全 文 ：F uj it
a 等最后指出 , 1 和 2 的抗肿瘤活性必 须
具备下列的条件 : ①分子中有 a 一亚甲基戊烷酮
作为活性中心 ; ②某经基 ( 14 位上的 口一经基
和 /或 7 位上的经基的存在有利于与特异 亲核
基团的酶相结合 ; ③在 6 位上的轻基和 15 位上
的毅基之间有一氢键可增加 17 位上碳 的 亲 电
性 (见图 ) 。
参 考 文 献
[ 1 〕 孙汉董等: 云南植物研究 1 9 5 1 ( l ) : , 石~ 10 0
〔 2 三八木精一 : 东大医 , 19 10 , 7 , 30
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[ 4 弓 N a y a K . 日本化学会杂志 19 6 5 , 7。 , 8 8 5
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[ 6 〕 K u be t a T 等 : T e t r a h e d L e t 1 9 6乓, 1 2 4 3 ; I b i d
1 96 6
,
16 5 9
[ 7 〕 1 i t a k a y 等 : T e t r a h e d L e t 1 96 4 , 1 2 57
[ 8 〕 Shu d o K 等 : C h e m P ha r m B u l l 1 9 6 5 , 1 3 , 1 0 1乎
仁9 j F u j i t a E 等 “ C h e o P h a r m B u l l l 9 6 5 , 13 , 1 0 23
〔1 0〕 I d e m : T e t r a h e dr o n 19 6 6 , 22 , 3 4 2 3
〔1 1〕 K u d o l 等 : gA r B i o l C h e m l , 7 4 . 3 8 ( 6 ) : 1 2 6 1〔1 2〕 A r a i T 等 : P e n ihs i r i n S o n o 飞 K o s e lb u幽 h it as ,
S e r A 1 9 6 3
,
1 6 1 3
,
1 37 ( C A 1 9 6 4
,
6 0
,
6 0 7 5 n )
仁1 3〕 F u j此 E 等 : 栗学杂志 ( 日) 1 97 4 , 9 4 , 7 8 8仁1 4」 F u jit a E 等 : 集学杂志 ( 日) 19 6 7 , 8 7 , 1 07 6
〔16〕 I k e da T 等二 桑学杂志 ( 日) 1 9 5 8 , 7 8 , 1 1 2 8
仁16〕 K u bo l 等 : T e t r a h e d r o n 19 7 4 , 3 0 ( 5 ) : 右1 6
[ 17 〕 F u j淞 E 等 : C he m P ha r m Bu l l 1 97 2 , , 0 ( 8 ) : 17 6 2
仁1匆 K l】b o t a T 等: B u l l C h e m S o e J aP 19 6 9 , 42 , 17 7 8
〔19 〕 河南省医学科学研究所药理药化室等:科学通报 1 9 7 8 ,
2 3 ( 1)
: 53
【20」 F uj i ta T 等 : J C h柳 S o e ( C h e m C恤爪 ) 1 , 8 0 ,
( 5 ) : 20 6
〔2 1〕 uF jit a E ) 等: E x P e r i e 毗i a 1 9 7 6 , 3 2 ( 2 ) : 即3
苦木科植物的抗癌成分
苦木科 ( S im a r o u b a e e a e ) 是一个小科 , 约
包含 30 属 2 0 0 种植物。 本科植物的树皮及木部
含有苦味物质 , 六十年代 以前对这类物质的化
学研究工作不多 , 因而这个科中的药用植物仅
局限于牙买加苦木 ( P 苦cr as 哪 a ex c韶sa ) 、 苏利南
苦木 ( Qo a s s公。 a , a r a ) 、 鸦胆子 (B , c o a j a , a
俪 e a )和臭椿 ( A2’l a o t h o s a l t’ s豆哪 a )的果实—凤眼草等数种 。 六十年代初期 以来 , 对苦木科
植物的化学成分曾进行过很多研究工作 ; 特别
是鸦胆子属 (Br “ ` 。 a) 、 撂属 (A心a ” ht “ s) 、 黄徕
树属 (八 c r a s , a ) 、 苦木属 (O , as 落a ) 、 苦香树属
( lS’ 、 a ba ) 、 多变翅果属 ( S a解口 d e瓜 ) 、 苦擂属
(S 落, ar 口“ ab )等属的植物中 ,发现 了多种结构类
似的苦木苦素类化合物 , 铁屎米一 6 一酮型生物碱
类和甘遂醇类的四环三菇化合物。 现 已知这些
化合物中 , 有不少是具有驱肠虫 、抗阿米巴和抗
癌活性 。如从乐园树 (反` 盯。动 a g la 哪司果实中
得到一种抗阿米 巴的贰 , 称为乐园树贰 ( G la u -
ca
r u ib n )
, 能杀死溶组织阿米巴 ( E耐 a娜 o eb a
沉 st o ly “ ca ) 滋养体 。 乐园树贰在 60 年代间就
已制成含量为 50 m g的片剂 , 以商品名 “ lG狐 u -
ih n
” 或 “ M eS se n ig l’, 出售 , 用于急性或慢性阿
米 巴痢疾 厂, J。 在鸦胆子属植物中得到多种苦木
苦素类化合稼 其中多数具有抗癌活性如鸦胆
子丁 ( B r u e e a n t i n ) , 已在临床试用 仁2 , 。 在 苦得
( s `哪 a r o 、 b a a州 a , a) 中分到的 13 , 1 8一去氢乐
园树酮 (G lau ca r ub in o n e ) 是细胞 生 长抑制
剂 仁3三。 高擂 ( A茗la 耐h , 5 xe c le s a) 的根皮 中存
有 4 种苦木苦素 : 苦擂酮 、 乐园树酮 、 乐园树
醇一 15一异戊酸醋和 13 , 18 一去氢乐园树醇一 15 -
异戊酸醋均具有抗癌活性 仁` 〕 。 其后 C or de n 等
又报道从高槽的根皮中得到 4 种生物碱 , 对 K B
细胞均有抑制作用 t” , 。 在分离上述两类化合物
时 , hS e r m a n n 等又分到 3 5 , 2 4 5 , 2 5 一三经基 -
盛7一甘遂烯 〔创。 印度多变翅果 ( sa 解耐湘 玩 -
成ca ) 的干叶乙醇提取部分中 , 分离得有抗癌
活性的成分 : 多变翅果苦素 A 和 E (s 。 a d er i -
en A 和 E ) , 均系苦木苦素类化合物 〔7〕。 80 年代
以来 , 苦木科几个属的研究工作仍以铁屎米酮
类生物碱和苦木苦素类化合物 为 主要 探索 目
标 , 现分别叙述于下 。
铁屎米酮类
苦香树 (反“ a b a c、州 a云a v a r 、 t俩 c a) 是
生长在亚马逊河流域的小树 , 从其树皮的乙醇
提取物分得两种生物碱 , 分别为黄色和红色结
晶。
一 2 7 一
DOI : 10. 13220 /j . cnki . ji pr . 1982. 01. 007
。橄O。裸即
黄色结晶 , C : SH l oO ZN Z , 熔点 1 7 5~ 1 7 6 “ ,
经 I R , M S , U V和 ’ H一 N M R 鉴定该生物碱的结
构应是 8一甲氧基铁屎米一 6 一酮 ( l a) 。
红色结晶 , 熔点 > 3 2 0 。 , 经 I R , M S , U V 及
I
H N M R分析并与 2一甲氧基毗健一N 一氧化物 ( 3)
和 N 一甲氧基一 2一毗咙酮 ( 4) 的 ` 3 C一 N M R 比较 ,
最后确定为 3 一甲氧基铁屎米一 2 , 6一二酮 ( Za) 。
同属植物印度苦香树 ( 5公娜 ab a “ 耐`ca ) 现
已归并到多变翅果属 ( sa 仍` d o ar ) 而被命名为
印度多变翅果 (s a , a由、 协 dz’ c的 ;然而它含有
印度铁屎米酮 ( I n d i c a n th i n o n e ) ( Zb ) , 它 是
( Za) 的异构体 , 为唯一 已知的另一个铁屎米一 2 ,
奋二酮。 铁屎米一 6一酮 ( b1 ) 、 印度铁屎米酮 (汕 )
和铁屎米一 6一酮一 3一氧化物 ( s b) 在苦木科植物的
树皮中并存 , 说明 C 一 2 和N 一 3 两个位置上易于
晶得到无色针晶 ( 6 ) 。 C : 5 H 3 , 。 。 , 熔点 2 73 ~
27 5
“ ,经理化分析测定 , 并与 a6 一巴豆酞氧基卡
帕里酮标准品的光谱数据对照 , 证实无色结晶
(6 ) 为 6 a , 压豆疏氧基卡帕灵 ( a6 一 t igl o y lXo y -
hc aP ar
r饭 o) (6 ) 的重结晶母液残留物经硅胶
柱层析 , 用氯仿 一甲醇 ( 95 : 5) 为洗脱剂 , _得邢结
晶 ( 7) ; 从乙酸 乙醋中析出的 ( 7 )的结晶 ,熔点为
2 2 9~ 2 3 1
。 , 经光谱分析证明 ( 7)为 6 a 一巴豆 酞
氧基卡帕里酮 。 在何种植物的根皮中 , 通过类
似的分离操作程序也得到结晶 ( 7) 。
印度北孟加拉采集大得 (A t’la 形人“ : g ” 。 -
石 s) 的茎皮 , 干燥细粉的苯提取物 , 经光谱分析
确证与从苦香树中得到的 ( 6) 和 ( 7) 完全一致 。
( 7) 是新化合物。
〔 l a ) lR 二 H R Z 二 O M e
( 1卜少 R I一 R Z一于{
( l亡 ) R l 二二 0 ,一。 x` 2一 H
( Za) R
! 二 0 几 I e
( Zb ) R卜二丑
R Z二 H
R Z二 0 扒。
侧哆C曝I竿施O零。 ( s a ) R : = 0 几 Ie 鱿 2= H
(沁 ) 护 = R ,二 H
( s
e ) R工二 H B Z二=( ) 班七
生物氧化 。 因为在苦香树中 , ( l b) 经生物氧化
使迅速转化为 ( I c) , ( I c) 的 排氧化物又重排成
(加 ) , 使不能检知 (1 b) 。 这样的重排是已知的 ;
但从目前的证据还不能肯定 : ( Za) 是否原是以
此形式存在于植物 , 还是在提取分离过程 中形
成 。 由此产生了有关生源和 N 一氧化物在植物中
的功能等几个何题以外的另一 饶有 兴趣 的 问
题 〔S J。
苦木苦素类
oP fo sn k y等从在法属圭亚那采集的苦香树
茎皮 , 用已烷提取 , 续用一 O8 。 热水多次提取 , 水
提取物真空浓缩 , 用氯仿提取 , 熬干氯仿 , 从重
新加入的氯仿中析出结晶 , 在 95 肠乙醇中重结
体内小鼠 P3 8 8 淋巴白血病试验表明 , (的
与 ( 7) 具有抑制细胞生长的作用分别在 0 . 24 和
0
.
1 1拜g /耐的有效值内。 ( 7)在 。 , 08 一 .0 6 0m g /
k g时 , 存活率为 34 ~ 63 外 , ( 7) 的抗癌活性与
F ar 此w or ht 等的结果相符 9[J 。
高摺 (A s’l a ” th` ` “ 哪邓 ) 的执癌苦木 苦
素类成分已见前洗 最近在其茎皮中又得到新
的一种。 高椿的干燥茎皮用石油醚 ( 6 0沁日0 。 )
脱脂 , 继用乙辞提取 。 浓缩乙醉提取液得黑色
胶状沉淀。 沉淀物经碳胶柱层析 , 用递增甲醇
量的甲醉 一氯仿棍合液为洗脱荆。 每次用 的m l
的氯仿一甲醇 (如 :幼洗脱的各个部分 , 合并 , 燕
发 ,得到固体。 在薄层层析板上呈现出均相 。 从
乙酸 乙酪一甲醇混合液中得结晶 (8 幻。 (8 a) 用重
氮甲烷处理得其甲酷伍 b) ; (8 的皂化得 ( s c) 。 经
光潜分析证明从高格茎皮中得到的新苦木苦素
类化合物 ( s a )是 13 , 1争去氢高搏苦素 ( 1 3 , 18 -
D曲孵 r o e x e le s i n ) 。
从高撂茎皮中还得到乐园树傅 (G卫称毓十
ur b ol )
, 是通过与标准品比较而被确认的卿 。
一 2 8 一
树 = H
Rl = M
e
R住二〔龙心 n M e C珑 Me
R Z= CO C H M
e C H M e
Rt 二 R Z二 H
最近 P ih n iP so n 等从斐济的鸦胆子 (B、 -
` 。 aj av 瓜 ca )的根 、 茎 、 茎皮和果实中共分 得
9种苦木苦素类成分 :鸦胆子素 A 、 B和 C ( B ur -
心 e i n e A , B , C
·
)
、
B r u e e a nt i n
o l ( 乙酞鸦胆子素
C )
、
B r uc
e a n t i n (脱氧鸦胆子素C ) 、 B r uc e a t a r i n
( lC
。 苯甲酞鸦胆子素 ) 、 去氢鸦胆子素 A 和 B 、
二氢鸦胆子素 A 。 其中去氢鸦胆子素 A 〔侧链末
端 CH ZCH 3 应为 一C H ( CH a) 2〕 和二氢鸦胆子素
A 为新化合物。
乙酞鸦胆子素 C 和脱氧鸦胆子素 C 均有显
著抗白血病作用和抗肿瘤活性 。 C 1 5 苯甲酞鸦胆
子素仅显示 中等活性 ,而鸦胆子素的母体 B ur -
ce ol 记 e 则几无活性 。 脱氧鸦胆子素 C 、 鸦胆子
素 D ( B r u e e i n e D ) 、 鸦胆子素 E ( B r u e e i n e E ) 、
鸦胆子苦内醋贰 甲 ( B r u ce os id e A )和鸦胆子苦
醇 ( B r u s a t o l )能有效地抑制 P 3 8 8 淋巴 白细胞
R N A 和细胞培养中的蛋白质合成 。 鸦胆子素
A 对 T L C 一5 和淋 巴细胞有很大毒性 。 鸦胆子
素 D 能抑制 W a l k e r 癌瘤 2 5 6 的生长 〔 1 1」。
a)曰c)(8(8
参 考 文 献
O代卜 C H Z阅 H容咬 C物。 咒
去红鸦胆子素甲
[ 1 〕 Shc e in d l i n S : A垃 J P ab r m 19 6 4 , 13 6 ( 5 ) : 2 16
1 2 」 P e t i t G R 等 : J P ba r m cS i 1 9 79 , 6 8 : 1 5 3 9
〔 3 〕 p o l o n sk y T 等 : E x P e r i e n t ia 19 7 8 , 3 4 : 1 12 2
〔 4 1 o gu r a M 等: 转引本刊 1 97 9 , 6 ( i ) : 5 2 ( 00 2 )
仁5 〕 C o r d e l l G A 等: 转引自本刊 19 8 0 , 7 ( 4 ) : 2 4 1 ( 1 0 1 )
〔 6 口 hS e r m a n MM 等 : 转引自本刊 1 9 8 1 , 8 ( 3 ) ; 18 1 ( 0 79 )
〔 7 〕 W a n i 从 c 转引自本刊 i , 7 5 , 6 ( i ) : 5 5 ( 0 0 5 )
[ 8 〕 G i e sb e r e ht A M 等 : P h y t o e h e m 19 8 0 , 1 9 ( 2 ) : 3 1 3
〔 9 〕 p o l o n sk y J 等 : J N 匕t P r o d s 1 98 0 , 4 3 ( 4 ) : 5 03
〔10 ] K ab n S A 等: p h yt o ch e过 1 9 8 0 , 1 9 ( 1 1 ) : 24 8今
仁1 1〕 p h i l l i P so n J D 等: P la n t a M e d 19 8 1 , 4 1 ( 3 ) , 曲
价凡。/ō 、
仁陈海生、 何苗茜 、 潘苗清 、 汪洱 、 钱小红摘 苏中武校
并综述〕二氢鸦月月子素甲
抗肿瘤药物在体液中的各种定量测定方法
上海第一医学院药学系 吾敏之综述 陆明廉审校
虽然许多抗癌药物应用 已有多年 , 但对其
中不少药物在体内的吸收 、分布 、 代谢 、 排泄过
程仍不够清楚 , 而这些知识对于研究给药时间 、
方式 、 充分发挥药物的效力和降低毒副作用都
非常必要。 近年来 , 随着药物动力学的发展 , 对
生物药物分析也提出了更高的要求。 由于药物
在体液内含量很低 , 生物检体对之干扰较大 , 因
此要求分析方法专一性强且灵敏度高 ; 为了满
足临床血药浓度跟踪分析的要求 , 分析方法还
必须快速 、 简便 。 最初用于药物动力学研究的
分析方法有放射性同位素标记示踪法和微生物
测定法。 这两种分析方法的优点是不必预先除
去蛋 白质即可直接测定。 为了分离同一药物的
各种不 同的代谢产物 , 可通过柱层析或薄层层
析分离之后用比色法 、 紫外分光光度法或荧光
分光光度法进行测定 。 随着仪器分析以及自动
化技术的高度发展 , 近年来气一液相层析 、 高效
液相层析和气相层析一质谱联用等方法 由于 灵
敏度高 、对各种代谢产物分离效果好 , 已成为最
广泛使用的方法 。 另外 , 最近还将放射免疫法 、
酶免疫法和荧光免疫法应用于分析生物样品中
的药物浓度 , 灵敏度较高 , 专一性也较好。 本文
将对近年来研究较多的 5 一氟脉喀咤 (5 一 F U ) 、
映氟脉嗜咙 ( F T 一 2 0 7 ) 、 双映氟脉嗜陡 ( F D 一 1 ) 、
一 聆 ` 一