全 文 ：作者简介:袁叶飞，男，博士，副教授 研究方向:中草药化学成分 Tel: 13158621302 E-mail: yuan_yefei@ 126. com
赶黄草与槲皮素预防酒精性脂肪肝的比较研究
袁叶飞1，胡祥宇1，欧贤红2 ( 1．泸州医学院，四川 泸州 646000; 2．桂林医学院，广西 桂林 541004)
摘要:目的 比较赶黄草与槲皮素预防酒精性脂肪肝的作用。方法 采用加入 1. 5%的硫酸亚铁饲料进行饲养，应用酒精灌
胃方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型，造模同时分别给予赶黄草提取物及槲皮素进行药物干预，以 TPN 为对照，对赶黄草提取
物组和槲皮素组大鼠肝脏行病理学检查，检测并比较赶黄草提取物及槲皮素对大鼠血清中谷草转氨酶( ALT) 、谷丙转氨酶
( AST) 、总胆固醇( TC) 、甘油三酯( TG) 含量的影响。结果 酒精灌胃 6 周后大鼠形成酒精性脂肪肝。与模型组比较，赶黄草
提取物组及槲皮素组大鼠肝脏脂肪变明显改善，赶黄草及槲皮素组大鼠血中 ALT，AST，TC，TG 均明显降低( P ＜ 0. 05，P ＜
0. 01) ;槲皮素组与含等量槲皮素的赶黄草提取物组比较，槲皮素组大鼠血中 ALT，AST，TC，TG 均明显高于赶黄草提取物组
( P ＜ 0. 05) 。结论 赶黄草和槲皮素均具有预防酒精性脂肪肝的作用，但赶黄草效果更好;除槲皮素外，在赶黄草中还可能存
在其他具有预防酒精性脂肪肝的更重要化学成分，也可能存在与槲皮素起协同作用的预防酒精性脂肪肝的化学成分。
关键词:赶黄草;槲皮素;酒精性脂肪肝
中图分类号: R285 文献标志码: A 文章编号: 1001 － 2494( 2011) 21 － 1635 － 04
Comparative Study on Prevention Effects of Penthorum chinese Pursh. and Quercetin on Alcoholic Fatty
Liver
YUAN Ye-fei1，HU Xiang-yu1，OU Xian-hong2 ( 1． Luzhou Medical College，Luzhou 646000，China; 2． Guilin Medical College，
Guilin 541004，China)
ABSTRACT: OBJECTIVE To compare alcoholic fatty liver prevention action of Penthorum chinese Pursh . and quercetin. METH-
ODS Rat models of alcoholic fatty liver were induced by intragastric administration of alcoho1 and breeding provender with 1. 5%
FeSO4. Meanwhile，the rats were treated with tiopronin，quercetin and Penthorum chinese Pursh. extract. The histopathologicaI chan-
ges in the liver were determined. The serum levels of alanine aminotransferase ( ALT) ，aspartate transaminase ( AST) ，total cholesterol
( TC) and triglyceride ( TG) were determined. RESULTS Rat models of alcoholic fatty liver were induced successfully after 6 weeks
intragastric administration of alcoho1. Compared to the model group，the steatosis states of liver in the quercetin group and Penthorum
chinese Pursh. extract group ( P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01) were improved，while the serum ALT，AST，TC and TG levels decreased significant-
ly. The serum ALT，AST，TC and TG levels in the quercetin group were higher than those in Penthorum chinese Pursh. extract group
with the same quercetin content ( P ＜ 0. 05) . CONCLUSION Both Penthorum chinese Pursh. and quercetin can prevent alcoholic
fatty liver，but Penthorum chinese Pursh. does better than quercetin. The possible reason may be that other important chemical compo-
nents besides quercetin in Penthorum chinese Pursh. have fatty liver prevention action，or there are chemical components which have
synergetic effect with quercetin.
KEY WORDS: Penthorum chinese Pursh. ; quercetin; alcoholic fatty liver
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效成分及与槲皮素起协同作用的化学成分奠定
基础。
1 材 料
Wistar大鼠，体重( 200 ± 20) g，雄性［桂林医学
院实验动物中心，许可证号: SCXK( 桂) 2007-0001］。
赶黄草药材，采自四川古蔺县，经泸州医学
院庄元春副教授鉴定为虎耳草科植物扯根菜
( Penthorum chinese Pursh． ) 的干燥全草。赶黄草
提取物，由 8 倍量体积分数 95%乙醇提取 3 次，
合并提取液，减压回收溶剂，干燥而得。槲皮素
( 北京华美生科生物技术有限公司 ) ，经 RP-
HPLC 测得其纯度为 99. 0% ; 采用 RP-HPLC 方
法，测得槲皮素在赶黄草提取物中的含量为
1. 25%。硫普罗宁 ( tiopronin，TPN，商品名凯西
来) 由河南新谊制药有限公司提供。谷草转氨酶
( ALT) 、谷丙转氨酶 ( AST ) 、总胆固醇 ( TC ) 、甘
油三酯 ( TG ) 试剂 ( 北京中生北控生物利技股份
有限公司 ) 。赶黄草提取物、槲皮素和 TPN 均以
生理盐水配置成适当浓度，备用。
OLYMPUS AU － 600 全自动生化分析仪 ( 日本
Olympus公司) 。
2 方 法
2. 1 动物模型分组及给药方法
将 70 只大鼠随机分成 7 组，每组 10 只，分别为
正常对照组 ( N) ，模型组 ( M) ，TPN 组 ( T，50 mg·
kg －1·d －1 ) ，赶黄草提取物高剂量组 ( GG，4 g·
kg －1·d －1 ) ，赶黄草提取物低剂量组 ( GD，2 g·
kg －1·d －1 ) ，槲皮素高剂量组( HG，50 mg·kg －1·
d －1 ) ，槲皮素低剂量组( HD，25 mg·kg －1·d －1 ) 。各
组均普通颗粒饲料( 脂肪含量 ＜ 5%，饲料中加 1. 5%
FeSO4 ) 喂养，自由饮水和进食，分笼饲养于温度为
( 22 ±2) ℃，湿度为( 70 ± 5) %的清洁级动物实验室
内。大鼠适应性喂养 4 d 后，除正常组外，模型组每
日上午 9点给予体积分数 50%乙醇 8 g·kg －1·d －1
灌胃，灌胃容量为 10 mL·kg －1 ; 正常对照组给予同
等容量的生理盐水灌胃; 各给药组除每日上午 9 点
给予体积分数 50%乙醇 8 g·kg － l·d －1灌胃外，下
午 3 时按各拟定剂量给予药物干预，灌胃容量为 10
mL·kg －1，持续 6 周。实验过程中观察动物食欲、
行为、状态、毛发及动物死亡情况。实验结束前动物
禁食 12 h，称重后股静脉放血处死，迅速取出肝脏称
重，分离血清低温保存，新鲜肝组织冰冻切片; 取部
分肝左叶以 10%中性福尔马林固定;另取肝组织立
即 － 80 ℃冰冻备检。
2. 2 检测指标
2. 2. 1 肝脏系数 肝脏系数 = 肝湿重 /体重 ×
100%。
2. 2. 2 肝组织病理( HE 染色) 常规取材、脱水、
包埋、切片、HE 染色，光镜下观察病理变化。依据
肝细胞脂肪变性范围分轻、中和重度，判断标准如
下:无脂肪变性肝细胞或散在脂肪变性肝细胞稀少
为( － ) ，脂肪变性肝细胞 30% ～ 50% 为轻度，
50% ～75%为中度，＞ 75%为重度［6］。
2. 2. 3 血清 ALT、AST、TC、TG 应用 OLYMPUS
AU －600 全自动生化分析仪检测。
2. 3 统计学处理
计量资料用 珋x ± s 表示，采用 SPSS10. 0 统计软
件进行。计量资料进行单因素方差分析，计数资料
进行 Ridit分析。
3 结 果
3. 1 赶黄草提取物和槲皮素对肝指数和体重的
影响
正常对照组大鼠比较活跃，毛色光滑，体重持续
增长。除正常组外，各组动物均有不同程度的食欲
减低，体重增长缓慢( 表 1) 。与正常对照组相比，模
型组大鼠反应迟钝，体重较轻( P ＜ 0. 05) ，但肝脏指
数显著增加( P ＜ 0. 05 ) 。与模型组相比，各用药组
大鼠体重显著增加( P ＜ 0. 05 ) ，肝脏指数也显著下
降( P ＜ 0. 05) 。
3. 2 赶黄草提取物和槲皮素对大鼠肝脏组织病理
学的变化
3. 2. 1 大体标本肉眼观察 正常对照组大鼠肝脏
表 1 赶黄草提取物和槲皮素对大鼠体重及肝脏指数的影
响 . n = 10，珋x ± s
Tab. 1 Effects of Penthorum chinese Pursh. extract and querce-
tin on weights and index of liver in rats with alcoholic fatty liv-
er. n = 10，珋x ± s
Group Weight Index of liver
Normal group 288 ±12. 5 2. 58 ±0. 32
Model group 256 ±20. 21) 3. 02 ±0. 451)
Penthorum chinese Pursh． extract high dose group 275 ±14. 62) 2. 55 ±0. 232)
Penthorum chinese Pursh． extract low dose group 280 ±10. 82) 2. 62 ±0. 352)
Quercetin high dose group 271 ±9. 82) 2. 58 ±0. 432)
Quercetin low dose group 275 ±11. 32) 2. 66 ±0. 512)
Tiopronin group 272 ±16. 72) 2. 70 ±0. 262)
注:与正常组( N) 比较，1) P ＜0. 05;与模型组( M) 比较，2) P ＜0. 05
Note: 1) P ＜0. 05，vs normal; 2) P ＜0. 05，vs model
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组织外观红褐色，质软富弹性;模型组大鼠肝脏质地
较韧，色泽较晦暗，体积明显增大，切面略带油腻感。
赶黄草提取物、槲皮素、TPN各用药组肝外观接近正
常对照组。
3. 2. 2 肝组织 HE 染色光镜观察 光镜下 HE 染
色，正常对照组肝小叶轮廓清晰，肝细胞排列呈放射
状，肝细胞大小形态正常，肝索排列整齐，核圆，位于
细胞中央，胞质均匀。模型组镜下可见肝细胞弥漫
性水肿明显，胞浆内出现大量大小不等脂肪空泡
( 后期大泡脂滴为多) ，细胞核被挤向周边，可见散
在坏死灶及炎性细胞浸润。赶黄草提取物高剂量
组、槲皮素高剂量组、TPN 组大鼠与模型组比较，肝
小叶结构清晰，胞浆脂滴明显减小，肝细胞排列整
齐，肝窦基本恢复正常，无炎性细胞浸润及坏死。赶
黄草提取物低剂量和槲皮素低剂量组大鼠胞浆脂滴
大小介于模型组和各自高剂量组之间，肝细胞索排
列规整，少量肝细胞浊肿，未见坏死灶( 图 1) 。
3. 2. 3 脂肪变分级 模型组与正常组比较差异有
极显著性意义( P ＜ 0. 01 ) ，说明造模成功。赶黄草
提取物高剂量组、槲皮素高剂量组和 TPN 组与模型
组比较，脂肪变分级明显降低，病变显著减轻
( P ＜ 0. 05) ，见表 2。
3. 3 赶黄草提取物及槲皮素对大鼠血清肝功能
ALT、AST及脂 TC、TG的影响
模型组与正常组比较，血中 ALT，AST，TC，TG
均明显升高( P ＜ 0. 01) ;与模型组比较，槲皮素低剂
量组血中 AST 和 TG 变化不大，但 ALT、TC 均显著
下降 ( P ＜ 0. 05 ) ; 与模型组比较，其他各用药组血
中 ALT，AST，TC，TG 均明显降低 ( P ＜ 0. 05，P ＜
0. 01) 。槲皮素组与含等量槲皮素的赶黄草提取物
组比较，不管是高剂量组之间的相互比较，还是低剂
量组之间的相互比较，槲皮素组血中 ALT，AST，TC，
图 1 酒精性脂肪肝大鼠肝组织病理学变化( HE染色，× 100)
Fig. 1 Liver histological changes of rats in different groups ( HE staining，× 100)
表 2 各组大鼠肝组织脂肪变性病理变化比较 . n = 10，珋x ± s
Tab. 2 Steatosis pathology comparison of rat liver tissue in
each group. n = 10，珋x ± s
Group
Steatosis grade
( － ) Mild Moderate Severe
Normal 10 0 0 0
Model1) 0 2 2 6
Penthorum chinese Pursh． extract high dose2) 6 2 2 0
Penthorum chinese Pursh． extract low dose 3 4 2 1
Quercetin high dose2) 4 3 2 1
Quercetin low dose 2 5 2 1
Tiopronin2) 6 2 1 1
注:与正常组( N) 比较，1) P ＜0. 01;与模型组( M) 比较，2) P ＜0. 05
Note: 1) P ＜0. 01，vs normal; 2) P ＜0. 05，vs model
TG均明显高于赶黄草提取物组 ( P ＜ 0. 05 ) 。
见表 3。
4 讨 论
肝脏是储存铁的主要部位，也是铁诱导损伤的
靶器官。酒精性脂肪肝时，肝铁含量增加，肝铁可进
一步增强肝组织的脂质过氧化损伤，从而加重脂肪
肝［7］。本实验采用在饲料中加入 1. 5%的硫酸亚
铁，以酒精灌胃制作酒精性脂肪肝大鼠模型，缩短了
造模周期，模型组大鼠血中 ALT，AST，TC，TG 均明
显升高，病理显示轻至重度的肝脏脂肪变，表明长期
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表 3 各组大鼠血清肝功能及脂质检测情况 . n = 10，珋x ± s
Tab. 3 Serum transaminase and lipid levels in each group rats. n = 10，珋x ± s
Group ALT /U·L －1 AST /U·L －1 TC /mmol·L －1 TG /mmol·L －1
Normal group 65. 2 ± 5. 2 136 ± 10. 2 3. 2 ± 0. 25 1. 4 ± 0. 38
Model group 96. 3 ± 6. 81) 205 ± 9. 81) 6. 8 ± 0. 331) 3. 6 ± 0. 451)
Penthorum chinese Pursh． extract high dose group 68. 2 ± 2. 23) 4) 152 ± 14. 33) 4) 2. 9 ± 0. 383) 4) 1. 5 ± 0. 223) 4)
Penthorum chinese Pursh． extract low dose group 71. 9 ± 3. 13) 4) 175 ± 13. 52) 5) 3. 4 ± 0. 453) 5) 1. 9 ± 0. 342) 5)
Quercetin high dose group 75. 9 ± 3. 13) 178 ± 16. 72) 3. 8 ± 0. 623) 2. 0 ± 0. 292)
Quercetin low dose group 82. 3 ± 4. 82) 190 ± 20. 2 4. 6 ± 0. 282) 2. 6 ± 0. 18
Tiopronin group 76. 5 ± 5. 83) 176 ± 10. 72) 3. 5 ± 0. 513) 2. 2 ± 0. 552)
注:与 N组比较，1) P ＜0. 01;与 M组比较，2) P ＜0. 05，3) P ＜0. 01;与 HG组比较，4) P ＜0. 05;与 HD组比较，5) P ＜0. 05
Note: 1) P ＜0. 01，vs N group; 2) P ＜0. 05，3) P ＜0. 01，vs M group; 4) P ＜0. 05，vs HG group; 5) P ＜0. 05，vs HD group
大量的饮酒可造成大鼠脂质代谢的紊乱，形成酒精
性脂肪肝。研究发现，应用赶黄草可以明显改善大
鼠酒精性脂肪肝的病理改变，减轻酒精所致的肝细
胞脂肪变性和坏死，降低血清中 AST、ALT、TG和 TC
的含量，证实了赶黄草能有效预防乙醇所致大鼠肝
脏脂肪变性。
槲皮素在赶黄草中的平均含量为 0. 45%，在赶
黄草乙醇提取物中含量为 1. 25%，槲皮素对大鼠酒精
性脂肪肝具有对抗作用。本实验结果显示，与槲皮素
相比，含等量槲皮素的赶黄草乙醇提取物更能降低模
型组大鼠血中 ALT，AST，TC，TG 的含量。这表明除
槲皮素外，在赶黄草中还可能存在其他具有预防酒精
性脂肪肝的主要化学成分，也可能存在与槲皮素起协
同作用的预防酒精性脂肪肝的化学成分。至于具体
是什么化学成分还需进一步的研究。
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( 收稿日期: 2011-04-01)
《中国药学杂志》2012 年征订启事
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术核心期刊之一。读者群为高、中级药学工作者以及其他医药卫生人员。内容包括药学各学科，辟有院士笔谈、专家笔谈、综
述、论著( 内容包括:重大新药创制、生物技术、中药及天然药物、药理、药剂、临床药学、药品质量及检验、药物化学) 、药物与临
床、新药述评、药学史、药学人物、药事管理、学术讨论、科研简报等栏目。
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