全 文 ：明 L.F 4 o不但对参与血液粘度影响 因素的
血液细胞成分有改善作用 ,对血液非细胞成
分这一因素也有改善作用 。 有关降低血液粘
度及抑制红细胞聚集的作用机理的研究有待
于进一步的工作 。
今 考 文 狱
1 江苏新医学院编 . 中药大辞典 . 上册 . 上海 : 上海人民出
版社 , 1 9 7 7 . 1 4 0 6
刘新民 , 等 . 中草药 . 19 9 1 , 2 2 ( l一) : 5 0 1
翁维 良 , 等编 . 血液流变学研究方法及其应用 . 北京 : 北
京科学出版社 , 1 989 . 34
J 】为 r幻区 .记 y e t a l . A m H e a rt J , 19 8 2 , 10 4 ( 6 ) : 1 3 6 4
唐 既 . 浙江中医杂志 , 1 , 8 8 ( 7 ) : 3 1 9
( 1 9 9 6
一 0 1一 1 6 收稿 )
S t u d盆es o n t h e B l州川一 A e t i , t` n g a n d g , , . f , 一 R价。 卜粤, g 外。 ” . . c o l o琶y of s加In g
B吃 Ie , 耽 d ( .L, 一。留 , f o d 少u s ) 1 . E f n 沈 t o f F ou r E成橄 t F r . c t i o . 因 o f 脸 I叱
B u g l e , . 月 o . t触 H e . o r 卜。 . O g y o f R at
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I n o u r f u r t h e r s t u d y o f i t o p h a r m a e o lo 颐ca l f u n e t io n a n d t o id e n t i fy i t , e f fec t ive e o m p o n e n t s ·
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a n d t o im p r o v e t h e e o m卯s t 一o n o f p l a s m a .
兔脑缺氧— 复氧性损伤与五味子提取液的保护作用
湖北咸宁医学院 ( 4 3 7 1 00) 刘忠 民 . 陈 练 ! 加喜 李映红 罗德生
摘 要 在阻断家兔双侧颈总动脉和椎动脉的同时经股动脉放血降压以造成急性完全性脑缺血
模型上 ,观察缺氧一复氧各期的脂质过氧化损伤和五味于提取液 ( SC )E 的保护作用 . 结果发现 ,复氧
各期缺氧一复氧对照组动物的动脉血 ,脸静脉血及大脑皮质的超氧化物歧化醉 (so D )活性非常显著
地低于 S C E 组 ,而丙二醛 ( M D A )水平则相反 ,脑水肿程度与脂质过氧化损伤呈正相关 。 提示 sc E
有保护组织免受脂质过级化损伤的作用 。
关 . 词 缺氧 复氧 五味子 脂质过氧化
五味子为木兰科多年生落叶木质滕本植
物 ,其果仁性温 , 具有益气生津 ,补肾养心 ,镇
静安神 , 收敛固涩的功效 ,五脏 皆治 , 为常用
的滋补强壮药 。 现代药理研究发现 ,五味子具
有调节中枢神经系统 、 心血管系统及改善血
液循环的功能 ,还具有抗氧化 、抗衰老和免疫
增强作用 〔` ’ 一 3 , 。 五味子的水提液能显著增加
脑 、 肝等组织的超氧歧化酶 ( SO D )活性 ,降低
丙二醛 (M D A ) 含量 〔2 , , 对动物的肝 、 肾 、 心 、
脑匀浆脂 质过氧 化物 的生 成有 明显的抑
制 〔3 , 。 但对动物组织缺氧 一复氧性损伤是否有
保护作用 ? 目前尚未见报道 。 为此 , 我们在用
夹 闭法阻断家兔脑的血供 , 并经放血降压以
造成急性完全性脑缺氧模型基础上 , 观察五
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`中草药 》 l ” ` 年第 27 卷第 6 期 · 只凡5 ·
味 子提 取 液 “c hi sa nd a r ` , h i n , , n 、 , 5 c x t r a e t 0 . 0 2 8 ;百议化 钙 . 0 . 0 14%氛化 镁和 0 . 3%乳
S C E ) 对缺氧 一复 氧性损伤是 否具有保 护作 酸钠 . 使 M A P 回复至 n . kZ P a 左右 ,余 场血
用 , 为五味子在临床 医学上的应用提供实验 量于再灌 1 ( R , )时取血标本后回输 。
依据 。 1 . 5 实验分组 : 按体 重随机将家兔均 分 2
1 材料与方法 组 。 缺氧对照组 (下称对照组 ) : 按缺血模型制
.j 1 动物 : 5一 6 月龄 ,体重 1 . 8 士 0 . s k g 的 作 方法操作 ;五味子提取液实验组 (下称实验
健康家兔 16 只 , 由本院动物室提供 。 组 ) . 缺 血模 型 制 作 同 对 照 组 , 在 再 灌 注
1
.
2 主要药物试剂 : 五味子为咸宁药材公司 l om in 时 ,经腹腔注射平衡液稀释的 S C E (用
购买的湖北房县产品 ; 1 , 1 . 3 , 3一四 乙氧基丙 量为 29 k/ g ) 。 对照组经腹腔注射等体积平衡
烷系 51 9琪“ 产品 ; SO D 试剂盒为武汉海军抗 液 。 二组动物均经耳静脉滴注平衡液 ( 1 o m l/
衰老研究中心提供 。 h) 以维持 M A P 的恒定 。
1
.
3 五味子提取液的制备 :将五味子用 自来 1 . 6 标本采集 : 于缺血前 sm i n (一 s ) ,缺血
水清洗后 , 按 l : 1 0 浸泡于 3 0 % 乙醇液 中密 后即刻 ( S 。 ) ,再灌注 l , 2 , 3h ( R : , R : , R 3 )分次
闭过夜 , 再先大火后文火 回流煮沸 h4 过滤 。 经股 A 取血样 。 R 3 血样取完后 , 立即开颅取
沉渣再按 1 : 5 蒸馏水按前法制备 。 合并两次 脑 V 血 , 用预冷的生理盐水冲洗大脑皮层表
滤 液 蒸馏 浓缩 为 0 . 5 9 /m l 生药 , 冷却 后置 面并用滤纸吸干水份后 ,取活体枕顶皮层标
4℃ 冰箱备用 。 本 ,分别于冰浴下制作脑匀浆和称量 含水量 。
1
.
4 模型制作 : 参照 P us is en il ’ S 血管结扎 1 . 7 测定指标 : S O D 活性测定采用邻苯三
法和 L a m so n ` S 失血性休 克法七` 造成兔脑急 酚 自氧 化抑制法 〔5 , . M D A 含量 测定采用 改
性完全性缺血模型 。 兔耳静脉注射 乃少、 鸟拉 良 人 木国夫 法旧 , 皮 层 M D A 的 测 定 参照
坦 ( 19 /’k g )麻醉后仰 卧固定于兔台 上 。 行 气 O 卜ka w a 氏法 〔 , 」 。 大脑皮层水含量测定是将
管 切开 . 插管 , 联接 D H 一 1 4。 型动物呼吸机 , 标本称湿 重后置 10异C 烤箱 , 恒温 24 h ,取出
行空气机械通 气 , 预定叁数 为潮气 壁 12 n l l / 称 卜重 . 然后按 〔含水量 一 (湿重 一干重 )/ 湿
k g
, 频率 30 次 / m in , 呼吸比 1 : 1 . 5 . 恨据 血 重〕公式汁算含水量 。
气分析调整潮气量 . 以维持 P成劝 : 在 4 . 26 一 2 结果
5
.
32 k P a
。 依次分离双侧预总 A 、 惟 A 和股 2 . 1 如表 l 、 2 所示 : 一 S 时 , 二组 间动脉血
A
。 股 A 插管 , 联接 L M S 一 ZB 型 二道生理记 (S ) D 活性的差异无显著性 , S 。 时 , 这二组的
录仪 , 监测平均动脉压 ( M A )P 。 全身肝 素化 , (S ) D 活性虽均较 一 S 时有所下降 ,但无统计
稳定 10 m in 后 , 用动脉 夹阻断双侧颈总 A 和 学意义 ( 尸> 0 . 0 5 ) 。 再灌注后 , 对照组动物的
椎 A , 并立即经股 A 快速放血 . , 于 3 m l l飞 内使 S () D 活性随再灌注时间延长而呈进行性下
M A P 由原来的 1 . 4士 0 . 4 2k P 。 降至 5 . 3 5士 降 , 实验组动物的变化则刚好相反 ,组间同期
0
.
30 k P a
. 以放血 和回输维持 i亥水平 。 缺氧 值差异有高度显著性 (尸 < 0 . () 1 ) 。 实验组 R 3
20 m in 后 ,开放夹闭的四血管 . 并于 5 1in l、 内 时的脑 V 血和大脑皮层的 S O D 活性非常显
经股 A 回输放出血量的气 , 辛尸 。址的平衡液 著地 高于对照组 。
(主要成分为 0 . 铭%氯化钠 . 0 . 03 乡。诫化钾 ,
表 1 S C E 组与对照组实验各期动脉血 以 )I 活性 ( u /m l ) (万士 s . n 一 8)
组别 R 比 R 3
对照组
岌 {E 组
主8 9 . 0 8士 10 . 2 6 。 1二 l ` , . 7 3 3弓4 . f币士 l门 . 0 8△ 3 1 1 . 32士 1 1 . 4 2 △ 2 5 6 . 2 3士 1 1 8 1
4 8 1
.
9艺士 12 . 3 1 17 2 . 3 f )生 1 1 . 艺5 4 8 7 . 艺6士 1 3 . 17 ` 乙 5 0 2 . 2 9生 1 2 . 6 , 乙 5 飞6 . 3 5土 12 . 7 4
与对照组 相比 · 尸< 0 . 。。 1 , 与临近仇相迁 `汀 ,长 。 . 0 5 ( 卜同 )
3 5 6
·
农 2两组动物脑静脉血和大脑皮层
S) (D 活性 (`: 士s , n 一 8 )
组别
对照组
以二E 组
静脉血 ( u / m l )
2 4 5
.
4 0士 ] 0 , 8 0
4 9 0
.
4 9士 14 . 2 1 侧
大 脑皮层 ( u / m g · p r o t )
]
.
2 8 1 6士 0 . 12 7 6
3
.
2 2 3 1士 0 . ( ) 5 4 8 .
.2 2 如表 3 、 4 所 示 : 一 S 和 凡 时二组间的
动脉血 M D A 含量差异无统计学意义 。 但随
着复氧时间的延长 , 对照组的 M D A 水平呈
进行性升高 , 而实验组则呈进行下降 ,组间同
期值差异有高度显著性 ( p < 。 . 0 01 ) 。 R 。 时
实验组的脑静脉血和大脑皮层的 M D A 含量
非常显著地低于对照组 。
表 3 两组动物实验各期动脉血 M D A 含 t (n m ol , m l ) (万士 s . n 一 8)
组别
对照组
以二E 组
3
.
26 士 0 . 又6
3
.
36 士 0 . 29
3
.
3 0士 0 . 2 7
3
.
4 2士 0 . 3 0
4
.
7 6士 ( , . 4 0△
3
.
1 7士 0 . 2 5 辱 △
5
.
0 5资 0 . 6 6△
2
.
8 1士 0 . 3 3 . △
R 3
5
.
40士 0 . 3 9
2
.
4 7士 0 . 2 8 ,
2
.
3 如表 4 可见 , 对照组的大脑皮层水含量
高度显著地高于实验组 。
衰 4 两组动物脑静脉血和大脑皮层 M D A
含 t 及大脑皮层含水 t (于生 s , n ~ 8)
组别 脑静脉血
( n m o l /m l )
大脑皮层
( n m o l / m g
.
p r o t )
水 ( % )
对照组 5 . 2 7士 0 . 7 5 4 . 52 9 4士 0 . 3 1 2 4 8 3 . 1 5士 1 . 7 7
S C E 组 2 . 9 5士 0 . 2 4 , 2 . 4 1 4 2士 0 . 34 5 1 诵 7 6 . 9 0士 0 . 38 .
3 讨论
大量研究资料表明 : 炎症 、 缺血一再灌注
性损伤 、 衰老 、 肿瘤 、 心 、 脑血管病的生化机理
与氧 自由基 引发 的脂质过 氧化损伤密切相
关 。 而在正常情况下 , 由于机体存在足以清除
自由基的抗氧化酶类和抗氧化剂 ,不至于出
现脂质过氧化损伤 。其中 SO D 为体内清除自
由基的第一道防线 ,血液或组织中 so D 水平
是反映机体清除自由基能力的主要指标 。 本
实验发现 ,随 复氧时间延长 , 对照组动物的
SO D 活性逐渐下降 , 与此同时 ,脂质过氧化
产物 M D A 含量呈进行性升高 。 但 S 。 时这些
指标的变化不显著 ,表明缺血再灌使 S O D 活
性下降 , 氧自由基得不到及时清除而引发生
物膜脂质过氧化作用增强 , 致使膜屏障功能
破坏 , 胞外 C a +2 大量 流 入胞 内 , 造成胞浆
C a
Z+ 超载 〔助 ; 同时 ,氧 自由基还可直接损伤膜
蛋白 .造成 A T P 酶活性降低 ; 脂质过 氧化的
二级分解产物 M D A 对细胞的多种成分也有
损伤作用 , 以此导致一 系列的细胞结构与功
能 破坏 。 本 文 实验 组 动 物 在 复氧 时给 予
S C E
, 由于采用的华中五味子中含五味子 甲
素 、 酷甲和五酚 Lg 〕 , 这些成分都具有较强的抗
氧化能力 , 其中的五酚对黄喋吟氧化酶活性
的抑制作用 比维生素 E 强 〔 , 。〕 ,还有增强体内
自身抗氧化酶活性的作用 , 抑制 M D A 生成
的作用强于维生素 E r 七 , 。 故 SC E 组动物于复
氧各期动脉血及 R 、 期脑静脉血与大脑皮层
的 SO D 活性 非 常 显著地 高于 对 照 组 , 而
M D A 水平却非常显著的低于对 照组 , 脑水
肿程度也非常显著地轻于对照组 。 结果提示
缺氧一复氧可造成严重的氧自由基引发的脂
质过氧化损伤 , 五味子提取液对这种损伤有
较强的保护作用 。
参 考 文 献
l 邱 ilJ 荣 , 等 . t犷肃中药 , 1 9 9 2 ( , ) : 2 8 8
2 陈晓光 . 等 . 老年学杂 志 . 19 9 1 (1 l ) : ! 12
3 黄桂芳 , 等 . 中成药 . 1 9 9。 (的 : 罗
4 吴和平 ,等 . 临床麻醉学杂 志 , 1 9 94 ( 5 ) : 3
5 哀勤生 .等 . 医药 L业 , 1 98 6 , 1 7( ) : 16
6 齐凤菊 . 等 . 第 一军 氏大学学报 , 1 98 6 ( 6 ) : 1 52
7 ( ) h k a w a 于I . e t a l . A n a ! B一o e h e m . 1 9 7 9 . ( 9 5 ) : 3 5 1
8 徐钟涂 . 国外医学麻醉与复苏分册 , 1 9 90 ( 1 ) : 27
9 〔 坷 . 等 . 中国 `1万药杂志 . 1 9 9 1 , 1 6 : 7 1
10 刘拼陶 . 生理科学进展 . 1 9 8 , 1 9 : ]盯
( 1 9 95
一
0 4
一
1 7 收稿 )
《中草药 ) 19 9 6 年第 2 7 卷第 6 期 · 3 5 7 ·