全 文 ：阿魏酸-7-羟基香豆素酯的合成
叶婷君 , 王锦芝 , 张鲁勉 , 何小英 , 郑锦鸿
(汕头大学医学院化学教研室 , 广东 汕头 51504)
[ 摘要] 目的:合成阿魏酸(FA)-7-羟基香豆素酯。方法:以对甲苯磺酸为催化剂 、 N , N-二环己基碳化二亚胺为缩合剂 ,
使FA和 7-羟基香豆素直接缩合。结果:合成标题化合物 , 结构经质谱 、 红外 、 核磁共振确证。结论:FA和 7-羟基香豆素
可一步合成 , 摒弃了保护 FA的酚羟基 、 酰氯化 、 酯化 、 脱保护的繁冗步骤 。
[ 关键词] 阿魏酸;香豆素;合成
[ 中图分类号] R914.5 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1007-4716(2011)04-0219-03
收稿日期:2011-11-25
基金项目:广东省自然科学基金团队项目(9351503102000001);
广东省自然科学基金资助项目(10151503102000048)
作者简介:叶婷君 (1985-), 女 , 福建省漳州市人 , 汕头大
学医学院在读硕士生。
通信作者:郑锦鸿E-mail:jhzheng@stu.edu.cn
Synthesis of Ferulic Acid-7-hydroxyl Coumarin Ester
YE Ting-jun , WANG Jin-zhi , ZHANG Lu-mian , HE Xiao-ying , ZHENG Jin-hong
(Department of Chemistry , Shantou University Medical College , Shantou 515041 , China)
[ Abstract] Objective:To synthesize ferulic acid(FA)-7-hydroxyl coumarin ester.Methods:FA-7-hydroxyl coumarin
ester was condensated in presence of p-toluenesulfonic as catalyst andN , N-dicyclohexylcarbodie as condensation agent.
Results:The title compound was synthetized , which the structure was proved by IR 、 MS and 1H-NMR.Conclusion:
FA-7-hydroxyl coumarin ester can be synthetized in one step without the protection of phenolic hydroxyl , preparation of
acid chloride , esterification and deprotection.
[ Key Words] ferulic acid , coumarin , synthesis
阿魏酸(FA)具有抗炎 、 抗氧化 、 抗血栓等活
性 , 但其分子亲水性较强 , 难以进入生物膜发挥作
用。香豆素类化合物具有抗炎 、抗氧化 、抗血栓 、
抗肿瘤等活性。把 FA与香豆素类连接 , 可增强疗
效 、扩大治疗范围和降低毒副作用[ 1] 。FA 与香豆
素类化合物连接成酯的常用方法为酰氯法[ 2-3] , 即
先保护 FA的酚羟基 , 接着将其羧基酰氯化 , 再与
香豆素类化合物成酯 , 最后脱保护。本文采用在
N , N-二环己基碳化二亚胺(DCC)催化下 , 无需保
护酚羟基 , FA 和 7-羟基香豆素一步直接缩合成酯
的合成方法 , 大大缩短了反应步骤 , 提高了收率 ,
降低了成本。
1 材料与方法
1.1 仪器与试剂
RE52-99型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂 ,
中国);WRS-1B数字熔点仪(上海申光仪器仪表有
限公司 , 中国);Nicolet 380 傅里叶变换红外光谱
仪(Thermo 公司 , 美国);AVAVCE Ⅲ核磁共振波谱
仪(Bruker公司 , 德国);Esquire 6000 液质联用仪
(Bruker公司 , 德国);其它试剂均为国产分析纯
(上海晶纯试剂有限公司 , 中国)。
1.2 合成方法
1.2.1 合成原理 DCC 催化酯化 , 直接使羧基原
位活化 , 其反应机理[ 4]见图 1。
1.2.2 合成路线(图 2) 目标化合物的合成以香草
醛为起始原料合成 FA , 然后在 PTSA 催化下 , 以
DCC为缩合剂 , 和 7-羟基香豆素直接缩合成酯。
1.2.3 中间体 FA(2)的制备 参考文献[ 5]合成中
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第 24卷 第 4期
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汕头大学医学院学报
Journal of Shantou University Medical College
Vol.24 No.4
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第 4期 叶婷君等.阿魏酸_7_羟基香豆素酯的合成
如DCC/4-二甲氨基吡啶 、N , N-二异丙基碳二亚胺
/4-二甲氨基吡啶对甲苯磺酸盐[ 6-7] , 但这两种方法
的缩合程度都较低 , 且副产物多 , 后处理困难 。
DCC/PTSA催化酯化受 FA 苯环上基团和 7-羟基香
豆素杂环上基团电负性影响较大 。例如在 FA苯环
5-C 上引入吸电子基团或者把 7-羟基香豆素换成 4-
羟基香豆素 , 都会使缩合难度加大 。本法经进一步
的改进和完善后 , 可用于其它 FA 类似物和香豆素
类似物间的缩合成酯 。
FA和 7-羟基香豆素具有相似的生物活性 , 我
们预期两者成酯后 , 将克服它们脂溶性小 , 生物利
用度差的缺点 , 同时能增强抗氧化 、 抗血栓等活
性。具体药理活性有待进一步研究 。
参考文献:
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UC Berkeley大学 Brenda Eskenazi教授访问我院
获得 “李嘉诚基金会杰出女科学家” 荣誉的 UC Berkeley 大学公共卫生学院 Brenda Eskenazi教授于 12-
04—05到我校访问。04下午 , Eskenazi教授刚从美国抵达汕头 , 就在霍霞教授的陪同下共同前往电子垃圾
污染区贵屿参观考察 , 对贵屿电子垃圾的污染留下了深刻的印象。05下午 , Eskenazi教授参观了科研实验
室 , 并与霍霞教授课题组和研究生进行座谈 。随后 , 医学院顾问罗敏洁博士接待了 Eskenazi教授 , 并向她
介绍了汕大医学院及李嘉诚基金会慈善项目 , 并与 Eskenazi教授共进晚餐。晚上 , Eskenazi教授在科技楼
学术报告厅作题为 “Flame Retardants and Health:Results from California” 的学术报告 , 报告主要讲述阻燃剂
PBDEs在加州孕妇 、婴幼儿体内负荷和健康危害 。学术报告会由霍霞教授主持 , Eskenazi 教授的报告引起
师生的共鸣 , 会场提问踊跃。本次活动对于活跃师生们的科研思维 、促进学术交流 、提高医学院的影响力
等具有重要作用 。
为促进中美两国女科学家们之间的交流 , 李嘉诚基金会在 UC Berkeley 大学设立了 “李嘉诚基金会杰
出女科学家” 奖项 , 资助获奖的伯克利女科学工作者到中国访问讲学。
对外合作交流处
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