全 文 ：狭叶葵芦碱甲对犬血流动力学的影响
中国医学科学院
中国协和医科大学药用植物研究所 (北京
1 0 0 0 9 4 ) 马丽轰 命 周远鹏 ” 江京俐 补 兰
摘 要 麻醉开胸犬 vi 1 . 25 、 2 . 5 拌 g /k g 狭叶黎芦碱甲 ( V 3 )后 ,平均动脉压 、 心率 、 左室收缩压 、 右
室内压最大上升速率及心脏做功均明显降低 , 5 m in 内最强 ,并且作用随剂量的增加而加强 ;对心
输出量无明显影响 ;冠脉血流和脑血流亦无显著改变 。 小鼠 iv 的 L D S。为 1 . 1 m g /k g 。
关键词 黎芦 血流动力学 血管阻力
黎芦是最早发现具有降压活性的药物之
一 。 不仅可以降低血压 ,还能抑制心肌兴奋性
传导 ,故用于治疗高血压心衰时 , 降压的同时
尚可改善心衰所致的心动过速 , 有利于缓解
心脏过度负荷 〔幻 ,但因毒性较大 ,限制了它的
广泛应用 。 狭叶黎芦碱 甲 ( s t e n o p h y l l i n e A .
V
,
) 是从狭 叶黎芦 V e ar t r u m s t e n OP 勿 l zu m
D ie ls 中新分离提取得到的一种异 街醇类生
物碱 。本文报告它对麻醉犬心功能 、 心脑血液
供应等多项指标的影响 ,及它的急性毒性 , 以
期阐明它对血流动力学的作用 , 为进一步从
黎芦中寻找高效 、 低毒的抗高血压活性成分
提供线索 。
1 材料
1
.
1 药物 : V 3 结构见 图 1 , 由本所植化室徐
丽珍教授提供 。 本品为白色粉末 ,水溶性小 ,
使用时先用少许 95 % 乙醇助溶 , 生理盐水配
制成 1 m g /m L V 。 之母液 ( p H 6 . 4 ) 。
1
.
2 动物 : 杂种犬 , S D 大鼠 , 昆明种小鼠均
由中国医学科学院动物中心提供 。
2 方法和结果
2
.
1 对麻醉犬血 流动力学的 影响 〔2 〕 : 犬 6
只 , 体重 n 一 15 k g , 雌雄不拘 。 以戊 巴 比妥
钠 iv 30 m g k/ g 麻醉 ,仰位固定 ,分离右侧颈
总动脉 ,结扎除颈内动脉以外的其它分支 ,并
在甲状腺动脉远心端的颈总动脉上放置 口径
R = 一 C O
H
.
C
)
一心 ’
图 1 s t e n o Ph y l l i n e A ( V 3 )
适宜的钩型 电磁流量计探头 ,测 定颈 内动脉
血流量 (I C B F ) 。 血压 (M A P )经股动脉测得 。
在人工呼吸下于左侧第四肋间开胸 , 暴露心
脏 , 剪开心包膜 ,分离主动脉根部及冠状动脉
左旋支 , 用 电磁流量法同步记录升主动脉和
冠脉血流 量 ( C B F ) , 以前者代表心输 出量
(C 0 )
。 从心尖部插管连压力换能器 , 并输入
微分器 ,将左室收缩压 ( L V S P ) 、 左室压最大
变化速率 ( 士 d P / d t m : 二 ) 、 心电图 ( E C G ) 以及
上述各项指标均记录在 R M 一 86 型多用生理
仪上 。 术后稳定 10 m in ,记录正常值 ,然后 iv
v
。 1
·
25 或 .2 5拜g k/ g , 对照组给予相同容积
的生理盐水 ,观察给药后 z 、 3 、 5 、 1 0 、 1 5 、 2 0 、
3 0
、
4 0
、
5 0
、
6 0 m i n 上述指标的变化 , 计算心
脏指数 ( C l ) 、 心博指数 ( SI ) 、 左室作功指数
·
A d d r e s s
:
M a L iy a n
,
In s t i t u t e o f M e d i e in a l P l a n t eD
v e lo p m e n t
,
C h in e s e A e a d e m y o f M e d i e a l cS i
e n e e s , C h in e s e X i e h e
马丽。 女罗罗谬戮蓄次,馨璐向 : 心血管药理学 。 主要科研成果 : 参与中药 l 类新药 “ 脑安泰 ” 的研$J, 目前该药已完成临床前试验 。
二 , 中国药品生物制品检定所
《中草药 》 1 9 9 8 年第 2 9 卷第 2 期 1 0 5
( L V W I) 和总外周 阻力 ( T P V R ) 。 实验数据 降低 了 81 . 3 %和 43 . 6 % , 小剂量组 20 m in
以 牙士 : 表示 , 表中所列 为给药前和给药后 内基本恢复 , 大剂量组作用可持续 30 一 40
1
、
3
、
5 m i n 时各参数的平均值 。 统计处理用 m i n 。 L V S P 、 H R 也有相似变化 。 d P / d t m a 、 明显
配对 t 检验进行给药前后 比较 。 降低 (尸 < 0 . 0 1 ) 。 C D 、 SI 、 cI 变化不显著 (见
iv V
3 1
.
2 5 和 2 . 5拌g / k g 后 1 m i n , M A P 表 1 ) 。
迅速下降 , 5 m in 内作用最强 ,分别比给药前
表 1 卜 V 3对麻醉犬血流动力学的影响 (牙士 : )
N S V 3 1
.
2 5 拜g / k g V 3 2 . 5 拼 g / k g
药前 药后平均变化 (% ) 药前 药
后 药前平均变化 ( % ) 药
后
平均变化 (% )
M A P ( k P a )
H R ( b e a t八n i n )
L V S P ( k P
a )
+ d P / d t爪 a、 ( k P a / s )
一 d P / d t m a二 ( k P a / s )
I V W I ( k g
.
m /m i n
.
M Z )
C l ( L /m i n
.
M Z )
5 1 ( m L / m i n
.
M Z )
C O ( L /m i n )
T P V R ( d y n e
.
s e e / e m s 关 1 0 0 )
1 3
.
8士 2 . 2
1 5 7士 3 6
1 7
.
8土 3 . 6
2 3 2士 2 4
12 3士 3 1
2
.
8士 0 . 5
2
.
0士 0 . 5
13
.
9士 5 . 1
1
.
2士 0 . 3
68
.
9士 1 9 . 1
1 1
.
9士 1 . 8
1 4 8士 2 9
1 8 7士 1 . 9
2 4 9士 2 0
1 1 2士 2 3
2
.
7士 0 . 4
2
.
3士 0 . 6
1 6
.
4士 5 . 9
1
.
4士 0 . 3
5 3
.
2士 2 1 . 7
一 1 8 . 3 份 一 3 4 . 6 关 关
一 0 . 2 一 8 . 8 一 2 8 . 7 关 关
一 0 . 4 一 1 7 . 2 关 一 3 0 . 9 关 关
一 0 . 8 一 2 6 . 3 关 赞 一 3 9 . 0 荟 开
一 2 3 . 6 一 4 3 . 6 釜 矢
一 2 4 . 5 关 关 一 4 1 . 6 关 荟
.0
一 2 8 一 8 . 3
892.27-7.5
八é弓少
:
o
n以
一 .3
1 2
-
12
.
2士 2 . 4
16 5士 3 7
18
.
2士 1 . 9
2 4 0士 30
1 2 4士 35
2 8士 0 . 9
2
.
4士 0 . 7
15
.
3士 4 . 8
1
.
5士 0 . 4
5 8
.
5士 1 8 . 7
给药前后 比较 , , 尸 < 0 . 0 5 , ` , P < 0 . 0 1
iv V
。 1
.
2 5 和 2 · 5 拜g / k g 时 , 除大剂量组
减少颈 内动脉血管阻力 ( B V R )外 ,对颈 内动
脉血 流量 、 冠状动脉血流量及其血管阻力
( C V R )无明显影响 (见表 2 ) 。
表 2 iv v 3 对麻醉犬器官血流 t 的影响 。 士 , )
剂 量 、 , 冠状动脉 颈内动脉挑/命 给 药 CBF 一 ’ ~ ’飞v R 、 BF一 ’ ` 一 ” J一 vB R
NS 前 98 . 9土 19 . 3 0 . 14士 0. 04 71 . 0土 21 . 6 0 . 19士 0 . 05
后 99 . 9士 24 . 7 0. 15士 0 , 05 74 . 3士 20 . 9 0 . 18士 0 . 06
V 3 1
.
2 5 前 90 . 5士22 . 2 0 . 14士0 . 03 77 . 6土 21. 5 0 . 16土 0. 05
后 91 . 6士13 . 8 0 . 11士0 . 03 71 . 5士 16. 7 0 . 14士 0 . 06
V
3
2
.
50 前 103 . 1士 26 . 2 0 . 12士0 . 03 64 . 5士 17. 6 0 . 2 0士0 . 06
后 103 . 8士 28 . 9 0 , 09士0 . 04 61 . 4士 15 . 8 0 . 14士0 . 0 5 ,
C B F 与 I C B F : m L /m in · 10 09 C V R 与 B V R : k P a /
( m L /m in )
·
1 0 0 9 给药组前后 比较 “ 尸 < 。 . 05
2
.
2 快速耐药性实验〔 3〕 : S D 大鼠 4 只 , 舍,
体重 2 3 7士 2 9 9 。 连续 3 次 i v V 。 4 0 拌g / k g ,侯
前一次给药后 B p 基本恢复时 ,再重复给药 。
3 次 iv 相 同剂量的 v 。 所致的血压降低幅度
相似 。 表明动物对 V : 的反应不存在快速耐
药性 。
2
.
3 急性毒性实验 以 〕 : 正常小鼠 50 只 ,体重
20 士 2 9 , 舍早各半 。 分组后用序贯法测 V 3 的
.
1 0 6
.
L D
S。 。 尾静脉注射 V 3 ,观察给药后 1 周 内动
物的异常表现及死亡情况 。 iv V 3 中毒剂量
后 , 小鼠活动明显减少 ,呈安定倦伏 , 唾液分
泌增多 , 唇尾发给 , 最后抽搐而死 ,死亡多在
l h 内出现 , I J D S。 = 1 . 1 m g / k g 。
3 讨论
本文测定血流动力学 的多项指标 ,观察
到 iv v 。 两种剂量均有明显而可靠的降压作
用 ,血压下降的同时不仅不反射性兴奋心脏 ,
反而减慢心率 ,左心作功亦 明显减少 ,并且作
用强度和作用持续时间均呈现明显的量一效
关系 ,剂量加大 ,作用增强 , 维持时间延长 。
L V S P
,
+ d P / d t m
a 、是评价心肌收缩功能
的常用指标 , 在一定程度上反映心室壁肌张
力 的强度以及心肌纤维收 缩成份的收缩速
度 。 i v V 。 1 . 25 或 2 . 5 m g / k g , 使 L V S P 、 +
d P d/ t
m a 、下降 , 表明 v 。 有抑制心肌收缩性能
的作用 。但由于同时降低了后负荷 ,在实验所
用的剂量范围内 , V : 并未影响心脏泵血功
能 。
局部血流量主要受局部灌注压和局部血
管阻力的调节 ,前者与血压成正比 ,后者则与
局部阻力血管的收缩程度呈正相关 。 V 3 明显
降低血压 的同时 , 对脑血流量和冠脉流量的
影响不 明显 , 说明 V 3 可能存在扩张脑血管
和冠脉的作用 。
综上所述 , V 3 降压作用起效迅速 , 无快
速耐受性 , 不反射性兴奋心脏 , 显著减少心肌
作功和氧耗 , 同时并不影响心脑等重要器官
的血液供应 。 V 3 的这些特性 ,从而证明其具
有较好的抗血压作用的开发利用价值 。
参 考 文 献
l 金国章 ,等 . 生理学报 , 19 5 6 , 2 0 : 2 3 3
2 周远鹏 ,等 . 中华医学杂志 , 1 9 7 8, 58 : 6 64
3 谭敦宪 , 等 . 中国药理学报 , 1 9 8 , 9 : 69
4 徐叔云 , 等 . 药理实验方法学 (第二版 ) . 北京 : 人民卫生
出版社 , 1 9 9 4 . 2 0 5
( 1 9 9 6
一
0 6
一
2 5 收稿 )
E f f e e t o f S t e n o P h y l l i n e A o n C a r d i o h e m o d y n a m i e s i n A n e s t h e t i z e d D o g s
M
a
L i y
a n , Z h o u Y u a n p e n g
,
Ji a n g Ji n g l i
, e t a l ( I n s t i t u t e o f M
e
d i
e i n a l P l a n t D e v e l o p m e n t
,
C h i n
e s e
A
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d
e -
m y o f M
e d i e a l cS i
e n e e s , C h i n e s e X ie h e M
e
d i
e a l U n i v e r s it y
,
B
e ii in g 1 0 0 0 9 4 )
A b s t r a c t E f f e e t s o f s t e n o p h y l li n e A ( V 3 )
,
1
.
2 5 a n d 2
.
5 拌g / k g , iv o n h e m o d y n a m ie s w e r e s t u d i e d i n 6
a n e s t h e t i z e d d o g s
.
V
3
d
o s e 一
d
e p e n d e n t l y d e e r e a s e d m e a n a r t e r i a l p r e s s u r e
,
h e a r t r a t e
,
l e f t v e n t r ie u la r s y s t o li e
p r e s s u r e
,
d p / d t m
a x w it h li t t l e in f l u e n e e o n e a r d i a e o u t P u t
, e o r o n a r y a n d
e e r e
b
r a l b l o o d f lo w
.
T h e a e t i o n a P
-
p a r e d im m e d i a t e ly a f t e r a d m i n i s t r a t io n
, r e a e h e d t h e h i g h e s t in 5 m i n
, a n d la s t e d 2 0 ~ 4 o m i
n
.
T h e r e w a s n o
t a e h y p h y la x is
.
T h e l
碑
D S O ( i
v
) w
a s a
b
o u t 1
.
1 m g / k g
·
K e y w o
r d s V e r a t r u m s t e n oP hy l l
u m D ie l s h e m o d y n a m ie s s t e n o p h y ll in e A
羡蔡的降血糖作用
山西省中医药研究院 (太原 0 3 0 01 2)
山西医学院第二附属医院
冯玛莉 ` 武玉鹏 杨艳华 吴新民
李宝平
摘 要 以不同剂量羡黎 19 正常小鼠 ,羡蔡有降血糖作用 ,呈一定量效关系趋势 ;羡黎明显降低四
氧嗜吮糖尿病小鼠血糖 、 血清及胰腺组织过氧化脂质含量 ,提高四氧嗜咤糖尿病小鼠血清胰岛素
水平 ;具有改善小鼠糖耐量作用 。
关键词 羡黎 血糖 胰岛素 过氧化脂质
羡黎为羡黎科植物羡黎 T 八bu lu : et -r
er st ir : L
. 的干燥成熟果实 ,具有平肝解郁 、 活
血祛风 、 明 目 、 止痒作用 。 现代药理学研究证
实羡黎水浸液 、 乙醇一水浸出液对动物有降压
作用 ;羡黎生物碱及水溶部分抑制动物肠蠕
动 , 对乙酞胆碱表现拮抗作用 ;体外可抑制金
黄 色 葡 萄 球 菌 、 大 肠 杆 菌 的 生 长川 。
C h a k ar b o rt y 以羡黎全草石油醚 乙醇提取物
使大 鼠血糖 、 血胆固醇升高 , 血浆肾上腺素 、
皮质酮含量升高 〔幻 。 临床用于利尿 , 实践证实
具有止咳 、 祛痰 、 平喘作用 〔称 但羡黎 (果 实 )
降血糖作用未见报道 。 作者观察了羡黎对正
常 、 四氧啼吮糖尿病小鼠血糖 、 血清胰岛素 、
血清及胰腺组织过氧化脂质 ( L P O )及糖耐量
《中草药》 19 9 8 年第 29 卷第 2 期 · 1 0 7 -