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珍珠菜属植物化学成分和生物活性研究进展



全 文 :基金项目:河南省科技厅基础前沿计划资助项目(132300410255) ;河南大学民生学院教育教学改革研究项目资助计划(MSJG2014052) ;河南省
高等学校青年骨干教师资助计划项目(教高[2012]704 号)
作者简介:魏金凤,女,副教授 研究方向:药用植物栽培及中药活性成分研究 * 通讯作者:康文艺,男,教授 研究方向:天然产物化
学及中药活性成分研究 Tel:(0371)23880680 E-mail:kangweny@ hotmail. com
·综 述·
珍珠菜属植物化学成分和生物活性研究进展
魏金凤,张志娟,曹鹏然,康文艺* (河南大学中药研究所,河南大学民生学院,河南 开封 475004)
摘要:查阅与珍珠菜属有关的国内外文献,并进行分析、归纳,综述珍珠菜属植物的化学成分及药理活性,为合理开发利用珍
珠菜属植物资源提供科学依据和理论基础。珍珠菜属植物的化学成分主要是三萜及其苷类、黄酮及其苷类,此外还有有机
酸、甾醇类等。其生物活性主要表现在抗肿瘤、抗炎、抗氧化和 α-葡萄糖苷酶抑制活性等方面。我国珍珠菜属植物资源丰富,
应进一步研究开发利用。
关键词:珍珠菜属;药理活性;环阿尔廷酮;α-波甾醇葡萄糖苷
doi:10. 11669 /cpj. 2015. 12. 001 中图分类号:R284 文献标志码:A 文章编号:1001 - 2494(2015)12 - 1001 - 05
Advances of Research on Chemical Constituents and Pharmacological Activities of Lysimachia genus
WEI Jin-feng,ZHANG Zhi-juan,CAO Peng-ran,KANG Wen-yi* (Institute of Chinese Materia Medica,Henan University;
Minsheng College,Henan University,Kaifeng 475004,China)
ABSTRACT:This article summarized the chemical constituents and pharmacological activities of Lysimachia L.,thus providing scien-
tific and theoretical basis for development of this genus. Literatures of experimental studies on Lysimachia genus at home and abroad
were consulted and summarized. The chemical research showed that the main compounds in Lysimachia genus were triterpenoids and
their glycosides,flavonoids and their glycosides,organic acids,and sterols. Pharmacological investigation showed that the plants of this
genus had anti-tumor,anti-inflammatory,antioxidant,and α-glucosidase inhibitory activities. Lysimachia genus should be further re-
searched and utilized,which is abundant in our country.
KEY WORDS:Lysimachia genus;pharmacology;cycloartenone;α-spinasterol-glucopyranoside
珍珠菜属(Lysimachia L. )约有 180 种植物,是报春花科
(Prmiualecae)中最原始的 1 个属,广泛分布于温带和亚热带
地区,是一个典型的特有成分很高的世界广布属。我国是珍
珠菜属的主要分布区,有 132种,1个亚种和 17 个变种[1]。作
为一个药用植物大属,文献收载可供药用的有 59 种,2 个变
种,约占该属植物总数的 45%。在我国,仅贵州就分布有珍珠
菜属植物 30 种,4 个变种,30 种入药,约占全国入药总数的
51%。自 20世纪 80年代以来,该属植物日益受到关注。1982 ~
2014年期间,文献报道了 20多种珍珠菜属植物的化学成分,化
合物类型涉及三萜及其苷类、黄酮及其苷类、苯并内酯、有机酸
和甾醇类等。该属植物的药理活性主要体现在清热解毒,利尿
排石,活血散瘀,抗肿瘤、抗炎、抑菌等方面。为进一步开发利用
其药用价值,现对该属植物的化学成分及药理活性综述如下。
1 化学成分研究进展
1. 1 三萜类化合物
1. 1. 1 三萜皂苷类化合物 到目前为止,有 53 个三萜皂苷
类化合物从珍珠菜属植物中分离鉴定。根据苷元 C13和 C18
是否通过氧环合将皂苷分为两种类型:13β,28-环氧-齐墩果
烷型(A型)[2-4]和 12-烯齐墩果烷型(B 型)[5-7](图 1)。其
中 A型有 20 个,B型有 33 个。
1. 1. 2 三萜类化合物 本属植物中除含有多种三萜皂苷类
成分外,还存在游离的三萜类化合物,且与皂苷相比,表现出
结构类型相对多样化。
根据三萜骨架环的数目,可分为四环和五环三萜。如从
星宿菜(L. fortunei)中分离得到的四环三萜环阿尔廷酮(cy-
cloartenone)[8];从珍珠菜(L. clethroides)的乙酸乙酯萃取物
中分离得到(Z)-马斯里酸-3-O-对香豆酸酯、(E)-马斯里酸-
3-O-对香豆酸酯、(Z)-2α-羟基乌苏酸-3-O-对香豆酸酯、(E)-
2α-羟基乌苏酸-3-O-对香豆酸酯、(Z)-萎陵菜酸-3-O-对香豆
酸酯、(E)-萎陵菜酸-3-O-对香豆酸酯 6 种五环三萜-3-O-对
香豆酸酯类化合物[9]。
·1001·
中国药学杂志 2015 年 6 月第 50 卷第 12 期 Chin Pharm J,2015 June,Vol. 50 No. 12
图 1 珍珠菜属植物三萜皂苷苷元结构
1. 2 黄酮类化合物
本属植物中,还含有大量的黄酮类化合物,到目前为止,
有 60 个黄酮类化合物从珍珠菜属植物中分离鉴定。在该属
植物的黄酮类化合物中,主要结构类型为黄酮、黄酮醇和二
氢黄酮醇等。黄酮苷中,苷化作用一般发生在母核的 C-3 位
上,多以单糖和二糖苷的形式存在。常见苷元有:山柰酚、杨
梅素、槲皮素、异鼠李亭和丁香亭等,其中山柰酚类的黄酮苷
有 14 个[10-13],槲皮素类的黄酮苷 8 个[14-16],杨梅素、异鼠李
亭和丁香亭类的黄酮苷各 5 个。
1. 3 甾醇类化合物
本属植物普遍存在甾醇类化合物,如从小果香草(L. mi-
crocarpa)、灵香草(L. foenum-graecum)、黄莲花(L. vulgaris)、
重楼排草(L. paridiformis)、露珠珍珠菜(L. circaeoides
Hemsl.)中分离得到的豆甾醇(stigmasterol)、β-谷甾醇(β-si-
tosterol)[14]、α-菠甾醇(α-spinasterol)、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄
糖苷 (stigmasterol-3-O-β-D-glucopyranoside)[17];胡萝卜苷
(daucosterol)[12,14,16]、α-菠甾醇葡萄糖苷(α- spinasterol-glu-
copyranoside)。
2007 年有研究报道[8],在星宿菜(L. fortunei)中发现胆
甾醇类化合物 24-乙基-Δ7,22-胆甾二烯-3-酮[24-ethyl-5α-
cholesta-7,22(E)-dien-3-one]、24-乙基-Δ7,22-胆甾二烯-3β-
醇[24-ethyl-5α-cholesta-7,22(E)-dien-3β-ol]、24-烯-环阿尔
廷酮(9,19-cyclolanost-24-en-3-one]、β-豆甾醇(β-sitosterol)。
从重楼排草(L. paridiformis)中分离得到 1 个新螺甾烷型化
合物 paridiformoside B. (25R)-3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→
2)-β-D-glucopyranosyl-(1 → 4 )-β-D-gala-ctopyranosyl]-5α-
spirost-9(11)-en-12-one[16,18]。从重楼排草(L. paridiformis)
中还分离到 6 个已知螺甾烷型化合物和 β-谷甾醇(β-sitoster-
ol)、胡萝卜苷(daucosterol)等[16,19]。
1. 4 有机酸类化合物
珍珠菜属植物也存在酸性成分,目前研究报道的酸性成
分主要有 25 种。Luczak 等[19]研究了金叶过路黄(L. num-
mularia)和黄莲花(L. vulgaris)中的酚酸类成分,从金叶过
路黄中得到了水杨酸、α-雷锁辛甲酸(α-resorcylic acid)、对羟
苯基丙酮酸(p-hydroxyphenylpyruvic acid)、没食子酸(gallic
acid) ,从黄莲花(L. vulgaris)中得到原儿茶酸(protocatechuic
acid)、高原儿茶酸(homoprotocatechuic acid)、对羟基苯乙酸
(p-hydroxyphenylacetic acid) ,共有的酸性化合物有丙二酸
(malonic acid)、琥珀酸(succinic acid)、2,4-二羟基苯乙酸(o-
and 2,4-dihydroxyphenylacetic acid)、对羟基苯甲酸 (p-
hydroxybenzoic acid)、香草酸(vanillic acid)、龙胆酸(gentisic
acid)、对羟基肉桂酸(p-coumaric acid)、阿魏酸(ferulic acid)、
咖啡酸(caffeic acid)、芥子酸(Synapic acid)、丁香酸(syringic
acid)。其中没食子酸(gallic acid)和对羟基肉桂酸(p-cou-
maric acid)的含量最高,分别为 7. 32%和 9. 21%。此外,从
珍珠菜属植物中分离鉴定出的酸性成分还有 6-十三烷基二
羟基苯甲酸(6-tridecylresorcylic acid)、香豆酸(p-coumaric
acid)、正三十烷酸(triacontanoicacid)、棕榈酸(palmitic acid)、
二十八酸(octacosanoic acid)。
1. 5 苯并内酯类化合物
据报道[20],从珍珠菜属植物中还分离得到一些苯并内
酯类化合物,如 fordianin A和 fordianin B。
2 药理活性研究进展
2. 1 抗肿瘤活性
徐向毅等[21-22]研究发现,珍珠菜提取物 ZE4 对宫颈癌体
内外均有抑制作用;张威等[21-22]证明珍珠菜提取物 ZE4 对
L1210白血病小鼠的体内肿瘤和体外人白血病 HL-60、K562 细
胞增殖有明显的抑制作用。唐丽华等[23]发现珍珠菜提取物
ZE4 可通过调控相关基因表达诱导肝癌细胞株 SMMC-7721
肿瘤细胞发生凋亡,抗肿瘤效果良好。文献[24]研究表明,
珍珠菜总黄酮苷为珍珠菜的抗肿瘤作用有效部位,抗肿瘤机
制可能是通过下调肿瘤细胞 PCNA 的表达,干扰肿瘤细胞
DNA的合成。黄新安等[25]发现巴东过路黄(L. patungensis)
中 2 个三萜皂苷:ardicrenin A和 ardisiacrispin A,在体外对人
脑胶质瘤(SWO-38)、口腔上皮癌(KB)、人乳腺癌(MCF-7)
和人宫颈癌(Hela)细胞均表现出明显的抗肿瘤作用。
2. 2 细胞毒活性
Tian等[3]报道了细梗香草(L. capillipesl)中化合物 cap-
illiposide B和 D体外对人的卵巢肿瘤株 A-2780 细胞有显著
的细胞毒活性。Podolak 等[26]报道,从 L. punctata 地上部分
分离到 1 个苯醌类化合物 embelin 体外 B16 和 XC 细胞显示
很强的细胞毒活性。黄连花(L. davurica)皂苷 A 和 B 对人
卵巢癌细胞细胞系(A-2780)有明显的细胞毒作用[2]。
Huang等[27]从大叶过路黄叶中分离到化合物 fordianin A,for-
dianaquinone A和 B对 A549 肿瘤细胞显示较弱的细胞毒活
性。Shen等[28]报道从灵香草中分离到的化合物 foenumoside
A ~ D对人和大鼠的多形核线性白细胞显示很强的细胞毒活
性。Agnieszka等[29]从球尾花(L. thyrsiflora)地下部分提取
的 1 个三萜类化合物(LTS-4)能明显抑制人类皮肤成纤维细
胞和黑素瘤细胞生存能力(影响细胞形态、破坏细胞骨架机、
肌动蛋白和细胞运动能力)和繁殖能力,且抑制作用呈明显
的剂量依赖性和时间依赖性。
2. 3 镇痛抗炎活性
吴植强[30]对复方金钱草清热颗粒进行药效学研究,发
现其体外实验对柯萨奇病毒 B5 致 Hep-2 细胞病变有抑制作
·2001· Chin Pharm J,2015 June,Vol. 50 No. 12 中国药学杂志 2015 年 6 月第 50 卷第 12 期
用。张雅媛等[31]采用对正常大鼠胆汁分泌的影响并采用致
石饲料喂养豚鼠制成胆色素模型的方法研究了金钱草乙酸
乙酯提取物的抗炎利胆作用;沈德凤等[32]通过建立小鼠耳
廓二甲苯致炎模型探讨金钱草颗粒剂的药理作用,发现其有
显著的抗炎作用。齐柳娅等[33]发现追风伞(L. paridiformis
var. stenophylla)总黄酮(TFLS)能显著抑制乙酸所致的小鼠
扭体反应,对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀,棉球诱导的小鼠肉
芽肿具有抑制作用,对 AA大鼠继发性足肿胀有较好的抑制
作用,因此 TFLS具有显著的镇痛抗炎作用。
2. 4 抗氧化活性
黄海兰等[34]从金钱草提取物乙酸乙酯萃取部位(EAF)
分离得到槲皮素、槲皮素-3-O-葡萄糖苷和山柰酚-3-O-葡萄
糖苷,利用 Schaal 烘箱法进行抗氧化活性实验 BHT 作为对
照,发现其抗氧化性均大于 BHT。刘贤贤等[35]以 DPPH 法
分别测试了灵香草浸膏及其净油的清除自由基活性,发现二
者均对自由基 DPPH· 有良好的清除作用。李海云等[36]研
究了灵香草(L. foenum-graecum)提取物的抗氧化活性,发现
所有浸膏提取物表现出不同强度的抗氧化和清除自由基的
活性。另外,采用 DPPH 法、ABTS 法和 FRAP 法,李彩芳
等[37]发现珍珠菜甲醇提取物具有较高的抗氧化能力,狭叶
落地梅(L. paridiformis var. stenophylla)也表现出良好的抗氧
化活性,正丁醇提取物抗氧化活性最强。珍珠菜正丁醇提取
物清除自由基的能力亦高于石油醚提取物和乙酸乙酯提取
物。Wei等[38-39]进行动物体内研究证明,珍珠菜和狭叶落地
梅 3 个提取部位的给药组对 CCl4所致小鼠血清 GOT 和 GPT
升高有明显的抑制作用,效果优于阳性对照联苯双酯,提出
珍珠菜属植物珍珠菜和狭叶落地梅有一定的保肝作用。同
时发现珍珠菜和狭叶落地梅 3 个提取部位可显著提高小鼠
肝脏匀浆液中 SOD水平,降低 MDA 含量。表明珍珠菜和狭
叶落地梅保肝机制与抗氧化能力有关。
2. 5 降血糖活性
康文艺课题组持续研究了珍珠菜属植物体外 α-葡萄糖
苷酶抑制活性与动物体内降血糖之间的关联。结果表明,狭
叶落地梅乙酸乙酯提取物(LPFEA)极显著降低四氧嘧啶诱
导的糖尿病小鼠空腹血糖,并可通过降低血清中 TG、TC 含
量,调节脂质代谢异常。通过促进肝糖原合成,减少肝糖原
分解而降低血糖。通过降低小鼠体内 MDA 含量,提高体内
SOD活性来增强机体抗氧化能力,保护糖尿病小鼠机体免受
自由基进一步氧化损伤,从而起到降糖作用。珍珠菜提取物
有很好的体外 α-葡萄糖苷酶抑制活性,也能在一定程度上降
低糖尿病小鼠餐后血糖和空腹血糖水平,效果弱于狭叶落地
梅[40]。研究亦表明体内降血糖功效与其 α-葡萄糖苷酶抑制
活性紧密相关。
2. 6 心血管疾病的治疗
薄锋等[41]通过制造大鼠体内静脉血栓形成模型和 ADP
诱导的大鼠血小板凝聚模型,发现金钱草总黄酮提取物可明
显对抗大鼠体内血栓形成,并且有明显降低血小板聚集率的
作用,提出金钱草总黄酮具有活血化瘀作用。Lee 等[42]发现
珍珠菜(L. clethroides)提取物(hydro-alcoholic extract obtained
from L. clethroides,LCE)可干扰大鼠体内 NO合成,造成内皮
机能障碍,从而诱使大鼠胸主动脉血管舒张;另外,LCE通过
抑制 NADPH氧化酶活性,降低大鼠体内的氧化胁迫,得出结
论珍珠菜提取物有望用于心血管疾病的治疗。
冯新民等[43]采用线栓大脑中动脉法建立雄性 Wistar 大
鼠局灶性脑缺血模型,研究聚花过路黄(L. congestifloa)对局
灶性脑缺血大鼠脑缺血损伤的保护作用及机制,结果表明,
聚花过路黄对局灶性脑缺血大鼠具有较好的神经保护作用。
冯新民等[44]还通过测定聚花过路黄提取物对原代大鼠脑微
血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)
糖-氧剥夺诱导下 NF2-κB p65 蛋白及下游靶基因 ICAM-1 表
达的变化,发现聚花过路黄提取物对糖-氧剥夺诱导下的脑
微血管内皮细胞损伤具有保护作用。
2. 7 其他生物活性
Seol等[45]研究零陵香,亦称灵香草(L. foenum-graecum)
提取物(extract from L. foenum-graecum,LFE) ,发现 LFE 能
抑制脂肪合成基因的表达,在体内外均促进引发脂肪分解基
因的表达。
王海东等[46]研究表明,金钱草水提取物有降低高尿酸
血症小鼠的血清尿酸水平作用,防止痛风和高尿酸血症发
作,而对正常小鼠的血清尿酸水平没有显著的影响。魏绍
煌[47]将金钱草及其混用品种水提取物对小鼠高尿酸血症模
型灌胃给药,发现其具有降低血清尿酸水平的效用。
邵绍丰等[48]研究发现,金钱草对肾结石大鼠有良好的
护肾作用。其保护肾脏的作用主要通过增加尿中草酸钙结
晶的排泄,减少其在肾内堆积而达到。
袁萍等[49]分别用灵香草(L. foenum-graecum)原材料粉
末及乙酸乙酯、体积分数 95%乙醇等不同溶剂的提取液对跳
蚤进行味杀、触杀实验,发现灵香草乙酸乙酯提取液 5%时,
对动物体表的跳蚤有较好的杀灭效果。
3 小 结
文献研究表明,自珍珠菜属植物中分离得到的化合物主
要是黄酮类和齐墩果烷型三萜皂苷,但本属植物相关的临床
和药理研究报道不多。作为药效广泛和资源丰富的民间药
食两用植物,有必要深入研究该属植物的药理作用机制和化
学物质基础,为充分发挥其药用价值提供科学依据。
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(收稿日期:2015-01-29)
《中国药学杂志》岛津杯第十二届全国药物分析优秀论文评选交流会征文通知
(第一轮)
为推动我国药物分析事业的发展,促进药物分析技术的交流,由中国药学会药物分析专业委员会主办,《中国药学杂志》
社、《沈阳药科大学学报》编辑部承办,岛津企业管理(中国)有限公司协办的《中国药学杂志》岛津杯第十二届全国药物分析
优秀论文评选交流会定于 2015 年 9 月 24 ~ 26 日在沈阳举行。
《中国药学杂志》岛津杯全国药物分析优秀论文评选交流会,自 1992 年起每 2 年举办一届,至今已成功举办了十一届。
会议对促进药学学科的发展发挥了重要作用,已成为精品系列会议和药物分析学科的重要学术交流平台。本次会议将邀请
中国药学会领导、药物分析专业委员会负责人、沈阳药科大学领导及药物分析专业委员会全体委员与有关专家参会。
会议将邀请国内外著名专家做主会场报告,并首次特设“在校学生优秀论文交流论坛”和分会场的论文交流评选,征文通
知如下。
1 征文内容
①生物药物质量分析及研究的新理论、新技术、新方法;②《中国药典》2015 年版新技术、新方法、新进展;③中药质量控
制的现代分析手段和检测技术;④化学药物、抗生素药品质量分析及研究;⑤药用辅料、包装材料与药品质量分析研究;⑥药
物血药浓度监测和药代动力学;⑦药物生物利用度和溶出度的相关性及测定方法研究;⑧药物、毒物快速分析检定新技术、新
方法;⑨组学(基因、蛋白、代谢、细胞)分析检测方法研究;⑩大数据分析、计算机和数学在药物分析领域中的应用。
2 征文要求
①未公开发表及未在全国性会议上交流过,有一定的创新性;②论文体例、格式请参见《中国药学杂志》2015 年第 1 期稿
约;③应征论文被录用后,将通知作者,论文录用与否,一律不退稿,请自留底稿;④征文截止时间:2015 年 8 月 20 日(以邮戳
为准)。稿件及信封请注明“岛津杯征文”字样,同时将电子文件发至 daojinbei@ yahoo. com. cn;zgyxzz@ cpa. org. cn(标题请注
明岛津杯征文)。如希望在“在校学生优秀论文交流论坛”上交流,也请注明,并附在校就读证明。
3 会议时间及地点
时间:2015 年 9 月 25 ~ 26 日,24 日报到。地点:沈阳(具体详见第二轮通知)。
4 论文评奖
在本次会上对交流的论文将组织国内著名药物分析专家进行评奖,评选出优秀论文一等奖 3 名(3 000 元 /名)、二等奖 6
名(2 000 元 /名)、三等奖 10 名(1 000 元 /名)。
“在校学生优秀论文交流论坛”,一等奖 1 名(2 000 元 /名)、二等奖 2 名(1000 元 /名)、三等奖 5 名(500 元 /名)。
获得一、二等奖的论文在征得作者同意后将在《中国药学杂志》或《沈阳药科大学学报》上发表。
5 联系地址及联系方式
地址:北京市朝阳区建外大街 4号建外 SOHO九号楼 1805室(邮编:100022)。联系人:葛军华;电话:010-58698009转 806。
地址:沈阳市文化路 103 号,沈阳药科大学 20 号信箱(邮编:110016)。联系人:刘莉;电话:024-23986086。
doi:10. 11669 /cpj. 2015. 12. 002 [本刊讯]
·5001·
中国药学杂志 2015 年 6 月第 50 卷第 12 期 Chin Pharm J,2015 June,Vol. 50 No. 12