全 文 ：芍药提取物CY对豚鼠皮肤疙疹病毒感染的作用
中国中医研究院基础理论研究所 ( 北京 1 0 07 00 )
中国中医研究院中药研究所
卢长安令
姚祥珍 高英杰 富杭育
摘要 芍药提取物C Y对单纯疤疹病毒 I 型 ( H S V 一1 )感染所致豚鼠 皮肤 病损 , 有 良好 的 治
疗作用 , 用药后次日即可起效 , 尤为 s m g / m l组作用强度与阳性对照药病毒哇十分相近 ,用药4 d便
可基本治愈 , 10 m g / m l组和 2 . s m g / m l组也分别于药后第 6或第 7夭痊愈 , 提示 C Y是一 种有 效的
抗 H S V 一 1药物 。
关健词 芍药 提取物 C Y 单纯疤疹病毒 I 型 ( H S V 一 1 ) 豚鼠 皮肤病损
我们已对芍药提取物 C Y做了体内、 体外多项研究 , 关于体外对 H SV 一 1复制的影响 及其
抗病毒作用机制另有报道〔’ 〕 , 今就其对豚 鼠实验性皮肤疤疹病毒感染的作用报告如下 。
飞 材料
药物 : C Y是本所从芍药 P ae on 沁 I a o t f f lor a P al l . 中 用化学方法提取而得到的有效成
分 。 阳性对照药病毒哇 ( r ib a vi r in ) 由湖北省医工所提供 。
病毒和细胞 : 单纯疤疹病毒 I 型 ( H SV 一 I K O S株 ) , 及 H e p一 2传代细胞 , 均 由中 国预
防医学 中心病毒研究所提供 。 将毒种用此细胞传代 , 滴定其效价 , 最终毒力为 10 “ ’ 匕T C I D 。 。 ,
一 60 ℃保存备用 。
动物 : 豚 鼠 , 白色 , 体重 25 0 ~ 3 0 0 9 , 由中国中医研究院动物室提供 。
2 实验方法
参照文献〔幻稍加改进 : 将豚鼠背部毛推光 , 划分前后左右 4块皮肤作为感染面 , 10 只豚
鼠随机分为 5组 , 每组 2只 , 共 8块皮肤感染面 。 感染时 , 用无菌 9号注射针头刺入皮肤深层 ,
在每块感染面中央 1~ 1 . 2C m直径内呈梅花状刺 7针 , 将原倍 H S V 一 1病毒 液 滴 于 针 孔 处 ,
每个感染面滴 0 . 03 m l , 用无菌玻棒均匀涂开 。 于感染后第 5天开始给感染面涂药 , 取 C Y 药
液 0 . 05 m l滴于感面上 , 用无菌玻棒均匀涂开 , 每 日 3次 , 连续 s d , 对照组给予无菌蒸馏水 。
逐 日观察各感染面皮肤病损情况 , 按病损程度由轻到重 , 分为 6级进行记录 :
1级 “ 一 ” ( 0 ) : 皮肤正常 ( 括号内为该级指数 ) ; 2级 “ 士 ” ( 0 . 5 ) : 感染面局部
发红 ; 3级 “ + ” ( l ) : 整个感染面红肿 , 4级 “ + + ” ( 2 ) : 感染面出现 1~ 2小疤 ,
5级 “ 十 + + ” ( 3 ) : 出现 3一 4个小疤 , 6级 “ + + + + ” ( 4 ) : 小疤增加到 5个以上 。
分别统计每组各级感染面数 , 进行秩和检验 ( 两组顺序检验 ) 〔” 〕 , 再按下式计 算 平 均
病损程度 , 绘制各组每日病变发展动态图 , 并计算各组平均痊愈天数 , 作统计处理 。
平均病损程度 二 艺 ( 某级感染面数 X 该级指数 )该组总感染面数
3 结果
3
.
1 对豚鼠皮肤病损程度的影响 : 各组豚 鼠皮肤感染H SV 一 1后第 3天 , 可见感染面皮肤变得
发红 , 第 4天发展为红肿 , 并开始出现小疤疹 1一 4个不等 , 到第 5天便迅速发展 , 部分感染面
小疤疹增加到 5个或 5个以上 。
.
A d d
r e s s : L u C h a n g a n
,
I n s t i t u t e o f B
a s i c T h o o r y
,
C h i n a A e a d e m y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e
M e d i c i n e
,
B e i j i
n g
《 中草药 》 1 9 9 4年第25 卷第 1 2期 . 6 3 5 -
开始按上述方社涂擦 C Y药液进行治疗 。 次日可见有明显好转 ( 表 1 ) , 经秩和检验 , 除
表 1 芍药提取物 C Y对豚鼠皮肤疙疹病毒 ( H SV 一 1 ) 感染病损程度的影晌
感染后天数 淤毒对照
1 2 3 4 5 6
R i b a v i r i u ( m g / m l )
5
。
0
1 2 3 4 5 6
2
。
5
1 2 3 4 5 6
C Y ( m g / m l )
5
。
0
1 2 3 4 5 6
1 0
1 2 3 4 5 6
感染 1
2
3
4
给药 5 *
伞 6
十 7
伞 8
十 9
停药 10
1 1
1 2
1 3
1 4
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
0 8 0 0 0 0
0 0 2 2 4 0
0 0 0 0 6 2
0 0 0 2 5 1
0 0 0 3 4 1
0 0 0 4 4 0
0 0 0 6 2 0
0 0 0 8 0 0
0 2 0 6 0 0
4 2 0 2 0 0
6 2 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
0 8 0 0 0 0
0 0 5 3 0 0
0 0 0 2 6 0
0 0 0 7 1 0
申
0 5 0 3 0 0
今
5 3 0 0 0 0
中 .
8 0 0 0 0 0
中 *
8 0 0 0 0 0
令 申
8 0 0 0 0 0
* .
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
0 色 0 0 0 0
0 0 3 1 4 0
0 0 0 0 6 2
0 0 0 4 4 0
0 1 1 4 2 0
0 2 0 6 0 o
t
1 2 0 5 0 0
十
1 3 0 4 0 0
+
4 3 0 1 0 0
中
7 1 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
0 8 0 0 0 0
0 0 4 4 0 0
0 0 0 4 3 1
0 3 0 3 2 0
.
1 4 0 3 0 0二
2 6 0 0 0 0
. *
8 0 0 0 0 0
. *
8 0 0 0 0 0
* *
8 0 0 0 0 0
* 中
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 O Q
8 0 0 0 0 0
0 8 0 0 0 0
0 0 0 2 6 0!
0 0 0 2 4 2
0 0 4 4 0 0
. 命
0 0 6 2 0 0二
0 0 6 2 0 0二
1 6 0 1 0 0
申 .
6 2 0 0 0 0
* 命
8 0 0 0 0 0
. *
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0
注 : 表头中 1一 6为病损程度分级 : 1一 “ 一 ” ( 。 ) : 皮肤正常 , 2一 “ 士 ” (0 . 5) : 局部发红 , 3一 “ + ” ( 1)
感染面红 肿 , 通一 ’ ` + + ” ( 2 ) : 出现 z一 2个小疤 ; 5一 “ + + + , ( 3 ) : 出现 a 一 4个小疤 , 6 一 a + + + + ” (` ) : 出现 5个以上小
疤 ( 括号内为该级指数 ) 。 表中数为病 损程度各级皮肤块数 。
肠3(j.250.1
叔一ó奋嵘,决试写牛份、 ,
与对照组比较秩和检验结果 : + 尸 < 0 . 1 申尸 < 0 . 05 卒 中尸 < 。 . 01
小剂量组 ( 2 . s m g / m l ) 外 , 各组 均 与病毒
对照组有明显差异 , 且大剂量组作用强 度优
于阳性对照药病毒哇 。 给药第 3天 , C Y 中剂
量 ( s m g / m l ) 对皮肤病损的治疗效果 与病
毒哇相同 。 给药第 4天 , C Y 小剂量组也开始
显示出明显的治疗作用 ,而病毒陛和 C Y 中剂
量组已基本痊愈 。 给药 s d后便停止给药 。 停
药后第 2天 , C Y 小 、 大剂量组感染皮肤也已
基本治愈 。 按上式逐日计算各组皮肤平均病
损程度 , 所作的病变发展动态 图 ( 图 l ) ,
可直观显示 出各组皮肤病变过程及 C Y 的治
疗作用 。
3
.
2 对豚 鼠皮肤病损痊愈天数的影 响 : 对
各组豚 鼠每块皮肤感染面的痊愈天 数 进行
统计 , 计算各组平均痊愈天数 , 作 t检验 ,
并求出各给药组的抑制率 , 由表 2可见 , 芍
药提取物 C Y 中剂量组与阳性对照药病毒哩
0
.
5
2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 1
f
给药
憋染后天数 ( d )
圈 1 芍药提取物 C Y对豚鼠皮肤 H SV 一 1感染的作用
1一病毒对照 2 一病毒哇 5 . o m g / m 1 3 一 C Y 2 . S uT g / m l
峨一 C Y S . o m g / m l s
一
C Y 1 0 m g / m l
d
,病l2与痊愈天数几乎相等 (分别为 8 . 63 和 8 . 3 8 d ) , 比病毒对照组 ( 12 . 7 5 d ) 分别提前 4 . 3 7 d和 4 .
组间比较差异均十分显著 ( 尸 < 。 . 0 1 ) , 大剂量组和小剂量组也分别提前 2 . 62 和 1 . d5 ,
毒对照组比较差异同样十分显著 ( 尸 < 0 . 0 1 ) 。 从抑制率看 , 中 、 大剂量组均接近于病毒哇 。
( 下转 第 6 4 2 页 )
·
6 3 6
和N S zm l , 混匀后静置 l o m i n , 离心 ( s 0 0 o r /
m i n ) i o m i n
。 取上清液 z . s m l加 0 . 6 7% 的 T B A
溶液 1 . Om l ,混匀后在沸水浴中加热 10 m in ,冷却后
在 7 2 分光光度计 5 5 2 n m 波长处比色测定 。 以 四乙
氧墓丙烧为标准 , 算出每克组织中过氧化脂质的生
成量 , 每种浓度做 5次 , 取均数列于表 4中 , 可见本
药对大鼠肝匀浆过氧化脂质生成的抑制作用非常显
著 , 并有较好的量效关系 。 高浓度的作用强度与普
鲁卡因近似。
3 讨论
按中医理论 , 本品具有健脾胃、 益气 、 抉正祛
邪之功效 。 该添加剂组方中的山药理脾胃 , 以培土
厚肠 , 益气扶正 ; 甘草 、 大枣等补气健 胃 和 中 养
血 ; 肉桂 、千姜 、 乌梢蛇等温脾胃以助阳 ,散寒止痛 ,
活血通经 ; 诸物共凑起到健脾补肾 、 益气 、 扶正祛
邪之效 。 上述药理作用 : 镇静 、 镇痛 、 耐疲劳等作
用 。 验证了本组方的方意。
今 考
裹 4 对大鼠肝脏 L PO生成的形晌
L P O ( u M
,
(牙士 S D )
L P O生长抑制
(% )
生理盐水 0 5。 1 1 3士 0 . 9 4 9
添 加 剂 5 . 0 1 . 3 6 0土 0 . 2 2 2* * . 7 3 ·` o
添 加 剂 2 . 0 . 5 . 5 8 0士 0 . 5 4。* 2 9一 9 8
添 加 剂 0 . 5 4 . 0 7 0土 0 . 3 9 3 2 0 · 3 0
普鲁卡因 2 . 0 1 . ` 7 5士 0 . 5 3 0… 7 1 · 2 0一一一一文献报道〔3〕 , 脂质过氧化物是引起衰老和产生各种疾病的最基本的原因之一 。 实验表明 ,本品对大鼠肝匀浆过氧化脂质生成有非常显著的抑制作用 ,这为本添加剂在临床上有防病治病健身作用提供了
一 定的药理数据 。
致谢 : 梅学仁等同志参加 了部分实验工
作 , 特表谢意 。
文 献
1 余 敏 . 现代应用药学 , 1马8 7 , 4 ( 2 ) ! 8
2 陈文为 , 等 .中西医结合杂志 , 1 9心, 4 ( 1 1) : 2 6 8 3
a 刘时中 .生理科学进展 , 1 9 8 3 , 1刁 ( 2 ) · 1 3 7
( 19 9 3
一 0 5一 1 4 ,次稿 )
( 上接第c 3 6页 )
4 讨论
C Y是从芍药中经化学方法提取出的抗病
毒有效成分之一 , 经体外细胞培养证实其对
泡疹等多种病毒确有抑制作用 , 且初步探明
其对疤疹病毒 H SV 一 l的作用机理为抑制病毒
复制 的吸附和释放过程〔1〕。 为进一步研究C Y
对动物皮肤感染的作用 , 特进行了此项实验 。
结果表明 , C Y 对实验性豚 鼠皮肤疤疹病毒感
染所造成的创伤 , 具有良好的治疗作用 , 且中
裹 2 芍药提取物 C丫对豚鼠皮肤 HS V一 1
感染痊愈天数的影晌
组 别
剂 量 厦霆
( m g / m l) 面数
病毒对照
r i b a v i r i 住
C Y
0
。
0
5
。
0
2
。
5
5
。
0
主0 。 5
平均痊愈天数 抑制率
尸值
(夕士 S D ) (% )
1 2
。
7 5士 0 。 8 9
8
。
3 8士 0 。 5 2 3 4 . 3 1 ( 0 。 0 1
1 1
。
2 5士 1 . 0 4 1 1 . 76 ( 0 . 0 1
8
。
6 3士 0。 7 4 3 2。 3 5 ( 0 。 0 1
1 0
。
1 3士 0 。 6 4 2 0 . 5马 ( 0 。 0 1
量组 ( s m g / m l) 效果最强 , 与病毒哇作用相当 ,大剂量组效果反而不如中剂量组可能由于 轻微
毒性刺激所致 , 因为从第 9天皮肤病损程度看 ( 表 1 ) , 大部分感染面 ( 6块 ) 为局 部红 肿 ,
1块已恢复正常 , 仅有 1块尚有 l~ 2个小疤 , 次日便全部恢复正常 。 为进一步考查 c y 的抗 病
毒作用 , 必须再扩大动物数量和品种及不同病毒 , 深入进行研究 , 以取得更全面的结论 。
参 考
阎孝诚 ,等 。 中医药理论与实验研究 . 北 京: 中医
古籍出版社 , 1 9 0 2 . 2 9 5
陈鸿珊 , 等 。药学学报 , 1 9 8 6 , 2 1 ( 4 ) : 2 5 2
文 献
3 中国医学科学院卫生研究所 , 等 。 卫生统计学 . 北
京 : 人民卫生出版社 , 1 9 78 . 1 21
( 19 9 3
一 1 1一 3 0收稿 )
·
6 4 2
.
E f f e e t 。 f C Y〔E ` t r a e t o f C o m m o n P e o o y ( P 。 e o 。 r 。 l。 。 t i f l o , 。 ) 〕
o n t h e In h i b }t i o n o f H SV一 1 S k i n In f e c t i o n s i n G u i n e a P ig s
L u C h a n g a n
,
Ya o X i a n g z h e n
, e t a l
C Y ( E x t r a c t o f P a e o o i a l a 。 t i f l o r a p a l l
。
) 二 a s f o u n d t o h a v e s i g n i f i c a n t t h o r a p e u t i c o f f e c t
o n s k i n l e s i o n s o f H S V
一
1 i n f e c t i o n i n g u i n e a P i g s a * s m g / m l
c o n c e n t r a t i o n
.
I n h i b i t i o n . f f e t
o n t h e d e v e l o P m e n t o f s k i n l e s i o n s 可 a s s i m i l a r t o r i b a v i r i n , w i t h r e c o v e r y 4 d a y s a f t e r t r e a -
t m
e n t
.
A t 10 o r 2
.
s m g / m l
r o e o v e r y w a s a l s o a c h i e v e d a f t
e r 6 o r 7 d a y s r e s p o c t i v e l y
.
T h e r e
。
s u l t s s h o w e d t h a t C Y 1
5 a n e
f f e
e t i v e a n t i
一
H S V
一
1 d r u g
.
( o r i g i n a l a r t i e l e o n P a g e 6 3 5 )
E f f e e t s o f E x t r a e t o f C h i n e s e P e a s ll r
o n H e m o r l飞e o ! o g y i n
u b ( C
a r a g a , a 5 1。 ` e a )
R a bb i t s
L i M u z i
,
Zh
a n g H
o n g y i n g
,
L i J i n g d a o
, e t a l
E x t r a c t o f C
a r a g a ” a s f n 了e a i v ( l o o m 多/ k g , 2 0 0爪 g / k g ) s i g n i f i e a n t l y d e e r e a s e d t h e v i s c o s i t y
o f w il
o l e b l o o d
,
P l a s rn
a v i s e o s i t y a n d w h o l e b l o o d r e d u e t i v e v i s e o s i t y i n r a b b i 、 5
.
I t a l s o d e
-
c r o a s e d f i b
r i n o g e n c o t e n t i n P l a s m
a , a n d s h o r t e n e d P t a t e l e t e l e t r o P h o r e s i s t i m e
.
I n a d d i t i o n
,
e x t r a c t o f C
。 5 1” i e a s i g n i f i c a n t l y i n h i b i t e d P l a t e l e t a d h e s i v e n e s s
.
( o r i g i n a l a r t i c l e o n P a g e 6 3 7 )
S t u d i e s o n t h e S e e d G e r m i n a t i o n C h a r a e t e r i
s t i c o f D o j d e : ( C
u s e u t a L
.
)
L i u L i s h a
,
W
a n g Q i
, e r a l
T h e S e e d e o a t s t r u c t u r e o f C
” s e “ t a L 。 w a s d a 皿 a g . d b y t r e a t i n g t h e s e e d w i t h v a r i o u s o r -
g a n i
e s o l v e n t s o r c o n e e n t r a t e d s u l f
u r i c a e i d f o r d i f f e r e n t d u r a t i o n s o f t i位 e o r b y 位 e c h a n i c a l
m o t h o d s
。
I t w a s f o u n d t h a t t h e s u r f a c e l a y e r a n d h i l u m w e r e e r o s i o n
一 n o n r e s i s t a n t , t h e P a l i
-
s a d o s h a d o r d e r l y a r r a n g e d t h i c k c e l l w a l l s a n d c o n t a i n P h e n o l s
.
T h e y a r e t h e m a i n b a r r i .
r
c o n t r o l l i
n g t h e e n t r a n e e o f w
a t e r t h r o u g h s e e d c o a t
.
E r o s i o n s w i t h e o n e e n t r a t e d s u l f
u r i e a c i d
a r e e
f f e c t i v e m o t h o d
s f o r o v e r c o m i n g i t s i DI P e r m e a b i li t y a n d r a i s i n g g e r m i n
a t i o n e a P a e i t y o f
s e e d s
。
( o r i g i n a l a r t i e l e o n p a g e 6 4 3 )
P h a r m a c o g n o s t i c a l Id e n t i f i e a t i o n o f C l im b i n g S e e d b o x ( 五 u d o i 夕` a P r o s t r a t a )
Y a n g G u a n g m i n
,
J i a n Y o n g x i n g
,
C h o n X i a n g r u i
, e t a l
A n t i b
a e t e r i
a l C h i n e s e d r u g D i n g x i a n g l i a o h a s b e e n s t u d i e d o n b o t a n i c a l
,
P h a r m a c
o g n o s t i
-
c a l c h a r a c t e r s a n d m i
c r o s P o c t r o s c o P i e P r o P e r t i e s
.
T h e r e s u l t s P r o v i d e a s c i e n t i f i
c
m e
a n f o r t h e
i d e n t i f i c
a t i o n o f t h
e d r u g
.
( o r i g i n a l a r t i c l e 0 n P a g e 6 4 7 )
《 中草药 》 19 9 4年第 25 卷第 12 期