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甘草总黄酮抗心律失常作用研究



全 文 :可能是在抗炎基础上 出现的 ;即炎症被控制
后 ,炎细胞释放致痛物质减少 ,从而降低或去
消了对外周痛觉神经 的刺激发挥止痛效应 。
槐白皮是否还有中枢镇痛作用以及抗炎镇痛
的有效成分 , 尚待进一步研究 。
参 考 文 献
李时珍著 . 本草纲目 . 点校本第 3 册 . 北京 : 人民卫生出
版社 , 1 9 7 8 . 2 0 0 9
江苏新医学院编 . 中药大辞典 . 上海 : 上海科学技术出版
社 , 1 98 6 . 2 4 3 7
刘善庭 . 第 7 届中日药理学术会论文集 . 19 96 . 29
刘善庭 . 中医研究 , 2 9 92 , 5 ( 3 ) : 3 1
( 1 9 9 5
一 0 8一 0 7 收稿 )
S t u d i e s o n t h e A n a l g e s i e a n d A n t i i n f l a m m a t o r y E f f e e t s
o f J a P a n e s e P a g o d a ( S op h
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.
甘草总黄酮抗心律失常作用研究△
南京中医药大学中医药研究院 ( 21 0 0 2 9) 胡小鹰 寮 彭国平 陈法炎
摘 要 利用动物实验性心律失常病理模型 , 观察甘草总黄酮是否具有抗心律失常作用 。 结果表
明 , 5 0一 1 0 m g k/ g 甘草总黄酮可延长乌头碱诱发的小鼠心律失常潜伏期 、 减少氯仿诱发的小鼠心
室纤颤阳性率 ; 25 ~ s o m g / k g 甘草总黄酮可增加哇巴因诱发豚鼠出现室性早搏 、 室速 、 室颤和心搏
停止所用剂量 ,表明甘草总黄酮具有坑心律失常作用 。
关键词 甘草总黄酮 抗心律失常作用
甘草是最常用的中药之一 , 《伤寒论 》中
指出 : 脉结代 , 心动悸 ,灸甘草汤主之 。 临床上
亦有不少重用甘草治疗心律失常的报道 〔` 〕 。
药理研究表明 , 甘草有抗心律失常作用 〔“一 ` 〕 。
据报道 : 甘草中黄酮类成分有抗溃疡 、 抗菌 、
抗炎 、解痉 、 降血脂 、 镇痛等作用 〔5〕 。 为探讨甘
草总黄酮是否具有抗心律失常作用 , 我们进
行 了动物实验观察 。
1 材料
1
.
1 药品及试剂 : 甘草总黄酮 (由本校中药
研 究室提供 ) 、 利多卡因注射液 (江苏泰兴制
药 厂产 品 ) 、 心 得安注射 液 (北京制 药 厂产
品 ) 、 乌头碱 (M e cr k 产品 ) 、 氯仿 (上海试剂一
厂产品 , A . R ) 、 哇巴因 ( iS g m a 产品 ) 。
1
.
2 动物 : Ic R 小鼠 、 豚 鼠由南京中医药大
学实验动物中心提供 。
1
.
3 仪器 : L M S 一 ZB 型二道生理记录仪 (成
都仪器厂出品 ) 、 S R 一 07 1 型双踪示波器 (江苏
扬中电子仪器厂出品 ) 。
2 方法和结果
` A d d r e s s : H u X i a o y in g
,
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e g e o f T C M
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,
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△国家 自然科学 基金资助项 目 , 批准 钊 : : 9 50 0 18 3
《中草药 》 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 12 期 . 7 3 3 .
2
.
1 抗乌头碱诱发小 鼠心律失常 : 体重 4 2
一 3 0 9 的小鼠 ,雌雄各半 , 分为 4 组 ,按 20 m l/
k g 腹腔注射给药 , 对照组给等量生理盐水 ,
给药 sm in 后 , 将各 鼠不麻醉置于小 鼠心电
测试盒内 ,联接生理记录仪和双踪示波器 , 记
录 I 导联心电图 。 尾静脉注射乌头碱 50 拌g /
k g ( 10
一 5 , o
·
l m l / 2 09 )
,记录心律失常出现时
间 (潜伏期 ) , 超过 3m in 以 3m in 计 。 结果见
表 1 ; 给药组能明显延长心律失常潜伏期 , 表
明甘草总黄酮有抗乌头碱诱发小鼠心律失常
作用 。
表 l 甘草总黄酮对乌头碱诱发小鼠
心律失常的影响` 士 s )
仿 ,待小鼠呼吸停止后立即取出 、剖胸检查合
室纤颤阳性率 。 结果见表 2 ,给药组能明显减
少小 鼠室颤率 ,表 明甘草总黄酮有抗氯仿诱
发小鼠室颤的作用 。
表 2 甘草总黄翻对舰仿诱发小鼠
窒倾的影响 (王士 s )
药物 剂量
( m g / k g )
给药途径 动物数 室颤率 p 值
药物 剂量 动物数
( m g / k g ) (只 )
心律失常潜伏期
(
s
)
1 3 6
.
1士 4 6 . 7二
1 1 8
.
5士 4 2 . 4 .
延长
( % )
甘草葛黄酮
甘草总黄酮
利多 一卡因
生理盐水
:: ::
::
1 6 1
.
1士 3 5 . 6 件 书 苦 7 1
2 0 9 3
.
8士 1 9 . 4
与生理盐水组比较 ` p < 。 . 05 ` ’ p < .0 01
… 尸 < 0 . 0 0 1 。
2
.
2 抗氯仿诱发小 鼠心律失常 : 体重 32 一
3 69 的小 鼠 , 雌雄各 半 , 分 为 4 组 , 按 2 0m l/
k g 静脉注射给药 , 对照组给等量 生理盐水 。
给药 sm in 后 , 将各 鼠分别置于 4 o o m l 倒扣
烧杯中 ,烧杯 内放一棉球 , 先在其上注入氯
甘草总黄酮 1 00 i v 10 3 / z。 < 0 . 0 1
甘草总黄酮 50 iv 1 0 4 / l 。 < 。 . 01
利多卡 因 1 5 i v 10 5 / 10 < 0 . 0 1
生理盐水 一 iv 2 0 18 / 2 0 一
2
.
3 抗哇巴因诱发豚豁合律失常 : 体重 2 5
士 3 09 豚鼠 , 雌雄各半 , 分为 4 组 , 乌拉坦麻
醉后固定 ,联接生理记录仪和双踪示波器 ,记
录 l 导联心电图 。 按 4 m l/ 吨 静脉注射给药 ,
对照组给等量生理盐水 ,给药 5而 n 一后 ,股静
脉恒速注射哇巴因 1拜g / 10她 · m in , 观察各
鼠 出现 室 性早 搏 ( V P ) 、 室 速 ( V T ) 、 室 颤
( V F ) 和心搏停止 ( C A ) 的时间并算出出现
V P

V T

V F 和 C A 所 用 哇 巴 因剂 量 (拼g /
k g )
。 结果 见表 3 , 给药组能 明显增 加出现
V P

V T

V F 和 C A 所用哇巴因剂量 , 表明甘
草总黄酮有抗哇巴因诱发豚鼠心律失常的作
用 。
表 3 甘草总黄酮对哇巴因诱发豚鼠心律失常所用剂量影响 (王士 s )
药物 剂量 ( m g / k g ) 动物数 (只 ) V p 印 g / k g ) v T年 g / k g ) v F印创 k g ) C A 年 g / k g )
甘草总黄酮 50 1 0 26 6 . 4士 7 5 . 8 ’ ` ’ 3 12 . 8士 7 9 . 4 ` · 4 1 6 . 2土 9 2 . 8 “ ’ 4 9 7 . 4土 1 0 5 , 6二
甘草总黄酮 2 5 1 0 2 2 1 . 5士 6 2 . 4 ’ 3 0 1 . 3士 7 0 . 5 ` 3 54 . 9土 8 4 . 3 . 4 6 0 . 2士 9 1 . 3 ·
心得安 2 1 0 2石1 . 4士 5 4 . 1 “ ” 3 2 3 . 2士 5 1 . 7 “ ’ 3 9 1 . 7士 6 4 . 6 “ ` 4 8 0 . 9士 9 1 . 5 “ `
生理盐水 一 1 0 16 7 · 4士 1 5 · 3 2 3 4 · 7士 2 9 . 0 2 90一土 3 6 · 9 3 7 4 . 8士 5 5 . 5 `
与生理盐水组比较 ` 尸 < 0 . 05 一 p < 。 . 01 · , , p < 。 . 0 01
3 讨论 注射液均有明显的抗乌头碱诱发的心律 失常
本实验证明 ,甘草总黄酮能拮抗乌头碱 、 作用 。 提示 18 p一甘草次酸钠的抗心律失常作
氯仿 、 哇巴因诱发的心律失常 ,表 明甘草总黄 用与甘草不尽相同 ,但甘草次酸的化学结构
酮具有抗心律失常作用 。 甘草含有多种化学 与肾上腺皮质激素相似 ,其临床应用将受到
成分 , 其主要有效成分是皂贰和黄酮类化合 一定限制 。 甘草总黄酮对乌头碱等诱发的心
物 〔的 。 李新芳等曾报道 〔7〕 : 从甘草中分离出的 律失常均有拮抗作用 ,与甘草的作用相似 , 提
1 8各甘草次酸钠具 有一定 的抗 心律失常 作 示甘草中抗心律失常的主要有效成分可能为
用 , 但对乌头碱诱发的心律失常无对抗作用 。 黄酮类化合物 。
据张怡韵 〔 3〕 、 陈汝兴 t4) 等报道 : 甘草水煎液和 据报道明 : 氯仿诱发的心律失常可能与
·
7 3 4
.
其敏化心脏对内源性儿茶酚胺的作用有关 ;
哇巴因直接抑制 Na +一 K +AT P酶 , 导致心
肌细胞内 C a Z + 超负荷 ;乌头碱能使 N a ” 通道
开放 ,加速 沁 + 内流 ,促使细胞膜去极化 , 加
速起搏点的自律性 ,形成多源性异位节律 ,缩
短不应期而导致心律失常 。 甘草总黄酮对它
们诱发的心律失常均有对抗作用 , 其作用机
理 是 否是 阻 断 件受体 , 或阻滞心 肌细 胞
N “ 十 、 C a , + 通道 ,尚待进一步研究 。
参 考 文 献
常章富 , 等 . 北京中医学院学报 , 19 89 , 12( 2) : 30
黄维良 , 等 . 中成药研究 , 19 84 , (6 ) : 13
张怡韵 , 等 . 江苏中医杂志 , l9 8 7( 1 0) : 40
陈汝兴 , 等 . 中国中药杂志 , 19 抓 , l 6( 1 0) : 61 7
国家 医药管理局中草药情报中心站 . 植物药有效成分
册 . 北京 : 人民卫生出版社 , 1 98 6 . 4“
贾世山 ,等 . 药学学报 , 1 99 0 , 2 5 ( 1 0) : 7万s
李新芳 , 等. 中国中药杂志 , 19 9 2 , 17 ( 3 )二 1 7 6
张宝恒 . 药理学进展 (心血管分册 ) . 北京 : 人民卫生出版
社 , 1 9 80 . 13 6
( 1 9 9 6
一 0 4 一 QS 收稿 )
妇洁舒洗液的抗炎抗菌及止痒药效学研究
南京药物研究所 ( 2 1 0 0 0 9) 许 晖 周国林 姚金胜
妇洁舒洗液是由大黄 、 黄芬 、 连翘 、 蛇床子 、 苦参 同部位等面积的耳片取下 , 以左 、 右耳重量之差为肿
等中药提取而配成的外用消毒洗剂 ,对阴道炎 、 外阴 胀度 ,结果见表 1 。 妇洁舒 ( 50 、 25 、 10 % )对二甲苯致
痰痒及男女生殖器炎症等有一定疗效 。 本文报道妇 小鼠耳肿胀均有抑制作用 。 作用强度与同等浓度的
洁舒洗液的抗炎 、抗菌及止痒作用 。 洁尔阴相似 。
1 材料 表 1 妇洁舒对二甲苯所致小最耳肿胀的影响
1
.
1 药物 : 妇洁舒洗液 (简称妇洁舒 )含 量 o · 4 7 9 / 组别 剂量 ( g ) 。 肿胀度吨 ) 抑制率 ( % )
m1
,江苏无 锡圣宝 罗 药物企业 公 司提 供 (批号 : 五j活舒 5。 10 7 . 8 士 1 . 2 5 ` ’ 35 . 67
94 0 9 1 2 )
。 洁尔阴洗液 ,成都恩威世亨制药有限公司 ~ 、 ,“ ` ’ “ ` . 。 ’ 目 ` ” Z J” “ 叭 ’ ~ ” 尸 `以’ 一 一 J ’ p 毋 “ J 门 ’ 一卜一 , 妇洁舒 2 5 1 0 8 . 5 0士 1 . 6 9 ` ’ 3 0 . 6 1生产 (批号 : 9 4 0加 3 5 ) 。 妇洁舒 10 1 0 9 . 9 0士 2 . 9 7· 1 9 . 1 5
1
.
2 动物 : 昆明种小鼠 ,体重 2 0 士 2 9 , w i s t a r 大鼠 , 洁尔阴 2 5 1 0 5 · 5 0士 2 , 6 7 , . 3 0币 l
体重 180 士 2 09, 豚鼠 ,体重 3 0 士 3 0 9, 均 为雌雄各 对照组 10 12 · 25 牛里处
_
半 。 家兔 ,雌性 ,体重 2 . 2士 0 . sk g 。 均由南京药物研 与对照组 比较 · 尸 < 0 . 05 二 尸< 。 . o l( 下同 )
究所实验动物室提供 。 合格证号 :苏动质 9 3 0 1 1 。 .2 2 大 鼠蛋清足历肿胀试验 : 大最 50 只 ,均分 5
L 3 菌株 :实验所需菌株均由江苏省人 民医院和江 组 。 用药组涂药 (0 . lm l / 10 馆 )1 h 后 ,各组右后足肠
苏省卫生防疫站提供 。 皮下注射新鲜蛋清 0 . 05 m l ,对照组涂等量溶媒 。 用
2 方法与结果 毛细管放大测量法测定致炎后每隔 h2 的足体积 ,
2
.
1 小鼠二甲苯诱发耳肿胀试验 :小鼠 50 只 , 均分 左 、右足体积差值为肿胀度 ,结果见表 2 。 50 % 妇洁
5 组 。 用药组涂药一次 ,每耳 。 . l ml ,对照组涂等量溶 舒能明显抑制蛋清所致足肿胀 (P < 0 . 0 5 ) , 抑制时
媒 。 h1 后给小鼠右耳涂二甲苯 0 . 05 m l/ 耳 , 左耳作对 间可持续 h2 , 作 用 强度与同等浓度洁尔阴相似 。
照 。 15 m in 后处死动物 , 用直径 6m m 打孔器将双耳 10 。%洗液其抑制时间可持续 h6 。
表 2 妇洁舒对大鼠蛋清性足拓肿胀的影响 (x 士 s )
组别 n 剂量
(写 )
给药后足拓肿胀度 ( m D给药前
6 ( h )
10 1 0 0 1
.
1 9士 0 . 0 3
10 5 0 1
.
20士 0 . 0 9
10 2 5 1
.
1 7士 0 . 0 8
10 5 0 1
.
1 9士 0 0 3
10 一 1 . 2 4士 0 . 10
0
.
5 2 4士 0 . 1 8 7 苍
0
.
5 8 0士 0 . 1 0 2 舰
0
.
6 9 2士 0 . 1 38
0
.
5 9 0士 0 . 1 10 .
0
.
7 6 2士 0 . 1 18
0
.
5 0士 0 . 1 .
0
.
4 7 4士 0 . 1 4 8 .
0

6 3 0士 0 . 1 2 0
0
.
4 8 6士 0 . 1 3 0 份
0
.
6 9 8士 0 . 1 3 8
0
.
2 9 6士 0 . 10 4 璐
0
.
4 3 2士 0 . 1 38
0
.
5 5 8士 0 10 8
0 4 9 8士 0 1 3 1
0
.
5 6 2士 0 . 1 1 1
0
.
2 9 2士 0 . 1 3 2 备
0 3 3 2士 0 . 1 3 6
0
.
4 2 2士 0 . 1 5 3
0
.
4 0士 0 . 1 2 3
0
.
4 9 4士 0 . 1 0 1
《中草药 》 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 1 2 期 · 7 3 5 ·