全 文 ：黄茂多糖对急梗犬心的保护作用
及其机制分析
白求恩医料大学 (长春13 00 2 1 )吕文伟’ 雷春利 陈 羽 江 岩
摘要 生理 、 生化 、 形态的17 项检测指标均表 明 , 黄茂多糖对急梗犬心有改善心肌收缩性能 、 缩
小梗塞面积 、 减轻心肌损伤的作用 。 其机制可能与其抑制 N a + 一 K 今一 A T P酶活性和抗自 由基 损伤
作用有关。
关健词 黄茂多塘 心肌收缩性能 心肌梗塞
黄茂多糖是黄茂 A s t r a口 a l u s 川 e o d r a n a c e u s a g e . 的主要活性成分之一〔1 〕。 黄茂多糖能
保护垂体后叶素引起的大鼠急性缺血心肌 , 使 S一 T段升高和 T波倒置的程 度 减娜 对抗氯化
钡诱发的大鼠心律失常和氯仿诱发的小鼠室颤〔 2〕 。 本实验用多项指标探讨了黄茂多糖对急梗
犬心的保护作用及其机制 。
1 材料与方法
1
.
1 药品与试剂 : 黄茂多糖 ( a s t r a g a l u s p o ly s a e e h a r i d e , A p S ) 由本校有机化学教研室
提供 。 哇 巴因 ( q u ab ia n ) 为上海化学试剂站分装厂进 口分装。
1
.
2 急性心梗模型制备及实验分组 : 健康杂种犬 15 只 , 雌雄不拘 , 体重 1 ~ 1k5 g , 随机分 3
组 , 每组 5只 : 空 白对照组 、 哇 巴因组 、 黄茂多糖组 。 各组均在戊巴比妥钠 30 m g / k g 体 重静
脉麻醉下 , 于左侧第 5肋间开胸 , 结扎左冠状动脉前降支中点 , 或最大斜角支根部 , 造 成实
验性急性心肌梗塞 。 结扎冠脉 30 二 in 后 , 3组分别按 l m l / k g体重的用量 , 静脉注射 0 . 9 %生理
盐水 、 0 . 0 03 %哇 巴因 、 0 . 56 %黄茂多糖 。 注射方法均为 : 首先用 5%糖盐水把溶液量 补足至
20 m l
, 然后以 l m l/ m in 的速度 自颈外静脉输入体内。
1
.
3 心肌力学与血流动力学记录 : 做左颈总动脉插管及心室内插管 , 经换能器将压力转换为
电信号后 , 用八导记录仪 ( RM 一 6 0 0 0 , 日本光电 )记录血压 、 左室内压 ; 在升主动 脉与左冠
脉回旋支 , 用电磁流量计 ( M F V 一 12 0 0 , 日本光电 )记录主动脉与冠脉流量 。 提取以下 8项参
数 : 心率 ( H R ) 、 左室收缩压 ( L V S P ) 、 室内压最大上升速率 ( + d p / d t叱 二 ) 、 室 内压最
大下降速率 ( 一 d p / d mt . 二 ) 、 左室舒末压 ( L V E D P ) 、 主动脉流量 ( A F ) 、 每搏输出量 ( S
V )
、 冠脉流量 ( C B F ) 。 并在缺血区心外膜表面沿心肌走行方向缝置弓形传感器 , 测量其
收缩期缩短长度 ( 5 5 ) 。 、
1
.
4 心外膜电图记录 : 在左心室的缺血区 、 边缘区 、 正常区 , 用多点湿布 式吸附电极 c3 〕引
导心外膜电图 , 与上述生理指标同步输至八导记录仪。 算出心外膜电图上 S T 段 抬高> Zm V
与降低 > l m V 的导联数占总导联数的百分 比值 ( N S T ) , 以及所有导联中 S T段抬 高 的总 m V
数 ( 习 S T ) 。
1
.
5 生化测定 : 自颈总动脉取血 , 分析 p H 、 P O Z 。 自股静脉取血 , 测定血清肌 酸磷酸激酶
( C p K
,
IU / L )
、 超氧化物歧化酶 ( s o D , 协 g / m l ) 及过 氧化 脂 质 ( L p o , 卜 g / m l ) 含
量 。
1
.
6 心肌梗塞面积测定 : 于实验记录结束后处死动物 , 用硝基四氮哇蓝法 染 色心脏 , 用称
.
A d d r o s s
:
L u W
e n w e i
,
N o r m a n B e t h u
,一 e u ,一 i v e r s i t y o f M e d i e a 一 s e i e ! z e e , , e l l a r l g e h u ,1
·
5 8 6
.
重法测定心梗面积 。
2结果
2
.
1 急性心梗模型 :术后稳定 s min , 记录心肌力学与血流动力学参数 , 做 为正常对照 。 然
后结扎冠脉 , 于结扎后立即以及 1 , 2 , 5 , 10 , 15 , 3 o m i n时进 行记录 。 L V E D P进行性显著
升高 , L v s P 、 + d p / d t 。 。 : 、 一 d p / d t 二 。二 、 c B F 呈进行性显著下降 , 表明急性心梗 模型制备成功 。
2
.
2 黄茂多糖对生理指标的影响 : 各项指标均 以给药前 3组的均值做为共同的空白对照 。 各
组均 于给药后立即以及 10 , 3 0 , 6 0 , 9 0 , 1 5o m i n 时进行记录 。
2
.
2
.
1 心肌力学与血流动力学参数 : 与加药前比较 , A P S组和哇巴因组 L V S P 、 + d p / d t。 二 、
一 d p / d t o
a 二 、
A F
、
SV 增大 , 盐水组 C B F 、 5 5下降 , L V E D P升高 ( 表 z ) , 表 明 A P S能改
善急梗犬心的心肌功能 , 其作用 与哇巴因相似 。
2
.
2
.
2 心外膜电图 : 心肌损伤越重 , S T段抬高的 m V 数越大 , 所以用习 S T做为心 肌损伤程
度的指标 , 心肌缺血的范围越大 , 心外膜电图中 S T 段移位导联的百分比值越大 ,所以 用 N S T
做为心肌缺血范围的指标〔 4〕。
结扎冠脉 30 m in 后 , 习 S T 的数值比结扎前显著增高 。 给药后 , 盐水组的习 S T值继续增大 ,
表明心肌缺血范围继续增大 ; A P S组则转小 , 表明心肌缺血范围比用药前缩小 。 在给药后 30
~ 1 50 m in 过程中 ,盐水组的 N S T 值始终明显高于 A P S组 ,表明 A P S 有减轻缺血心肌损伤的作
用 。 如表 2所示 。
表 2 正常与急性心视犬用药前后的心外膜电 . 今橄 (王土 s D )
犬数 艺 S T (过V ) 电极数 N S T (% )
正 常
用药前
用药后 .
3 0 m i n
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0
。
1 1士 0 。 1 0…
0
。
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9 0
1 1
。
7
8 1
。
8
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S a l
A P S
3 0
3 0
8 1
。
8
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n
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A P S ::
7 4
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5 9
。
1
1 2 0 m i n
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0
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0
。
8 6 土 0 。 1 1…
0
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1
。
19 土 0 。 1 5…
0
。
4 1士 0 。 0 5… 。 `自
1
。
0 8士 0 。 14…
0
.
40 士 0 。 0 6 . 乙乙.
1
.
6 9土 0 。 2 1…
0
.
4 5士 0 。 0 1 . 心。。
3 0
3 0
1 5 0m i n
::
2
.
2
.
3 黄茂多糖对生化指标的影响 : 以 3组动物的均值做为共同的正常对照和给药前对照 。
于给药后 6 h 时 , 再取盐水组与 A P S组的血样进行测定 。 结果见表 3 。
表 3 正常与急性心梗犬用药前后的生化指标
n P H P O
: ( k P a ) C P K ( I U / L ) S O D (林g / m l ) L P O (卜g / m l )
正常 2 0 7 . 3 2士 0 . 0 5 1 2 . 5士 1 . ` 15 0一士 6 6 0 . , e士 0 . 4 1 2 9 . 7 土 7 . 0
给药前 2 0 7 . 2 8土 0 . 1 0 l x . 3士 1 . 1 1` 7 3士 1 3 8 一 0 2士 0 . 遵2 3 0 . 8士 7 . 9
给药后 6 h S a l 5 7 . 0 6士 0 . 0 2 ’ 今 . 7 . 6士 2 . 2小 3 2 9。士 5 1 6 . 中 . 0 . 7. 士 0 . 2 5 4 2。 4士 8 . 5 *
A P S 5 7
.
1 6士 0 . 1 2令 . 合 1 3。 3土 1 . 5 , 乌 2 5 6 5士 1 6 5 中 申 今 M l 。 16 土 0 . 5 0 5 7 。 7士 5 . 2
《 中草药 》 1 , g` 年第 2 5卷第 1 1期 。 5 8 7 ·
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.
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.
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5 8 8
·
a )p H道 、 P O : :于绪扎冠 泳后 下隆 , 加旧 A P S后明显回升 , 而盐水兰助1继续下降 。 表明
A P S能对抗结扎冠脉所致的血氧量降低与氢离子浓度加大 。
b ) C P K浓度 : 随结扎冠脉时间的延长而越来越高 。 给药后 6 h 与结扎 3 o m in 相比 , 盐水
组 、 A P S组分别增加 124 % 、 7 4 . 云% , 后者增加的百分比值显著地低 于盐水组 。 心肌损伤越
重C P K浓度越高 〔5 〕 , 故以上结果表明 A P S能减轻心肌缺血损伤 。
c
) L P O 浓度 : 此项变化发展得较慢 , 在结扎冠脉 30 m in 之内未见明显改变 。 给药后 h6 ,
盐水组的 L P O 浓 度比结扎 3 o m i n 时升 高 2 1 . 14 % ; A P S组升高 0 . 7 7 % , 升高程度明显低于盐
水组 。 表明 A P S能 明显对抗过氧化脂质的形成 。
d ) S O D 含量 : 3组动物血清 S o D 含量 的改变均未达到统计学标准 。 但 与结扎 30 m in 相
比 , 用药后 A P S组的 SO D 含量有增高趋势 , 而盐水组则呈减少趋势 。 提示 A P S可能增加 S O D
活性 , 促进 自由基清除 。
2
.
2
.
4 黄茂多糖对形态学指标的影响 : 于用药后 6 h , 梗塞区重 占左 心 室 重的 百分比值 ,
A P S组为 21 % 士 1 . 5% ; 盐水组为 2 5 . 鲜石士 4 .衅百。 组间差异显著 (尸 < 0 . 05 ) 。 表明 A P s能缩
小心梗范围。
3 讨论
本实验在神经 、 体液调节和机体各系统相互制约的整体条件下进行 。 17 项生理学 、 生化
学 、 形态学的检测结果表明 , A P S能改善心肌收缩性能 、 缩小心肌梗塞面积 、 减轻心肌损伤 。
A P S对心肌力学与血流动力学的影响与哇巴因相似 , 而哇巴因的基本药理作用机制在于
抑制钠一钾交换泵〔“ 〕。 因此 , A P S正性肌力作用的机制可能是抑制心肌细胞膜的钠 一钾交换 ,
使细胞内钠浓度增高 , 再经此膜的钠一钙交换机制使细胞内钙增多 , 导致心肌收缩性增强 。
缺血心肌自由基含量增高导 致脂质过氧化 、 以及 S O D 是重要 的自由基清除酶〔 7 〕。 故本实
验中 , A P S组冠脉结扎后 L P O 低于盐水组 、 S O D高于盐水组的结果提示 , A P S 缩小心梗面
积 、 减轻心肌损伤的作用 , 可能 与抑制氧自由基产生有关。
( 上接第5 9 1页 )
试验还观察到老年大鼠吁细 咆咆浆蛋白 、 核 R N A明显低于青年对照鼠 , 而核 D N A则显
著增高 , 这与以往研究结果墓本一致 〔” 〕 , 提示老年机体肝细胞内核酸 、 蛋白质代谢 发 生 异
常 。 而各首乌醇提组和首乌水提组均能明显提高老年大鼠肝细胞胞浆蛋白和核 R N A 含量 , 纠
正肝核 D N A的异常量 , 从而保护肝脏 〔” 〕 , 促进蛋白质合成 〔 10 〕 , 增强体质 , 延缓衰老 。
研究还表明 , 首乌中所含提高老年机体胸腺依赖性免疫功能和促进肝蛋白质合成的有效
成分同时存在于醇提和水提浸膏中 。
参 考 文 献
等 . 中医杂志 , 1 9 8 9 , 3 0 ( 1 2 )
等 . 药学通报 , 19 84 , 19 ( 1 1 )
中国药科大学学报 , 1 ” l,
. 2 8
2 2
老年学杂志 , 19 9 1 , 1 1 ( 5 ) : 2 9 9
中草药 , 19 9 2 , 2 2 ( s ) : 3 5 7
( 一9 9 3一 0 9一 1 1收稿)
氛356气
江苏 新医学院编 ` 中药大辞典 . _ L册 . 上海 : 上
海科技出版社 , 1 9 8 8 . 1 1 3 5
邓文龙 , 等 . 中草药 , 1 9 8 7 , 1 8 ( 3 ) : 4 2
L
o w r y O H
,
J B i o l C h e m
, 1 9 5 x , 19 3 :
2 6 5
S e h j
e e i d e O A
, e t a l
.
A n a l B i o e h e m
-
1 9 6 9
, 2 7
:
4 7 3
A b
r a h a m G N
, e t a l
.
A o a l B i o e h e m
,
1 9 7 2
, 4 9 : 5 4 7
赵伟康 ,
7吞7
姚鸣春 ,
魏锡云 ,
( 6 )
:
金国琴 ,
陈晓光 ,
一一- ~ 一- - ~ -一- ~ 一一 -一
《 中草药 》 1 9 94 年第 25 卷第 1 期
5 8 9
份 e r e r e l i a b l二
( o r i g i n a l a r r ic l 。 。往 P a 启e 5 73 )
O n t h e O p t im i z a t i o n o f Ex t r a c t io n C o n d i t i o n s o f T e t r a n d r i n e a n d
o e m e t h y lt e t r a n d r ln e f r o m F o u r s t a m e n S t e P h a n i a ( S t
e P h a n ` a t e t r a n d r a )
Zh . n P a n
,
C h o n P e i
r o n g - . t a l
S o v e r
a l f a c t o r s i n f l u e n c i n g t h . o x t r a c t i o n o f t e t r a n d r i n e ` n d d e m e t h y l t e t r a n d r i n o f r o m
C h i n e s e m . d i c i n a l h e r b s
,
S *
e P人a ” i a t e t r a 移 d r a 5 . M o o r e w . r e s t u d i o d b y m e a n s o f o r t o g o n a l
m e t h o d
.
T h . o P t i m u m C o n d i t i o n w a s o i g h t h o u r s s t e e P i n g
,
i n 3 3
。
3% a m m o n i a i n a b s o l u t e a lc
-
o h o l f o r f o u r h o u r s u n d e r u l t r a s o n i c a g i t a t i o n
.
T e t r a n d r i n e a n d d e m e t h y l t . t r a n d r i n o w e r 。
d . t e c t . d b y H P L C
.
T h e c o n t e n t s w e r e o
。
6 7 8%
a n d 0
.
6 26沁 , t h e d o t e c t i o n l i m i t s w o r o s 。 8 7 x l o一
a n d o
。 ` a x l o一 m m o l / L r e s P e c t i v e l y 。
( o r i g i n a l a r t i c l e o n P a g e 5 7 5 )
T h e H o r m o n e ! n g r e d i e n t i n t h e E g g 一 0 11 o f C h i n e s e W o o d f r o g
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C h e n G u a n g r o n g
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·
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10 让 一l y i n h ib i t b l o o d P l a t . l e t a g g r e g a t i o n a n d . h o w e d a n h y P o l i P e m i a a c t i v i t y 。 I t i 一 。 x P e c t c d ·
t h a t t h o e g g
一 0 1 1 o f R
。
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t h e P r e v o n t i o 皿 a n d c u r o o f a t h c r o s c l e r o s i s a n d h y P e r li P e m i a i n e l d e r l y 。
( o r i g i n a l a r t i c l e o n P a g e 5 8 ` )
P r o t e c t i v e E f f e c t s o f P o l y s a c c h a r id e o f M e m b r a n o u s
M i lk v e t e h ( A
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A c u t e M y o e a r d i a l l y I n f a r c t e d H e a r t i n D o g
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t r a g a l u s P o l y s a c c h a r i d e
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《 中草药 》 1 9 , 4年第 2 5卷第 1 1期 · 6 1 5 .