全 文 ：4 讨论
实验 中所用的京尼平 营和 西红花营为本
室 从 中药桅 子 中提取 而 得 , 经薄 层鉴 定 和
H P L C 测定 ,京尼平昔中不含西红花昔 , 西红
花昔 中也不含京尼 平营 ,从实验结果可见西
红 花昔提取物在高 、 低剂量组均不具有利胆
作用 , 相反高剂量组抑制胆汁分泌 ,说明西红
花昔没有利胆作用 。 低剂量的京尼平昔有显
著的利胆效应 , l h 达到利胆峰值 , 高剂量作
用更强更快 (在 0 . s h 高剂量组 与低剂量组
比较 P < 0 . 0 1 ) , T a k e d a 和 M a s a h o r i 报 道 ,
京尼平昔是通过其水解产物京尼平起利胆作
用的 〔 8 9〕 ,这 与本 实验 中观察到的高 、 低剂量
组的京尼平昔表现出近似量效和时效关系是
一致的 。 综上所述 , 京尼平昔具有利胆作用 。
本研究表明西红花昔不是桅子利胆的有效成
分 , 因此《中药大辞典 》记载西红花昔 和西红
花酸有利胆作用值得商榷 。
胆汁是重要 的消化液 , 肌体内一些大分
子及脂类等代谢产物需经肝脏处理后 ,通过
胆汁排 出体外 ; 另一方面胆石的研成及其防
治亦与胆汁成分的变化密切相关 。 胆结石包
括胆固醇结石和胆色素结石 , 胆固醇结石的
形成与胆固醇过饿和 、 胆汁蛋白异常 、 胆囊 中
胆汁郁积及一些未阐明的 因 素有关 ; 胆色素
结石的形成是胆汁中胆红素钙盐过饿和引起
的 , 胆红素沉淀与钙盐相互作用形成难溶性
钙盐和高分子聚合物 。 本实验表明十二指肠
给予京尼平昔后 , 大 鼠胆汁中的胆固醇含量
明显 降低 , 胆红素 、 胆汁酸和 C a , + 含量无 明
显变化 。 这提示京尼平昔可阻止胆固醇结石
的形成 ,但对胆色素结石可能无效 。
, 考 文 献
1 阴 健 , 等 . 中药现代研究 与临床应用 . 北 京 : 学 苑出
版社 , 19 9 3 : 4 7 1
2 江 苏新 医学 院编 . 中药大辞典 . 下册 . 上海 : 上海科学
技术 出版社 . 1 9 7 7 : 1 9 8 4
3 T a k e d a Y
,
et a l
.
C h e m P h a r m B u ll
.
1 9 7 6
,
2 4 ( 1 1 )
:
2 6 4碑
4 In e u y e H
, e t a l
.
P h y t oc h e m i s tyt
,
1 9 7 4
,
1 3 ( 1 0 )
;
2 2 1 9
5 郑若 玄 ,等 . 中国中西医结合杂志 . 19 85 , 5 ( 6) : 3 5 6
6 陈 奇 , 等 . 中药药理研 究方法学 . 北京 : 人 民卫生出
版社 , 19 9 3 : 4 5 1
7 洪南康 , 等 . 上海 医学 , 1 98 3 , 6 ( 1 ) : 3 5
8 T a k ed
a S
, 以 a l . J P h a r m D y n , 1 9 8 1 , 4 : 7 2 4
M a s a h o r i M
,
et a l
.
P la n t a M ed
,
1 9 8 8
.
5 4
:
5 56
( 1 9 9 9
一
0 6
一
1 1 收稿 )
桂竹糖芥强心普 G 和哇巴因的强心
效应和安全范围的比较△
黑龙江商学院中药系 、哈尔滨 15 0 0 7 6) 张晓丹 ` 季宇彬 乔 国芬 ’ ` 孔 琪
摘 要 在猫和 豚 鼠戊 巴 比妥钠心衰模型上 比较了桂竹糖芥 强心普 G 和哇 巴 因的强心作用和安
全范 围 。 桂竹据芥强 心昔 G 作用于衰竭心脏的最大有效量 为 (8 士 1 2) 拌g k/ g (猫 ) , ( 136 士 19) 拌g /
k g (豚 鼠 ), 桂竹精芥强心昔 G 安全范 围大于 哇巴 因 。
美挂词 愉芥昔 G 哇 巴 因 强 心效应 安全范围
桂竹糖芥强心昔 G (以下简称糖芥昔 G )
是从 桂竹 糖芥 E r汉 s i m : ` m 认 e iar n t人 0 1去 : L .
种子 强心昔 中分 离纯化含量较 高的有效成
分 .l[ 2〕 , 药 理 研究 表 明具 有 较 强 的 强 心 活
性 3[] , 且其 强心机制 与哇 巴 因相 似 , 即抑制
N +a
,
K 十
一
A T P 酶 。 本文在猫和豚鼠心衰模型
A d d r e s s
:
张晓丹 女
血管药理 。
Z h a n g 人 一a od a n , eU p a r tme n t o ! U h lne s e M a t e r压a M e d l C a
,
H e i l o n g j i a n g
,
4 0 岁 , 1 9 8 2 年毕 业于 哈尔 滨医科大学 ,现任黑龙江商学院中药系药理 oC
mme
r e i a l C o l le g e
,
H a r b in
教研究室主任 , 副教授 ,研究 方向 : 心
. ` 哈尔滨 医科大学药理教研室
△本课题为黑龙江省科委 自然科学基金资助项 目
砷覃药 》 1 9 , , 年第 3 0 忍始 1 1 期 · 8 4 3 .
上比较 了糖芥 昔 G和哇 巴 因的强心作用及 衰 ,静注戊巴 比妥钠直到 L V dP / dt ma : 降低到
安全范围 。 13 . 3 ~ 2 6 . 6 k P a / s , 而后 2 组分别静滴糖芥
1 材料和方法 昔 G (7 s m g / L · m in) 和哇 巴 因 (7 s m g / L ·
1
.
1 材料 : 桂竹糖芥强心昔 G 由本 校台宝 m in ) ,再记录 T D / E D , L D / E D , L D 。
山教授提供 , 纯度为 9 9 . 9% 。 O u a( 哇 巴 因 )系 1 . 3 统计 : 数据以 x 士 : 表示 , 同组资料的数
iS g m a 公司出品 。 上述药物均用少量乙醇溶 据以成对 t 检验进行 比较 。
解后用蒸馏水稀释至所需浓度 。 猫及豚鼠由 2 结果
哈尔滨医科大学实验动物 中心提供 。 2 . 1 糖芥昔 G 和哇 巴因对猫衰竭心脏 的效
1
.
2 方法 应 : 见表 1 。 2 组心衰动物在给药前各指标基
1
.
2
.
1 糖 芥营 G 对猫衰 竭心脏 的作用川 : 础值均无 明显 差异 , 随着静 注戊 巴 比 妥钠 ,
取健康猫 1 0 只 , 体重 ( 2 . 5士 0 . 4 ) k g , 全早 L V dP / d t m , : 、 I沙V P 和 H R 、 S B P 和 D B P 均逐
随机 , 均分 2 组 , 每组 5 只 , A 组 为糖芥昔 G 渐降低 , 直至形成稳定的心衰状态 。 静注糖芥
组 , B 组为哇 巴因组 。 以戊巴 比妥钠 (3 。 m g / 营 G (2 o m g / L · m in ) 和哇巴 因 Z o m g / L .
k g )静 脉麻醉 , 颈动脉 逆行插 人 聚 乙 烯心导 m in ) , 均能 明显改善心衰猫心脏功能 , 糖 芥
管于 左心 室记 录左室压 (I 刃 S P ) 、 左室舒张 昔 G 最大有效量是 (8 8土 12 ) 拌g k/ g , 哇 巴因
末 期压力 ( L v E D P ) 和左室压最大上升速率 为 ( 79 士 1 5 ) 拌g / k g , 糖 芥 昔 G 明 显 增 大
( L V 办 / dt 二二 ) ,外周动脉插管记录血压 (S B P L V dP /山 arn 、 , 但 对 S B P 影 响不大 , 哇 巴 因虽
为收缩压 , D B P 为舒 张压 ) , 皮下针电极记录 增加 L V dP /dt , 二 , 但使 S B P 略有增加 。
心 电图 E C G ( l ) , 所有信 号均同步 记录在 日 2 . 2 糖芥昔 G 和哇 巴 因对豚 鼠衰竭心脏的
本光电四道生理记录仪上 。 建立心衰模型的 效应 : 见表 2 , 3 。 糖芥昔 G 和哇巴 因对豚 鼠心
方法是静脉缓注 3肠戊 比妥钠直到 L V dP / 衰模型 最大有效量分别为 ( 1 3 6士 19 ) 产g k/ g 、
dt 。 二 被降 到原基 础值 3 0 % (相 当于 25 . 8 ~ ( 1 5 2士 2 8) 拌g k/ g , 随着静 注糖 芥昔 G , L V
40
.
1 k aP s/ ) 稳 定 dP / dt 。 、 10 m in , A 组 以 dP / dt 。 、 、 L V S P 明显 增加 , L V E D P 逐 渐恢
。 . s m L /m in (2 o m g / L )速 度静滴糖芥昔 G ; 复 , H R 逐渐减慢 。
B 组 以 0 . 6 m l丫m in (2 0 m g / L )速度 静滴哇 .2 3 糖 芥昔 G 和哇巴 因安全范围的 比较 :
巴因 ,记录时间后换算 2 组的药量阁 : 治疗量 见表 4 。 在猫模型上 ,糖芥昔 G 和哇巴 因 T D /
( ED )
, 毒性剂量 ( T D ) , 最小致死量 ( I J D )及 E D 分别 是 8 . 0 4 士 0 . 4 8 , 2 . ,0 9士 0 . 6 2 , L D /
治疗宽度 ( T D / E D )和治疗指数 ( L D / E D ) 。 E D 分别是 9 . 7 4士 1 . 2 1 、 2 . 6 1土 0 . 2 7 , 糖芥昔
1
.
2
.
2 糖芥 昔 G 对豚 鼠衰竭 心脏的作用 : G 的治疗宽度和治疗指数 明显大于哇巴 因 。
豚 鼠 10 只 , 体重 (2 0 士 19 ) g , 雌雄各半 , 分 在豚鼠模型上 , 糖芥昔 G 的安全性也 比哇 巴
组及麻醉后 实验 程序同 1 . 2 . 1 , 诱导豚 鼠心 因宽 。
表 1 粉芥昔 G 和哇 巴因对猫衰门心胜的效应 ` 士 s , 阳一 5)
药 . 一一一旦迎竺哩二竺塑一一 一一一一旦旦鱼卿` 一— 一 一一一 .卫里塑竺吐一一一一加翻一 k 一 af 一 加s e一 卜 .卜 ba翻 ~ 卜 a -f
特芥昔C
哇巴因
38 1
.
62土4 ! . 28 39 . 2`士9 . 8 1
35 3
.
11士3 9. 47 42 . 3吕士6 . `7
170
.
24士30 . 32 . IR, 礴9生2 . `6
148
.
6 6士29 , 26 甘 18 . 62士 1 . 68
3
.
28士0 . 4 2
3
.
0 7士0 . 4 7
DB P( `aP )
5
.
53士1 . 3`
7
.
85士0 60
一 0. 18士0 . 02
0
.
15土0 . 04
药 钧 SBP
咬kaP )
一 0. 05士0 . 0 2 一 0 . 16士0. 02 .
0
.
13士0. 31 一 0 . 05士0 . 03
HR (比 . /而 n )
ba 故一 卜 吐一 ba s e - b仪一 卜 af -
怕芥普G
哇巴因
21
.
8已士 3 . 4石
22
.
14士1 . 61
4
.
6 2士0. 73
4
.
84士0 . 72
5
.
56士0 . 9 9 .
7
,
67士忿. 12 时
13
.
631 2
.
8 2
15
.
2`士1 . 6 6
1
.
82士0 . 42
2
.
39士1 . 01
1
.
78士0 . 41
3
,
12士0 . 89
162士2 . 4
154士11
76士21
81士 21 ){李{:口0 工 l ,
b as e
一基础值 ; be 一心衰后给药前纂值 ; af 一 给药后药效峰值 。 与给药前 比较 : . 尸 < 。 . 05 (下表同 )
.
8 4 4
.
表 2 糖芥普 G和哇巴因对豚鼠衰竭心脏的效应
L VP d /dt
m, : ( k P a /
s ) I V S P ( k P a ) L V E I) P ( k P a ) H R ( b e a t s / m i n )
约 物—b a s e 一 b e 一 a f一 b a s e b e 一 a f一 b a s e 一 b e 一 a f一 b a s e 一 b e 一 a f -糖 芥昔 G -} . 8 1 2 . 5 3 4 . 6 6哇巴 因 2 2 2 . 7 1 4 4 . 2 8士 9 . 9 8 士 9 . 9 82 4 6 , 7 7 4 2 . 5 8士 3 3 . 3 4 士 8 . 3 8 9 6 . 6 6士 2 8 . 2 6 士 0 . 5 398 . 6 7 1 1 . 9 7士 1 8 0 . 9 士 1 . 3 3 士 0 . 5 33 . 2 9士 0 . 4 4 士 0 . 6 33 . 6 3士 1 . 0 4 一 0 . 1 4士 0 . 0 3一 0 . 1 2士 0 . 0 8 一 0 . 0 1士 0 . 0 1〕. 13士 0 . 0 9 一 0 . 1 4 2 0 `士 0 . 14 ’ 士 3 4一 0 . 0 4 1 6 7士 0 . 0 6 士 3 1 13 7士 91 0 0士 3 5 15 2士 139 8士 2 4裹 3 枯芥普 G 和 哇 巴因治疗动物衰蝎心脏的峰效应药 物 动 物 。 最大有效剂量年 g / k g )
糖芥普 G
哇巴 因
豚鼠
猫
豚鼠
猫
1 36 士 1 9
8 8士 1 2
1 5 2土 2 8
7 9士 1 5
3 讨论
在猫和豚 鼠衰竭心脏上 ,糖芥昔 G 和哇
巴因表现出强心效应 ,提示糖芥昔 G 为强心
有效成分 、 强心剂量与哇 巴 因相近 , 可能与其
具有幽烯类结构有关 。 糖芥昔 G 和哇 巴因的
表 4 糖芥昔 G 和 哇巴 因安全范围的比较
药 物 动 物 E D ( 拜g / k g ) ’ T D ( 拜g / k g ) I D (拌g / k g ) T D / E D L D / E D
搪芥 待 G
哇巴 因
猫
豚 鼠
猫
豚 鼠
4 4
.
2 7士 8 . 6 6
6 8
.
1 1士 1 1 . 5 6
4 0
.
5 4士 9 . 5 4
7 4
.
0 0 士 1 9 . 0 0
38 8
.
4 4士 12 . 5 4
6 78
.
2 1士 2 5 . 6 7
90
.
2 1士 8 . 8 5
18 8
.
0 0士 2 5 . 2 4
8 9 9
.
4 1士 3 3 . 2 4
1 14 6士 2 9 . 8 8
1 9 0
.
4 4士 2 1 . 2 7
2 2 8 8士 4 8
8
.
0 4士 0 . 4 8
9
.
7 4士 1 . 2 1
2
.
0 9士 0 . 6 2
2
.
6 1士 0 . 2 7
2 0
.
4 1士 2 . 2 1
1 6
.
8 2士 1 . 1 2
4
.
9 9士 0 . 9 4
4
.
1 1士 0 . 60
均 以合药后 出现 心律失常为中毒标准 。
正 性肌力作 用的效 力相类 似 。 糖芥昔 降低
L V E D P
, 而不影响 D B P , 提示糖芥昔 G 降低
心脏前负荷 ,但可能不增加外周阻力 。 糖芥昔
G 在猫和豚鼠心衰模型 上最大有效量相近 ,
提示糖芥 昔 G 正胜肌 力作用 有可能不存在
种 属差异性 。 糖芥 昔 G 治疗指数 比 哇 巴 因
大 ,提示其选择性好 , 是一个很有希望的强心
昔 。 但其强心作用机制仍需进一步研究 。
参 考 文 献
雷振环 , 等 . 黑龙江商学院学报 , 1 9 9 3 , 9 ( 3 ) : 4 3
常福久 , 等 . 中医药学报 , 1 9 9 7 , ( 1 ) : 2 0
台宝山 , 等 . 黑龙江商学院学报 , 19 96 , 12 ( l ) : 1
A l o u
s
i A A
. e r a l
.
J C
a r d i o
v a s P h a
r
m a e o l
,
1 9 8 3 b
,
5 :
8 0 4
山 国药理 学会 心血管药 理分会 . 心血 管药效 学技术要
求 . 1 9 9 9 1 : 8
( 1 9 9 9
一
0 5
一
1 7 收稿 )
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《中草药 》 1 9 9 9 年第 3。 卷第 1 期 · 8 4 5 .