全 文 ：·药剂与工艺·
冰片 β-环糊精包合物的稳定性考察
沈阳军区总医院药剂科 ( 110015)　　秦冬彦 　宋洪涛　郭　涛　张跃新　张汝华
摘　要　采用气相色谱法 ,以冰片含量测定为指标 ,分别对冰片 β -环糊精包合物和混合物进行强光照射、高温、高
湿、挥发性试验及恒温加速实验。结果 ,在光、热、湿等因素影响下 ,包合物中冰片含量没有明显变化 ,而混合物中冰
片含量均明显下降。包合物的热失重百分率比混合物小。实验表明 ,冰片 β -环糊精包合物具有一定的抗光照性、热
稳定性和湿稳定性 ,其稳定性明显优于单纯冰片。
关键词　冰片　β -环糊精　包合物　稳定性
Studies on the Stability of Borneol-β-Cyclodextrin Inclusion Complex
　　 Depa rtment o f Pharmacy, the Genera l Hospital o f Shenyang Milita ry Region ( Shenyang 110015)　 Qin Dongyan, Song
Hong tao , Guo Tao , Zhang Yuexin and Zhang Ruh ua
Abstract　 　 The stabi li ty o f bo rneo l-β -cyclodex trin inclusion complex tow ard ligh t, heat and
humidity was studied by determining the changes o f bo rneol contents by GC, af ter subjected to various
drastic changes of condi tions. Results show ed that there w ere no obvious changes under the influences of
ligh t, heat and humidi ty in compa rison wi th tha t o f a simple mix ture containing bo rneol , which show ed an
obvious w eightlo ss. It was concluded that bo rneol in β-cyclodex t rin inclusion complex is more stable than
bo rneol alone.
Key words　　 bo rneol　β-cyclodex t rin　 inclusion complex　 stabi li ty study
　　冰片作为芳香开窍性中药 ,在很多种中成药处
方中配伍使用。但由于其极易升华 ,制备成的成药中
的冰片在贮存期内极不稳定 [ 1] ,影响了药物的疗效。
β -环糊精 (β -CD)具有增加药物稳定性、防止挥发、降
低药物刺激性、增大药物溶解度等作用 ,故将冰片与
β -CD制成包合物 ,并对其稳定性进行了考察。
1　仪器与试药
GC-8A型气相色谱仪 (日本岛津 ) ; C-R3A型
色谱数据处理仪 (日本岛津 ) ; YK H-Ⅱ型液体快速
混合器 (江西医疗器械厂 ) ; AS 5150A型超声波清
洗机 (天津奥特塞恩斯仪器有限公司 ) ; LX JⅡ型离
心沉淀机 (上海医疗器械三厂 ) ; JB52-D型增力电动
搅拌机 (上海标本模型厂 )。
冰片 (沈阳市药材公司 ) ;β-CD(广东省郁南县
环糊精厂 ,纯度> 98% );冰片对照品、正十八烷内标
物 (中国药品生物制品检定所 ) ;试剂均为分析纯。
2　方法与结果
2. 1　包合物的制备:将 β -CD加入 20℃的适量蒸
馏水中搅拌至溶解 ,制成 β-CD饱和溶液 ,固定转速
为 800 r /min,缓慢滴加用乙醇溶解的冰片 (β -CD与
冰片的投料重量比为 7. 4∶ 1) , 20℃下搅拌 1 h,然
后置冰箱内冷藏 24 h,抽滤 ,以少量蒸馏水洗涤 ,以
洗去部分未包合 β-CD,低温真空干燥 24 h,研碎 ,过
80目筛 ,用乙酸乙酯洗涤 3次后晾干 ,即得白色疏
松状包合物粉末。 根据下式求得包合物收率为
88. 12%。
包合物收率 (% )= 包合物收量β-CD投入量+ 冰片投入量× 100%
2. 2　包合物中冰片的含量测定方法
2. 2. 1　色谱条件: 固定液: 10% PEG-20 M;担体:
chromoso rb W ( AW ) 80～ 100目 ;柱:螺旋形玻璃
柱 2. 6 mm× 3 m;柱温: 145℃ ;气化室温度: 210
℃ ;检测器: FID;检测温度: 210℃ ;氮气压力: 0. 1
M Pa;氢气压力: 0. 07 M Pa;空气压力: 0. 05 M Pa。
2. 2. 2　对照品溶液的制备: 精密称取冰片对照品
206 mg ,加无水乙醇溶解后 ,转移至 100 mL容量瓶
中 ,用无水乙醇稀释至刻度 ,混匀 ,作为对照品溶液。
2. 2. 3　内标溶液的制备:精密称取正十八烷内标物
200 mg ,加无水乙醇溶解后 ,转移至 100 mL容量瓶
中 ,用无水乙醇稀释至刻度 ,混匀 ,作为内标溶液。
2. 2. 4　线性关系考察及校正因子的测定:精密吸取
对照品溶液 1. 0, 0. 5, 0. 2, 0. 1, 0. 05 mL于 5 mL容
·255·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期
Address: Qin Dong yan, Departmen t of Pharmacy, Shenyang Army General Hospi tal, Shenyang
量瓶中 ,各加入内标溶液 0. 2 mL,用无水乙醇稀释
至刻度 ,混匀 ,进样 1μL,在拟定色谱条件下进行测
定 ,以被测组分与内标的峰面积比为纵坐标 ,以被测
组分与内标的质量比为横坐标 ,绘制标准曲线 ,结果
冰片在 20. 6～ 412μg /mL范围内线性关系良好 ,回
归方程为: Y= 0. 963 3 X - 0. 021 6, r= 0. 999 9。冰
片 (以异龙脑与龙脑的峰面积和计算 )的相对校正因
子为 1. 070 2, RSD= 1. 1% (n= 5)。
2. 2. 5　加样回收率: 精密称取冰片约 20 mg ,置 100
m L容量瓶中 ,加入适量 β-CD(按 β -CD与冰片的重
量比为 7. 4∶ 1) ,加入无水乙醇振摇并稀释至刻度 ,
振荡混匀 ,密封 ,超声 15 min后放置过夜 ,次日离心
10 min( 2 500 r /min) ,取上清液备用。精密吸取上清
液 3 mL置 5 mL容量瓶内 ,加入内标溶液 0. 2 mL,
加无水乙醇至刻度 ,混匀 ,进样 1μL测定 ,计算回收
率 ,结果冰片的平均回收率为 98. 6% , RSD= 1. 2%
(n= 6)。
2. 2. 6　包合物中冰片的含量测定:精密称取包合物
约 20 mg ,置入 15 mL具塞离心管中 ,加入无水乙醇
10 mL,混匀 ,密封 ,超声振荡 15 min后放置过夜 ,
次日离心 10 min( 2 500 r /min) ,精密吸取上清液 3
m L置 5 mL容量瓶内 ,加内标溶液 0. 2 mL,加无水
乙醇至刻度 ,混匀 ,进样 1μL测定 ,求得包合物中冰
片的平均含量为 12. 22% ,求得冰片的平均包合率
为 93. 08% (n= 3)。
2. 3　包合物的稳定性考察
2. 3. 1　抗光解性实验:分别称取冰片 β -CD包合物
和按制备投料比所制得的混合物各若干份 ,照射 10
d (强度 3 000 lx ) ,于第 0, 1, 3, 5, 10 d时取样 ,测定
冰片含量 ,结果见表 1。表明 ,包合物抗光解性优于
混合物。
表 1　冰片 β-CD包合物和混合物的抗光解性实验结果
光照时间
(d )
冰片含量 (% )
包合物 混合物
0 12. 22 12. 04
1 12. 20 10. 28
3 12. 21 8. 83
5 12. 19 7. 68
10 12. 16 4. 38
2. 3. 2　热稳定性实验:分别称取包合物和混合物各
若干份 ,密封于玻璃瓶中 ,分别于 40℃ , 60℃ , 80
℃恒温干燥箱内放置 10 d,于第 0, 1, 3, 5, 10 d时取
样 ,测定冰片含量 ,结果见表 2。结果表明 ,包合物的
热稳定性明显优于混合物。
2. 3. 3　湿稳定性实验:分别称取包合物和混合物各
若干份 ,置入两个密闭器皿中 ,相对湿度分别为
75% ( NaCl)和 92. 5% ( KNO3 ) ,室温放置 10 d,于第
0, 1, 3, 5, 10 d时取样测定冰片含量 ,结果见表 3。结
果表明 ,在高湿条件下 ,包合物较混合物稳定。
表 2　冰片 β-CD包合物和混合物的热稳定性实验结果
温　度
(℃ )
受热时间
( d)
冰片含量 (% )
包合物 混合物
0 12. 22 12. 04
1 12. 20 7. 44
40 3 12. 18 4. 76
5 12. 19 2. 96
10 12. 17 1. 55
0 12. 22 12. 04
1 12. 18 3. 78
60 3 12. 10 1. 89
5 12. 01 0. 48
10 11. 86 0. 02
0 12. 22 12. 04
1 12. 11 2. 44
80 3 17. 78 0. 66
5 11. 35 0. 05
10 11. 00 0. 00
表 3　冰片 β-CD包合物和混合物的湿稳定性实验结果
湿　度
(% )
取样时间
( d)
冰片含量 (% )
包合物 混合物
0 12. 22 12. 04
1 12. 21 11. 97
75 3 12. 19 10. 78
5 12. 17 9. 11
10 12. 13 8. 87
0 12. 22 12. 04
1 12. 20 11. 58
92. 5 3 12. 16 10. 78
5 12. 17 9. 42
10 12. 11 8. 64
2. 3. 4　挥发性实验:分别称取包合物和混合物各若
干份 ,于 80℃恒温干燥箱内放置 10 d,于第 0, 1, 3,
5, 10 d时取样称重 ,求得失重百分率 ,结果见表 4。
结果表明:冰片制成包合物后 ,其挥发性降低。
表 4　冰片 β-CD包合物和混合物的挥发性实验结果 (% )
受热时间
( d)
失重 (% )
包合物 混合物
0 0　 0　
1 7. 08 15. 61
3 7. 41 18. 71
5 7. 80 18. 95
10 8. 15 19. 03
2. 3. 5　恒温加速实验:分别称取包合物和混合物适
量 ,置玻璃瓶中 ,在 40℃恒温箱内 ,相对湿度 75%
条件下放置 3个月 ,于第 0, 1, 2, 3个月各取样测定
·256· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期
一次 ,结果见表 5。结果表明 ,包合物比混合物稳定 ,
由此推测包合物室温有效期 2年。
表 5　冰片 β-CD包合物和混合物的恒温加速实验结果
时　间
(月 )
包合物 混合物
冰片 (% ) 相对 (% ) 冰片 (% ) 相对 (% )
0 12. 22 100 12. 04 100
1 12. 09 98. 94 0. 59 4. 90
2 11. 84 96. 89 0. 07 0. 01
3 11. 41 93. 37 0. 00 0. 00
3　讨论
关于冰片 β -CD包合物中冰片的含量测定方
法 ,曾有报道采用将包合物用水溶解后加乙酸乙酯
萃取 的方法 [2 ] ,该 法操作 繁杂、 回收率 较低
( 90. 1% ) ,又有文献报道乙醇对包合物具有很强的
破坏作用 [3 ] ,故本实验采用无水乙醇直接提取包合
物中的冰片 ,结果表明: 平均回收率达 98. 6%
( RSD= 1. 2% )。采用 GC法测定包合物中冰片的含
量 ,方法简便灵敏、准确可行。
采用饱和水溶液电动搅拌法制备冰片 β -CD包
合物 ,包合物收得率为 88. 12% ,冰片包合率为
93. 08% ,经 X-射线衍射法、红外光谱法及差热分析
法鉴定 ,冰片与 β-CD已形成一种新的物相 ,包合物
确已形成。
稳定性实验表明 ,冰片被 β-CD包合后增加了
对光、热、湿的稳定性 ,降低了其挥发性 ,包合物的抗
光解性、热稳定性和湿稳定性明显高于混合物 ,可见
β-CD可有效地防止冰片的挥发 ,提高其稳定性。
参 考 文 献
1　马　琳 ,周庆华 . 中医药学报 , 1994, ( 3): 38
2　徐小平 ,宋玉如 . 华西药学杂志 , 1989, 4( 1): 55
3　 Jos ef P, Teruhiko H. J Pharm 1992, 80: 243
( 1999-08-23收稿 )
“大承气汤”颗粒质量标准的研究
天津市中西医结合急腹症研究所 ( 300100)　　魏峻峰 　刘俊红　伍孝先　王洪志
摘　要　对“大承气汤”颗粒进行了定性定量研究。 通过薄层色谱法鉴别大黄、厚朴、枳实 ;反相高效液相色谱法测
定方中君药大黄游离型蒽醌和总蒽醌的含量 ,采用 ODS( 3) 5μm色谱柱 , 4. 6 mm× 250 mm,流动相: 甲醇 -1%高氯
酸水溶液 ( 85∶ 15) ,流速为 1. 0 m L /min,检测波长: 254 nm;测定回收率: 游离型蒽醌以大黄素、大黄酚为指标 ,回
收率为 101. 97% , R SD= 3. 44% ,总蒽醌以大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚为指标 ,回收率为 98. 99% , R SD=
1. 53%。 测定结果: 3批样品的平均含量 ,游离型蒽醌为 0. 030 3 mg /g ,总蒽醌为 13. 614 mg /g。
关键词　大承气汤颗粒　游离型蒽醌　大黄素　大黄酚
Studies on the Quality Standard of Dachengqitang Granule
　　 T ianjin Institute o f Acute Abdomina l Diseases ( Tianjin 300100)　Wei Junfeng , Liu Junhong , Wu Xiaox ian and Wang
Hong zhi
Abstract　　 The identi ty and contents of Radix et Rhizoma Rhei , Cortex Magnoliae Off icinalis and
Fructus Aurantii Immaturus in Dachengqi tang Granule were determined by TLC. The “ mona rch”
ing redients including f ree anthraquinones and total anth raquinones w ere determined by RP-HPLC. The
average recovery rate of f ree anthraquinones ( emodin and chrysophanol ) was 101. 97% , RSD= 3. 44% ;
and that o f to tal anthraquinones ( rhein, physcion, emodin, etc. ) w as 98. 99% , RSD= 1. 53% .
Key words　　 Dachengqitang Granule　 f ree anthraquinones　 emodin　 chrysophano l
　　“大承气汤”由大黄、厚朴、枳实、芒硝组成。我所
在中西医结合治疗腹部疾病临床 20多年 ,用于感
染、血运障碍、预防和治疗内毒素血症等疾病。 为控
制制剂质量 ,对方中君药大黄所含蒽醌类成分进行
定性鉴别和含量测定的研究 ,对厚朴、枳实进行了定
性鉴别的研究 ,结果满意。
1　仪器与试药
仪器:岛津高效液相色谱仪 , LC-10ATvp输液
泵 , SPD-10Avp紫外-可见检测器 , Rheodyne 7725i
进样器 ,数据处理采用 SSI分析之星色谱工作站。
·257·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期
Address: Wen Ju nfeng, Tianjin Ins ti tu te of Acute Abdominal Diseas es, Tian jin