全 文 ：第 26卷 第 11期
2 0 08年 11月
中 华 中 医 药 学 刊
CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE
Vo.l 26 N o. 11
Nov. 2 0 0 8
中华中医药
2433
学刊
大戟属植物的研究进展
耿 婷,丁安伟,张 丽
(南京中医药大学,江苏 南京 210046)
摘 要:结合国内外关于大戟属植物的报道,从化学成分研究、药理学研究、质量控制研究、炮制及配伍研究
等方面论述了大戟属植物的研究概况, 并提出了在本属植物的研究过程中存在的问题, 从而为大戟属植物的进一
步研究提供了依据。
关键词:大戟属;化学成分; 药理;质量控制; 炮制;配伍
中图分类号: R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1673 - 7717( 2008) 11 -2433 - 04
Progress on Research of the Eupho rb ia L.
GENG T ing, D ING An-w e,i ZHANG L i
(N an jing Un iversity of Ch ineseM ed icine, Nanjing 210046, J iangsu, Ch in a)
Abstrac t: Com bining w ith dom estic and fo re ign lite ra tures on Euphorb ia L. , We discu ss on the resea rch of
E uphorb ia L. from chem ica l constituen ts, pharm aco log ica l effec ts, qua lity contro,l p rocessing, and compatibility and
then pu t fo rwa rd curren t prob lem s in the resea rch, in orde r to provide re ference fo rmo re resea rch on Eupho rb ia L.
Keyw ords: chem ica l constituen ts; pha rm aco log ica l effects; quality con tro ;l pro ce ssing; compatib ility
收稿日期: 2008 - 06 - 31
基金项目:江苏省中医药管理局中医药科学技术研究专项课题
(H 05075 )
作者简介:耿婷 ( 1984 - ) ,女,硕士研究生, 研究方向:中药炮制与
复方研究。
通讯作者:丁安伟 ( 1950 - ),男,教授,博士研究生导师,研究方向:
中药炮制与复方研究。
大戟属 ( Euphorb ia L. )是大戟科 ( Eupho rbiaceae )植物
中最大的一个属, 全世界有 2000余种, 我国有 80多种 (包
括栽培和引种规化 14种 ), 且新种仍在被发现 [1 ]。大戟属
植物资源丰富,适应性强, 分布于不同的生态环境, 从热带
到亚热带,从陆地到沙漠均见分布。在我国主要以西南的
横断山区和西北的干旱地区分布较多。中国大戟属主要分
为 5个亚属:地锦草亚属、美洲大戟亚属、大戟亚属、一品红
亚属和乳浆大戟亚属 [2 ]。本属植物的特征是含有白色或
黄白色乳汁,并具有双重特性: 既具有抗菌、抗炎、抗病毒、
抗结核、抗肿瘤、以及神经生长因子促进作用等药理活
性 [3 ],同时表现出对皮肤、口腔及胃肠道黏膜强烈的刺激
性和致炎、促发致癌的毒性作用 [4 ]。文献记载大戟属植物
有 35种已入药, 主要以白狼毒 (为月腺大戟 E. eb iacteo la ta
和狼毒大戟 E. pa llas ii的根 )、甘遂 (为甘遂 E. kansui的块
根 )、千金子 (为续随子 E. lathyr is的种子 )、京大戟 (为大
戟 E. pek inens is的根 )、九牛造 (为湖北大戟 E. hy lonom a的
根 )等为代表, 其性苦寒、有毒, 善涤脏腑之水邪,将其列为
峻下逐水药,可用作通便、利尿、治疗水肿、结核、牛皮癣、疥
疮和无名肿毒,尤其是除疣、抗肿瘤等 [5 ]。
1 化学成分研究
大戟属植物化学成分的研究始于 19世纪末 ,其主要生
物活性成分为二萜酯类成分。此类成分结构独特、新颖, 无
论是刺激致炎、辅助致癌, 还是抗癌及抗白血病活性 [1], 对
癌症研究均有重要价值。另外该属植物中还含有三萜、甾
醇、黄酮、鞣质和酸类化合物等成分。
1. 1 二萜酯类成分 关于二萜酯类成分的研究报道较
多,此类成分在大戟属植物中普遍存在, 特别是在其白色乳
汁中分布较多。迄今为止已有 20余种碳骨架类型的 300
多种大戟二萜酯被分离鉴定, 且新化合物和新碳骨架仍在
被发现 [6 ]。图 1是国内外研究报道较多的几种主要类型,
包括:巴豆萜烷 ( T ig liane)型二萜酯、巨大戟烷 ( Ingenane)型
酯、瑞香烷 ( Daphane)型酯、千金二萜烷 ( La thy rane)型酯、
假白榄酮 ( Jatrophane)型酯、松香烷 ( Ab ietane)型酯等。
图 1 二萜酯类成分碳骨架类型
1. 2 三萜和甾醇类化合物 三萜和甾醇类成分在本属植
物中的分布亦较为普遍。近年来人们在研究本属植物活性
成分二萜酯的同时,从中分离出许多三萜和甾醇类成分, 但
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DOI：10.13193/j.archtcm.2008.11.130.gengt.046
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多数为已知化合物, 如 r大戟醇、A, B -大戟甾醇、甘遂醇、
大戟酮及 B -谷甾醇、豆甾醇等。
1. 3 黄酮和花色苷类化合物 黄酮和花色苷类成分主要
分布在根和茎叶中。孔令义等 [ 7]从准噶尔大戟根的氯仿
部分分离得到 4个黄酮类化合物:山柰酚、槲皮素、芹菜素
和鼠李素;从其正丁醇部分分离得到 3个黄酮苷类化合物:
槲皮苷、槲皮素 -3 -O -A - D -阿拉伯糖苷、芹菜素 - 7
-O -B -D -葡萄糖苷。且上述化合物均首次从该植物中
分离得到。
1. 4 鞣质和酸性成分 从大戟属植物中分离得到的鞣质
都是可水解鞣质,包括没食子鞣质、鞣花鞣质及其低聚体。
鞣质水解后可得没食子酸、逆没食子酸及鞣花酸等酸性成
分 [8 ]。
2 药理作用研究
2. 1 泻下作用 大戟属植物具有较强的泻下作用,主要是
通过刺激肠管,促进肠蠕动, 增加肠道内肠液, 加速肠内容
物的推动而产生泻下作用, 减少内容物在肠内的停留时间
及增加水分的吸收而达到消除腹水、胸腔积液的作用。
2. 2 抗病毒作用 据报道 [ 9], 甘遂提取物种 4种二萜类化
合物具有显著的体内抗病毒活性, 其抗病毒机制可能是通
过提高机体的细胞免疫来实现的。另外还发现巨大戟二萜
醇酯类成分有很强的抑制人类免疫缺陷病毒 ( H IV )增殖的
作用 [10]。
2. 3 抗肿瘤作用 研究发现,甘遂浸膏对肺鳞癌, 未分化
癌及恶性黑色素瘤有杀伤作用, 肿瘤的细胞多呈急性坏
死 [11]。蔡鹰等 [12]研究发现, 泽漆根水提液 ( EWE )对荷
S180、H22瘤小鼠有明显的抗体内移植瘤和延长荷瘤小鼠存
活期作用,并且 EWE还能提高机体的免疫能力。
2. 4 抗真菌作用 狼毒大戟水浸剂对黄色毛癣菌、同心性
毛癣菌、许兰氏黄癣菌、奥杜盎氏小芽胞癣菌、铁锈色小芽
胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣
菌、星形奴卡氏菌、石膏样毛发癣菌、石膏样小孢子菌、絮状
表皮癣菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用 [ 13 - 14 ]。
2. 5 抗细菌作用 研究表明, 狼毒大戟等在试管内对大肠
杆菌、绿脓杆菌、志贺氏和宋内氏痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒
杆菌、副伤寒杆菌及霍乱杆菌等肠道致病菌有完全的抑制
作用 [15]。
2. 6 抗白血病作用 尚溪瀛等 [ 16 ]发现大戟注射液可明显
延长 L
615
白血病小鼠的生存期, 同时还观察到 S期细胞被
明显阻断,说明大戟注射液抑制了 L
615
白血病小鼠细胞的
合成。
2. 7 镇痛作用 狼毒大戟煎剂对电击小鼠尾法及热板法,
均可提高小鼠痛阈, 表现出良好的镇痛作用。1975年首次
从本属植物 E. K ansui中分离出有镇痛作用的 Kansui - nin
A和 B [17]。
2. 8 抗炎作用 大戟的石油醚提取液 ( PEE)通过抑制相
关组织血管的通透性,使白细胞总数增加而渗出液减少,从
而发挥抗炎作用。另外, PEE还抑制乙酸诱导的血管通透
性增加,对佐剂诱导的炎症, 能抑制继发感染, 并通过减少
趋化因子,抑制细胞的游走 [18 ]。
2. 9 引产作用 我国学者陈希琛在 1982年曾报道了甘遂
引产的有效成分是大戟二烯醇 ( - Eupho1) [19 ]。用甘遂的
乙醇浸出物给妊娠豚鼠作腹腔注射, 均呈现一定的抗生育
作用,其引产效果与给药剂量有密切关系。
3 质量控制研究
关于大戟属植物的质量控制研究不多,尤其是甘遂、大
戟、泽漆等的研究更少。多集中在狼毒、千金子的含量测
定,现简要介绍如下。
3. 1 薄层扫描法 ( TLCS) 李群等 [20 ]以秦皮乙素作为千
金子对照品,建立了秦皮乙素含量的薄层扫描测定方法, 并
对千金子生品及 5种不同炮制品进行了定量分析。结果表
明,该法简捷、重复性良好, 平均回收率为 97. 1% , 适于千
金子中秦皮乙素的含量测定。
3. 2 可见分光光度法 ( V IS) 丁立军等 [21 ]通过分光光度
法测定了狼毒大戟水提取液中的总黄酮含量, 并考察了氢
氧化钠溶液浓度对总黄酮提取量的影响,结果表明用 1. 0%
的氢氧化钠溶液提取出的黄酮的量最大。
3. 3 高效液相法 ( HPLC ) 乔春峰等 [22]采用 RP -HPLC
法测定狼毒中岩大戟内酯 A和 B的含量。其色谱条件为:
柱 ( 4. 6mm @ 250mm, 5Lm ), 乙腈 -水 ( 75 B25 )洗脱, 流速
1. 0m L# m in- 1, 检测波长为 250nm。分别以岩大戟内酯 A
和 B的峰面积对其进样量进行线性回归, 得标准曲线。结
果表明,该法专属性强, 准确可靠, 适于该药材的质量控制
研究。
3. 4 毛细管气相色谱 -质谱联用法 ( GC -M S) 杜天信
等 [23 ]采用水蒸气蒸馏法提取千金子挥发油, 同时采用毛细
管气相色谱 -质谱联用法对其挥发性化学成分进行分析,
并结合文献资料,确定挥发油成分 20种。并用气相色谱面
积归一化法测定了各组分的相对百分含量,其中相对含量
大于 2%的有 11种。
3. 5 液相色谱 -质谱联用法 ( LC -M S) 粟晓黎等 [24 ]进
行了狼毒质量标准的研究,在采用 LC -MS法进行定性鉴
别的同时,还建立了狼毒中抗肿瘤成分月腺大戟乙素的 LC
-MS含量测定方法, 测得 4批不同来源的狼毒药材样品中
月腺大戟乙素含量范围为 0. 01% ~ 0. 02%。
3. 6 电感耦合等离子体质谱法 ( ICP -MS) 王松君等 [25]
研究了 ICP -M S测定中草药狼毒中稀土和微量元素的方
法,样品处理通过低温灰化方法与硝酸 -过氧化氢消解方
法比较, 实验确认微量元素采用低温灰化法制备样品, 稀土
元素采用酸消化法制备样品,可以满足该方法检测要求, 具
有测试方法准确、快速等优点。
4 炮制和配伍研究
4. 1 毒效成分研究 大戟属植物的毒性主要表现为对黏
膜、皮肤和胃肠道强烈的刺激性和致炎、促发致癌等作用。
现代研究表明其中具有毒效的化合物主要系四环二萜 (巴
豆烷型 T ig liane type与巨大戟烷型 ( Ingenane type )和三环
二萜 (瑞香烷型 Daphane type)以及最近发现的大环二萜类
成分 [26 ]。其中巴豆烷型二萜醇酯类成分普遍存在于大戟
属植物的种子、根、乳汁、茎中, 是本属植物产生刺激性、致
炎、促发致癌的主要毒效成分之一。巨大戟烷型二萜醇酯
类化合物在大戟属植物中存在也较多, 大多有致炎和促发
癌症的作用 [6]。瑞香烷型类化合物在本属植物中数量较
少,其中部分具有一定的毒性, 部分具有杀菌和抗白血病作
用 [27 ]。另外, Im am等 [26]从 Eupho rbia corn ige ra中分离得到
7个大环二萜酯类化合物, 研究表明 7个化合物均具有不
同程度的细胞毒性。
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4. 2 炮制解毒研究 现代药理研究证实, 甘遂、大戟、千
金子、狼毒、泽漆等大戟属中药的药效作用是通过刺激肠
管,促进肠蠕动, 增加肠道内肠液, 加速肠内容物的推动而
产生泻下作用。其毒性则主要表现为对黏膜、皮肤和胃肠
的过度刺激,引起充血、腹泻、腹痛等。因此, 大戟属有毒中
药的刺激性成分很可能就是药效成分, 至少有一定的内在
联系,适当的刺激引起泻下产生药效,作用过度则表现为腹
痛等毒副反应。通过炮制可能会降低部分刺激性成分或使
其转化为毒性较小的成分 [28]。
据资料记载,千金子的炮制方法有制霜法、煮制法、炒
制法和酒制法 4种, 现代多用制霜法。5中华人民共和国药
典6 2005版采用 /取净药材碾碎如泥状, 经微热, 压榨除去
大部分油脂0的方法。研究表明, 以热法和蒸法制备千金
子霜毒性较小, 霜中含油量在 18% ~ 20% 之间较为合
适 [29]。
甘遂的炮制方法从古至今有 20多种, 现今只沿用了宋
代时期的醋制甘遂一法 [30], 其炮制目的主要是:降低毒性,
减少烈性;改变甘遂苦寒之性, 增加温性; 增强疗效。安天
海等 [31 -32]发现,生甘遂与制甘遂的乙醇提取物都能引起肠
管的强烈收缩,但生品作用更强,是炮制品的 13倍。
狼毒大戟自古以来有姜制、醋炒、醋蒸、醋浸、醋熬、麻
油制、猪血制、酒制等多种炮制方法, 现行有醋制、醋蒸等方
法,并以醋制法为主。另外, 狼毒具有独特的蒙医炮制方
法,包括: 诃子汤煮制、牛奶煮制、童便煮制、羊肉煮制和黄
母牛溲煮制等,其主要目的亦是降低毒性,增强疗效 [ 33 ]。
4. 3 配伍解毒研究 配伍是中医药临床遣方用药的特色
与优势,合理的配伍不但可以减少毒性中药的毒性,还可以
提高疗效。5神农本草经6中即有 /若有毒宜制,可用相畏、
相杀者,不尔, 勿合用也0的论述。以大戟类药材为主组方
者大多配伍大枣伍用以缓和其峻烈之药性, 减其毒性。如
峻下逐水方十枣汤, 方中大戟、甘遂、芫花三药相须为用,一
走经遂,一走脏腑之间, 一走胸胁,泻水逐饮之力较强。伍
以大枣,既可益气护胃 (培土以制水 ), 又可缓和诸药的峻
烈和毒性,使下不伤正。对于大枣减毒的机理,可能是通过
生物转化和体内代谢改变了毒效成分的结构生成低 (无 )
毒的效应物质和 /或通过拮抗大戟属植物所产生的刺激性、
致炎、促发致癌的毒性作用而实现的 [6 ]。另有报道 [34], 用
龙眼肉、甘遂各等量, 配伍治疗癫狂、水肿、便秘、头痛等症,
有较好疗效。意在甘遂行峻猛, 但有龙眼为佐,既可使攻不
峻猛,补不呆滞, 又可使病邪去而正气不伤。另有复方泽漆
散 [35]具有较好的抑制肿瘤作用, 方中泽漆、射干具有行水
消痰、散结软坚之功, 与它药配伍, 相使相助, 药力强而迅
速,对癥瘕之病症犹为适宜。临床应用,还可在辨病应用本
方的基础上,辅以辨证加减用药。
5 讨 论
( 1)大戟属植物中含有大量的二萜酯类成分, 是其主
要的生物活性成分, 具有抗癌活性、抗白血病、抗病毒、杀菌
等作用。但同时又是其毒性成分, 主要表现为对黏膜、皮肤
和胃肠道强烈的刺激性,以及致炎、促发肿瘤的毒性, 严重
制约了临床的用药安全, 同时也为新药创制带来了困难。
因此,有必要对大戟属植物的构效关系进行更深入地研究。
( 2)基于大戟属植物有毒成分强烈的刺激性, 适当炮
制或通过配伍关系可能会降低部分刺激性成分,缓和某些
成分的峻烈之性或使其转化为毒性较小的成分。但是, 目
前对这一方面的研究较少,炮制减毒大都局限在甘遂、千金
子等,但对其炮制前后化学成分结构和含量的变化几乎未
见报道。因此有必要搞清楚其炮制前后药性、药效变化的
物质基础,进而从化学成分变化的角度来阐明大戟属植物
的炮制机理。另外,大戟属植物的配伍解毒研究亦甚少, 探
索有毒中药及毒效成分经中医配伍减毒的科学内涵, 保证
临床用药安全则显得尤为重要。
( 3)虽然近年来对大戟属植物有效成分提取分离的研
究逐渐增多,但由于所得成分含量较低, 且市场上也不易购
得其化学对照品,因此对其含量测定的研究相对较少, 尤其
是甘遂、大戟和泽漆, 几乎未见报道。寻找反映其有效成分
和毒性成分量效关系的控制指标和量化的检测手段, 建立
合理规范的质量控制方法成为当务之急。
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2435
收稿日期: 2008 - 06 - 12
基金项目:江西省卫生厅中医药科研基金资助项目 ( 2002A08)
作者简介:曾荣香 ( 1970 - ),女,江西临川人,副主任药师,学士, 主
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肾衰泄浊颗粒主要药效学及急性毒性实验研究
曾荣香 1,李宏良 1,皮持衡2,贺支支 2
( 1.广州中医药大学附属佛山中医院,广东 佛山 528000; 2. 江西中医学院,江西 南昌 360000)
摘 要:目的:观察肾衰泄浊颗粒对慢性肾功能衰竭 ( CRF )大鼠的影响并观察其急性毒性反应。方法: 建立
CRF大鼠模型, 观察 CRF大鼠使用肾衰泄浊颗粒前后肾功能及血液学指标的变化情况。将肾衰泄浊颗粒以最大
浓度给小鼠灌胃, 小鼠没有出现死亡,未测出 LD50故测其最大耐受量。结果: 肾衰泄浊颗粒能明显降低腺嘌呤所
致 CRF大鼠的血肌酐 ( Scr)、尿素氮 ( BUN )水平, 能提高红细胞 ( RBC )、血红蛋白 ( HGB )和红细胞压积 ( HCT )。
肾衰泄浊颗粒给小鼠灌服的最大耐受量可达 46. 16g /kg, 相当于临床用量的 276. 96倍。结论:肾衰泄浊颗粒是治
疗 CRF大鼠的有效药物,且具有较好的安全性。
关键词:肾衰泄浊颗粒;慢性肾功能衰竭; 药效学;急性毒性试验
中图分类号: R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1673 - 7717( 2008) 11 -2436 - 02
S tudy o f the Shenshuai X iezhuo G ranu Ie inM ain Pharmacodynam ics andA cute Toxic ity
ZENG Rong-x iang1, L IH ong-liang1, P I Chi-heng2, HE Zhi-zh i2
( 1. FoshanH osp ita l ofTCM A ffiliated to G uangzhou Un iversity of Ch ineseM ed icin e, Fosh an 528000, Guangdong, C h ina;
2. J iangxiC ollege ofTCM, Nanchang 36000, Jiangx,i C h ina)
Abstrac:t Ob jective: To observe the effec t of Shenshua X iezhuo( SSXZ ) g ranule on chron ic renal fai lure( CRF ) and
acute tox ic ity o f SSXZ g ranu le. Me thods : T o construct CRF rat m ode,l and to obse rve the changes of rena l function and
blood routine o f CRF ra.t In tragastric adm inistra tion w as taken fo rm ice w ith m aximum concen tra tion SSXZ, bu t no m ice
die. M edian lethal do se( LD50 ) w as no t mea sured. So m axim a lly tolerated dose w as m easured. R esu lts: SSXZ g ranu le can
ma rked ly cut dow n the leve ls of serum blood c reatin ine( Scr) , urea nitrogen( BUN ) o f CRF ra,t and it can m arked ly ame i-
io ra te the levels of red b lood cells( RBC ), hemog lob in( HGB ) and hem a to crit( HCT ). The m ax im a lly to le ra ted do se w as
46. 16g /kg in m ice fo r SSXZ granule, which is 276. 96 times o f clinica l do se. Conclusion: SSXZ g ranule is a effective
medic ine fo rCRF ra t and sa fe.
Keyw ords: Shenshua i X iezhuo g ranu le; chron ic renal failure; pharm acodynam ics; acu te toxic ity
肾衰泄浊汤是皮持衡教授创制用以治疗慢性肾功能衰
竭 ( CRF)的经验方。该方由生黄芪、生大黄、川芎、白豆蔻、
蒲公英等组成,具有益气泄浊、化瘀解毒的功效。临床用于
CRF的治疗, 具有较好疗效 [ 1]。为使其服用及携带便利、
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