全 文 ：第 31卷第 6期
2008年 12月
云南中医学院学报
JournalofYunnanUniversityofTraditionalChineseMedicine
Vol. 31No. 6
12. 2008
岩白菜素两个曼尼希反应产物的合成＊
孙　科1 , 黎其万 2 , 余　琴 1 , 王继良1■ , 邵曰凤 1 , 张荣平1 , 邹　澄 1
(1.昆明医学院药学院 , 云南昆明　650031;2.云南省农业科学院质量标准与检测技术研究所 , 云南昆明　650204)
　　摘　要:采用制备的仲胺与岩白菜素发生曼尼希反应 , 得到了 2个新的岩白菜素衍生物 , 期望从中找到生
物利用度更高或者具有新活性的含氮化合物。
关键词:岩白菜素;曼尼希反应;含氮衍生物
中图分类号:R284　　文献标识码:A　　文章编号:1000— 2723(2008)06— 0025— 02
　　岩白菜素是一种丰产易得的天然化合物 [ 1] ,
我们报道了该化合物的还原脱糖反应 [ 2]和 12种岩
白菜素衍生物的合成 [ 3 ～ 4] 。由于研究表明 , 岩白菜
素除了具有滋补强壮 、 止血 、 止咳的功效 [ 5] 外 ,
还有抗炎 、 护肝 、 抗溃疡 、 抗凝血 、 降血脂等活
性 [ 6] , 但这些作用都不显著 。本文报道岩白菜素
两个曼尼希反应产物的合成 , 以进一步研究其构效
关系 , 期望能够得到生物利用度更高或具有新活性
的化合物。
1　实验材料
1.1　岩白菜素及试剂
岩白菜素由云南省农业科学院质量标准与检测
技术研究所提供 , 所用有机试剂 (化学纯)均购
自昆明市医药公司化学试剂玻璃仪器采购站 , 层析
硅胶为青岛海洋化工厂产品。
1.2　仪器
78-1型磁力加热搅拌器 (杭州仪器电机厂)、
ZFQ85A旋转蒸发器 (上海医械专机厂)、 TN型托
盘式扭力天平 (上海第二天平仪器厂), HH-2型
数显恒温水浴锅 (国华电器有限公司), 瑞士 AM
-400型核磁共振波谱仪 (全部化合物的波普数据
均由中国科学院昆明植物研究所仪器测定中心提
供)。
2　方法
2.1　化学合成
2.1.1　原料胺的制备 [ 7]
取 0.643g65% ～ 70%的乙胺溶液 , 加入 1.06g
的苯甲醛溶液 , 再加入少量甲醇 , 在冰浴条件下 ,
边搅拌边分批加入过量的 NaBH40.756g(三者的摩
尔比为 1∶1∶2), 反应瓶用气球封口 , 待大部分
NaBH4溶解后 , 停止搅拌 , 反应过夜 。过滤除去
剩余 NaBH4 , 滤液用石油醚 -水萃取 3次 , 合并回
收有机层得到无色液体粗胺 1。
2.1.2　曼尼希反应
称取 500mg岩白菜素 , 用 10mL甲醇溶解 , 加
入 460mg37% ～ 40%甲醛液 , 再加入适量上述制备
的粗胺 1 (三者摩尔比约为 1∶4∶1), 搅拌下 , 加
热回流反应 2 ～ 3h, 蒸干溶剂 , 得到棕黄色油状
物。油状物经硅胶 H柱层析分离 , 氯仿 -无水乙
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＊基金项目:云南省应用基础研究计划面上项目 (NO:2006C0045M)、 (NO:2007C222M)和云南省教育厅基金项目
(NO:06Y026C)资助
收稿日期:2008— 09— 25　　修回日期:2008— 11— 03
作者简介:孙科 (1980 ～ ), 山东人 , 硕士 , 主要从事天然药物化学研究工作。 ■通讯作者:王继良 , Tel:0871 -
5338824;E-mail:wangjiliangkm@yahoo.com.cn
2008年 云南中医学院学报 第 31卷
醇 (95∶5)洗脱 , TLC用碘或碘化铋钾显色 , 洗
脱液浓缩后 , 得到棕黄色油状物化合物 3, 产率
41.4%。
称取 500mg岩白菜素 , 用 10mL甲醇溶解 , 加
入 460mg37% ～ 40%甲醛液 , 再加入适量上述制备
的粗胺 2 (三者摩尔比约为 1∶4∶1), 搅拌下 , 加
热回流反应 2 ～ 3h, 蒸干溶剂 , 得到棕黄色油状
物。油状物经硅胶 H柱层析分离 , 氯仿 -无水乙
醇 (95∶5)洗脱 , TLC用碘或碘化铋钾显色 , 洗
脱液浓缩后 , 得到化合物红棕色油状物 4, 产率
20.8%。
2.2　NMR波谱数据
化合物 3的 13 CNMR(inCD3OD):C24 H29
O9N, δ:82.51 (d, C-2);71.57 (d, C-3);
75.32 (d, C-4);80.20 (d, C-4a);164.87 (s,
C-6);116.07 (s, C-6a);118.84 (s, C-7);
141.58 (s, C-8);148.39 (s, C-9);156.18
(s, C-10);117.83 (s, C-10a);71.57 (d, C-
10b);62.47 (t, C-11);60.67 (q, C9 -OCH3);
47.70 (t, C-1 );54.29 (t, C-3 );10.93 (q,
C-4 );58.08 (t, C-5 );136.49 (s, C-6 );
130.64 (d, C-7 、 11 );129.62 (d, C-8 、
10 );129.03 (d, C-9 );
化合物 3的 1HNMR(inCD3OD):δ:7.28
(2H, m, H-8 、 10 );7.25 (1H, m, H-9 );
7.22 (2H, m, H-7 、 11 );4.76 (1H, d, J=
10.0Hz, H-10b);4.26 (1H, m, H-4a);4.00
(1H, m, H-4);3.84 (1H, m, H-2);3.45 (1H,
m, H-3);3.35 (4H, s, H-1 、 5 );2.60 (2H,
m, H-3 );1.17 (3H, m, H-4 )
化合物 4的 13 CNMR(inCD3OD):C25 H31
O9N, δ:82.48 (d, C-2);71.59 (d, C-3);
75.23 (d, C-4);80.12 (d, C-4a);164.89 (s,
C-6);116.00 (s, C-6a);118.25 (s, C-7);
139.01 (s, C-8);141.55 (s, C-9);148.44
(s, C-10);117.88 (s, C-10a);74.10 (d, C-
10b);62.37 (t, C-11);60.48 (q, C9 -OCH3);
47.64 (t, C-1 );53.79 (t, C-3 );10.61 (q,
C-4 );57.65 (t, C-5 );132.72 (s, C-6 );
130.60 (d, C-7 、 11 );130.09 (d, C-8 、
10 );156.12 (s, C-9 );21.02 (q, C9 -CH3)
化合物 4的 1HNMR(inCD3OD):δ:7.15
(2H, m, H-7 、 11 );7.10 (2H, m, H-8 、
10 );4.76 (1H, d, J=8.0Hz, H-10b);4.30
(1H, dd, J=12.0, H-4a);4.00 (1H, m, H-4);
3.86 (1H, m, H-2);3.66 (4H, s, H-1 、 5 );
3.43 (1H, m, H-3);2.71 (2H, m, H-3 );2.27
(3H, s, H-苯环 CH3);1.15 (3H, m, H-4 )
3　结论
通过采用制备不同的仲胺 , 使之与岩白菜素 、
甲醛发生曼尼希反应 , 可以得到一系列新的岩白菜
素衍生物 , 进一步扩大了筛选化合物库 , 期望能够
找到生物利用度更好或者具有新活性的化合物。
[参考文献 ]
[ 1] 邹澄 , 赵庆 , 郝小江 , 等.丰产易得天然产物结构改
造值得重视 [ J] .中国民族民间医药杂志 , 2004,
68:135-137.
[ 2] 王继良 , 何瑾 , 邹澄 , 等.岩白菜素的还原脱糖反应
[ J] .昆明医学院学报 , 2006, 27 (5):12-13.
[ 3] 孙科 , 王继良 , 邹澄 , 等.岩白菜素含氮衍生物的仿
生合成 [ J] .中国民族民间医药杂志, 2007, (5):18.
(下转第 32页)
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病例 2:李某 , 男 , 56岁 , 昆明人 , 2008年 2
月 18日来诊 , 主诉:排尿困难伴腰酸乏力 2年余 。
患者 1年前到云大医院诊断为前列腺增生症 (B超
示:前列腺大小 5.4 ×4 ×3cm), 服用 “哈乐 ”
后 , 症状改善不明显。刻下:排尿困难 , 尿等待 ,
尿无力 , 尿分叉 , 尿不尽 , 夜尿 3 ～ 4次 , 腰酸肢
冷 , 全身乏力 , 纳可眠差 , 舌淡苔白 , 脉细。治以
补肾纳气 、 温阳缩尿 , 方用老人癃闭汤化裁。处
方:太子参 、 炙黄芪 、 茯苓各 30g, 莲子 、 益智
仁 、萆薢 、 车前子 、 蒲公英各 10g, 炒王不留行 、
肉桂 、 吴茱萸各 15g, 服该方 2周后 , 腰酸肢冷乏
力 、排尿困难已减轻 , 仍感排尿无力 , 夜尿 2 ～ 3
次 , 续上方加五加皮 10g, 菟丝子 20g, 再服 3周
后 , 症减如常 。
4　小结
前列腺增生为男性老年常见病 , 早期表现为夜
尿多 , 尿频 , 西医目前病因病理多以雄激素 、内分
泌学说来解释 。秦国政教授认为 , 正常功能睾丸的
存在和高龄是前列腺增生的两个必要条件 , 其中脾
肾亏虚是基础 , 气滞痰凝血瘀是结果 , 湿热蕴结是
兼杂病机 , 治疗宜采用辨病论治与辨证论治相结
合 , 分清实热与虚寒 , 采取经方与专药同治 , 则可
达到事半功倍之效 。
(编辑:李　平)
ProfessorQinGuozhengsClinicalExperienceinthe
TreatmentBenignProstaticHyperplasia
DONGBao-fu, LIQi, YUANZhuo-jun, Advisors:QINGuo-zheng, ZHANGChun-he
(YunnanUniversityofTCM, KunmingYunnan650200, China)
ABSTRACT:WhentheProfessorQinGuozhengtreatsthebenignprostatichyperplasiaontheruleoftreat-
mentbasedondiseasediferentiationandtreatmentbasedonsyndromediferentiation, accordingtodiferentiation
withdeficiencyandstheniabytakingexperiencingrecipeandspecializedherbstotreatthedisease, whichobtained
abeterclinicalefect.Fromtheexrerienceoftherapy, theexrerienceofusingherbsandtypicalcases, summed
uptheProfessorQinGuozhengsexperienceforthetreatmentofbenignprostatichyperplasia.
KEYWORDS:BenignProstaticHyperplasia;ClinicalExperience;QinGuozheng
(上接第 26页)
[ 4] 孙科 , 王继良 , 邹澄 , 等.岩白菜素的 Mannich反应
[ J] .云南中医学院学报 , 2008, 31 (2):25 -27,
33.
[ 5] 吕修美 , 王军宪.岩白菜属植物的研究进展 [ J] .中
药材 , 2003.26 (1):58-60.
[ 6] 王继良 , 何瑾 , 邹澄 , 等.岩白菜素的研究进展
[ J] .中国民族民间医药杂志 , 2006, 83:321-325.
[ 7] KarlA.Schelenberg.TheSynthesisofSecondaryand
TertiaryAaminesbyBorohydrideReduction.J.Org.
Chem, 1963, 28:3259.
(编辑:迟　越)
SynthesisofTwoMannichProductsofBergenin
SUNKe1 , LIQi-wan2 , YUQin1 , WANGJi-liang1
SHAOYue-feng1 , ZHANGRong-ping1
(1.FacultyofPharmaceuticalSciences, KunmingMedicalColege, Kunming650031, China;
2.QualityStandardandTestingTechnologyInstitute,
YunnanAcademyofAgriculturalSciences, Kunming650223, China)
ABSTRACT:TwonewMannichproductswerepreparedfrombergeninandsecondaryaminesinordertopro-
ducealkalid-likecompoundsforbiologicalscreening.
KEYWORDS:Bergenin;MannichReaction
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