全 文 ：China Pharmacy 2012Vol.23No.11 中国药房 2012年第23卷第11期
细胞对药物的主动排泄。大多数弱酸性或弱碱性西药均以解
离型或非解离型两种状态存在于肾小管滤液中。脂溶性高的
非解离型药易透过肾小管上皮细胞的类脂质层，所以它们易
被肾小管重吸收而排泄较慢；反之，水溶性高的解离型药物难
以透过肾小管上皮细胞膜的类脂质层，则不易被肾小管重吸
收而排泄较快。肾小管内尿液的酸碱度对药物的解离有明显影
响[5]。许多中药及其制剂能酸化或碱化肾小管内尿液，从而影响
西药的解离，使其重吸收增加或减少，可致排泄较慢或较快[6]。本
文中格列美脲通过肾脏排泄，黄芪注射液能够改善糖尿病肾病患
者的肾功能，这时可能会造成格列美脲在肾小管的重吸收，增加
患者的肾脏负担。这是临床药物治疗过程中值得思考的问题。
单独 ig格列美脲以及与黄芪注射液合用后格列美脲在大
鼠体内的药动学过程均符合二室模型。黄芪注射液与格列美脲
合用后增加了格列美脲的AUC、Cmax和 t1/2，并减小了格列美脲的
清除率（CL）。这可能与黄芪注射液可以改善肾脏的微循环[7，8]、
增大格列美脲的重吸收有关，其机制有待进一步研究。
参考文献
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（收稿日期：2011-06-09修回日期：2011-11-30）＊副教授，博士。研究方向：中草药化学成分。E-mail：yua-
n_yefei@126.com
赶黄草提取物对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用研究
袁叶飞1＊，胡祥宇1，欧贤红2（1.泸州医学院，四川 泸州 646000；2.桂林医学院，广西 桂林 541004）
中图分类号 R285；R97 文献标志码 A 文章编号 1001- 408（2012）11-0976-03
DOI 10.6039/j.issn.1001- 408.2012. 1.07
摘 要 目的：研究赶黄草提取物对酒精性脂肪肝的保护作用。方法：以1.5％的硫酸亚铁饲料进行饲养，应用灌胃乙醇法复制酒
精性脂肪肝大鼠模型，复制模型6周后停止灌胃乙醇。实验分为7组，即正常对照，模型，槲皮素高、低剂量（50、25mg·kg－1），硫普
罗宁（50mg·kg－1）和赶黄草提取物高、低剂量（4000、2000mg·kg－1）组。灌胃给药，每天1次，连续6周。计算肝脏系数；对大鼠肝
脏行油红O染色，进行病理学检查；检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油
三酯（TG）的含量。结果：灌胃酒精6周后大鼠形成酒精性脂肪肝。与模型组比较，赶黄草提取物高、低剂量组大鼠肝脏脂肪变明
显改善，大鼠血清中ALT、AST、TC、TG均显著降低（P＜0.01或P＜0.05）。结论：赶黄草对大鼠酒精性脂肪肝具有保护作用。
关键词 赶黄草提取物；槲皮素；酒精性脂肪肝
Preventive Effect of Penthorum chinense extract in the Treatment of Alcoholic Fatty Liver in Rats
YUAN Ye-fei，HU Xiang-yu（Luzhou Medical College，Sichuan Luzhou 646000，China）
OU Xian-hong（Guilin Medical College，Guangxi Guilin 541004，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the therapeutic effects of Penthorum chinense extract on alcoholic fatty liver rats. METH-
ODS：The rat models of alcoholic fatty liver were induced by alcohol intragastrically，breeding provender with 1.5％ FeSO4. 6
weeks later，intragastric injection of alcoho1was stopped. The experimental rats was divided into 7groups，i.e. normal control
group，model group，quercetin high-dose and low-dose groups（50，25mg·kg－1），tiopronin group（50mg·kg－1）and P. chinense ex-
tract high-dose and low-dose groups（4000，2000mg·kg－1）. Those groups were given relevant medicine intragatrically once a day
for consecutive 6weeks. Liver coefficient was calculated. Liver tissue was dyed with oil red O，and histopathologicaI changes in
the liver tissue were observed. The content of alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total cholesterol
（TC）and triglyceride（TG）in rat serum were determined. RESULTS：Alcoholic fatty liver was induced after 6weeks of alcohol in-
tragastrically. Compared with model group，the steatosis state of liver was improved significantly in P. chinense extract high-dose
and low-dose groups；the content of ALT，AST，TC，TG in the serum decreased significantly（P＜0.01or P＜0.05）. CONCLU-
SION：P. chinense can cure alcoholic fatty liver.
KEY WORDS Penthorum chinense extract；Quercetin；Alcoholic fatty liver
􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌􀤌
酒精性脂肪肝（Alcoholic fatty liver，AFL）可经脂肪性肝
炎、肝纤维化最终转化为肝硬化，迄今尚无防治该病的特效药
物。赶黄草为虎耳草科扯根菜属植物扯根菜 Penthorum
chinense Pursh的干燥地上部分。史载于明《救荒本草》，现收
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中国药房 2012年第23卷第11期 China Pharmacy 2012Vol.23No.11
载于《中华人民共和国卫生部部颁标准中药成方制剂十三册》
附录。其性平，味苦、微辛，为苗族民间草药，具有清热、利
湿、解毒、活血、平肝、健脾等作用，广泛用于治疗各型肝炎、
胆囊炎、脂肪肝等 [1]。槲皮素在赶黄草中的平均含量大概为
0.2％ [2]，其具有对抗大鼠酒精性脂肪肝的作用[3]。但尚未有赶
黄草治疗酒精性脂肪肝的实验报道。本研究通过复制大鼠酒
精性脂肪肝模型，研究赶黄草对酒精性脂肪肝的保护作用，为
治疗酒精性脂肪肝筛选有效药物提供依据。
1 仪器与材料
1.1 仪器
AU-600全自动生化分析仪、GX41光学显微镜（日本
Olympus公司）。
1.2 试药
赶黄草采自四川古蔺县，经泸州医学院庄元春副教授鉴
定为真品。槲皮素（北京华美生科生物技术有限公司，批号：
20091108，纯度：99.0％）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸
氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）均购自北
京中生北控生物利技股份有限公司；无水乙醇（成都东金化学
试剂有限公司，批号：200702010）。
1.3 动物
Wistar大鼠80只，♂，体重（200±20）g，由桂林医学院实
验动物中心提供（动物生产许可证号：SCXK（桂）2007- 001）。
2 方法
2.1 赶黄草提取物的制备
赶黄草药材由8倍量95％乙醇提取3次，合并提取液，减
压回收溶剂，干燥而得提取物。经RP-HPLC测得槲皮素在赶
黄草提取物中的含量为1.25％。
2.2 复制模型与分组、给药
将80只大鼠随机分成7组，其中正常对照（等容生理盐
水）组12只，模型（等容生理盐水）组18只，硫普罗宁（50mg·
kg－1）组10只，赶黄草提取物高、低剂量（4000、2000mg·kg－1）
组各10只，槲皮素高、低剂量（50、25mg·kg－1）组各10只。各
组均予普通颗粒饲料（脂肪含量＜5％，饲料中加1.5％硫酸亚
铁）喂养，自由饮水和进食，分笼饲养于温度为（22±2）℃、湿
度为（70±5）％的清洁级动物实验室内。大鼠适应性喂养4d
后，除正常对照组外，其余各组每天上午9点 ig50％乙醇8g·
kg－1，ig 容量为10mL·kg－1；正常对照组 ig 等剂量生理盐水。
至4周末，随机处死模型组4只大鼠，病理证实无肝脏脂肪
变。继续饲养到第6周末，再随机处死模型组4只大鼠，病理
证实有肝脏脂肪变，各组均停止 ig乙醇。各组每天上午9点 ig
相应药物，ig容量为10mL·kg－1，持续6周。实验过程中观察
大鼠食欲、行为、状态、毛发及死亡情况。实验结束前大鼠禁
食12h，称重后股静脉放血处死，迅速取出肝脏称重，分离血清
低温保存，新鲜肝组织冰冻切片；取部分肝左叶以10％中性福
尔马林固定；另取肝组织立即于－80℃冰冻备检。
2.3 指标的检测
2.3.1 肝脏系数的计算 肝脏系数计算公式如下：肝脏系数＝肝
湿重/体重×100％。
2.3.2 肝组织病理（油红O染色） 取部分肝组织，用冰冻切
片包埋剂包埋，冰冻切片，置于预先配制好的油红 O 染液中
10～15min，60％乙醇分色，自来水冲洗，在Harris苏木精染液
中淡染30s，自来水冲洗至变蓝，室温中放置稍干，中性树胶封
片，光镜下观察肝脏脂肪浸润情况并测定肝细胞脂滴面积。
2.3.3 血清 ALT、AST、TC、TG 的检测 应用 AU-600全自动
生化分析仪检测ALT、AST、TC、TG含量。
2.4 统计学方法
计量资料数据以x±s表示，应用SPSS13.0统计软件进行
统计分析；多组间比较采用单因素方差分析，2组间比较采用 t
检验。P＜0.05表示差异有显著性。
3 结果
3.1 赶黄草提取物对模型大鼠肝脏系数和体重的影响
正常对照组大鼠比较活跃，毛色光滑，体重持续增长；其
余各组大鼠均有不同程度的食欲减低，体重增长缓慢。与正
常对照组比较，模型组大鼠反应迟钝，体重减轻（P＜0.05），肝
脏指数显著增加（P＜0.01）；与模型组比较，各用药组大鼠体重
显著增加（P＜0.05），肝脏指数显著下降（P＜0.01或 P＜
0.05）。赶黄草提取物对大鼠体重和肝脏指数的影响见表1。
表 1 赶黄草提取物对大鼠体重和肝脏指数的影响（ x±s，
n＝12）
Tab 1 Effects of P. chinense extract on body weight and
liver index of rats（x±s，n＝12）
组别
正常对照组
模型组
赶黄草提取物高剂量组
赶黄草提取物低剂量组
槲皮素高剂量组
槲皮素低剂量组
硫普罗宁组
体重/g
312±14.6
276±18.5＊
305±13.6#
298±20.2#
292±14.9#
288±15.2#
312±21.7#
肝脏系数
2.35±0.22
3.02±0.39＊＊
2.42±0.45##
2.66±0.51#
2.50±0.55##
2.71±0.65#
2.51±0.52#
与正常对照组比较：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与模型组比较：#P＜
0.05，##P＜0.01
vs. normal control group：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs. model group：
#P＜0.05，##P＜0.01
3.2 赶黄草提取物对大鼠肝脏组织病理学的影响[4]
3.2.1 标本肉眼观察结果 正常对照组大鼠肝脏组织外观红
褐色，质软富弹性；模型组大鼠肝脏质地较韧，色泽较晦暗，体
积明显增大，切面略带油腻感；赶黄草提取物高、低剂量组肝
外观接近正常对照组。
3.2.2 肝组织油红O染色光镜观察 光镜下可见正常对照组
肝小叶结构清晰，肝细胞内极少数红色脂滴；模型组红色脂滴
明显增多；赶黄草提取物高、低剂量组红色脂滴呈不同程度的
减少。脂肪肝大鼠肝组织病理学变化见图1。
3.2.3 大鼠肝组织病理结果 各组大鼠肝组织油红O染色脂
滴半定量分析结果，赶黄草提取物高、低剂量组与模型组比较
均有显著差异（P＜0.01）。大鼠肝组织油红O染色脂滴半定量
分析比较结果见表2。
3.3 赶黄草提取物对大鼠血清ALT、AST、TC、TG的影响
与正常对照组比较，模型组ALT、AST、TC、TG含量均显
著升高（P＜0.01）；与模型组比较，除槲皮素低剂量组外，其余
各用药组血清中 ALT、AST、TC、TG 均显著降低（P＜0.01或
P＜0.05）；槲皮素低剂量组血清中ALT、AST、TG均显著下降
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China Pharmacy 2012Vol.23No.11 中国药房 2012年第23卷第11期
（P＜0.05）。与槲皮素组比较，含等量槲皮素的赶黄草提取
物组 ALT、AST、TC、TG 均偏低。大鼠血清肝功能检测结果
见表3。
4 讨论
流行病学调查发现，长期酒精刺激已成为我国慢性脂肪
肝发病的首位原因。酒精性脂肪肝占慢性脂肪肝患者的44％
左右。酒精性肝损害的发生，主要是酒精与其代谢产物对肝
细胞的毒性作用。乙醇毒性的早期靶器官首先为线粒体，其
次为微粒体，从而影响脂肪酸的β氧化，阻碍蓄积脂肪酸的清
除，最终形成脂肪肝[5]。
肝脏是储存铁的主要部位，也是铁诱导损伤的靶器官。
发生酒精性脂肪肝时，肝铁含量增加，肝铁可进一步增强肝组
织的脂质过氧化损伤，从而加重脂肪肝[6]。本研究采用在饲料
中加入1.5％的硫酸亚铁，以 ig乙醇复制酒精性脂肪肝大鼠模
型，缩短了复制模型周期，模型组大鼠血清中ALT、AST、TC、
TG均显著升高，病理显示轻至重度的肝脏脂肪变，表明长期
大量的饮酒可造成大鼠脂质代谢的紊乱，形成酒精性脂肪
肝。研究发现，应用赶黄草提取物可以明显改善酒精性脂肪
肝的病理改变，减轻酒精所致的肝细胞脂肪变性和坏死，降低
血清ALT、AST、TG、TC的含量，证实了赶黄草提取物能有效
治疗乙醇所致大鼠肝脏脂肪变。
槲皮素在赶黄草中的平均含量为0.20％，在赶黄草乙醇提
取物中的含量为1.25％，槲皮素对大鼠酒精性脂肪肝具有治疗
作用。本研究结果表明，与槲皮素比较，含等量槲皮素的赶黄
草乙醇提取物更能降低模型组大鼠血清中ALT、AST、TC、TG
的含量。这表明除槲皮素外，在赶黄草中还可能存在其他具
有治疗酒精性脂肪肝的更重要的化学成分，也可能存在某些
具有协同作用的治疗酒精性脂肪肝的化学成分，有待进一步
的研究。
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（收稿日期：2011-04-06修回日期：2011-08-04）
A B
C D
E F
图1 脂肪肝大鼠肝组织病理学变化（油红O染色，200×）
A. 正常对照组；B. 模型组；C. 赶黄草提取物高剂量组；D. 赶黄草提取
物低剂量组；E.槲皮素高剂量组；F.槲皮素低剂量组
Fig 1 Histopathological changes of liver tissue in rats with
alcoholic fatty liver（oil red O staining，×200）
A. normal control group；B. model group；C. P. chinense extract hig-
hdose group； D. P. chinense extract low-dose group；E.quercetin
high-dose group；F.quercetin low-dose group
表 2 大鼠肝组织油红 O 染色脂滴半定量分析比较结果
（x±s，n＝12）
Tab 2 Semi-quantitative analysis comparison of liver tissue
stained by oil red O in each group（x±s，n＝12）
组别
正常对照组
模型组
赶黄草提取物高剂量组
赶黄草提取物低剂量组
槲皮素高剂量组
槲皮素低剂量组
硫普罗宁组
剂量/mg·kg－1
-
-
4 000
2 000
50
25
50
各组大鼠肝脏油红O 染色面积/％
0
18.2±1.41
5.81±0.85＊
10.2±1.05＊
6.25±1.16＊
11.3±1.78＊
8.21±0.98＊
与模型组比较：＊P＜0.01
vs. model group：＊P＜0.01
表3 大鼠血清肝功能检测结果（x±s，n＝12）
Tab 3 Detection of serum liver function in each group（x±s，
n＝12）
组别
正常对照组
模型组
赶黄草高剂量组
赶黄草低剂量组
槲皮素高剂量组
槲皮素低剂量组
硫普罗宁组
剂量/mg·kg－1
-
-
4 000
2 000
50
25
50
ALT/U ·L－1
78.2±4.1
110.3±7.5＊
80.2±2.3##
91.1±5.4##
92.9±6.1##
101.3±8.8#
93.5±6.8##
AST/U ·L－1
158±9.2
221±10.1＊
171±14.3##
185±12.1#
195±11.7#
203±8.2#
198±10.7#
TC/mmol·L－1
3.7±0.25
7.5±0.42＊
4.2±0.68##
5.1±0.55##
5.0±0.82##
6.1±1.01
5.1±0.41##
TG/mmol·L－1
1.8±0.38
4.1±0.45＊
2.2±0.22##
2.6±0.28#
3.1±0.48#
3.5±0.29#
3.2±0.61#
与正常对照组比较：＊P＜0.01；与模型组比较：#P＜0.05，##P＜0.01
vs. normal control group：＊ P＜0.01；vs. model group：#P＜0.05，
##P＜0.01
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