全 文 ：cular apop tosis-inducing proteins f rom snak e venom are m em-
bers of th e metalloproteas e /disinteg rin fami ly [ J ] . Eu r J
Biochem, 1998, 253( 1): 36-41.
[13 ]　 Qing Zhou , Nakada M T, Catherine Amold , et al . Con-
tor tros tatin, a dimeric disinteg rin f rom A gkistrodon con tor-
tr ix contor trix , inhibit s angiogen esis [ J ] . Angiogenes is,
1999, 3( 3): 259-269.
[14 ]　谭　获 ,郝玉书 ,应红光 ,等 . 中华眼镜蛇蛇毒组分诱导白血
病细胞凋亡作用的研究 [ J ].中国中西医结合杂志 , 2000, 20
( 4): 272-275.
[15 ]　 Souza D H, Eug enio L M, Fletch er J E, et al . Isolation and
st ructu ral characteri zation of a cytotoxic L-amino acid oxidas e
f rom A gkistrodon contortr ix lat icinctus snake venom: prelimi-
nary crys tallog raphic data [ J ] . Arch Bioch em Bioph ys,
1999, 368( 2): 285-290.
[16 ]　 Torii S, Nai to M , Tsuruo T. Apoxin I, a novel apoptosi s-in-
ducing factor wi th L -amino acid oxidas e act ivity purif ied f rom
Western diamondback ratt lesnake venom [ J ]. J Biol Chem,
1997, 272( 14) : 9539-9542.
[17 ]　 Abe Y, Shimoyama Y, M unak ata H, et al. Characterization
of an apoptosis-inducing factor in Habu snake v enom as a g ly-
cy rrhi zin ( GL)-binding protein potent ly inhibi ted by GL in
vit ro [ J ]. Biol Pharm Bull , 1998, 21( 9): 924-927.
[ 18]　 Torii S, Yamane K, Mashima T, et al . Molecular cloning and
functional analysis of apoxin I, a snak e v enom-derived apop-
tosis-inducing factor wi th L -amino acid oxidas e activi ty [ J ].
Bioch emis t ry, 2000, 39( 12): 3197-3205.
[ 19]　 Lewis G M, Min ton S A, Slack J H. BALB /cAn B cells and
T cells h ave distince susceptibi liti es to cytotoxic ef fect s of
s nak e v enom [ J] . Toxicon , 1990, 28( 4): 351-358.
[ 20]　梁敏仪 ,管锦霞 ,黄月玲 ,等 .蛇毒心脏毒素对动物细胞的遗
传损伤和生殖毒性研究 [ J] . 蛇志 , 1998, 10( 1): 7-10.
远志研究进展
姜　勇 ,屠鹏飞
(北京大学药学院 天然药物学系 ,北京　 100083)
摘　要: 综述了近年来中药远志在炮制、化学成分和药理活性方面的研究进展 ,并对远志的应用前景进行了展望 ,
为远志的进一步开发提供了依据。
关键词: 远志 ;炮制 ;化学成分 ;药理活性
中图分类号: R282. 71　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 08 0759 03
Progress in studies on Polygala tenuifolia
JIANG Yong , TU Peng-fei
　　 ( Depa rtment o f Na tural Medicines, Sch oo l o f Pharmaceutica l Sciences, Beijing Univ ersity, Beijing 100083, China )
Key words: Polygala tenui folia Willd. ; processing; chemical constituents; pharmacological activi ty
　　远志为常见中药 ,始载于《神农本草经》 ,列为上品 ,被视
为养命之要药。 《中国药典》 ( 2000版 )收载了 2种基源植物:
远志 Polygala tenuifolia和卵叶远志 P . sibirica,药用部位
为根。本品味苦、辛、温 ,归心、肾、脾经 ,具有安神益智、祛痰、
消肿功效 ,用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸、神志恍
惚、咳痰不爽、疮疡肿毒、乳房肿痛等 [1 ]。 现将远志近年来在
炮制、化学成分和药理活性方面的文献作一综述 ,以便为其
进一步的开发利用提供依据。
1　炮制
历代远志的炮制方法有去心、甘草制、姜制、炒制、酒制、
米泔水制、灯心草煮、复制法等等。 无论哪种炮制方法 ,远志
均需去心 ,但研究表明带心的远志不仅毒性和溶血作用较去
心之远志皮低约 50% ,而且镇静作用略强 ,祛痰作用并不减
弱 ,故远志并无必要去心 [2]。 高万山等 [3]探讨了远志经炮制
后内在质量和药理作用变化的情况和不同炮制方法之间的
关系 ,结果发现上海法制品优于药典法制品 ,药典的炮制方
法又优于江苏省的炮制规范。李光巍 [4 ]通过对远志炮制前后
的层析、药理活性比较发现 ,生品与炙远志在药理、层析上看
无显著差别。临床多用蜜炙、甘草水炙远志 ,其目的是为了减
轻对胃肠道的刺激作用。
2　化学成分
2. 1　皂苷类: 除 onjisaponin A～ G(其中 A, B, E, F, G的结
构已经确定 )外 ,最近彭汶铎 [5, 6]又报道了几种新的远志皂
苷 ,它们与 A～ G具有相同的苷元 ,但糖的位置、数量和连接
方式尚待确定。
2. 2　糖及糖苷类: Miya se[7, 8]从远志根中分离鉴定出 16个
新的寡糖多酯化合物 ,命名为 tenuifo lioses A～ P,它们是首
次从远志属中分离得到的五糖链的多酯类 (图 1)。 之后 ,该
作者还报道了 15种具有 2个或更多乙酰酯残基的双糖和三
糖的分离和结构鉴定 ,所有这些化合物的呋喃果糖残基上均
·759·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 8期
收稿日期: 2001-02-28作者简介:姜　勇 ( 1972-) ,女 ,内蒙古赤峰人。 1977年毕业于沈阳药科大学天然药物化学专业 ,随后于北京红惠生物医药股份有限公司药物研究所从事新药的研制、开发工作。 2000年 9月始在北京大学医学部药学院生药学专业攻读博士学位。研究方向:天然活性成分与新药研究。 Tel; ( 010) 62091702　　 E-mail: jy72520@ sina. com
具有 1或 2个肉桂酰酯基 [9]。 最近 , M iy ase[10]又报道了从卵
叶远志中分得了 6个新的蔗糖酯类 sibirico ses A1～ A6 (图
2)和 4个已知的这类化合物。此外 ,还有 Ikeya[11, 12]报道的 5
个新苯丙烷类蔗糖酯 tenuifo liside A～ E(图 2)和 1个已知
化合物 β -D-( 3-O-sinapoyl) -fructo furanosyl-α-D -( 6-O-sina-
poy l) -g lucopy ranoside。
2. 3　 酮类: 从远志根提取物的乙醚或氯仿层中分离出了
大量含有荧光性的 酮类化合物 [12～ 14] ,其中包括 7个新的
酮类化合物: 7-羟基 -1, 2, 3-三甲氧基 酮 ( onjixanthone
I)、 1, 3, 6-三羟基 -2, 7-二甲氧基 酮 ( o njix anthone II) [12]、 3-
羟基 -2, 8-二甲氧基 酮、 3-羟基 -1, 2, 7-三甲氧基 酮、 1, 7-
二甲氧基 -2, 3亚甲二氧基 酮、 6, 8-二羟基-1, 2, 4-三甲氧
基 酮、 6, 8-二羟基 -1, 2, 3-三甲氧基 酮 [14]。另外还有 3个
新的 酮碳苷类化合物 po lyga lax anthoneⅢ [12] , sibirica xan-
thones A和 B [10]。
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 R8′ R9 R9′
A H 3 2 5 1 1 1 1 H H
B H 3 2 5 H 1 1 H H
C H 3 2 5 H H 1 H H
D H 3 2 5 1 H 1 H H
E H 3 2 5 1 H H H H
F H 3 2 6 1 1 1 H Rham
G H 3 2 6 1 H 1 H Rham
H H 3 2 3 1 1 1 H
I H 3 2 3 1 H 1 H
J H 3 2 3 1 1 1 H
K H 3 2 3 H H 1 H
L H 3 2 4 1 1 1 H Rham
M H 3 2 4 1 H 1 H Rham
N H 5 2 5 1 1 1 H
O H 5 2 5 H 1 1 H
H 5 2 5 H H 1 H
图 1　 Tenuifolioses A～ P的结构
2. 4　生物碱 ;金宝渊从远志根中分离得到了 7个生物碱 ,经
鉴定是 N 9-甲酰基哈尔满、 1-丁氧羰基 -β -咔啉、 1-乙氧羰基 -
β -咔啉、 1-甲氧羰基 -β-咔啉、 per lo ly rine、降哈尔满和哈尔满 ,
均为从该属植物中首次得到。其中 1-丁氧羰基 -β-咔啉为首
次报道的新化合物 [15]。
2. 5　其它成分:除上述各成分外 ,从远志中分得的成分还包
括树脂、脂肪油、 3, 4, 5-三甲氧基桂皮酸、四氢非洲防己胺 [16]
以及一个新的乙酰酚酮苷 sibiricaphenone[10 ]。
tenuif ol iside
A: R= R1= R3= H, R2= 3, 4, 5-t rimeth oxycin nam oyl ,
R4= p-hydroxyb enzoyl
B: R= R1= R3= H, R2= sinapoyl ,
R4= p-hydroxybenzoyl
C: R= R1= R3= H, R2= 3, 4, 5-trim ethoxycinnamoyl,
R4= sinapoyl
E: R= R3= R4= O Ac, R1= sinapoyl, R2= feruloyl
sibiricose
A1: R= R1= R2= R3= H, R4= sinapoyl
A2: R= R1= R2= R3= H,
R4= 3, 4, 5-t rimeth ox ycinnamoyl
A3: R= R1= R2= R3= H, R4= p-h ydroxybenzoyl
A4: R= R1= R4= H, R2= R3= sinapoyl
A5: R= R1= R3= R4= H, R2= feruloyl
A6: R= R1= R3= H= R4, R2= sinapoyl
图 2　 tenuifolisides A～ E和 sibiricases A1～ A6
的结构
3　药理活性
3. 1　祛痰镇咳作用:采用酚红法和氨水引咳法测定 4个新
的远志皂苷的祛痰和镇咳作用 ,结果发现多数具有比较明显
的祛痰和镇咳作用。其中皂苷 3D可能是远志祛痰作用的主
要活性成分 , 2D和 3C则为镇咳作用的主要成分 ,作用甚至
强于等剂量的可待因和咳必清 [6]。
3. 2　镇静和抗惊厥作用: 远志根皮、未去木心的远志全根和
根部木心对巴比妥类药物均有协同作用。大鼠口服远志提取
物后 ,在血和胆汁中发现了能延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间
的活性物质 3, 4, 5-三甲氧基肉桂酸 ( TM CA)、甲基 3, 4, 5-
三甲氧基肉桂酸 ( M-TMCA)和对甲氧基肉桂酸 ( PM CA) ,
提示远志水提物中含有 TMCA的天然前体药物 [17]。
3. 3　抗衰老作用: 采用 D-半乳糖致衰小鼠 ,观察远志水煎
剂对衰老小鼠红细胞中超氧化物歧化酶 ( SOD)、肝组织谷胱
甘肽过氧化物酶 ( GS H-Px )活性的影响。结果表明 ,远志水煎
剂可使衰老小鼠 RBC中 SOD、肝组织 GSH-Px活性明显升
高 ,提示远志水煎剂对衰老小鼠具有抗衰老作用 ,且最佳用
药时间为 30 d[18]。
3. 4　抗痴呆和脑保护活性: 早在《神农本草经》中就记载远
志具有益智、聪耳明目、抗健忘等作用。斋藤等使用促进老化
·760· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 8期
小鼠 ( SAM )进行了记忆、学习试验 ;矢部等进行了远志对神
经细胞营养因子作用的试验 ,均证明远志水浸膏对脑有保护
作用。 饭冢进为探讨远志的脑保护活性 ,对 KCN低氧脑障
碍的作用进行了研究 ,发现几种酰基糖具有缩短正向反射消
失持续时间的作用 ,表明远志脑保护作用出现的部分原因与
酰基糖有关 [19]。 此外 ,远志根的水提液对 P物质和脂多糖
( LPS)刺激鼠星形胶质细胞分泌的肿瘤坏死因子α( TN F-α)
和白细胞介素 -1( IL-1)有明显的抑制作用 ,进而产生对 CNS
的抗炎活性 ,因而可防治各种脑病 [20 ]。
3. 5　促进体力和智力作用:给大鼠口服远志 4. 28 g /kg ,研
究对穿梭行为及脑区域性代谢的影响。结果表明服药后 5～
9 d,条件反射和非条件反射次数均增多 ,间脑中辅酶Ⅰ
( N AD+ )浓度显著增高 ,海马、尾纹核和脑干内的辅酶Ⅰ 和
还原型辅酶Ⅰ ( NADH)浓度均增高 ,表明远志具有促进动物
体力和智力作用 [21]。
3. 6　多巴胺受体活性: 从远志中提出一种多巴胺受体的配
基: 四氢非洲防己胺。此化合物在体外可抑制 [3H ]SCH23390
和 [3 H]螺哌隆与大鼠纹状体膜的结合 ,它还能抑制 [3 H]哌
唑嗪和大鼠脑皮质细胞膜结合 ,但不能改变 [3 H] QNB及
[3H]muscimo l对膜的结合。 Scatchand plo t分析显示这些抑
制作用是通过竞争性和非竞争性混合机制而实现的 [16]。
3. 7　降压作用:通过大鼠麻醉后左颈总动脉记录平均动脉
压 ( M AP) ,以及尾袖法测定清醒大鼠和肾性高血压大鼠
( RV HR)收缩压的方法 ,研究远志皂苷 ( tenuifolic saponin,
TS)对血压的影响。结果证明 TS有降压作用 ,此作用与迷走
神经兴奋、神经节阻断 ,以及外周 α-肾上腺能 , M-碱能和 H1
受体无关 [22]。
3. 8　对平滑肌和心肌的药理作用: 远志皂苷 H对离体兔加
肠 ,胸主动脉条 , Langen-dor ff心脏 ,豚鼠气管条和动情期未
孕大鼠子宫平滑肌均具兴奋作用 ,但对心肌具抑制作用 ,其
中对子宫的作用可能部分地与前列腺素合成酶有关 [5 ]。
3. 9　抗突变、抗癌活性 : Amse实验发现远志的水溶性提取
物对黄曲霉 B1诱发的回变菌落数有显著的抑制作用 ,对
TA98菌株回变菌落数有明显抑制效应 ,但对 TA100菌株无抑
制效应。说明远志的水溶性提取物只对抗碱基置换的突变因
子 [23]。另据报道远志水提液在 2. 5 mg /mL浓度下对 Yac-1、
K562、 L929表现出明显的细胞毒效应 ,提示远志体外实验有抗
癌作用 [24]。
4　结语
综上所述 ,远志不论在炮制、化学成分还是在药理活性
方面的研究都已经比较系统、比较深入。但我们发现 ,关于化
学成分和比较新的药理活性研究 ,大多数都是国外研究者所
做工作。 药典中虽然收载了远志的流浸膏和酊剂 ,但都只是
简单的粗提物 ,功效成分尚未明确 ,质量缺乏可控指标 ,并且
这两个品种应用的只是远志的一个祛痰作用。自古以来远志
主要是作为安神益智药应用 ,但是这方面的研究只有近几年
日本学者的零星报道 ,故深入地研究这方面的药理作用和活
性成分 ,必将有着深远的意义和广阔的市场前景。
参考文献:
[1 ]　中国药典 [ S] . 2000年版 .一部 .
[ 2 ]　刘晓文 ,冯　燕 .远志的炮制沿革及现代研究 [ J ] .基层中药
杂志 , 1996, 10( 2): 17-18.
[ 3 ]　高万山 ,张厚宝 .远志的炮制工艺比较 [ J ]. 中药通报 , 1987,
12( 2): 25-26.
[ 4 ]　李光巍 ,杨吉奎 ,沈秀英 ,等 . 远志的炮制研究 [ J ] .黑龙江中
医药 , 1994, 5: 41-42.
[5 ]　彭汶铎 .远志皂苷 H对离体平滑肌与心脏的作用 [ J ]. 中国药
学杂志 , 1999, 34( 4): 241-243.
[ 6 ]　彭汶铎 ,许实波 .四种远志皂苷的镇咳和祛痰作用 [ J] . 中国
药学杂志 , 1998, 33( 8): 491.
[ 7]　Miyase T, Iw ata Y, Ueno A. Tenufolioses A-F, oligosaccha-
ride mul ti-es ters f rom th e root s of Polyg ala tenui folia Willd
[ J ]. Ch em Pharm Bu ll, 1991, 39( 11): 3082-3084.
[ 8 ]　 Miyase T, Iw ata Y, Ueno A. Tenufolios es G-P, olig os ac-
charide mul ti-es ters f rom the root s of Polygala tenui fol ia
Wil ld [ J] . Chem Ph arm Bul l, 1991, 40( 10): 2741-2748.
[ 9 ]　邹建华 . 远志根中的蔗糖衍生物 [ J ] .国外医学 -中医中药分
册 , 1994, 16( 4): 32.
[ 10 ]　 Miyase T, Noguch i H, Ch en X M. Sucros e esters and xan-
th one C-glycosides f rom th e root s Polygala sibrica [ J] . JNat
Prod , 1999, 62( 7): 993-996.
[11 ]　 Ikeya Y, Sugama K, M aru no M. Xan thon e C-glycoside and
acylated sugar f rom Polyg ala tenui folia [ J ] . Ch em Ph arm
Bull, 1991, 39( 10): 2600-2605.
[ 12]　 Ikeya Y, Sugama K, Ok ada M, et al . Four new phenolic g ly-
cosides f rom Polygala tenu ifol ia [ J ] . Chem Pharm Bul l,
1994, 42( 11): 2305-2308.
[ 13 ]　 Ikeya Y, Sugama K, Ok ada M, et al . Tw o xanth ones f rom
Polygala tenui folia [ J ] . Phy toch emis t ry, 1991, 30 ( 6 ):
2061-2065.
[14 ]　 Fuji ta T, Liu D Y, Ueda S, et al . Xan th ones f rom Polyg ala
tenui fol ia [ J]. Ph ytoch emist ry, 1992, 31( 11): 3997-4000.
[ 15 ]　金宝渊 . 远志生物碱成分的研究 [ J ] . 中国中药杂志 , 1993,
18( 11): 675-677.
[ 16]　 Sh en X L, Wi t t M R, Dek ermendjian K, et al . Is olation and
identi fi cation of tet rahyd rocolumbamin e as a dopamine recep-
torligand f rom Polygala tenuifol ia Willd [ J ] . 药学学报 ,
1994, 29( 12): 887-890.
[ 17 ]　聂淑琴 . 草药制剂的药理学特性 ( 20):远志中天然前提药物
的筛选 [ J]. 国外医学 -中医中药分册 , 1996, 18( 6): 39-40.
[18 ]　李光植 ,黄　瑛 ,王　琳 . 远志对 D -半乳糖致衰小鼠红细胞
中超氧化物歧化酶、肝组织谷胱甘肽过氧化物酶活性影响的
实验研究 [ J] .黑龙江医药科学 , 2000, 23( 1): 4-5.
[19 ]　饭冢进 . 远志的脑保护活性成分 [ J] .国外医学 -中医药分册 ,
1995, 17( 5): 29.
[20 ]　 Kim H M , Lee E H, Na H J, et al . Ef fect of Polyg ala
tenuifol ia roo t ex t ract on th e tumor necrosis facto r-αsecre-
tion f rom mouse as t rocytes [ J] . J Ethnoph armacol , 1998,
61: 201-208.
[21 ]　郑秀华 ,沈　政 . 远志、石菖蒲对大鼠穿梭行为及脑区域代谢
率的影响 [ J] .锦州医学院学报 , 1991, 12( 5): 288-290.
[22 ]　彭汶铎 . 远志皂苷的降压作用及其机制 [ J ]. 中国药理学报 ,
1999, 20( 7): 639-642.
[23 ]　刘德祥 ,殷学军 ,王河川 ,等 . 102种中药水溶性提取物的抗诱
变性筛选 [ J] .中国中药杂志 , 1990, 15( 10): 41-46.
[ 24]　马俊英 ,许建国 ,仙连生 .苏木等 15种中草药水提液体外对
HL-60, Yac-1, K562, L929的细胞毒作用 [ J ] . 天津医药 ,
1990, 1: 41-42.
·761·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 8期