全 文 ：第 31卷第 2期
2008年 4月
云南中医学院学报
JournalofYunnanUniversityofTraditionalChineseMedicine
Vol. 31No. 2
4.2008
岩白菜素的 Mannich反应＊
孙　科1 , 王继良 1 , 邹　澄 1■ , 赵　庆2 , 余　琴 1 , 邵曰凤1 , 张荣平 1
(1.昆明医学院药学院 , 云南昆明　650031;2.云南中医学院中药学院 , 云南昆明 650200)
　　摘　要:采用制备的仲胺与岩白菜素发生 Mannich反应 , 得到了 9个新的岩白菜素衍生物 , 期望从中找到生
物利用度更高或者具有新活性的含氮化合物。
关键词:岩白菜素;Mannich反应;含氮衍生物;
中图分类号:R284　　文献标识码:A　　文章编号:1000— 2327(2008)02— 0025— 03
岩白菜素是一种丰产易得的天然化合物 [ 1] ,
我们报道了该化合物的还原脱糖反应 [ 2]和三种岩
白菜素衍生物的合成[ 3] 。由于研究表明 , 岩白菜
素除了具有滋补强壮 、 止血 、 止咳的功效 [ 4] 外 ,
还有抗炎 、 护肝 、 抗溃疡 、 抗凝血 、 降血脂等活
性 [ 5] , 但这些作用都不显著 。本文报道合成了 9个
岩白菜素衍生物 , 以进一步研究其构效关系 , 期望
能够得到生物利用度更高或具有新活性的化合物。
1　实验材料
1.1　岩白菜素及试剂
岩白菜素由云南省农业科学院质量标准与检测
技术研究所提供 , 所用有机试剂 (化学纯)均购
自昆明市医药公司化学试剂玻璃仪器采购站 , 层析
硅胶为青岛海洋化工厂产品。
1.2　仪器
78-1型磁力加热搅拌器 (杭州仪器电机厂)
ZFQ85A旋转蒸发器 (上海医械专机厂)
TN型托盘式扭力天平 (上海第二天平仪器
厂)
HH-2型数显恒温水浴锅 (国华电器有限公
司)
瑞士 AM-400型核磁共振波谱仪 (全部化合
物的波谱数据均由中国科学院昆明植物研究所仪器
测定中心提供)
2　方法
2.1　化学合成
2.1.1　原料胺的制备 [ 6]
在 3个梨形瓶中分别称取 3份各 1.44g95%的
4-甲氧基苯甲醛液 , 在每一份中分别加入 0.643g
65% ～ 70%的乙胺液 、 0.59g正丙胺液 、 0.73正丁
胺液 , 然后再加入少量甲醇 , 在冰浴条件下 , 边搅
拌边分批加入过量的 NaBH4 0.756g(三者的摩尔比
为 1∶1∶2), 并用汽球封住瓶口 , 待大部分 NaBH4
溶解后 , 反应过夜 。过滤除去剩余的 NaBH4 , 用石
油醚 -水萃取 3次 , 合并醚层 , 分别得到 3个无色
液体粗胺 Ⅰ ～ Ⅲ。
与上述方法一样 , 可得到糠醛与乙胺 、 正丙
胺 、 正丁胺反应的 3个淡黄色液体粗胺Ⅳ ～ Ⅵ ;还
有 3, 4-二甲氧基苯甲醛与乙胺 、 正丙胺 、 正丁
胺反应的 3个无色液体粗胺 Ⅶ ～ Ⅸ 。
2.1.2　Mannich反应:
各称取 500mg岩白菜素 , 分别用 10mL甲醇溶
解 , 再各加入 460mg37% ～ 40%甲醛液 , 然后再
分别加入适量上述制备的粗胺 Ⅰ ～ Ⅵ (三者摩尔
比约为 1∶4∶1), 搅拌下 , 加热回流反应 2 ～ 3h, 蒸
干溶剂 , 均得到棕黄色油状物 。油状物经硅胶 H
柱层析分离 , 氯仿 -无水乙醇 (95∶5)洗脱 , 碘
和碘化铋钾显色 , 洗脱液浓缩后 , 分别得到新的化
合物 H1 (红 棕 色 油状 物 ) 418mg, 产 率 为
54.08%;H2 (红棕色油状物 )431mg, 产率为
25
＊基金项目:云南省应用基础研究计划面上项目 (NO:2006C0045M)资助
收稿日期:2007— 12— 17
作者简介:孙科 (1980 ～ ), 男 , 山东淄博人 , 昆明医学院 2005级研究生 , 主要从事天然产物的研究与开发。 ■通讯
作者:邹澄 , E-mail:zoucheng001@tom.com　　Tel:(0871)2970936
2008年 云南中医学院学报 第 31卷
54.27%, H3 (棕黄色油状物) 290mg, 产率为
35.56%;H4 (黄色 油状物 ) 437mg, 产率为
65.19%;H5 (淡黄色油状物) 321mg, 产率为
42.54%.
称取 3份各 200mg岩白菜素 , 分别用 5mL甲醇
溶解 , 再各加入 190mg37% ～ 40%甲醛液 , 然后分
别加入适量的粗胺Ⅶ ～ Ⅸ (三者摩尔比约为 1∶4∶1),
搅拌下 , 加热回流反应 2 ～ 3h, 蒸干溶剂 , 均得到
淡黄色油状物。油状物经硅胶 H柱层析分离 , 氯
仿 -无水乙醇 (95∶5)洗脱 , 碘和碘化铋钾显色 ,
洗脱液浓缩后 , 分别得到新的 H7 (红棕色油状
物)149mg, 产率为 18.20%;H8 (黄色油状物)
252mg, 产率为 30.00%;H9 (红棕色油状物)
132mg, 产率为 15.33%, 反应历程如下:
2.2　13CNMR(100MHz)波谱数据
H1(inCD3OD):C25 H31O10N, δ:82.79(d, C-
2);71.82(d, C-3);75.55(d, C-4);80.41(d, C-
4a);165.18(s, C-6);116.07(s, C-6a);118.64
(s, C-7);141.91(s, C-8);148.72(s, C-9);
156.68(s, C-10);118.09(s, C-10a);74.44(d, C
-10b);62.67(t, C-11);60.72(q, C9 -OCH3);
47.98(t, C-1 );54.06(t, C-3 );10.93(q, C-
4 );57.64(t, C-5 );127.84(s, C-6 );132.28
(d, C-7 、11 );115.12(d, C-8 、 10 );161.05
(s, C-9 );55.82(q, C9 -OCH3)
H2(inCD3OD):C26 H33O10N, δ:82.60(d, C-
2);71.65(d, C-3);75.36(d, C-4);80.19(d, C-
4a);164.91(s, C-6);116.03(s, C-6a);118.77
(s, C-7);141.59(s, C-8);148.46(s, C-9);
156.07(s, C-10);117.90(s, C-10a);74.27(d, C
-10b);62.55(t, C-11);60.68(q, C9 -OCH3);
54.71(t, C-1 );55.86(t, C-3 );19.86(t, C-
4 );11.94(q, C-5 );58.07(t, C-6 );127.88
(s, C-7 );132.13(d, C-8 、12 );114.92(d, C-
9 、 11 );160.73(s, C-10 );55.72(q, C10 -
OCH3)
H3(inCD3OD):C27H35 O10 N, δ:82.77(d, C-
2);71.77(d, C-3);75.52(d, C-4);80.47(d, C-
4a);165.16(s, C-6);116.19(s, C-6a);118.84
(s, C-7);141.84(s, C-8);148.70(s, C-9);
156.39(s, C-10);118.11(s, C-10a);74.41(d, C
-10b);62.61(t, C-11);60.67(q, C9 -OCH3);
53.87(t, C-1 );54.78(t, C-3 );28.75(t, C-
4 );21.28(t, C-5 );14.06(q, C-6 );58.24(t,
C-7 );127.95(s, C-8 );132.29(d, C-9 、
13 );115.05(d, C-10 、 12 );161.05(s, C-
11 );55.75(q, C11 -OCH3)
H4(inCD3OD):C22H27 O10 N, δ:82.68(d, C-
2);71.67(d, C-3);75.46(d, C-4);80.39(d, C-
4a);164.84(s, C-6);116.76(s, C-6a);119.15
(s, C-7);148.39(s, C-8);150.59(s, C-9);
26
第 2期 孙　科 , 等:岩白菜素的 Mannich反应　　　　　　　　　　　　　　　 　　
155.29(s, C-10);118.11(s, C-10a);74.35(d, C
-10b);62.58(t, C-11);60.79(q, C9 -OCH3);
48.28(t, C-1 );49.57(t, C-3 );11.68(q, C-
4 );53.98(t, C-5 );141.40(s, C-6 );111.46
(d, C-7 、8 );144.14(d, C-9 )
H5(inCD3OD):C23H29O10N, δ:82.58(d, C-2);
71.57(d, C-3);75.36(d, C-4);80.31(d, C-4a);
164.69(s, C-6);116.69(s, C-6a);119.31(s, C-
7);148.27(s, C-8);150.59(s, C-9);155.02(s, C-
10);118.02(s, C-10a);74.29(d, C-10b);62.53(t,
C-11);60.79(q, C9 -OCH3 );48.89(t, C-1 );
54.54(t, C-3 );20.46(t, C-4 );121.04(q, C-
5 );56.26(t, C-6 );141.26(s, C-7 );111.37(d,
C-8 、9 );143.99(d, C-10 )
H6(inCD3OD):C24 H31O10N, δ:82.66(d, C-
2);71.69(d, C-3);75.45(d, C-4);80.43(d, 4C
-4a);164.84(s, C-6);116.78(s, C-6a);119.39
(s, C-7);148.38(s, C-8);150.68(s, C-9);
155.22(s, C-10);118.09(s, C-10a);74.37(d, C
-10b);62.62(t, C-11);60.88(q, C9 -OCH3);
49.98(t, C-1 );54.11(t, C-3 );29.37(t, C-
4 );21.29(t, C-5 );14.30(t, C-6 );54.69(s,
C-7 );141.41(s, C-8 );111.50(d, C-9 、
10 );144.11(d, C-11 )
H7(inCD3OD):C26 H33O11N, δ:82.72(d, C-
2);71.73(d, C-3);75.49(d, C-4);80.29(d, C-
4a);164.98(s, C-6);116.09(s, C-6a);118.90
(s, C-7);141.66(s, C-8);148.59(s, C-9);
156.15(s, C-10);117.84(s, C-10a);74.33(d, C
-10b);62.61(t, C-11);60.66(q, C9 -OCH3);
48.31(t, C-1 );54.05(t, C-3 );11.06(q, C-
4 );58.19(q, C-5 );128.73(s, C-6 );123.59
(d, C-7 );50.20(s, C-8 、9 );1112.54(d, C-
10 );114.13(d, C-11 );56.38(q, C8 、 C9 -
OCH3)
H8(inCD3OD):C27 H35O11N, δ:82.58(d, C-
2);71.64(d, C-3);75.38(d, C-4);80.15(d, C-
4a);164.89(s, C-6);115.85(s, C-6a);119.17
(s, C-7);141.55(s, C-8);148.27(s, C-9);
156.16(s, C-10);117.62(s, C-10a);74.20(d, C
-10b);62.55(t, C-11);60.65(q, C9 -OCH3);
54.99(t, C-1 );58.23(t, C-3 );20.00(t, C-
4 );11.97(q, C-5 );58.54(t, C-6 );128.70
(s, C-7 );123.58(d, C-8 );149.96(s, C-9 );
149.94(s, C-10 );112.30(d, C-11 );113.95
(d, C-12 );56.31(q, C9 、C10 -OCH3)
H9(inCD3OD):C28H37O11N, δ:82.3(d, C-2);
71.74(d, C-3);75.50(d, C-4);80.33(d, C-
4a);164.87(s, C-6);116.12(s, C-6a);119.47
(s, C-7);141.62(s, C-8);148.42(s, C-9);
156.01(s, C-10);117.79(s, C-10a);74.36(d, C
-10b);62.62(t, C-11);60.63(q, C9 -OCH3);
54.23(t, C-1 );54.25(t, C-3 );29.03(t, C-
4 );21.30(t, C-5 );14.12(q, C-6 );55.05(t,
C-7 );129.25(s, C-8 );123.60(d, C-9 );
150.23(s, C-10 );150.14(s, C-11 );112.57(d,
C-12 );114.24(q, C-13 );56.40(q, C10 、C11 -
OCH3)
3　结论
通过采用制备不同的仲胺 , 使之与岩白菜素 、
甲醛发生反应 , 可以得到一系列新的岩白菜素衍生
物 , 进一步扩大了筛选化合物库 , 期望能够找到生
物利用度更好或者具有新活性的化合物 。本文作者
还采用苯胺与岩白菜素 、甲醛发生反应 , 得到一无
色晶体 , 但据 13CNMR谱图分析 , 此化合物为 N-
羟甲基醛胺。作者认为 , 苯胺直接与甲醛反应 , 而
未与岩白菜素 、甲醛发生 Mannich反应 , 原因可能
是芳胺难与岩白菜发生 Mannich反应。
[参考文献 ]
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(编辑:迟　越)
(英文摘要见第 33页)
27
第 2期 吴　英 , 等:赵淳教授中西医结合防治高血压病的经验　　　　　　　　　 　
有益的贡献 。
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(编辑:岳胜难)
ProfessorZHAOChunsClinicalExperienceonTreatingand
PreventingHypertensionbyTCMCombinedwithWM
WUYing, YEYong
(AfiliatedHospitalofYunnanUniversityofTCM, KunmingYunnan650021, China)
ABSTRACT:ThearticleclarifiedthemainclinicalexperienceofprofessorZhaoChunwhocombinatetradi-
tionalthinesewithwesternmedicineontreatingandpreventinghypertension.ProfessorZhaoadvocatethattreating
andpreventinghypertensionshouldfolowtheguidanceof“TheDirectionofTreatingandpreventingHypertensionof
China”.HepreferedtopreventingonHypertensionandholdthatamendingclinicalsymptom, progressingquality
oflifeandpreventingtargetorganfromdamagearegoodfortreatingandpreventingthediseasebyTCM.Health
careandkeepingingoodhealthofChinesemedicinehavespecialtyonhypertension.Thearticlesummarizedpro-
fesorZhaosexperienceofsyndromediferentiationandtreatment.
KEYWORDS:Hypertension;CombinationTCMandWM;Experience
(上接第 27页) MannichReactionofBergenin
SUNKe1 , WANGJi-liang1 , ZOUCheng1 , ZHAOQing2 ,
YUQin1 , SHAOYue-feng1 , ZHANGRong-ping1
(1.SchoolofPharmacy, KunmingMedicalColege;Kunmin, Yunnan650030;2.ChineseMaterial
MedicalColegegofYunnanUniversityofTCM;Kunming, Yunnan650200)
ABSTRACT:MannichreactionofBergeninwithsecondaryaminesandformaldehydewerecarriedoutand
ninenewnitrogencontainingderivativeswereprepared.Compoundswithbeterbiologicalavailabilityornewbio-
logicalactivitieswereexpectedtoobtain.
KEYWORDS:Bergenin;MannichReaction;Nitrogen-ContainingDerivatives
(上接第 29页)
StudiedonCausalFactorsWithAtherosclerosisofAortainTCM
ZHENGJie1 , TIANRui-zhen2 , LIUDe-san3
(1.TheAfiliatedHospitalofSandongUniversityofTCM, JinanSandong250012;2.PeoplesHospitalof
HebeiProvince, ShijiazhuangHebei050051;3.JiluHospitalofSandongUniversity, JinanSoundong250012)
ABSTRACT:Atherosclerosisisthepathologicalbasisofcardio-cerebrovasculardiseases.Thenameof
Atherosclerosisisnotinchinesetraditionalmedicine, butthereismuchcognitiononitsessencebytraditionalchi-
nesedoctors.ThekeyclinicopathologicalfactorsofatherosclerosisarePhlegm, dampnessandbloodstasis.Now
thenewtheory-pathopoiesiaofevil-poisonisproposedbymoderndoctorofTCMwhichenrichescognitionof
TCMaboutatherosclerosisandprovidesthenewthoughtsforclinicaltreatmentofatherosclerosis.
KEYWORDS:Atherosclerosis;PhlegmandBloodStasis;HotandDamp;PoisonousEvil
33