全 文 ：先后加入 1 0一 5氛化 乙酞胆碱 0 . 1 、 1 . o m l ,均
未能使肠管恢复运动 (图 ) ,重复试验结果相
同 。
翻峭侧肠~ 一一一一一一
图 F M U 对家免离体空肠活动的影响
3 讨论
本实验表明 F M U 作为一种新型外用药
膜 ,对番泻叶所致小鼠腹泻模型有明显对抗
作用 , 番泻 叶为刺激大肠性泻药〔 6〕 , F M U 对
其抗腹泻作用随剂量增大而增强 ,这与文献
报告的其他药物 (如小粟碱 )所表现的抗腹泻
作用是相似的 〔, , 。 F M U 在小鼠小肠推进运动
与小鼠由醋酸所致的扭体反应的试验中并非
表现为剂量越大作用越强 , 由此揭示 ,其对小
肠运动与镇痛方面可能有最适剂量的问题 。
含 F M U 主要成分的药液对家兔离体空肠的
体外试验结果表明其对肠道平滑肌有抑制作
用 ,此作用不能被氯化乙酞胆碱所拮抗 ,提示
其抗腹泻机理与阻断 M 一胆碱受体的抗胆碱
药物不同 。 暖脐膏并未表现出明显的抗腹泻
作用 ,推测主要是由动物实验的给药部位只
能是腹壁 ,膏体剂型不易被透皮吸收之故 ;而
临床使用时系贴敷于小儿脐部 (神网穴 ) ,药
物易从此间透入 ,并同时有穴位治疗作用 。
今 考 文 献
1 潘晓明 , 等 · 中草药 ,.1 9 9 4 , 2 5 ( 4 ) : 2 1 5
2 周干南 , 等 . 中草药 , 19 9 4 , 2 5 ( 4 ) : 19 5
3 药理实验编写组 . 药理学实验 . 北京 : 人民卫生 出版 社 ,
1 98 5
.
9 4
4 李仪奎主编 . 中药药理实验方法学 . 上海 : 上海科学技术
出版社 , 1 9 9 1 . 3 53
5 陈 奇主编 . 中药药理研究方法学 . 北京 : 人民卫生出版
社 , 1 9 93 . 3 3 2
6 陈新谦 , 等主编 . 新编药物学 . 第十二版 ,北京 : 人民卫生
出版社 , 1 9 8 5 . 4 3 5
7 张明发 , 等. 中国药理学报 , 1 9 8 9 , 10 ( 2 ) : 1 7 4
( 1 9 9 5
一
1 1
一
1 6 收稿 )
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肝炎 1 号对大鼠慢性肝损伤的作用△
广.东医药学院热带病研究室 (广州 5 1 0 2 24)
广东省药物研究所
张冠群 介 李佰鹏 刘付伟雄
朱莉芬 李美珠 钟伟新
摘 要 实验表明肝炎 1 号可使慢性肝损伤的大鼠谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶下降 , 肝脏的甘油三
醋降低 , 并能 防止血清白蛋 白和肝脏蛋白减少 ,使病理改变减轻 。 提示该药对 C (1l 。 所致的肝损伤
具有保护作用 。
关链词 炎 l 号 慢性肝损伤 乳酸脱氢酶 谷丙转氨酶 血清白蛋白 肝脏蛋 白 肝糖元
甘油三醋
肝炎 1 号 由柴胡 、 虎杖 、 丹参 、 贯众 、 黄
蔑 、 白花蛇舌草等中药组成 , 具有疏肝理气 、
活血化痕等功效 〔` 〕 ,临床观察对慢性肝炎有
一定的疗效 。为探讨其作用 ,本文观察了该药
对实验性肝损伤模型的影响 。
1 实验材料
A d d
r e s s :
Z h
a n g G u a n q u n
,
eD p
a r t m e n t o f T r o p ie a l S ie k
,
G
u a n g d
o n g M
e
d i
e a
l C o ll e g e
,
G u a n g z h
o u
广东省卫 生厅科学基金资助课题
5 4 9
1
.
1 药物 :肝炎 1号中药均购 自广州市药材 甘油三醋 ,实验结果进行 t 检验 , 比较各组间
公司 。 用水煎剂 ,每毫升含 g2 生药 ; 四氯化碳 的差异显著性 。
(C lC
。 ,分析纯 ) , 由广州新港化工厂生产 。 2 . 3 检查方法 : a) 病理 检查 : 取肝左 叶以
1
.
2 动物 : S D 大鼠购 自广州市 医用实验动 10 %福尔马林固定 ,制成切片 , 用 H E 染色观
物场 ,动物质量合格证为 9 3 0 2 2 。 察一般病理改变 ; b) 生化测定 : 取血制备血
2 方法 清 ,用 R A 一 50 生化 自动分析仪分别测血清和
2
.
1 动物模型 : 慢性肝损伤动物模型参照文 肝脏总蛋白 (双缩脉法 ) 、 血清白蛋 白 (澳甲酚
献方法 〔2一 4〕 , 大 鼠于实验前 2 周喂含 20 %猪 绿法 ) 〔` , ,肝糖元 (葱酮法 ) 〔7 , , 用酶法测谷 丙
油和 0 . 5%胆固醇 的混 合饲料 , 实验第 1 天 转氨酶 ( S G P T ) 〔的 ,乳酸脱氢酶 ( L D H )和 甘
皮下注射纯 C 1C 4 0 . 5m l / 1 0馆 体重 , 以后每 油三醋 ( T G ) 。
隔 d3 肌 肉 注 射 40 % C CI ; 花 生 油 溶 液 3 结果
0
.
3m l/ l o o g 体重 ,连续给药 8 周 。 .3 1 对体重和肝重的影响 : 实验开始和结束
2
.
2 实验分组 : 将体重 1 50 一 2 0 09 大 鼠随机 时分别称体重一次 。活杀后取肝称湿重 ,结果
分为 3 组 : 慢肝给药组 :按上述方法制备慢性 ( 见表 1) 显示慢性 肝损伤动物体重 增长缓
肝损伤模型 ,于实验第 5一 8 周灌胃给予肝炎 慢 ,肝重明显增加 ,与正常对照组 比较有显著
1 号 Zm l/ 0I g0 体重 ; 慢性对照组 : 用同法制 差异 (尸 < 0 . 0 5) 。 肝炎 1 号可使慢性肝损伤
备慢性肝损伤模型 , 以等容量蒸馏水灌胃 ; 正 动物体重回升 ,肝重无明显变化 。
常对照组 : 健康大 鼠 , 给药容量蒸馏水 , 喂普 3 . 2 对乳酸脱氢酶和谷丙转氨酶的影响 :取
通饲料 ,作正常对照 。各组于实验第 8 周末空 各组血清 , 测定 L D H 和 S G P T , 结果 ( 见表
腹取血进行生化测定 , 并剖取肝脏称湿重作 2) 显示慢性肝损伤组 L D H 和 S G P T 明显升
病理组织学检查 , 同时按文献即方法将部分 高 , 肝炎 1 号则使慢性肝损伤动物 的 L D H
肝 组织用 5 %三 氯 醋 酸 和 生 理 盐水制成 和 S G P T 明显降低 。
s om g /m l 的肝匀浆测肝脏白蛋 白和肝糖元 、
表 1 肝炎 1号对慢性肝损伤大民体三及肝贡的影响
组别 动物数
(只 )
原体重
( g )
2 个 月后体重
( g )
2 2 1
.
0士 2 4 . 7
1 9 5
.
0士 2 8 . 3 .
2 0 8
.
0士 30 . 5
体重增加
(% )
正常对照
慢肝对照
慢 肝给药
1 0
1 0
1 0
15 0
.
0士 1 7 , 4
1 5 4
.
0士 1 6 5
1 5 1
.
0士 2 0 . 0
4 9
-
2 6
.
37
.
肝重
g / 1 0 0 9 体重
3
.
6 1士 0 . 5 4
4
.
6 1士 0 . 6 7 怪
3
.
9 5士 0 . 8 6
与正常对照组比 资 尸< 。 · 0 5
表 2 肝炎 1号对慢性肝损伤大鼠
S G P T 及 L D H 的影响 ( x 士 s )
组别 动物数
(只 )
S G P丁
( u / L )
L D H
( u / I )
正常对照 10 5 0 . 8士 1 7 . 6 1 13 7 . 0士 45 0 · o
慢肝对照 10 2 8 6 . 7士 2 1 . 4 . 甘 1 8 8 9 . 6士 3 4 5 · 0 ’
慢肝给药 10 1 0 6 . 0士 2 3 . 6△ 1 3 3 9 . 5士 4 0 5 . 0△
与正常对照组比较 ` 尸< 。 . 05 . ’ p < 0 . 01 ; 与慢肝
对照组 比△尸 < .0 05
3
.
3 对血清及肝脏蛋白的影响 : 取各组血清
及肝脏测定其蛋白的含量 , 结果 (见表 3) 表
·
5 5 0
·
明慢性肝损伤动物血清总蛋白 、 白蛋 白及肝
脏蛋白质含量均降低 ,与对照组 比较有显著
差异 (尸 < 0 . 0 5 ) , 与慢肝 给药组 比较无显著
性差异 (尸 > 0 . 0 5 ) , 提示肝炎 1 号对受损大
鼠血清蛋 白及肝脏蛋白无明显的影响 。
3
.
4 对肝脏糖元和甘油三酷的影响 : 取各组
肝脏匀浆 ,分别测肝糖元和甘油三酷含量 ,结
果 (见表 4) 可见各组大 鼠的肝糖元无明显的
组间差异 ,肝炎 1 号组肝脏 T G 低于慢肝对
照组 , 两组比较有显著性差异 ( P < 0 . 05 ) 。
表 3 肝炎 1号对慢性肝损伤大鼠
蛋白质含量的影响 (x 士 S )
组 别
慢性肝损伤动物的肝脏病变比慢性肝损伤对
照组轻 ,能促进细胞再生修复 , 阻止肝纤维化
发生 ,肝小叶结构完整 。
表 5 对慢性肝损伤大最肝脏病理改变的影响
动物数正常对照慢 )j「对照
慢肝给药
动物 数 血清总蛋 自
(只 ) ( g / I )
10 7 6
.
7士 3 . 4
1 0 7 1
.
7士 4 . 4
1 0 7 4
.
6士 3 . 6
血清自蛋「l
( g / I )
37
.
3士 2 . 9
3 1
.
5士 3 . 8 苍
3 3
.
4士 3 . 2
肝脏蛋自质
( g / I )
1
.
8 5士 0 . 6
1
.
3 5士 0 . 4 .
1
.
6 8士 0 . 8
组别 肝细胞 肝细胞 炎症 纤维组 肝小叶结内空泡 坏死 浸润 织增生 构破坏
与正常对照组 比 · 尸 < 。 . 05
表 4 肝炎 1号对肝损伤大鼠肝铂元
和 T G 含量的影响 x( 士 s )
组别 动物数
(只 )
肝糖元
( m g / g 肝 )
60
.
6士 18 . 2
5 6
.
0士 2 1 . 3
58
.
4士 2 0 . 0
肝脏 T G
( m g / g 肝 )
正常对照
慢肝对照
慢肝给药 ::
2 2
.
5士 7 . 0
2 9
.
8士 3 . 1 “
2 4
.
0士 9 . 2△
与正常对 照比较 ` 尸 < 0 . 05 , 与慢肝对照 组比较 △ P
< 0
.
0 5
。
3
.
5 病理变化 : 分级标准参照文献 〔 , , 3 , 。肝细
胞 内空泡 : ( + + + )表示肝细胞内出现大空
泡 , 弥散分布 ; ( + + )表示多数细胞内出现大
小不等圆形空泡 ; ( + )表示部分肝细胞 内出
现大小不等的圆形空泡 ,散在分布 。
肝细胞溶解坏死 : ( + + + )表示肝细胞
呈点状灶性溶解坏死 , 弥散分布 ; ( + + )表示
肝细胞灶性溶解坏死 ,分布范围较广 ; ( + )表
示肝细胞溶解坏死散在分布 。
纤维组组增 生 : (丰 + + ) 表示胶原纤维
呈较宽的条索状分隔肝小叶 ,胶原纤维 明显
增加 ; ( + + )表示胶原纤维呈细条索状分隔
肝小叶 ,散在分布 ; ( + )表示胶原纤维含量增
加 ,但很少形成条索分隔肝小叶 。
肝小叶结构破坏 : ( + + + )表示有较多
的假小叶形成 ; ( + + ) 表示有较少的假小叶
形成 ; ( + )表示形成的假小叶极少 。
各组肝脏病理改变结果 (见表 5) 显示慢
性肝损伤的病理变化与慢性肝炎病人或肝硬
化早期病人的肝脏病变相似〔幻 。 肝炎 1号对
正常对照组 1 0 0 0 0 0 0
慢肝对照组 10 + + 一 + + 料一 + + + 一 + + 十一 + + + +
慢肝给药组 10 + + 。 ~ + O一 + 0一 + 。
4 讨论
本实验采用大 鼠慢性肝损伤模型 ,对肝
炎 1 号预防慢性化学性肝损伤作了初步研
究 ,结果表明注射 C CI . 同时灌服肝炎 1 号能
使大 鼠 S G P T 活力和 L D H 明显 降低 , 肝脏
甘油三醋明显下降 ,脂质转运加速 。而对肝脏
代谢则改变轻微 ,血清蛋白及肝脏蛋白 、 肝糖
元趋于正常水平 。病理形态学方面 ,肝炎 1号
组动物肝细胞脂质 、 灶性坏死 、 细胞损伤及纤
维化病变均 比慢肝对照组轻 , 这一结果对预
防早期肝硬化的发生有一定意义 , 说明该药
对慢性肝损伤具有保护作用 ,这为今后进一
步临床研究提供了实验依据 。
参 考 文 献
1 江苏新医学院 . 中药大辞典 (下册 ) . 卜海 : 上海 人民出版
社 , 1 97 7 . 1 8 3 2
2 王美纳 ,等 . 西安医科大学学报 , 19 8 9 , 1。 ( 3 ) : 2 !
3 胡义杨 ,等 . 中成药 , 2 9 9 4 , 1 6 ( l ) : 3 3
4 徐叔云 , 等 . 药理实验方 法学 . 北京 : 人民卫生出版社 ,
1 9 8 2
.
8 2 7
5 李 泽 ,等 . 昆明医学院学报 , 19 8 9 , 2 0 ( 4 ) : 17
6 中华人民共和国卫生部药政司编 . 全国临床检验操作规
程 . 南京 : 东南大学出版社 , 19 9 3
7 陈 奇主编 . 中药药理实验方法学 . 北京 : 人 民卫生出版
社 , 1 9 9 3 . 8 3 3
8 韩德五 ,等 . 中华医学杂志 , 19 79 , 59 ( 4) : 2 06
9 武忠弼主编 . 病理学 . (第二版 ) ,北京 : 人 民卫生出版社 ,
1 9 8 4
.
2 36
( 1 9 9 5
一 0 6一 2 0 收稿 )
《 中草药 》杂志编辑部联系电话新更为 : ( 0 2 2 ) 7 4 7 4 9 1 3 ,特此通知
《中草药 》 19 9 6 年第 27 卷第 9 期 5 5 1