物干粉用国外通
用的 60℃水浸 2 h提取方法 ,在 2. 2. 15细胞上进
行实验研究 ,发现所有叶下珠提取物对 2. 2. 15细胞
分泌的 HBsAg或 HBeAg均有程度不等的抑制作
　　　　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 7期　　　　　　　· 附 15·
Address: Li Hua, Nanjing Gen eral Hospital of Nan jing Mi lit ary Region, Nanjing李　华　医学硕士 ,副主任医师 ,从事肝胆、神经、风湿疾病的中西医结合诊治研究 ,公开发表医学论文 30多篇。
用 ,其中以苦味叶下珠最为明显。
3　叶下珠产地与疗效
苦味叶下珠喜湿、喜温、生长平均温度 20℃ 左
右 ,以疏松、肥沃、排水良好的红砂壤为好。由于产地
不同 ,其有效成分的量甚至质也发生一些变化。例如
美国塔拉哈西的叶下珠主要有效成分之一叶下珠次
素含量甚少 [ 10]。经鉴定我国珠子草即为苦味叶下
珠 ,但即使同为苦味叶下珠 ,云南产优于广西产 ,广
西产优于江西、湖南、广州等地产品 [4 ]。 王灵台等 [ 6]
报道用苦味叶下珠胶囊治疗 CPH和无症状乙肝病
毒携带者 ASC,发现广西产苦味叶下珠转阴率高于
江西产苦味叶下珠。陈压西等 [11 ]应用重庆麻鸭乙型
肝炎动物模型进行了不同产地叶下珠 P. urinaria
的抗鸭乙型肝炎病毒疗效观察 ,均为 10 g /kg ,每日
早晨空腹灌胃 ,疗程为 1个月。 结果 ,广西叶下珠、
云南叶下珠能使鸭血清中鸭乙型肝炎动物脱氧核糖
核酸滴度明显下降 ,而重庆叶下珠无此作用。
4　叶下珠使用方法与疗效
4. 1　剂型:苦味叶下珠的水浸出液、氯仿或己烷或
醇提取物、全草干燥粉末及煎剂均有抑制甚至灭活
乙肝病毒的能力 [12 ]。 一般认为 ,全草粉末较之其他
剂型不易丢失有效成分 ,而叶下珠的多种化学成分
有可能从不同角度发挥生物活性作用。例如煎煮不
能提取部分有效成分诸如木脂素类 [4 ] ,而木脂素具
有抗病毒、抗肿瘤、保肝降酶等多种作用。诸福明 [ 13]
用福建产叶下珠治疗乙型肝炎病毒标志阳性病例
75例 ,按每天 50 g用量分别制成冲剂、煎剂 ,与聚
肌胞针剂作对照 ,疗程为 3个月 ,结果 HBs Ag阴转
率 3组分别为 4. 2% , 4. 3% 和 3. 6% ,无明显疗效 ;
对 HBeAg 的阴转率 3组分别为 62. 5% , 28. 5%
和 5. 9% ,叶下珠冲剂组、煎剂组与对照组相比均有
显著性差异 ,冲剂优于煎剂。
4. 2　给药途径: 就患者而言 ,目前为止均使用口服
方法 ,因为药物经肠道容易吸收。在动物则腹腔注射
效果较好 ,而皮下注射及静脉注射效果较差。
Venka tesw aran应用鸭乙肝动物模型 ,发现同一苦
味叶下珠全草浸液腹腔注射有显效 ,而静脉注射无
效 [4 ]。Venk-atesw aran等 [ 14]给 5只长期 WHV携带
土拨鼠皮下注射苦味下珠浸出液 0. 5 m L (相当于
干重 9 mg ) ,连续 12周 ,结果无效 ,而改用等剂量腹
腔注射 ,结果其中 2例 W HBs Ag滴度有显著性下
降。
4. 3　剂量:在一定范围内 ,剂量与疗效呈正相关。有
人做体外实验发现 2. 5 mg /mL苦味叶下珠的水提
取物对 WHBsAg、 HBs Ag与其相应抗体结合的抑
制率分别为 45% 和 43% ,增加 1倍剂量后 ,抑制率
达 61% 和 63% [15 ]。纪徐淮 [16 ]利用 HBV自然整合
的人肝癌细胞株 PLC /PRF /5体外模型 ,证明苦味
叶下珠水浸出液的较高浓度 ( 4 mg /mL) 对细胞外
HBs Ag含量有明显的降低作用 ,而较小剂量 ( < 1
mg /mL)对 HBsAg的降低作用不大。 米志宝等 [17 ]
采用鸭乙肝动物模型对叶下珠等进行了抗嗜肝
DNA病毒效果评价 ,结果发现叶下珠不同剂量组
( 2 000、 1 000和 500 mg /kg )均显示出不同程度的
抑制作用 ,在剂量为 2 000 mg /kg时 ,抗 DHBV效
果较强 ,而在 500 mg /kg时效果较弱。
4. 4　疗程: 目前多数学者认为 ,要想使苦味叶下珠
治疗乙肝取得较好疗效 ,疗程宜延长 ,该药尚未发现
因长期服用出现明显毒副作用。张金龙等 [ 18]用浙江
叶下珠按 1∶ 3比例煎成汤剂 ,给乙肝患者服用 3个
月 ,每日 2次 ,每次 30 mL,结果患者的 HBs Ag阴
转率与对照组相比无显著性差异 ,但 HBeAg 阴转
率差异明显。 100例慢性乙肝患者经治疗 1, 2, 3个
月时 , HBeAg阴转率分别为 34% ( 28 /82) , 42. 7%
( 35 /82)和 52. 4% ( 43 /82) ,抗 HBe阳转率分别为
20% , 30. 6% 和 48. 2% ,表明苦味叶下珠治疗乙肝
患 者 有 一 定疗 效 , 且 疗 程 与 疗 效 成正 比。
Thyagarajan
[19 ]则认为 HBeAg阳性至少要经过苦
味叶下珠治疗 6个月以上 (剂量为 500 mg ,每日 3
次 )的长期治疗后 ,才能获得较好的结果。
4. 5　复合用药:龙修仪在苦味叶下珠全草粉中加入
一些名贵中药 ,制成复方胶囊治疗乙肝病毒标志物
阳性者 ( 112例 ) ,与单味苦味叶下珠 ( 86例 )、肝泰乐
( 49例 )相对照 ,结果 HBsAg 阴转率 3组分别为
62. 5% ( 70 /112) , 40. 7% ( 35 /86) 和 4. 1% ( 2 /
49) , HBeAg 阴转率分别为 58% ( 29 /50) , 36. 7%
( 18 /49)和 0% ( 0 /30)。作者认为 ,按中药组方及配
伍原则制成复方制剂后 ,可提高 HBsAg和 HBeAg
的清除率 [4 ]。米志宝等 [17 ]采用鸭乙肝动物模型对福
建叶下珠、虎杖、五味子、复方 (上述三药之和 )进行
了抗病毒效果观察 ,发现抗病毒作用强度依次为复
方组、叶下珠组、虎杖组和五味子组。陈压西等 [ 11]应
用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型进行了广西叶下珠及
其合用环丙沙星的抗鸭乙肝病毒疗效观察 ,叶下珠
为 10 g /kg,每日早晨空腹灌胃 , 环丙沙星为 5 mg /
kg肌肉注射 , 每日 1次 , 疗程为 1个月。结果发现
合用组的血清脱氧核糖核酸阴转率明显高于单用组
(下转第附 18页 )　　
· 附 16· 　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 7期　　　　　　　　　　
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( 2000-05-28收稿 )
　　 (上接第附 16页 )
( P < 0. 05)。纪徐淮 [16 ]发现苦味叶下珠与 Ara-A合
用后产生协同抑制 HBsAg作用 ,抑制作用在给药
后 48 h时最明显。在乙肝的治疗过程中 ,病情容易
复发。其复发原因虽不清楚 ,但肝细胞内对 HBV专
属性的共价环合 DNA汇合有重要的影响。 而适当
的联合用药 ,可能是清除其共价环合 DNA及避免
其耐药性生成的理想选择 [19 ]。
综上所述 ,苦味叶下珠对乙肝病毒标志物阳性
者有效 ,其中血清 HBsAg 和 HBeAg的滴度水平
低、病程较短者 ,尤其是 HBeAg阴性者疗效确切 ;
疗效与苦味叶下珠的亚种、产地关系较大 ;就剂型而
言 ,以全草粉末疗效最佳 ;给药途径 ,迄今为止患者
均为口服 ,动物则以灌胃或注射 ,而腹腔注射优于皮
下注射及静脉注射 ;在一定范围内 ,剂量、疗程与疗
效成正比 ;制成复方制剂或与其它中、西药联用 ,有
可能减少复发机会及避免耐药性生成。
参 考 文 献
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· 附 18· 　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 7期