全 文 ：第 31卷第 5期
2008年 10月
云南中医学院学报
JournalofYunnanUniversityofTraditionalChineseMedicine
Vol. 31No. 5
10. 2008
岩白菜素的甲基化反应＊
王继良 1■ , 何　瑾 1 , 邹　澄1■ , 黎其万 2 , 胡建林1■
(1.昆明医学院药学院 , 云南昆明　650031;2.云南省农业科学院质量标准与检测技术研究所 , 云南昆明　650223)
　　摘　要:目的:研究岩白菜素部分甲基化产物的合成。方法:在碱性条件下以碘甲烷对岩白菜素进行甲基
化。结果:得到三个部分甲基化岩白菜素并阐明其结构。
关键词:岩白菜素;碘甲烷;甲基化
中图分类号:R284.1　　文献标识码:A　　文章编号:1000— 2723(2008)05— 0032— 02
岩白菜素 (Ⅰ )为岩白菜等草药中的有效成
分 [ 1] , 因其具有止咳作用 , 《中华人民共和国药
典 》 收为镇咳袪痰药 , 目前已制成片剂用于临
床 [ 2] 。据文献报道 8 , 10-二甲基岩白菜素对小鼠
体内的肿瘤有弱的抑制作用[ 3] 。岩白菜素是一种
丰产易得的天然化合物 [ 4] , 对其进行结构改造可
以为活性筛选提供新的衍生物样品 , 我们曾研究其
还原脱糖反应[ 5] , 本文报导用碘甲烷与岩白菜素
在碱性条件下进行部分甲基化反应。其合成路线如
下:
1　仪器及试剂
1.1　仪器
BrukerAVANCE×DR500MHz核磁共振仪
1.2　原料及试剂
岩白菜素由云南省农科院质量标准与检测技术
研究所提供。碘甲烷 、 氢化钠 、氯仿 、 甲醇 、 乙
醇 、 丙酮等均购自昆明市医药公司化学试剂玻璃仪
器采购供应站 , 均为化学纯 , 层析硅胶为青岛海洋
化工厂产品。
2　合成及分离
32.8 g(100mmol)岩白菜素溶于 120mL无水
DMF中常温下加入 4.8g(200mmol)NaH, 搅拌
32
＊基金项目:云南省应用基础研究计划面上项目 (NO:2007C222M)、 (NO:2006C0045M)和云南省教育厅基金项目
资助 (NO:06Y026C)
收稿日期:2008— 05— 05　修回日期:2008— 07— 15
作者简介:王继良 (1962 ～ ), 男 , 湖南衡阳人 , 副教授 , 主要从事药物化学方面的研究。 ■通讯作者:邹澄 , 0871
-2970936, zoucheng001@tom.com
第 5期 王继良 , 等:岩白菜素的甲基化反应　　　　　　　　　　　　　　 　
20min后 , 缓慢加入 31.5mL(500mmol)CH3I,
继续搅拌 3h, 减压除去 DMF, 经硅胶 (200 ～ 300
目)柱层析 , 以 (95∶5)氯仿 -甲醇洗脱 , 每
150mL流份收集 1瓶 , 在第 58 ～ 83瓶分离得到 8
-甲基岩白菜素白色结晶 , 得率约为 30%.在第
11 ～ 46瓶分离得到 8, 10-二甲基岩白菜素白色结
晶 , 得率约为 15%.在第 91 ～ 113瓶分离得到 10
-二甲基岩白菜素白色结晶 , 得率约为 15%.
3　结构鉴定
3.1　8-甲基岩白菜素 (Ⅱ)的鉴定
1HNMR(500MHz, CD3OD)δ:7.32 (1H,
S, H-7), 4.98 (1H, d, J=10.45Hz, H-
10b), 4.08 (1H, m, H-4a), 4.02 (1H, m,
H-11a), 3.88 (3H, s, -OCH3), 3.87 (3H,
s, -OCH3) , 3.82 (1H, m, H-4), 3.70
(1H, m, H-2), 3.66 (1H, m, H-11β ),
3.44 (1H, m, H -3)。13 C NMR (125MHz,
CD3OD)δ:164.05 (C-6), 153.36C-8),
147.96 (C-9), 141.90 (C-10), 117.88 (C-
10a), 117.88 (C-6a), 105.44 (C-7), 81.52
(C-2), 79.84 (C-4a), 74.06 (C-4), 72.54
(C-10b), 70.34 (C-3), 61.08 (C-11),
59.48 (-OCH3), 59.08 (-OCH3)。
3.2　8, 10-二甲基岩白菜素 (Ⅲ)的鉴定
1HNMR(500MHz, CD3OD)δ:7.47 (1H,
S, H-7), 4.82 (1H, d, H-10b), 4.02 (1H,
m, H -4a), 3.99 (1H, d, H -11a), 3.94
(3H, s, -OCH3), 3.93 (3H, s, -OCH3 ),
3.90 (3H, s, -OCH3), 3.87 (1H, m, H-
4), 3.82 (1H, m, H-11β), 3.54 (1H, m, H
-2), 3.54 (1H, m, H-3)。13CNMR(125MHz,
CD3OD)δ:164.33 (C-6), 153.43C-8),
150.92 (C-10), 148.40 (C-9), 126.26 (C-
10a), 118.82 (C-6a), 109.23 (C-7), 81.05
(C-2), 80.19 (C-4a), 74.37 (C-4), 71.52
(C-10b), 70.11 (C-3), 61.04 (C-11),
60.65 (-OCH3), 59.96 (-OCH3), 55.11 (-
OCH3)。
3.3　10-甲基岩白菜素 (Ⅳ)鉴定
1HNMR(500MHz, CD3OD)δ:7.26 (1H,
S, H-7), 4.74 (1H, d, H-10b), 3.98 (1H,
m, H-4a), 3.96 (1H, d, H -11a), 3.89
(3H, s, -OCH3), 3.84 (3H, s, -OCH3),
3.82 (1H, m, H -4), 3.81 (1H, m, H -
11β), 3.54 (1H, m, H-2), 3.53 (1H, m, H
-3)。13CNMR(125MHz, CD3OD)δ:166.51 (C
-6), 152.85 (C-9), 152.85 (C -10),
148.94C-8), 126.30 (C-10a), 120.84 (C-
6a), 115.40 (C-7), 82.93 (C-2), 82.14 (C
-4a), 76.35 (C-4), 73.54 (C-10b), 72.07
(C-3), 61.90 (C-11), 63.08 (-OCH3 ),
62.44 (-OCH3)。
4　讨论
岩白菜素有 5个羟基 , 其中两个酚羟基 , 3个
醇羟基。岩白菜素的部分甲基化 , 理论上可得到
30种产物 (即单甲基化产物 5种 , 双甲基化产物
10种 , 三甲基化产物 10种 , 四甲基化产物 5种)。
当我们以硫酸二甲酯在碳酸钾溶液中对岩白菜素进
行甲基化时 , 只得到 8, 10-二甲基岩白菜素白色
结晶 , 得率约为 5%。当以碘化钾为甲基化试剂 ,
DMF为溶剂 , 氢化钠为催化剂时 , 得到 3种甲基
化产物 , 即 8-甲基岩白菜素 , 8 , 10-二甲基岩
白菜素及 10-甲基岩白菜素 , 其中 8-甲基岩白菜
素和 10-甲基岩白菜素未见文献报道 , 且产率大
大提高。而这两种甲基化方法 , 均只能使酚羟基甲
基化 。
[参考文献 ]
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Crassifolia.ComptRend[ J] .1880, 91:942-943.
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[ 4] 邹澄 , 赵庆 , 郝小江 , 等.丰产易得天然产物结构改
造值得重视 , 中国民族民间医药杂志 [ J] .2004,
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[ 5] 王继良 , 何瑾 , 邹澄 , 等.岩白菜素的还原脱糖反
应 , 昆明医学院学报 [ J] .2006, 27 (5):12-13.
(英文摘要见第 50页)
33
2008年 云南中医学院学报 第 31卷
6.7%;施肥期因素中底肥 、 苗肥和花肥三者间的
产量差异达 5%显著水平 , 且底肥和苗肥 、 花肥间
的产量差异达 1%显著水平 , 对产量影响的大小顺
序为底肥 >苗肥 >花肥。
3　小结与讨论
本试验结果表明 , 采用丰乐种 、 20cm×30 cm
株行距 、堆肥 -复合肥和苗期追肥处理产量最高 ,
龙泉种 、 30cm×30 cm株行距 、 堆肥和苗肥的产量
最低。说明青洋参的高产栽培体系是种源选用丰乐
种 , 适宜密度为 20cm×30 cm株行距 , 施肥用量
以 2 500kg堆肥作底肥施用 、 50kg复合肥作苗肥追
施即氮 、磷 、钾比例 1∶0.73∶1.45为宜 。
试验中施肥处理对产量的影响较密度 、 种源
小 , 说明施肥对青洋参产量的提高有较大的潜力可
以挖掘。因此 , 在筛选出优势种源后仍需进一步探
讨相应的施肥技术 。
致谢:本文中青洋参总苷测定得到中国科学院
昆明植物研究所木全章研究员的指教和帮助 , 特此
致谢 。
[参考文献 ]
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丁名索引 (1959-1992) [ M] .北京:科学出版社 ,
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[ 4] 王宗玉 , 刘伦辉.中国原料植物药 [ M] .昆明:云南
科技出版社 , 2002.226.
EffectsofDifferentCultivationTechniquesonYieldand
TotalGlycosideContentofAuricledleafSwalowwort
YANGShao-hua, XUERun-guang, LUOJie, GUOCheng-gan, ZHAOJu
(AlpineEconomicPlantResearchInstituteofYunnanAcademyofAgriculturalScience,
LijiangYunnan, 674100, China)
ABSTRACT:Objective:Tostudytheefectsofdiferentcultivatingmeasuresontheyield＆TGcontentof
AuricledleafSwalowwortandtofindoutthereasonablecultivationtechniques.Methods:Tostudytheefectoffour
factors(originalplaces, density, fertilizingcombinationandfertilizingtime)at3 levelsontheyield＆ TGcon-
tentofAuricledleafSwalowwortResults:Selectedthebestoriginalplacesandthemostsuitabledensity, fertilizing
combination.Conclusion:ThemeasureofplantingSwalowwortfromFengleatthedensityof20cm×30cm, fertili-
zingcompoundFertilizer50 kgattheseedlingperiodcanimprovetheyieldandTGcontent
KEYWORDS:AuricledleafSwalowwort;Yield;TotalGlycosideContent;CultivationTechnique
(上接第 33页)
MethylationofBergenin
WANGJi-liang1 , HEJin1 , ZOUCheng1 , LIQi-wan2 , HUJian-lin1
(1.FacultyofPharmaceuticalSciences, KunmingMedicalColege, Kunming650031, China;
2.QualityStandardandTestingTechnologyInstitute, YunnanAcademyofAgriculturalSciences,
Kunming650223 , China)
ABSTRACT:Objective:Tostudypartialmethylationofbergenin.Method:Bergeninwasmethylatedwith
iodomethaneinbasicmedium.Result:Threepartialmethylatedproductswereobtainedandtheirstructureswere
elucidated.
KEYWORDS:Bergenin;Iodomethane;Methylation
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