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Ef fect of bismuth potassium glycyrrhizate on gastric ulcers in rat

甘草酸铋钾对大鼠实验性胃溃疡的作用



全 文 :表 2 加入抗氧化剂后皂苷的溶血百分率
样品 溶血 (% )
ROs (0. 06% ) 生脉散 ( 0. 06% )
     100      93. 3
+ Vi t E 30 46. 7
+ 甘露醇 46. 7 0
+ 葡萄糖 40 50
起 ;而 Gs对细胞形态无影响 ;加入脂溶性的抗氧化
剂 ,细胞形态无变化 ;加入水溶性的抗氧化剂后 ,细
胞变圆 ,膜光滑。
3 讨论
皂苷的溶血作用与皂苷和细胞膜的相互作用有
十分密切的关系。 皂苷可与细胞膜上的胆甾醇形成
复合物 ,导致细胞膜去稳定 ,细胞溶解 ,从而引起溶
血 [3 ]。但也有报道发现 ,皂苷可与无胆固醇脂质体的
磷脂双分子层结合导致细胞膜的通透性改变 [ 4]。
皂苷的溶血作用与皂苷的类型及浓度有关。以
含三萜皂苷为主的人参总皂苷不表现溶血 ,并对红
细胞形态无影响。 而以甾体皂苷为主的麦冬总皂苷
具有溶血作用 ,且具有浓度依赖性 ;高浓度生脉散也
具有溶血作用 ,但生脉散没有浓度依赖性溶血。这可
能与生脉散中含有人参总皂苷有关。
形态学观察表明 ,引起溶血的皂苷可改变红细
胞的形态。 0. 06%麦冬总皂苷和 0. 006%麦冬总皂
苷处理后的红细胞圆而透高 ;而正常红细胞表面皱
缩 ,无圆胀现象。提示皂苷可能引起红细胞内渗透压
改变 ,而引起细胞形态改变或破裂。
皂苷的溶血作用与红细胞膜的脂质过氧化反应
也有关。 Hu等的研究发现 ,红细胞膜的脂质过氧化
反应可以引起或加重红细胞的溶血 [5 ]。我们的研究
也发现水溶性抗氧化剂甘露醇、葡萄糖可部分拮抗
麦冬总皂苷及生脉散引起的溶血作用 ,红细胞形态
仍有改变 ;脂溶性的抗氧化剂 Vit E也可部分拮抗
其作用 ,且不影响红细胞的形态。可见麦冬总皂苷的
溶血作用部分与增强红细胞膜的脂质过氧化有关 ,
其形态变化与抗氧化剂的极性有关 ,具体机制尚待
进一步研究。
参考文献:
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甘草酸铋钾对大鼠实验性胃溃疡的作用
曹 苹 1 ,汪岱迪 2
( 1. 深圳市药品检验所 ,广东 深圳  518029;  2. 江苏省药品检验所 ,江苏 南京  210008)
摘 要: 目的 研究甘草酸铋钾对胃溃疡的影响。方法 用醋酸性胃溃疡、应急性胃溃疡及幽门结扎性胃溃疡模型
测定甘草酸铋钾对溃疡面积 、胃液量、胃液酸度和胃蛋白酶的影响。 结果 甘草酸铋钾能使溃疡面积和胃液量减
小、降低胃液酸度和胃蛋白酶活性。 结论 甘草酸铋钾能有效地治疗胃溃疡。
关键词: 甘草酸 ;甘草酸铋钾 ;胃溃疡
中图分类号: R285. 5; R286. 56   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2001) 07 0623 03
Effect of bismuth potassium glycyrrhizate on gastric ulcers in rat
CAO Ping1 , W ANG Dai-di2
   ( 1. Shenzhen Institute fo r Drug Contro l, Shenzhen Guangdong 518029, China; 2. Jiang su Institute fo r Drug Contro l,
Nanjing Jiang su 210008, China)
Abstract: Object  To study the effect o f bismuth potassium glycy rrhiza te on gast ric ulcers in ra t.
Methods  Area of ulcer , g astric juice volume, acidi ty and pepsin output w ere measured on experimental
g ast ric ulcer induced by acetic acid, st ress and pylo ric lig ation in rats. Results  Bismuth po tassium gly-
cyrrhizate w as show n to be able to reduce areas o f ulcers, g astric juice volume, acidi ty and pepsin output.
·623·中草药  Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs  2001年第 32卷第 7期
收稿日期: 2000-10-26
Conclusion  Bismuth po tassium g lycyr rhizate had antiulcer effect in ra ts.
Key words: g lycy rrhizic acid; bismuth potassium glycy rrhizate; gast ric ulcer
  甘草酸又称甘草甜苷 ,其分子结构中的苷元与
肾上腺皮质激素的基本母核相似 ,具激素样活性 ,有
抗炎、抗变态等作用 [ 1, 2]。中国药科大学利用甘草酸
的这一特性 ,研制了一种治疗胃溃疡的新型中西药
复方制剂甘草酸铋钾。本文以目前临床常用的、有
“溃疡隔离剂”之称的枸橼酸铋钾作对照 ,就甘草酸
铋钾对不同胃溃疡模型的治疗作用进行了比较
研究。
1 材料
1. 1 动物: Wistar大鼠 ,♀ 兼用 ,体重 250~ 300
g ,由江苏省药品检验所动物室提供 ,动物合格证编
号为:动 (质 ) 97025。
1. 2 试剂与仪器:甘草酸铋钾 (中国药科大学提供 ,
批号: H963) ;枸椽酸铋钾 (丽珠集团丽珠制药厂生
产 ,批号: 960824) ; Vitulab 210全自动生化分析仪。
2 方法与结果
每种动物模型取大鼠 60只 ,按性别、体重随机
分为 5组 ,每组 12只 ,分别为生理盐水对照组、甘草
酸铋钾高剂量组 ( 700 mg /kg ,为人拟临床用量的 10
倍 )、中剂量组 ( 350 mg /kg ,为人拟临床用量的 5
倍 )、低剂量组 ( 70 mg /kg ,为人拟临床用量 )及枸橼
酸铋钾 ( 500 mg /kg ,为人临床用量的 10倍 )。
2. 1 对大鼠醋酸性胃溃疡的影响 [3, 4 ]: 大鼠乙醚浅
麻后剖腹 ,于胃粘膜下层注入 20% 醋酸 50μL,缝
合腹壁 ,术后第 2天开始给药 ,每天 ig 1次 ,连续 1
周 ,于第 8天解剖 ,测量溃疡面积。结果表明 ,甘草酸
铋钾对此模型的抗胃溃疡作用较强 , 70 mg /kg剂量
即有明显的抗溃疡作用 ;在相当剂量下 ,其作用略强
于枸椽酸铋钾 (见表 1)。
表 1 甘草酸铋钾对大鼠醋酸性胃溃疡的影响
组 别 剂 量
( mg /kg)
动物数
(只 )
溃疡面积
( cm2)
生理盐水 - 12     0. 719± 0. 02
甘草酸铋钾 70 12 0. 374± 0. 144* *
350 12 0. 305± 0. 232* *
700 12 0. 286± 0. 104* *
枸橼酸铋钾 500 12 0. 386± 0. 189* *
  与生理盐水组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
2. 2 对水浸应激性胃溃疡的影响 [3, 5 ]:实验前 48 h
开始禁食同时 ig给药 ,每天上、下午各 1次 ,实验当
天给药后 2 h将大鼠固定并浸入 ( 20± 0. 5)℃ 的水
槽中 ,液面保持在剑突水平 ;水浸 6 h,再 ig 1次 ,水
浸 20 h,处死动物并立即剖检。 检查胃粘膜病变情
况 ,记录溃疡指数。 溃疡指数评分参照文献 [ 3 ]:局部
充血、发红或点状出血或糜烂 (长度≤ 2 mm)者 , 1
个记 1分 ;线状糜烂 (长度> 2 mm) 者 , 1个记 3分。
结果表明 ,甘草酸铋钾对应激性溃疡亦有较强的保
护作用 ,其 3个剂量均能明显抑制溃疡的发生 (见
表 2)。
表 2 甘草酸铋钾对大鼠水浸应激性胃溃疡的影响
组 别 剂 量
( mg /kg )
动物数
(只 ) 溃疡指数
生理盐水 - 12     46. 6± 10. 5
甘草酸铋钾 70 12 36. 9± 11. 2*
350 12 35. 7± 12. 1*
700 12 17. 1± 10. 08* *
枸橼酸铋钾 500 12 21. 9± 14. 2* *
  与生理盐水组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
2. 3 对大鼠幽门结扎性胃溃疡的影响 [3, 6 ]: 实验前
72 h开始禁食同时 ig给药 ,每天上、下午各 1次 ,实
验当天给药后 2 h ,用乙醚将动物浅麻醉后施幽门
结扎术 ,术后禁食禁水 , 16 h后解剖 ,收集胃液 ,并
记录溃疡指数 ,溃疡指数评分按 Adami等方法略加
修改 ,分为六级 [3, 6 ]。 0级: 无病变 ;Ⅰ 级:出血 ,糜烂
或发生糜烂点 (≤ 1 mm);Ⅱ级: 1~ 5个小溃疡 (> 1
mm ,≤ 3 mm) ;Ⅲ级: 6个以上小溃疡或 1个大溃疡
( > 3 mm);Ⅳ级: 11个以上小溃疡或 2个大溃疡
(> 3 mm);Ⅴ级: 2个以上大溃疡。测量胃液量的胃
液经离心 ,用 0. 01 mol /L NaOH液滴定其酸度 ,并
用荷兰产 Vitulab 210全自动生化分析仪测定胃蛋
白酶活性。结果显示 ,甘草酸铋钾对幽门结扎性胃溃
疡具有保护作用 ,表现为 3个剂量均能使溃疡发生
率显著下降 ,并能明显使胃液量减少、胃酸酸度下
降、胃蛋白酶活性降低。其中 , 350 mg /kg的剂量对
胃酸酸度的抑制作用强于枸橼酸铋钾 ;在相当的剂
量下 ,甘草酸铋钾对上述指标的作用均明显强于枸
橼酸铋钾 (见表 3)。
2. 4 统计方法: 测定值用 x± s表示 ,用配对 t检验
进行统计学处理。
3 讨论
从上述实验可见 ,甘草酸铋钾对 3种溃疡模型
均有良好的抗溃疡作用 ,且在相当的剂量下 ,其抗溃
疡作用比枸橼酸铋钾强 ;甘草酸铋钾还对胃酸的分
泌有抑制作用 ,并可降低胃蛋白酶活性。
·624· 中草药  Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs  2001年第 32卷第 7期
表 3 甘草酸铋钾对大鼠幽门结扎性胃溃疡的影响
组别 剂 量
( mg /kg )
动物数
(只 ) 溃疡指数
胃液量
( mL)
胃液酸度
(m mol /L)
胃蛋白酶活性
( mg /m L· h )
生理盐水 - 12    5. 8± 1. 3    12. 1± 2. 1    93. 3± 6. 1    23. 2± 6. 8
甘草酸铋钾 70 12 3. 1± 1. 9* * 10. 2± 1. 2* 79. 9± 5. 8* * 16. 0± 7. 6*
350 12 2. 8± 1. 5* * 9. 7± 2. 0* 75. 6± 4. 2* * # 14. 6± 5. 2* *
700 12 2. 0± 1. 2* * # 8. 9± 1. 9* * # 71. 2± 2. 3* * # # 12. 3± 4. 9* * #
枸橼酸铋钾 500 12 3. 2± 1. 2* * 10. 5± 1. 4* 80. 7± 5. 5* * 17. 3± 6. 0*
    与生理盐水组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01; 与枸橼酸铋钾组比较: # P < 0. 05 # # P < 0. 01
  由于甘草酸本身具有抗炎作用 [ 1, 2] ,而甘草酸的
水解产物为甘草次酸 [7 ]。研究表明 ,甘草次酸具有抗
炎、抗溃疡、抗过敏等作用 [8, 9 ]。甘草酸铋钾的抗溃疡
作用机制可能是 ,一方面甘草酸铋钾与枸橼酸铋钾
一样 ,是一种水溶性的大分子化合物 ,进入胃后 ,在
胃酸的作用下 ,在胃粘膜上形成了一层不溶性的保
护膜 ,使溃疡面不受胃酸和胃蛋白酶的侵蚀 ;另一方
面 ,它能减少胃液量、降低胃酸酸度和胃蛋白酶活
性。此外 ,其溶解后产生的甘草酸、甘草次酸所具有
的抗炎作用 ,增强了其对溃疡面的保护作用 ;而它们
的抗溃疡作用又增强了其药效。因此 ,该产品具有较
强的抗溃疡作用 ,且其作用强度大于枸橼酸铋钾。但
其抗溃疡作用的其他机制尚有待进一步研究。
参考文献:
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夏枯草合剂的保肝作用
王继光
(徐州医学院第二附属医院 ,江苏 徐州  221006)
摘 要 :目的 观察夏枯草合剂对 3种肝损伤模型小鼠的保肝作用 ;方法 小鼠用 CCl4、D-氨基半乳糖+ 脂多糖
( D-GalN+ LPS)、卡介苗+ 脂多糖 ( BCG+ LPS) 3个肝损伤模型 ,以血清谷丙转氨酶 ( AL T)为指标 ,分析夏枯草合
剂的保肝效应:结果 夏枯草合剂有对抗 CCl4肝损伤 ,对 BCG+ LPS所致的肝损伤有明显保护的作用 ,可显著对
抗 D-GalN+ LPS造成的肝损伤。结论 夏枯草合剂对化学性和免疫性肝损伤有明显的保护作用。
关键词: 夏枯草合剂 ;肝损伤 ;保肝作用
中图分类号 R285. 5; R286. 55   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2001) 06 0625 03
Liver-protective effect of XIAGUCAOMIXTURE*
WAN G Ji-guang
   ( Affilia ted Second Hospital of Xuzhou Medical Co lleg e, Xuzhou Jiangsu 221006, China)
Key words: X IAGUCAO M IX TU RE; hepatic injury; liv er-pro tective ef fect
*
X IAGUCAO M IX TU RE is a recipe f rom ancient prescription made by Spica Prunellae, Radix
Scutellariae , Herba Artemisiae Scopariae, Radix Glycy rrhizae, etc. . It is used against jaundice due to
damp-heat pa thogen.
·625·中草药  Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs  2001年第 32卷第 7期
收稿日期: 2000-11-13作者简介:王继光 男 , 1982年毕业于南京中医学院中药系 ,学士学位。副主任中药师 ,中国煤炭药学会常务理事。发表中药研究论文 10余篇。