全 文 ：47 4 中国骨伤 2 0 0 3年 8 月第 16 卷第 8 期 C h ; n a J (万 tho p & T ar uarn
,八 L召 20 0 3 , V 6 1, 16 , NO
.
8
· 论著 .
木芙蓉叶有效组分抗非特异性炎症的
实验研究
付 文或` 罗仕华` 符诗聪 2 张凤华 , 杜宁2
( 1
. 上海市伤骨科研究所 , 上海 20 00 25 ; 2 . 上海第二医科大学附属瑞金医院伤科 )
[摘要」 目的 观察木芙蓉叶有效组分 ( N田 R 一 )C 的抗非特异性炎症作用 。 方法 通过大鼠鹿角
菜致肿实验 、大鼠蛋清致肿实验 、小鼠腹腔毛细血管通透性实验和小鼠耳肿胀实验 ,对木芙蓉叶有效组
分抗非特异性炎症的作用进行评定 。 结果 侧田 R一C 和盐酸青藤碱对鹿角菜及蛋清所致的大鼠足肿胀
具有良好的抑制作用 ,与空白对照组相比差异有显著性 (尸 < 0 . 0 5 ) ;与空白组相 比 , M F R 一 C 对乙酸引起
的小鼠腹腔毛细血管通透性也具有良好的抑制作用 ,两者之间差异有显著性意义 (尸 < 0 . 0 5 ) ;小鼠耳肿
胀实验显示 M F R 一C 有抑制二甲苯造成的非特异性耳肿胀作用 , 与空白组相比 尸 < 0 . 05 , 与阳性对照组
(盐酸青藤碱 )相比有同样的抗炎消肿作用 。 结论 木芙蓉叶有效组分 (侧下R 一C )对鹿角菜 、 蛋清 、 乙酸
及二甲苯引起的非特异性炎症具有良好的抑制作用 。
[关健词】 非特异性炎症 ; 木芙蓉叶 ; 黄酮类
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.
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【旋y w or ds ] 颇 t i一 infl amnr
t ion ; 凡 b isc us m u t a b ili S L ; F la von es
木芙蓉叶始载于 《本草纲 目》 ,具有消肿疗疮之
功 。 自 19 7 年开始川 , 我们对其进行有效组分的提
取与药效学筛选的研究工作 , 在有关人员的帮助下 ,
最终确定了提取方法 , 并且对不同的提取方法所得
到的有效组分 ,进行了反复多次的药效学实验 ,最终
明确了其中的一个有效组分 (M F R 一C ) , 现对其中的
非特异性抗炎试验进行综合报道 。
基金项目 :上海市教委重点课题资助项 目 (No
.
98 双』3 3 )
1 材料与方法
1
.
1 药物 木芙蓉叶有效组分 C ,是由上海第二医
科大学化学教研室从中药木芙蓉叶中提取得到的 ,
其主要成分为总黄酮〔`」。 临用时用蒸馏水配成人体
的 10 倍量备用 。 正清风痛宁片 (陕西宝鸡药品研究
所提 供 98 0 9 2 8 ) 原 料药盐 酸青藤 碱结 晶 , 含量
9 9
.
3 %
,临用时用蒸馏水配成人体的 10 倍量备用 ;
扶他林 (北京诺华制药有限公司产品 8 5 6 ) , 临用时用
蒸馏水配成人体的 10 倍量备用 ;致炎剂 : 鹿角菜为
SI GM A 公司产品 , 临用时用生理盐水配成 1% 浓度
史国骨伤 2叩 3年 8月第 61 卷第 8期 C li na J ( )rt h( )卫丝垄鱼业巡生立 !胜匹丛红业红堕色丛丝
备用 ;蛋清为市售鸡蛋去蛋黄后 , 临用时用生理盐水 空白对照组 (造模不用药 ) , 每组 12 只 。 以 0 . 2 ml /
配成 10 % 浓度备用 。 10 9 体重的容量灌胃给药 , 每日 1 次 ,连续 s d ,于最
1
.
2 实验方法 后一次给药后 l h 尾静脉注射 0 . 5% 伊文 氏蓝生理
1
.
2
.
1 鹿角菜诱发大鼠足肿胀实验川 选健康 盐水溶液 0 . 1 m l l/ 0 9 体重 , 随后腹腔注射 0 . 7 % 乙
W ist a r 雄性大 白鼠 (中科院上海动物实验中心提供 ) 酸 0 . 2 m l/ 鼠 , 20 m in 后小鼠脱颈椎处死 , 剪开腹部
60 只 ,体重 ( 180 土 20) 9 ,随机分成木芙蓉有效部位 C 皮肤肌肉 ,用 s ml 生理盐水洗涤腹腔 , 收集冲洗液 ,
组 、 阳性对照组 中药 (正清风痛宁原料药盐酸青藤 离心后取上清液于分光光度计 620 n : 处测定 吸收
碱 ) 、 阳性对照组西药 (扶他林 )组 、 空白对照组 4 组 , 度 ( A ) ,以 A 值表示腹腔毛细血管通透性的程度 。 统
每组 10 只 ,致炎前 60 m in 口服灌胃 , 药量相当于人 计处理采用 S t u d e nt ’ st 检验 , 比较组间差异 。
体的 20 倍生药量 (每次灌胃。 , 5 m l ) , 然后无菌操作 1 . 2 . 4 M F R 一 c 对小鼠耳肿胀实验研究 〔5 ] 取体重
下用 1% 的鹿角菜 0 . l ml 于大鼠左踢趾膜下注射致 ( 28 士 2) 9 雄性小鼠 (上海第二医科大学实验动物部
炎致肿模型 。 采用大 鼠容积测量仪测量致炎前后足 提供 ) 。 随机分为 5 组 , 即 M F R 一 C 三种不 同剂量的
爪容积变化 。 致炎后每 1 瓦 3 执 s h 、 7 h 各测量 1 有效部位组 ; 阳性对照组中药 (正清风痛宁原料药盐
次 ,连续测 4 次 。 前后的差值即为肿胀度 ( n耐 ) , 比 酸青藤碱 ) ; 阳性空 白对照组 (致肿而不用药 ) , 每组
较各组间的差异 , 经方差 F 检验统计学处理 ( S A S 10 只 。 M眼一C 高剂量为 4 9 (生药 )众 g 、 中剂量为
6
.
12 版 ) 。 2 9 (生 药 )众 g 、 低剂量 为 1 9 (生 药 )众 g 。 参照 文
1
.
2
.
2 蛋清诱发大 鼠足肿胀实验叫 选健康雄性 献困 ,致炎前 3() m i n 给药 , 30 m i : , 后将 l ()0 % 二甲苯
大白鼠 60 只 ,体重 ( 18() 士 2 () g ,随机分成 6 组 ,每组 0 . 02 m嘀于鼠右耳 , 左耳 对照 。 1 1、 后将小鼠脱颈
10 只 ,致炎前 60 : inl l 日 服灌胃 , 药量相当于人体的 椎致死 ,沿耳廓基线剪下两耳 ,用直径 9 m m 的打孔
20 倍生药量 ,然后无菌操作下用 10 % 的蛋清 0 . 1耐 器分别在左 、右耳同一部位打下 园耳片 ,称重 , 求左 、
于大鼠左肠趾膜下注射致炎致肿 。 采用大 鼠容积测 右耳片重量之差 ,作为肿胀度 ( lgn ) , 比较组间差异显
量仪测量致炎前后足爪容积变化 。 致炎后每 l h 、 2 著性 。 数据采用 S P S ,几 : W idn o w S 9 . 0 版进行方差
h
、
3 h
、
4 h
、
s h 测量 1 次 , 连续测 5 次 。 前后的差值 分析 。
即为肿胀度 (川 m 3 ) ,经方差 F 检验统计学处理 ( S A S Z 结果
6
.
12 版 )对其进行统计分析 。 2 . 1 M F R 一 C 对鹿角菜诱发大鼠足肿胀 的影响 有
1
.
2
.
3 M F R
一
C 对小鼠毛细血管通透性影响 参照 效组分 C 在 3 h 、 s h 两个时间点的肿胀度 (m m 3 )分
文献川 ,取昆明种小白鼠 ,雌雄兼用 , ( 20 士2 ) g (由上 别为 1 . 89 、 1 . % , 与空白对照组相 比差异均有显著性
海第二医科大学实验动物部提供 ) 。 随机分为 M F R 一 (尸 < 0 . 05 ) , 与阳性对照药相比有同样的抗炎消肿作
C 2 9 (生药 ) 、 4 9 (生药 )众 g 组 ,青藤碱 10 m g众 g 组 , 用见表 1 。
表 1 入】F R 有效部位对大鼠鹿角菜肿胀的影响 (份士 、 )
组别 ,: 1 h 3 h 5 h 7 h
M卜R ( 、 8 1 . 7 0士 0 . ( )2 1 . 89 士 ( ) . ( )8 爹 1 . 9 6 土 0 . 1 5 补 朴 1 9 7 土 f ) . 15
空白 8 1 . 9 8士 ( ) , 0 3 1 . 9 7 土 0 . 0 7 2 . 1 1 士 0 . 12 2 . 25 土 ( ) . ( )4
正清 8 1 . 9 1土 0 . 0 4 1 . 8 4 士 0 . 0 7 1 . 8 8 士0 . 0 8 2 . ( )3 士 0 . 0 8
扶他林 8 1 . 8 4 士 〔) . 0 8 1 . 8 9 士 0 . 0 4 1 8 0 士0 0 8 1 , 73 士 0 . ( )3
` 与空 白组 比较差 异显著 F 二 4 . 72 , P 二 0 . 0 0 8 7 ; “ 与空 白组比较差异非常显著 F 二 12 . 13 , 尸 < 0 . 0 0 01
2
.
2 M F R
一
C 对蛋清诱发大鼠足肿胀的影响 有效组 为 1 . 8 、 1 . 73 , 与空 白对照组相比有显著性差异 (尸 <
分 C 高剂量组在致炎后 Z h 、 4 h 两个时间点肿胀度分别 0 . 05) ,与阳性对照药有同样的抗炎消肿作用 (见表 2) 。
表 2 入I F R一 C 对蛋清诱发大鼠足肿胀实验结果 (至士 , )
组别 n o h l h Z h 3 h 4 h s h
M F R
一
C 10 1
.
2 1士 0 . 0 6 1 . 9 3 士 0 . 2 1 1 . 8 8土 0 . 2 2 书 1 . 7 9 士 0 . 2 1 1 . 7 3士 0 . 2 2 1 . 8 0 士 0 . 16
空 白 9 1 . 2 9士 0 . 2 5 2 . 0 4 士 0 . 25 2 . 18 士 0 . 12 1 . 9 6士 0 . 15 2 . 0 0士 0 . 13 1 . 9 1士 0 . 1 0
正清 10 1 . 1 7士 0 . 0 6 1 . 9 9 士 0 . 17 1 . 9 8土 0 . 15 1 . 8 4士 0 . 1 2 1 . 8 7士 0 . 14 1 . 7 6 士 0 . 1 3
` 与空白组相比差异显著 F = 5 . 83 ,尸 < 0 . 01
中国骨伤 20 03 年 8 月第 16 卷第 8 期 C hi an J ( ) t rho p& T a r ~
,
A u g 20 3
,从业 . 1也 NQ多
2
.
3 M F R
一
C 对小鼠毛细血管通透性的影响 M F R -
C 的 2 个剂量组 与空 白组 相 比 , 抑制率分别 为
12
.
3 7%
、
30
.
6 2 %
,表明其有一定的抑制染料渗出的
作用 , 其中 4 9八g 剂量组与空白组相比具有统计学
意义 (见表 3 ) 。
表 3 N IF 叹 . C 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 (王士 : )
组别 n 剂量 ( g 了勺 ) A值 抑制率 ( % )
空白组
盐酸青藤碱
M F R
一
C
州『 R一C
1 2 0
.
2 5 1士 0 . 0 6 2
1 2 0
.
1 0 0
.
14 1士 0 . 0 40
12 2 0
.
2 2 0 士 0 . 0 7 9
12 4 0
.
17 4 士 0 . 0 6 9 怪
2 8
.
7 1
1 2
.
3 7
3 0
.
6 2
注 :与空白对照组比较 ’ t = 一 1 . 25 , 尸 < 0 .以
2
.
4 M F -R C 对小 鼠耳肿胀的影响 M F R ~ C 及阳性
对照药盐酸青藤碱在致炎肿胀度的差值 (gm )与空 白
对照组相比 ,差异有显著性 (尸 < 0 . 0 5 ) 。 表明 : M F R ~ C
具有明显 的抑制二甲苯造成的耳非特异性肿胀作用
(见表 4 ) 。
表 4 侧F[ R . C 对二甲苯致小鼠耳肿胀度的影响 (妥士 : )
耳肿胀度 (gnt )
组别 右耳 左耳 差值
(右耳 一左耳 )
M F R
一
C 10 19
.
7 3 士 3 . 8 5 圣 16 . 4 3 士 2 . 3 0 3 . 3 0 士 3 . 7 8 怪
盐酸青藤碱 10 2 0 . 17 士 6 . 10 ’ 1 7 . 30 士2 . 0 9 2 . 8 7 士 6 . 3 6 `
空白组 10 3 4 . 6 3 士 7 . 9 8 1 8 . 79 上3 . 5 2 15 . 8 4 士 7 . 2 5
注 :与空白对照组比较 ` F 二 7 . 63 ,尸 < 0 . 05
3 讨论
木芙蓉叶为锦葵科 ( M al va c ae e )植物木芙蓉 iH -
b is e u s m u t a b i l i S L 的叶 , 具有凉血 、 解毒 、 消肿 、 止痛
等功效〔“ 〕。 《本草纲目》中提到 “ 其治疗痈肿之功 , 殊
有神效 ” , 曾有文献报道其对流行性腮腺炎具有 良好
的治疗效果 。 上海第二医科大学附属瑞金医院魏指
薪先生 的经验方 “ 消肿散 ” 应用于临床 40 多年 ,对丹
毒 、 急性软组织损伤 、 痛风 、 滑膜炎等引起的非特异
性红 、肿 、热 、痛有非常好的疗效 ,其中主药就是木芙
蓉叶 。
在炎症的早期 ,某些炎症介质刺激血管 , 使血管
扩张 ,血管内皮间隙扩大 , 血管壁通透性增强 , 血管
内的液体 ,蛋白质和白细胞等渗出到组织间隙 , 随着
渗出的增加 ,造成组织肿胀 。 因此 ,炎症渗出组织肿
胀是炎症早期的重要指标 。 我们采用鹿角菜 、 蛋清 、
低浓度 乙酸及二甲苯作为致炎因子 , 观察木芙蓉叶
有效组分对实验性炎症渗出及肿胀的影响 。
实验选用非特异性炎症模型 以观察该药的抗炎
作用 ,结果显示木芙蓉叶有效组分对鹿角菜及蛋清
所致大鼠的足肿胀 ,对注射低浓度乙酸所致小鼠毛
细血管通透性增高及二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显
的抑制作用 。 说明该药对急性炎症早期渗出有 良好
的抑制作用 。 临床应用也表明该药具有良好的消肿
止痛作用 ,并且研究表明木芙蓉叶有效组分是安全 、
无毒的川 。 所以该药在临床上的应 用前景是广阔
的 。 本实验为临床应用提供了一定的依据 , 但其作
用机制有待于进一步深人研究 。
参考文献
l 姚莉韵 , 王国艳 ,王国平 木芙蓉叶提取工艺的研究 . 中成药 , 20 0 ,
2 2 ( 1 2 )
: 8 2 7
一
8 2 9
.
2 张昊 , 杜宁 ,张凤华 , 等 . 木芙蓉提取物抗炎作用的实验研究 . 上海
第二医科大学学报 , 1998 , 1 8( 增刊 ) : 91 一92 .
3 符诗聪 , 张凤华 ,史炜镇 , 等 .木芙蓉叶有效部分抗炎作用的实验研
究初步报道 .上海第二医科大学学报 , 2 0 01 , 2 1 ( 1 ) : 1 4一16 .
4 朱江 ,蔡德海 ,茵著 . 桅子的抗炎镇痛作用研究 . 中草药 , 2 0 0 , 31
( 3 )
: 19 8
一
2 0 0
.
5 王庆瑞 , 江金花 ,孙文欣 , 等 . 千金藤抗炎镇痛作用的实验研究 . 中
国药学杂志 , 1 9 99 , 3 4 ( 9 ) : 5 9 4一 5 9 7 .
6 江苏新医学院 . 中药大词典 (上 ) . 上海 : 上海人民 出版社 , 1997 .
3 7 1
一
37 2
.
7 符诗聪 , 张惠娟 ,马景 , 等 .木芙蓉有效组分致突变与急性毒性实验
研究 .广西科学 , 2 0 0 2 , 9 ( z ) : 5 3一 5 9 .
(收稿 : 2 0 0 2 一 0 5 一 0 9 修回 : 2 0 0 2 一 1 1 一 1 8 编辑 :李为农 )
第十一届全国中西医结合骨伤科学术研讨会改为 2 0 0 3 年 9 月召开
原定于 2 0 0 3 年 8 月上旬在甘肃省兰州市召开的由中国中西医结合学会骨伤科专业委员会
和《中国骨伤》编辑部主办 ,甘肃省中西医结合学会骨伤科专业委员会承办的 “第十一界全国中
西医结合骨伤科学术研讨会 ” 因故改为 20 0 3 年 9 月 26 日 一 29 日召开 。 具体事宜参阅本期第
4 9 3 页 。
欢迎广大同道踊跃参加 。