全 文 ：药物的共 358份 ,占 60.37%,联用 6 ～ 12种药物的
共235份 ,占 39.63%,比例较高。据报道 ,[ 1] 上海
10家医院应用电子计算机 PIDAS 系统检查门诊处
方43155 张 ,联合用药 5种或 5种以下不良反应发
生率为 2.2%,超过 6种者为 18.6%。有的一单联
用6种以上药品属病情需要 ,如一些心血管内科和
神经内科病人 ,但也应抓住主要矛盾 ,以获得最大效
应安全比为原则;而如上面提到的口服联用几种作
用机制相近甚至相同的药 ,或已按常规用量注射给
药又联用作用机制相近或相同的口服药就没必要 ,
应按序贯法 ,先注射给药后再切换为口服给药 。
6　有待临床评价的问题
6.1　在我们抽查的处方中 ,有小部分是 AT1 受体
拮抗剂(血管紧张素 Ⅱ受体阻滞剂)与 ACEI(血管
紧张素转换酶抑制剂)类常规剂量联用 ,如科素亚
(氯沙坦)+开博通 、代文(缬沙坦)+洛丁新等 。我
们知道二者从不同环节阻断 RAS(肾素-血管紧张
素系统),且各有优势 。但是否联合用药比单一用药
更有效? 有报道显示[ 5] ,联合用药与单一用药组
比 ,在蛋白尿 、肾小球硬化 、间质纤维化等方面的差
别无统计学意义。另有实验指出[ 6] ,依那普利和洛
沙坦半剂量合用 ,在降低血压 ,减少血管外膜面积 、
中膜面积和胶原含量方面比单一用药无明显差异 。
也有药理实验证明[ 7] ,贝那普利与缬沙坦合用比两
药单独应用对心肌细胞收缩及电生理学产生益处 ,
并对心衰的治疗有独特好处。目前无二者联用的长
期疗效依据 ,虽然二者联用可产生协同疗效 ,但也存
在风险 ,两者对严重肾功能不全患者均可使肾功能
更加恶化[ 8] 。且对 AT1 受体拮抗剂尚需进一步积
累经验 ,所以笔者主张对 ACEI 不耐受者改用 AT1
受体拮抗剂 ,或根据治疗目的两者小剂量合用。
6.2　在抽查处方中也有一些处方有吗叮啉与西沙
必利常规剂量联用的现象。虽然二者作用机制有所
不同 ,但药效却有交叉性 。吗叮啉为外周多巴胺受
体阻滞剂 ,属胃动力促进剂;西沙必利主要作用于肠
肌间神经丛的 HT4受体 ,该药主要分布于胃和肠组
织中。而肌间神经丛存在于自食管至直肠的纵行肌
及横行肌间 ,诸多报道也阐明了西沙必利作为全胃
肠道动力促进剂的疗效。所以 ,笔者认为用西沙必
利则无需用吗叮啉 ,如病人以恶心呕吐为主 ,可改用
吗叮啉 。
参考文献
1 陈世铭主编.药物不良相互作用的临床意义与处理.1993
2 王翔.细菌抗生素后效应期的研究进展.国外医药-抗生
素分册 , 1996 , 17:4
3 李家一.抗血小板与抗凝药物在冠状动脉内支架植入术后
的应用.心血管病学进展 , 2000 , 21:5
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-合成药 、生化药 、制剂分册 , 2000 , 21:5
5 Ots M.Mackenzie HS , T roy JL , et al.Am Soc Nephrol ,
1996 , 7:1860
6 杜乃立.依那普利和洛沙坦对自发性高血压大鼠血管重塑
的影响.中国现代医学杂志 , 2000 , 10:8
7 Spinale FG , Iannini JP , Mukherjee R , et al.Card Fail , 1998 ,
4(4):325 ～ 332
8 Pitt B , Segal R,Martinez FA , et al.Lancet , 1997 , 349:747～ 752
(收稿:2001-08-28;修回:2001-10-24)
·药理学·
南板蓝根注射液药效学试验研究
陶光远　谭毓治1(广东邦民制药厂有限公司 广东 529000;1 广东药学院 广州 510224)
摘要:目的　研究南板蓝根注射液的药理作用。方法　观察本品对小鼠腹腔毛细血管通透性 、抗炎作用 、对免疫功能的影响
和护肝作用。结果　南板蓝根注射液对小鼠毛细血管通透性增高有显著抑制作用 , 对二甲苯致小鼠耳廓炎症有显著抑制作
用 ,显著提高小鼠腹腔巨大噬细胞的吞噬功能 , 显著增强小鼠的细胞免疫功能 , 对四氯化碳所致大鼠慢性肝损伤有显著的保
肝降酶作用。结论　本品具有抗炎作用 、免疫增强作用和护肝降酶作用。
关键词:南板蓝根注射液;药理学
中图分类号:R285　文献标识码:A　文章编号:1007-9939(2002)03-0036-03
　　南板蓝根注射液系清热解毒中药注射液 ,用于
无黄疸型慢性肝炎等疾病 。我们对其药效学进行了
研究 ,现报告如下。
1　实验材料
1.1　药物　南板蓝根注射液(以下简称“南注” ,江
西余江制药厂 , 010103),为中药水溶液制剂 ,每支
2ml ,含生药 1g 。阿斯匹林胶囊(福建闽清制药厂 ,
000708)。哌替啶 、注射液(宜昌制药厂 , 000914)。
田基黄注射液(南京第五制药厂 , 991208)。盐酸左
旋咪唑片(广东江门制药厂 ,001223)。
·36· 广 东 药 学　2002年第 12卷第 3期
1.2　动物　N IH 小白鼠 , SD 大白鼠 ,均由广东省
医学实验动物中心提供。合格证号分别为 26 -
99A028 、26-99A026 ,其体重 、性别 、数量分别见各具
体实验项下。
1.3　仪器　UV-120-02紫外可见分光光度计(日本
岛津),751自动生化分析仪(日本日立)。
2　方法和结果
2.1　抗炎作用
2.1.1　对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响[ 1]
小鼠 40只 ,体重 18 ～ 20g ,雌雄不拘 ,随机均分
四组 。对照组皮下注射生理盐水 ,实验大 、小剂量组
皮下注射南板蓝根注射液 ,阳性对照组口服 Aspirin
混悬液 。给药后 1h , 尾静脉注射 2%伊文思蓝
0.1ml/只 ,并同注射 0.6%乙酸 0.2ml/只 ,20min 后
处死动物 ,剪开腹腔 ,用蒸馏水冲洗数次 ,收集冲洗
液 ,调整体积至 10ml , 离心(3000rpm)5min , 在
590nm 处测定吸收度 ,结果见 1。
表 1　对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
组别 鼠数 　剂量(g/kg) 　吸收度
NS 10 -- 0.258±0.024
南注 10 0.50 0.172±0.020＊＊
南注 10 0.25 0.200±0.040＊■
Aspirin 10 0.300 0.163±0.028＊＊
与 NS 比较 , ＊P<0.05 , ＊＊P <0.01;
与 Aspirin 比较 , ■P <0.05(表 2 同此)
2.1.2　对小鼠耳廓二甲苯炎症的影响[ 2]
小鼠 40 只 ,体重 18 ～ 20g ,随机均分 4组 。对
照组及南注大小剂量组皮下注射给药 ,Aspirin组灌
胃给药。给药 45min后 ,以二甲苯棉球按触小鼠右
耳 5min ,15min后处死动物 ,以直径 7mm 打孔器将
小鼠双耳同部位等面积切下 ,扭力天平称重 ,以左耳
为对照 ,计算左耳重量百分率 ,结果见表 2。
表 2　对小鼠耳廓二甲苯炎症的影响
组别 　鼠数 剂量(g/kg) 右耳重量百分率(%)
NS 10 -- 167.8±23.6
南注 10 0.50 128.5±12.8＊＊
南注 10 0.25 142.6±21.6＊■
Aspirin 10 0.30 119±15.1＊＊
2.2　免疫增强作用
2.2.1　对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的
影响[ 3]
小鼠 40只 ,雌雄不拘 ,体重 18 ～ 19g ,随机均分
4组 ,各组大鼠每天按表 3剂量给药 , NS组及南注
组皮下注射给药 ,盐酸左旋咪唑口服给药 ,连续给药
14d ,末次给药后 2h , 每鼠腹腔注射 5%鸡红细胞
1ml ,12h后动物脱颈椎处死 ,按实验方法[ 3]操作 ,在
油镜下每片计数巨噬细胞 100 个 ,计算其吞噬百分
率及吞噬批数 ,结果见表 3。
2.2.2　对于硝基氯苯(DNCB)所致迟发型皮肤过
敏反应的影响[ 4]
取小鼠 40只 ,体重 18 ～ 19g ,雌雄不拘 ,随机均
分 4组 ,各组小鼠按表 4剂量给药 , NS 组及南注组
皮下注射给药 ,盐酸左旋咪唑灌胃给药 ,给药从致敏
当日起 ,每天 1 次 ,共 10d 。按实验方法[ 4] 操作 ,取
滤液在λ=610nm 测定光密度 。结果见表 4。
2.3　对四氯化碳慢性肝损伤的影响[ 5]
表 3　对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响
组　　别 鼠数 剂量(g/ kg) 吞噬百分率(%) 吞噬指数
NS 10 -- 35.9±4.8 0.297±0.076
南注 10 0.50 62.7±7.9＊＊■■ 0.744±0.129＊＊■■
南注 10 0.25 56.0±8.6＊＊■■ 0.617±0.111＊＊■■
盐酸左旋咪唑 10 0.30 40.7±11.2 0.347±0.062
与 NS 比较 , ＊P<0.05 , ＊＊P <0.01;与盐酸左旋咪唑比较 , ■P<0.05 , ■■P <0.01(表 4 同此)
　　大鼠 40只 ,雌雄各半 ,体重 150 ～ 160g ,随机均
分 4组 ,由大鼠皮下注射 10%四氯化碳油溶液 5ml/
kg ,每周 2次 ,连续 2 个月 ,造成四氯化碳慢性肝损
伤动物模型 。造型 1 个月后 ,各组大鼠按表 5 腹腔
注射供试液 ,每天 1次 ,连续一个月 ,观察受试药物
对肝损伤的保护作用 。结果见表 5。
表 4　对二哨基氯苯所致迟发型皮肤过敏反应的影响
组　别 鼠数 剂量(g/kg)吞噬百分率(%)
NS 10 -- 0.257±0.049
南注 10 0.50 0.332±0.045＊＊■■
南注 10 0.25 0.297±0.052＊＊■■
盐酸左旋咪唑 10 0.025 0.246±0.039
表 5　对四氯化碳慢性肝损伤模型生化指标的影响
组　　别 鼠数 剂量(g/ kg)
SGPT
(U/ L)
T -BIL
(μg/L)
TP
(g/ L)
ALB
(g/ L)
GLB
(g/L)
AKP
(U/L)
NS 10 437.7±43.9 2.28±0.69 66.4±2.44 34.2±1.63 32.2±1.41 217.2±39.0＊＊＊■
南注 10 0.50 146.3±66.9＊＊＊■1.17±0.21＊＊＊■ 70.1±2.51＊＊＊■ 36.0±1.5＊＊＊■■ 34.2±1.56＊＊■ 159.0±1.73■＊＊＊
南注 10 0.25 187.5±70.3＊＊＊■1.25±0.17＊＊＊■ 67.1±4.00＊＊■ 33.4±1.9＊＊■ 33.7±2.4＊＊■■ 154.5±16.3■＊＊＊
田基黄注射液 10 170±74.1＊＊＊ 1.06±0.11＊＊＊ 69.3±4.8＊＊ 34.3±1.3＊＊ 36.9±3.1＊＊＊ 151.5±34.1＊＊＊
·37·广 东 药 学　2002年第 12卷第 3期
3　讨论
实验结果表明 ,南板蓝根注射液对小鼠腹腔毛
细血管通透性增高有显著抑制作用 ,对二甲苯所致
小鼠耳廓炎症有显著抑制作用 ,显著提高小鼠腹腔
巨噬细胞的吞噬功能 ,显著增强小鼠细胞免疫功能 ,
对四氯化碳所致大鼠慢性肝损伤有显著的保肝降酶
作用。这些结果 ,为阐明南板蓝根注射液具清热解
毒功能的治疗作用 ,提供了新的实验依据和药理学
基础 。
参考文献
1 谭毓治.龙胆泻肝汤的药理作用研究.中药药理与临床 ,
1991:7(2):5
2 李仪奎主编.中药药理实验方法学.上海:上海科技出版
社 , 1991:300
3 陈奇.中药药理实验.贵阳:贵州人民出版社 , 1988:187
4 陈奇.中药药理实验.贵阳:贵州人民出版社 , 1988:189
5 陈奇主编.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社 ,
1993:832
(收稿:2001-11-12;修回:2001-12-18)
国产复方布洛芬药效学实验研究
文　洁　许　华1　俞励平　凌泳涛2
(中山医科大学药物开发中心　广州 510080;1暨南大学医药生物技术研究开发中心　广州 510623;2 广州南新制药有限公司
　广州 510060)
关键词　复方布洛芬;解热;镇痛;抗炎
中图分类号:R971+.1　文献标识码:A　文章编号:1007-9939(2002)03-0038-04
Pharmacodynamics study of compound ibuprofen
Wen Jie , Xu Hua , Yu Liping , Ling Yongtao(Drug development center of Sun Yat-Sen university of medical sciences)
Key words:compound ibuprofen;antipy resa;analg esia;ant-inflammatery
　　布洛芬是非甾体类抗炎药 ,常用于各种炎症治
疗。扑热息痛为常用的解热镇痛药物 ,其抗炎作用
很弱。在布洛芬的局部消炎作用基础上 ,结合扑热
息痛的快速镇痛 ,加强疗效 ,能使病人更快 解除痛
苦。临床上布洛芬加扑热息痛的复方 ,用于关节炎
的治疗 ,证明比单方布洛芬治疗有较好的效果[ 1] ,
已有多个国家生产。本实验以国外复方布洛芬为对
照 ,对国产复方布洛芬的解热 、镇痛和抗炎作用进行
了药效对比研究 。
1　材料
1.1　动物
新西兰兔 ,体重 1.8 ～ 2.0kg ,雌雄各半 ,合格证
号:98A018。SD大鼠 ,体重 155 ～ 165g ,雄性 ,合格
证号:98A001。昆明小鼠 ,20 ～ 22g ,雌雄各半 ,合格
证号:98A002。以上动物均购于中山医科大学实验
动物中心 。
1.2　试剂
伤寒 、副伤寒甲乙菌苗(卫生部武汉生物制品研
究所 , 950101 -6)。乙酸(广州化学试剂厂 ,
970812)。角叉菜胶(日本东京化成工业株式会社 ,
900360000 No 70-B ,实验当天以消毒生理盐水配
成 1%胶状液)。
1.3　药物
国产复方布洛芬(受试药)由布洛芬和扑热息痛
按 400mg:325mg 组成 , 广州南新制药有限公司生
产 。其中布洛芬系湖北中天享迪药业有限公司产
品 ,批号 9812094;扑热息痛系浙江温州制药厂产
品 ,批号 990312。实验时按上述比例称取药物 ,混
合后以 0.8%羧甲基纤维素钠溶液配成不同浓度的
混悬液备用。国外复方布洛芬(阳性对照药),印度
产 ,批号:布洛芬 0100399 、扑热息痛 08-52 -98。
其组成比例及配制使用方法均同受试药。
2　方法
2.1　复方布洛芬对伤寒-付伤寒甲 、乙菌苗所致兔
发热的解热作用
参照方法[ 2 、3] ,选取合格的新西兰兔 48只。动
物禁食(不禁水)12h 后开始实验 ,实验日室温为 21
～ 23℃。每只兔测肛温 2次 ,间隔 45min ,两次温差
不得超过 0.2℃,以两次体温的平均值作为该兔的
正常体温 ,在 38.9 ～ 39.5℃范围内 。耳缘静脉注射
伤寒-副伤寒甲乙菌苗 0.1ml/kg , 50min 后测量体
温 ,取较正常体温升高 0.8℃以上的兔 ,按体温升高
值随机分 6组 ,每组 8只 ,雌雄各半。各组均灌胃给
药 ,分别为:阴性对照组(0.8%羧甲基纤维素钠溶
液), 国产复方布洛芬混悬液高 、中 、低剂量组
(400mg/kg 、160mg/kg 与 64mg/kg),阳性对照药
·38· 广 东 药 学　2002年第 12卷第 3期