全 文 ：山大黄及其多糖的急性毒性、致突变性和抗突变作用
唐小江1　祝寿芬 2
　　 1. 广东省职业病防治院毒理科　 (广州 510310)
2. 山西医科大学公共卫生学院
　　山大黄 ( Rheum Rhaponticum )属于华北大黄
( Rheum Franzenbachii Mǜ nt)的变种 ,别名有台黄 ,
峪黄 ,土大黄等 ,由于泻下作用弱 ,传统认为毒性大
而未入药 ,目前大部分出口作染料或兽药等原料 ,价
格特别低廉 ,经济效益极差 ,是国有资源的巨大浪
费。 从山大黄中分离得到山大黄多糖 ( Rheum
Rhaponticum Po lysaccha ride, RRP) ,已证明具有抗
肿瘤及增强免疫功能的活性 ,为开发其使用价值 ,我
们进行了以下试验。
材料与方法
山大黄的干燥根茎 ,产于山西省五台县 ,由山西
省医药保健品进出口公司提供。将山大黄碾成粉末 ,
过 200目筛 ,用蒸馏水调成 100mg /ml的粉剂悬液 ;
将山大黄碎成小块 ,文火煮沸 2小时 ,取滤液 ,制成
100mg /ml水煎剂。 从山大黄中提取 ,纯化得 RRP,
为淡黄色粉末 ,溶于水。 试验动物为 Km小鼠 ,体重
18～ 22g ,购自山西省药检所动物室 ; W ista r大鼠 ,体
重 150～ 250g ,由山西医科大学动物中心提供。山大
黄的急性毒性: 取健康动物 20只 ,雌雄各半 ,经口给
药。试验 1. 1次给予山大黄粉剂 5 000mg /kg;试验
2.给予山大黄水煎剂 , 1天总量为 10 000mg /kg;试
验 3.给予山大黄水煎剂 , 1天总量为 6 000mg /kg。
山大黄多糖的毒性和抗突变性: 采用小鼠 , RRP经
口给予 ,环磷酰胺 (简称 CP)腹腔注射。 1. 急性毒性
试验: 给予 RRP 5 000mg /kg。 2. 微核试验:将动物
分成 10组 ,每组 8只。试验组分别给予 RRP 2 500,
500, 100mg /kg。设空白对照组、阳性对照组给予 CP
40mg /kg、抗突变组连续 7天给予 RRP 100mg /kg ,
第 8天给予 CP 40mg /kg。 2 500mg /kg设 5组 ,分别
于给药后 12, 24, 36, 48, 72小时 ,其余各组于给药后
24小时取股骨制片。 3. 精子畸形试验: 将雄鼠分成
6组 ,每组 8只。 试验组分别给予 RRP 1 000, 100,
10mg /kg连续 5天。设空白对照组、阳性对照组给予
CP 20mg /kg、抗突变组连续 12天给予 RRP 100mg /
kg ,第 8天开始给予 CP 20mg /kg ,连续 5天。首次给
药后第 35天取附睾制片。 4. 骨髓细胞染色体畸变
试验: 将动物分成 6组 ,每组 8只 ,雌雄各半。染毒方
法同精子畸形试验 ,阳性对照组 2次给予 CP 40mg /
kg。抗突变组连续 7天给予 RRP 100mg /kg ,取材前
2次给予 CP 40mg /kg。动物处死前 2小时腹腔注射
秋水仙素 4mg /kg。
结果与讨论
山大黄粉剂对小鼠经口 LD50大于 5 000mg /kg;
水煎剂对小鼠经口 LD50大于 10 000mg /kg ,对大鼠
经口 LD50大于 6 000mg /kg。 给药后 5～ 8小时出现
轻度腹泻症状 ,持续一天。 因此山大黄经口毒性很
小 ,这与山西中药志的结论相反 ,可能是山西中药志
编写的年代较早 ( 1959) ,未进行毒性试验 ,而山大黄
中含有土大黄甙 ,大量服用后会造成腹痛 ,中医认为
这是毒性的表现。 另外 ,山大黄的泻下作用很弱 ,这
与郝萱等的报道不同 ,可能是郝萱等用的台黄与本
试验的山大黄为不同变种。
RRP对小鼠经口 LD50大于 5 000mg /kg;小鼠
微核试验 ,精子畸形试验、染色体畸变试验均未见致
突变性 ,也无生殖细胞诱变性 ,因此 , RRP是比较安
全的。 RRP具有良好的抗突变作用 ,对 CP致小鼠体
细胞微核、精子畸形和染色体畸变均有抑制作用 ,抑
制率分别为 49. 5% 、 28. 4% 、 32. 1% ,结果见附表。
附表　 RRP对 CP致小鼠突变的抑制作用 ( x-± s)
受试物 微核率 (‰ ) 精子畸形率 (‰ ) 染色体畸变率 (% )
0 2. 250± 1. 035 3. 30± 0. 86 0. 63± 0. 18
CP 27. 750± 3. 012** 8. 10± 2. 03** 43. 00± 8. 63**
CP+ RRP 14. 000± 2. 044**△△ 5. 80± 1. 44*△△ 29. 20± 4. 85*△△
　与空白对照组比较 * P < 0. 05** P < 0. 01,与 CP组比较△△P < 0. 01
(修回日期　 1999年 3月 )
·149·卫生毒理学杂志 1999年第 13卷第 2期DOI : 10. 16421 /j . cnki . 1002 -3127. 1999. 02. 030