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Effect of LON GYAN SHEN on blood pressure in spontaneous hypertens ion and SD rats

龙眼参对自发性高血压大鼠和SD大鼠血压的影响



全 文 :版社 , 1982.
[2 ] 卫生部药政局 ,中药新药研究指南 [ S] . 1993.
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龙眼参对自发性高血压大鼠和 SD大鼠血压的影响
孔晓龙 ,蒋伟哲 1 ,黄仁彬 2 ,焦 杨2 ,段小群2
( 1. 广西医科大学第一附属医院 药剂科 ,广西 南宁  530021;  2. 广西医科大学 药理教研室 ,广西 南宁 
530021)
摘 要: 目的 研究龙眼参对自发性高血压大鼠 ( SHR)及 SD大鼠血压 ( BP)的影响。 方法 应用颈动脉插管测压
法 ,连接 M S2000多媒体生物信号记录系统测定 iv龙眼参前及药后 1 /3, 1 /2, 1, 2, 5 min时的收缩压 ( SP)、舒张压
( DP)、平均动脉压 ( M P)及心率 ( HR)。结果 龙眼参使 SHR及 SD大鼠血压和心率均明显降低 (P < 0. 01) ,降压作
用维持时间较短 ,给药后 2 min血压和心率基本恢复正常 ;龙眼参对去甲肾上腺素 ( N A)和异丙肾上腺素 ( ISO )的
作用无明显影响。 结论 龙眼参对 SD大鼠及 SHR血压和心率均有明显的降低作用。
关键词: 龙眼参 ;血压 ;心率 ;高血压 ; Ca2+ 通道阻滞剂
中图分类号 R285. 5; R286. 2   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2001) 08 0727 03
Effect of LONGYANSHEN on blood pressure in spontaneous hypertens ion and SD rats
KONG Xiao-long1 , JIANG Wei-zhe1 , HUAN G Ren-bin2 , JIAO Yang2 , DUAN Xiao-qun2
   ( 1. Depa rtm ent o f Pharmacy , Affiliated First Hospital in Guangx i Univ ersity of M edical Sciences, Nanning Guangxi
530021, China; 2. Depar tment o f Pharmacolog y , Guangx i Univ ersity o f M edical Sciences, Nanning Guangxi 530021, China )
Key words: LON GYANSHEN〔dried tuberous roo t of Mil lell ia pulchra Kurz var. Lax ior ( Dunn) Z.
W ei〕; blood pressure; heart ra te; hypertension; calcium channel blocker
  龙眼参生长于山坡、荒地阳光充足的地方 ,分布
于广西、广东等地 ,是广西壮族习用药材 ,用于治疗老
年健忘、小儿智力低下 ,强身健体消除疲劳 ,还用于体
弱多病及病后、产后虚弱等 ,主要有补气、补血、提高
免疫力、抗衰老、抗应激、改善大脑记忆功能等功能。
龙眼参原植物经考证为蝶形花科植物疏叶崖豆 Mil-
lettia pulchra Kur z var. lax ior ( Dunn) Z. W ei的块
根 [ 1]。国内外未见对其药效学的研究报道。
目前治疗高血压的常用药物有利尿药、交感神
经抑制药、血管紧张素抑制剂、血管紧张素转化酶抑
制剂、 Ca2+通道阻滞剂、血管扩张药等 [2 ]。中药在高
血压治疗上的应用并不很多 ,本研究观察广西民间
习用药材龙眼参提取物对正常大鼠及 SHR的血压、
心率及心电图的影响 ,以期找到一种对治疗高血压
有较好疗效的天然药物。
1 材料和方法
1. 1 药品:龙眼参 (每毫升相当于 3 g生药 )由本室
自行制备 ;去甲肾上腺素 ( N A)为上海禾丰制药有
限公司生产 ,批号为 970602;异丙肾上腺素 ( ISO)为
无锡第四制药厂生产 ,批号为 970801;地尔硫卓
( Dil tizem )为天津田边制药有限公司 ,生产批号为
990602。
1. 2 动物: SD大鼠 ,由广西医科大学实验动物中心
提供 ,体重 ( 280± 30) g ,雌雄兼用 ;自发性高血压大
鼠 ( SHR) ,由上海高血压研究所提供 ,体重 ( 280±
30) g ,雌雄兼用 ,血压在 20 k Pa以上 ,心率 250~
350次 /分。
1. 3 仪器: M S2000多媒体生物信号传导系统 (广
东药学院生产 )。
1. 4 实验方法:两种大鼠均以乌拉坦 0. 12 g /100 g
腹腔麻醉 ,常规气管插管 ,颈动脉插管后经压力换能
器连接 MS2000多媒体生物信号传导系统 ,记录收
缩压 ( SP)、舒张压 ( DP)、心率 ( HR) ,同时记录Ⅱ导
联心电图 [3 ]。股静脉穿刺给药 ,每次均待血压恢复至
·727·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 8期
收稿日期: 2001-01-23基金项目:广西壮族自治区科技厅攻关课题 (桂科攻 0015019)作者简介:孔晓龙 ,男 ,天津人 ,主管药师 ,学士。 1987年毕业于中国药科大学药剂专业 , 1987~ 1995中国 (天津 )大冢制药有限公司 , 1995年至今 ,广西医科大学一附院药剂科 ,多年来从事抗肿瘤药及治疗老年性痴呆药物的开发工作 ,包括药理、药效等方面的研究工作。 Tel: ( 0771) 535266转 2324  13607886225
药前水平 10 min后再次给药。记录给药前及给药后
1 /3, 1 /2, 1, 2, 5 min时的 SP、 DP及 HR变化。
1. 5 统计分析:数据采用 x± s表示 ,用华西医科大
学统计软计 PEM S进行统计学处理 ,比较组间有无
显著性差异。
2 结果
2. 1 对 SD大鼠血压及心率的影响: iv龙眼参后很
快即出现降压作用 ,最大降压时间出现在给药后
1 /3~ 1 /2 min,各剂量组均能同时降低 SP及 DP
值 , DP值降低得更为明显。药前与药后 1 /2, 1 /2, 1,
2 min的 SP、 DP值相比差异非常显著 ( P> 0. 01) ,
结果见表 1和图 1, 2,与药后 5 min的 SP、 DP值相
比则无显著性差异 ( P> 0. 05)。 龙眼参 4个剂量组
降压呈剂量依赖性。 龙眼参各剂量组给药前 HR与
药后 2 min内的 HR相比差异均非常显著 ( P <
0. 01) , 4个剂量组减慢 HR呈剂量依赖性。
表 1  iv龙眼对 SD大鼠血压的影响 ( x± s ,n= 10)
组别 剂 量
( g /kg)
药前血压
(k Pa)
药后血压 (k Pa)
1 /3 min 1 /2 min 1 min 2 min 5 min
生理盐水 - SP 16. 6± 2. 8   16. 6± 2. 8   16. 0± 2. 1   15. 6± 3. 9   16. 7± 3. 8   16. 2± 2. 9
DP 13. 0± 2. 2 13. 0± 2. 2 11. 7± 2. 4 12. 1± 3. 7 13. 2± 3. 3 12. 6± 1. 4
龙眼参 0. 75 SP 16. 6± 2. 8 11. 3± 1. 9* * 12. 0± 2. 1* * 12. 9± 3. 9* * 13. 7± 3. 8* * 16. 2± 2. 9
DP 13. 0± 2. 2 7. 0± 1. 8* * 7. 8± 2. 4* * 8. 3± 3. 7* * 9. 2± 3. 3* * 11. 6± 1. 4
1. 5 SP 16. 0± 2. 1 10. 1± 1. 6* * 11. 4± 1. 7* * 13. 2± 2. 4* * 13. 8± 2. 1* * 15. 2± 2. 1
DP 11. 7± 2. 4 5. 8± 2. 1* * 7. 5± 2. 2* * 8. 8± 2. 9* * 10. 2± 3. 8* 11. 2± 2. 2
3 SP 15. 9± 2. 4 10. 0± 1. 8* * 10. 3± 1. 9* * 12. 7± 2. 5* * 14. 4± 2. 8* 15. 2± 2. 3
DP 12. 1± 2. 8 4. 6± 2. 9* * 6. 5± 2. 0* * 8. 8± 2. 8* * 10. 1± 2. 9* * 11. 1± 2. 5
6 SP 17. 3± 2. 4 10. 6± 2. 1* * 9. 9± 1. 8* * 11. 6± 2. 5* * 14. 6± 4. 2* 15. 8± 4. 3
DP 12. 8± 2. 6 3. 2± 2. 2* * 2. 8± 1. 7* * 6. 0± 3. 3* * 9. 5± 5. 1* * 11. 8± 4. 4
Di lt iazerm 5× 104 SP 17. 3± 2. 4 9. 8± 2. 1* * 9. 9± 1. 8* * 10. 6± 2. 5* * 10. 6± 2. 5* * 10. 6± 2. 5* *
DP 12. 8± 2. 6 5. 4± 2. 2* * 4. 8± 1. 7* * 6. 0± 3. 3* * 6. 0± 3. 3* * 6. 0± 3. 3* *
    与各自给药前血压比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
A-SP  B-DP
图 1  SD大鼠降压效果的量效关系 (以药后
1 /2 min的血压值计 )
A-SP  B-DP
图 2  SD大鼠的时间-效应关系
2. 2 对 SHR血压及心率的影响: iv龙参眼参后很
快即出现降压作用 ,最大降压时间出现在给药后
1 /3~ 1 /2 min,各剂量组药前与药后 1 /3, 1 /2, 1, 2
min的 SP、 DP值相比差异非常显著 ( P < 0. 01) , 与
药后 5 min的 SP、 DP值相比则无显著性差异 (P>
0. 05)。各剂量组均能同时降低 SP及 DP值 , 3 g /kg
组 DP值降低得更为明显 ( P < 0. 01)。龙眼参各剂量
组给药前与药后 2 min内的 HR相比差异均非常显
著 ( P < 0. 01) ,结果见表 2和图 3, 4, 4个剂量组减
慢 HR的作用也呈剂量依赖性。
A-SP  B-DP
图 3  SHR降压效果的量效关系 (以药后 1 /2
min的 BP值计 )
A-SP  B-DP
图 4  SHR的时间-效应关系
2. 3 对 NA作用的影响: iv龙眼参 3 g /kg后即 iv
N A 0. 01 mg /kg正常大鼠和 SHR血压均先降后
升 , 其血压升高值与单独 iv N A后血压升高值相比
·728· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 8期
表 2  iv龙眼参对 SHR血压的影响 (x± s ,n= 10)
组别 剂 量
( g /kg)
药前血压
(k Pa)
药后血压 (k Pa)
1 /3 min 1 /2 min 1 min 2 min 5 min
生理盐水 - SP 23. 6± 2. 8   23. 2± 4. 3   23. 2± 4. 3   23. 2± 4. 3   23. 4± 4. 0   23. 2± 4. 0
DP 16. 0± 2. 2 16. 6± 4. 9 16. 6± 4. 9 16. 6± 4. 9 16. 1± 4. 5 16. 2± 4. 1
龙眼参 0. 75 SP 23. 2± 4. 3 15. 0± 2. 4* * 16. 5± 2. 6* * 19. 8± 4. 1* * 20. 8± 3. 6* * 21. 8± 3. 4*
DP 16. 6± 4. 9 8. 7± 3. 8* * 10. 8± 3. 6* * 13. 8± 4. 3* * 14. 4± 4. 7* * 15. 2± 4. 0*
1. 5 SP 21. 3± 4. 0 13. 4± 3. 6* * 15. 9± 3. 0* * 19. 5± 4. 5* * 20. 8± 7. 6* 21. 3± 3. 6
DP 14. 8± 4. 3 6. 1± 3. 8* * 9. 2± 3. 8* * 13. 6± 4. 0* * 14. 2± 3. 7 14. 8± 3. 5
3 SP 20. 6± 3. 9 13. 2± 1. 7* * 13. 5± 1. 9* * 17. 0± 3. 9* * 19. 5± 3. 1* 20. 8± 2. 6
DP 13. 9± 4. 4 4. 7± 1. 8* * 6. 5± 2. 7* * 11. 4± 3. 6* * 13. 7± 2. 9 14. 6± 2. 8
6 SP 22. 0± 7. 8 13. 9± 5. 2* * 12. 6± 4. 6* * 14. 7± 5. 3* * 17. 4± 6. 5* * 19. 3± 6. 6*
DP 15. 1± 5. 9 4. 6± 3. 3* * 4. 1± 2. 4* * 6. 9± 3. 1* * 9. 7± 4. 9* * 12. 7± 5. 0*
Dil tiazem 5× 10- 4 SP 21. 3± 4. 0 14. 4± 3. 2* * 14. 4± 3. 2* * 14. 4± 3. 2* * 14. 4± 3. 2* * 14. 4± 3. 2* *
DP 14. 8± 4. 3 7. 1± 2. 8* * 7. 1± 2. 8* * 7. 1± 2. 8* * 7. 1± 2. 8* * 7. 1± 2. 8* *
    与各自给药前血压比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
均无显著性差异 ( P> 0. 05) ,结果见表 3。
表 3  iv龙眼参 3 g /kg后即 iv NA与单独 iv NA血压
升高值比较 (x± s ,n= 10)
— M P升高值 ( k Pa)
N A 龙眼参 + N A
SD大鼠 6. 6± 1. 7     7. 0± 2. 5
SHR 9. 3± 4. 3 10. 0± 4. 8
2. 4 对 ISO作用的影响: iv龙眼参 3 g /kg后即 iv
ISO 0. 5 mg /kg , SD大鼠和 SHR的血压变化情况
与单独 iv ISO后血压变化情况基本一致 ,而 iv普萘
洛尔后即 iv ISO 0. 05 mg /100 g则出现 ISO的作用
被阻断。
2. 5 对心电图的影响: iv 龙眼参后 ,除心率减慢
外 ,未见其它变化。
3 讨论
iv龙眼参对麻醉 SD大鼠和 SHR均有明显的
降压作用 ,降压特点为快、短、强。 iv龙眼参后血压
立即下降 ,持续时间较短 ,各剂量组血压均在 2 min
内恢复 ,各剂量组给药后均可观察到一个明显的降
压幅度改变过程。 尽管龙眼参对两种大鼠都有降压
作用 ,但效果又有一些不同 , SD大鼠给药后降压呈
剂量依赖性 ,而 SHR则无此现象 ,且降压幅度较 SD
大鼠显著 ,说明龙眼参对 SHR的降压效果强于对
SD大鼠的降压效果。
影响动脉血压的因素主要有心输出量、循环血
容量和外周阻力等 , iv龙眼参后 ,心率明显减慢 ,且
降压呈剂量依赖性 ,离体心脏实验也证明对心肌收
缩力有明显的抑制作用 ,随着药物浓度增加 ,抑制作
用也增强。因为龙眼参不影响 NA和 ISO对心血管
的作用 ,表明龙眼参的降压作用不是通过阻断或激
活α或 β受体而达到的。龙眼参对 DP的影响程度
明显高于对 SP的影响程度 ,因而认为龙眼参主要
通过扩张外周血管降低外周阻力而起降压效应。 龙
眼参通过抑制心脏从而减少心输出量和通过扩张外
周血管降低外周阻力可能为其降压作用机制 ,目前
尚未完全确定龙眼参更具体的降压作用机制。此外 ,
另一实验研究证明龙眼参也能够抑制胃肠道平滑肌
和子宫平滑肌的收缩功能 (资料待发表 ) ,这说明其
有较为广泛的药理作用。 以前的研究表明 , Ca2+ 通
道阻滞剂也具有广泛的药理作用 [4, 5 ]。 通过阻断
Ca
2+ 内流入细胞内而使心率减慢、心肌收缩力减弱 ,
血管和其它内脏平滑肌舒张 ,以及抑制血小板聚集
等较广泛的药理效应。 本研究表明 ,龙眼参具有与
Ca
2+ 通道阻滞剂相似的药理作用 ,是否是 Ca2+ 通道
阻滞剂尚需进一步研究。
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药用植物关系生态环境 保护植被 合理开发
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