全 文 ：·综　　述·
文章编号:1008-9926(2000)04-0197-04
中药楮实的本草记载和现代研究进展
赵家军① ,胡支农 ,戴新民
(中国人民解放军杭州疗养院药械科　浙江　杭州　310007)
摘　要:综述中药材楮实的本草学记载和现代药理 、临床及配伍应用研究概况。动物实验表明 , 楮实液对正常小鼠的学习和
记忆有显著的促进作用 ,是通过提高机体耐缺氧能力 、改善脑部氧化代谢等多种途径来实现的。临床观察表明 ,楮实液有抗
老年痴呆和延缓痴呆进一步发展的作用。本文对楮实抗老年痴呆作用的深入研究可提供参考。
关键词:楮实;本草学;药理;临床;配伍应用
中图分类号:R93 , R969　　　　　文献标识码:A
　　楮实为桑科构树 Broussonetia papyrifera (L.)Vent.的成
熟果实 ,为常见的传统中药。历代医家认为楮实为补益药 ,
具有补肾 、清肝 、明目 、利尿的功效。迄今为止 , 本草学上的
记载和现代研究还很不相符。 该药长期被忽视而少用。 笔
者认为该药有良好的药用价值和广阔的开发前景。本文就
楮实的本草学记载和现代药理及临床研究等进行了综述。
1　楮实的本草记载
楮实又名 实 、 子 、楮实子 、楮桃 、角树子……《名医别
录》首载为上品:楮实生少室山 ,一名 实 ,所在有之。陶弘
景云:“此即今 (宋人注 音 , 构树也 , 南方人称 纸亦为楮
纸 ,武陵人还作 皮亦又甚坚尔)” 。秋季采实 , 日干 , 四十五
日成。陆机疏云:“幽州谓之 桑 , 或曰椹桑 、荆 、杨 、交 ,广谓
之 , 中州之人谓之楮。殷中宗时桑 共生是也。”《图经本
草》曰此有二种:“一种皮有斑花文 , 谓之斑谷 , 今人用为冠
者;一种皮无花 , 支叶大相类。但取其叶似葡萄叶作瓣而有
子者为佳。其实初夏生 , 如弹丸 ,青绿色 , 至六 、七月渐深红
色乃成熟。秋季采 , 水浸去皮 、穰 , 取中子 , 日干。仙方单服
其实。正赤时收取中子 , 阴干 。徒末 , 水服二钱匕 , 益久乃
佳。俗谓之谷。”李时珍曰:“ , 实上世未分 , 魏晋始分用。
按许慎说文言楮 乃一种也 , 不必分别 , 惟辩雌雄耳。雄者
皮斑而叶无桠叉 , 三月开花成长穗 , 如柳花状 , 不结实 , 歉年
人采花食之。雌者皮白而叶有桠叉 , 亦开碎花 , 结实如杨梅。
半熟时水澡去子 ,蜜煎作果食。二种树并易生 , 叶多涩毛。”
2　楮实的性味和功效记载
历代文献对楮实的性味和功效都有记载。《名医别录》
记载为“味甘 、寒 , 无毒” 。《本草通玄》云“甘 、平” 。《雷公炮
炙药性解》云入肾经。《本草经疏》云入足太阴经。《本草新
编》云入肾肝二经。《名医别录》云楮实主治阴痿水肿 、益气 、
充肌肤 、明目 , 久服不饥 、不老 ,轻身。李时珍《本草纲目》曰
“《名医别录》载楮实功用大补益。而《修真秘旨书》言久服令
人成骨软之痿。《济生秘览》载治骨鲠 , 用楮实煎汤服之 , 岂
非软骨之证乎?” 。《抱朴子》则描述“楮实 , 赤者服之 , 老者成
少 ,令人彻视见鬼神 , 道者染须年七十 , 服之更少壮 , 到百四
十岁 ,能行及走马。” 刘汉基《药性通考》载“楮实子 , 阴痿能
强 ,水肿可退 , 充肌肤 ,助腰膝 , 益气力 , 补虚劳 , 悦颜色 ,壮筋
骨 ,明目。久服滑肠。补阴妙品 , 益髓神膏。世人弃而不用
者 ,因久服滑肠之语也。楮实滑肠者 , 因其润泽之故 ,非嫌其
下行之速也。防其滑而以茯苓 、薏仁 、山药同施 , 何惧其滑
乎?”吴仪洛《本草从新》曰“楮实 ,陶隐居 、苏颂 、抱朴子 ,皆甚
言其功。而方书用之为补者 , 除杨氏还少丹而外 , 不多见。
其他如《外台秘要》用以敷治身面石疽 ,《机要》用以治水气臌
胀 ,《集简》用以治喉风喉痹 ,《直指》用以治肝热生翳 , 无非凉
泻软坚之义。则古本诸说 ,未可信也。”黄宫绣《本草求真》云
“楮实 , 书言味甘气寒 ,虽于诸脏阴血有补 , 得此颜色润 ,筋骨
壮 ,腰膝健 , 肌肉充 ,水肿消 , 以致阴痿起。阳气助 , 是明指其
阳旺阴弱 ,得此阴血有补 , 故能使阳不胜而助 , 非云阳痿由于
阳衰 ,得此可以助阳也。 若以纯阴之品可以补阳 , 则于理甚
不合也。况书又云 , 骨鲠可用楮实煎汤以服 ,以纸烧灰存性
调服 ,以治血崩血晕。脾胃虚人禁用 , 久服令人骨痿 ,岂非性
属阴寒 ,虚则受其益 , 过则增其害之意乎。”
3　楮实的药理和化学研究
戴新民等[ 1] 报道 , 采用复杂食饵迷宫法对 100%楮实液
和 50%楮实液进行观察 , 结果表明 , 楮实液普遍有缩短小鼠
走迷宫取食所需时间 , 减少错误次数的趋势 , 用药 1d 有效 ,
4d、5d 有显著的效果。认为楮实对学习记忆影响 , 可能是特
异性作用记忆过程本身 ,即作用于与学习记忆有关的脑机能
部位 ,也可能通过非特异性改变机体机能状态。表明楮实液
对正常小鼠的学习和记忆有显著的促进作用。采用一次训
练被动回避性反应—跳台法 ,用楮实对四种化学药品所致记
忆障碍的改善试验。结果表明 ,东莨菪碱引起的记忆障碍模
型与老年性健忘症非常相似 ,楮实能有效地拮抗东莨菪碱阻
抑小鼠的记忆获得 , 表明可能直接影响神经介质而发挥作
用。50%楮实液对氯霉素造成记忆巩固缺损有明显作用 , 实
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① 作者简介:赵家军(1969-),女 ,主管药师。
验结果表明能使小鼠测验时的错误次数显著减少 , 潜伏期显
著延长。作者认为楮实除能改善机体的神经机能状态外 , 也
许还通过影响脑内蛋白质的合成而发挥对记忆的良好作用。
楮实对低浓度乙醇造成的记忆再缺损有显著的拮抗作用。
楮实对亚硝酸钠中毒缺氧有明显的保护作用 ,对亚硝酸钠造
成的记忆巩固不良有明显的改善作用 , 表明楮实对小鼠学习
和记忆的促进与提高机体耐缺氧能力 、改善脑部氧代谢 、促
进需氧代谢等多种途径来实现。
李瑞荃[ 2]用含有楮实的补肾复方“益视片”对实验性“肾
阳虚”大鼠红细胞免疫功能的影响结果显示:与正常对照组
比较 ,病理对照组大鼠红细胞 C3b 受体花环率明显下降(P
<0.05),红细胞免疫复合物花环率明显上升(P <0.01), 表
明实验性“肾阳虚” 大鼠红细胞免疫功能低下。与病理对照
组比较 ,“益视片”治疗组大鼠红细胞 C3b 受体花环率明显升
高(P <0.05), 红细胞免疫复合物花环率明显下降(P <0.
05),提示补肾复方“益视片”具有提高实验性“肾阳虚”大鼠
红细胞免疫功能的作用。
对楮实的化学成分研究报告甚少 , 就目前对楮实的化学
研究表明:果实含皂甙 0.51%、对香豆酸(P-coumaric acid)、
维生素 B、油脂[ 3] 。种子含油 31.7%, 油中含非皂化物 2.
67%,饱和脂肪酸 9.0%, 油酸 15%, 亚油酸 76.0%[ 4] 。
4　楮实的临床应用研究
戴新民等[ 5]报道用楮实治疗 56 例老年痴呆认知 、生活
自理能力及脑电图变化情况 , 并与 15 例吡拉西坦(脑复康)
组比较 ,楮实组每次口服 10ml(1g·ml-1), 每日3 次 , 吡拉西坦
组每次 1片 , 每日 3次。两组均连服 9 周。疗效标准以认知
功能评定量表提高率及临床疗效综合评定。结果:对智力影
响 ,楮实组总有效率为 78.8%, 吡拉西坦组为 13.3%,有非常
显著性差异;对生活自理能力 , 楮实组总有效率为 57.6%, 吡
拉西坦组未产生明显效果;楮实对脑电图异常从 69.7%下降
至42.4%, 吡拉西坦组对脑电图异常率从 66.6%下降至 60.
0%。说明楮实组的抗老年痴呆作用强于吡拉西坦组。
张尊祥等[ 6]报道口服楮实液 60d 后 , 采用生化分析法 ,
测定老年痴呆患者血液中过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧酶
(SOD)、总胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白
(HDL)的水平 ,并与吡拉西坦组 、对照组和用药前比较 , 检验
统计结果:血清中 LPO、TC 和 TG 水平有显著下降(P <0.
05), 而 SOD和 HDL水平显著升高 , 认为楮实可通过改变老
年痴呆患者血液中的某些生化水平 ,通过提高血中HDL水平
和体内SOD活性 , 直接淬灭体内过多的 LPO ,降低血中 TC 和
TG 水平 ,使老年痴呆患者病情得到缓解 ,并认为楮实的因本
补肾 、益气抗衰作用 , 也可通过促进脑血循环 ,抑制脑老化等
过程 ,改善老年痴呆患者的症状和阻止病情的进一步发展 ,
达到抗痴呆和延缓痴呆进一步发展的作用。
周德华[ 7] ,总结出用楮实子 30 ～ 45g入煎剂 , 补脾肾而不
温 ,利尿而不伤正 , 能软坚散瘀 , 治疗黄疸型肝炎有特殊疗
效。
5　楮实的现代配伍应用研究
5.1　治疗肝炎的配伍应用　赵新敏等[ 8]用楮实 、北沙参 、生
熟地等配伍治疗肝炎后肝硬化属肝肾阴虚症 50 例 , 治疗 3
个月 ,总有效率 88%, HBsAg 转阴率为 67.7%。江杨清等[ 9]
伍用楮实等清利肝胆湿热 ,养阴利水 ,治疗因黄疸半年 ,伴肝
大腹水 ,发烧 23d 入院的患者。 101d 后 , 复查肝功能正常 , 血
清胆红素 0.8mg%。金实等[ 10]报道了用楮实配伍成“扶正消
膨汤” 治疗阴虚明显的肝硬化腹水 65 例 , 总有效率 90.7%,
腹围平均缩小 7.8cm , SGPT、TTT、A 、G 治疗前后均有非常显
著性差异(P <0.01),MAO 有显著性差异(P <0.05)。 季
泉盛[ 11]等治疗热毒瘀络型的肝硬化腹水 37 例 , 用楮实 、栀
子 、大黄等伍用 , 显效 27 例 ,好转 6 例 ,无效 4 例。又有人报
道慢性活动性肝炎属肾阴不足者 ,用归芍地黄丸伍用楮实等
进行治疗 30例 , 结果基本治愈 14 例 ,好转 13 例 ,肝功能明显
改善 ,HBSAg 阴转 8例 ,HbeAg、抗 HBe 均阴转 10例[ 12] 。还有
人报道用楮实等清热利湿解毒治疗属阴虚的慢性活动性肝
炎 ,治疗结果总有效率达 90.9%[ 13] 。周建等[ 14]用炒楮实子
为主 ,杞子 、五味子等组成的三子汤 , 利用其滋阴养血以补肝
肾的功用治疗肝肿大 、迁延性肝炎 , 取得良好的效果。
5.2　治疗肾病的配伍应用　周仲瑛[ 15]认为楮实子补肝肾之
功与枸杞子相仿 ,利水消肿与泽泻相似 , 兼有二者之长而无
助水伤阴之弊 ,治阴亏水肿收效甚佳 , 故称之为扶正利水之
效。治疗更年期面浮胫肿有殊效 , 认为楮实子补益肝肾 , 似
能调整内分泌失调 , 取其补阴气 ,助阳气 , 利水湿之功 , 为对
症之品。武志宏伍用楮实子 、熟地 、山萸肉等组成健肾丸防
治肾病复发 22例 , 设对照组 19 例 ,随访 3 年 ,结果:用尿蛋白
定性出现“ +”以上 , 两组分别复发 3 例和 8 例。 经统计分
析 ,本组复发率明显低于对照组(P <0.05), 且复发的时间
延后[ 16] 。赖祥林等治疗慢性肾炎属肺肾气虚型患者 118 例 ,
伍用楮实 、当参 、茯苓 、金樱子 、车前子等及综合疗法。结果
完全缓解 22例 , 基本缓解 48例 , 有效 35例[ 17] 。蓝华生[ 18]等
用健运脾胃为主治疗慢性肾功能衰竭兼水肿者 18 例 , 用黄
芪伍用楮实子等 ,结果:显效 10例 , 有效 6 例。
5.3　治疗眼科疾病中的配伍应用　杨元璋等[ 19]伍用楮实子
为主药制成“陈氏驻景丸” ,取其补肾养肝之功治疗中心性视
网膜炎 , 效果满意 , 治疗多例均使视力恢复正常。 王明芳
等[ 20]伍用楮实等治眼底出血属滞结期 , 取得一定的临床效
果 ,总有效率 81.5%, 对照组 75.0%, 两组无显著差异(P >
0.05)。曹明葵用自拟“托里消毒散”加楮实子 、枸杞子等治
疗肝肾不足型角膜炎翳陷 19 例 , 经治疗 16～ 45 日 , 痊愈(翳
面平复 ,红痛消失 , 角膜用 2%荧光素染色阴性)18 例 , 近愈
(未坚持治疗)1 例[ 21] 。黄叔仁[ 22]等以楮实子等拟“九子还
睛煎”治疗变性近视 , 2 年后停药或减量。本组 57 例 110 眼
从服药开始经 5～ 12 年随访 ,结果:有效 45 例 86 眼 , 有效率
78.2%。洪亮报道总结了张子述教授楮实子与茺蔚子配伍
应用治疗眼科疾病 , 认为楮实子补肾明目利水 , 茺蔚子活血
通经明目 ,二药相伍 ,有补益肝肾 , 活血通络之功。并以此治
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疗多种白内障疾患 , 尤以眼底水肿而体虚者为宜[ 23] 。庞涛
等辨证治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变属肝肾不足型 ,
伍用楮实等治疗 41 例 47 眼 , 治愈 33 例 38 眼 , 好转 8 例 9
眼[ 24] 。彭智谋[ 25]用楮实等补消并用治老年性白内障 35 例 ,
疗程2 ～ 8周 , 在对 66 眼治疗后 , 结果:显效 23 眼 , 总有效率
为94%。韩美兰[ 26]用“四物五子汤”合用楮实子 12g 治缺血
性视乳头病变10 例 , 本组14 眼 ,治疗 2～ 6 个月 ,结果:显效6
眼 ,总有效率 71.5%。尹健华[ 27]用楮实子等加减治疗中心
性浆液性视网膜病变肝肾阴虚型患者 48 例 ,治疗 10 ～ 92 日 ,
痊愈28例 , 显效14 例 , 有效6 例 ,总有效率 100%。唐伟其等
以人参 、枸杞 、伍用楮实等拟“加味定志丸”治疗青少年近视
30 例 ,疗效观察 , 每日 9 克口服 2周 , 并禁食白糖及辛辣刺激
性食物 , 结果:治愈 20 例 , 有效 6 例 , 总有效率 86.67%[ 28] 。
黄秀蓉等报道用含楮实的中药复方对孔源性视网膜脱离复
位术后 81例的疗效观察 , 结果:治疗后视力增值 、玻璃体混
蚀 、全方症状的组间比较有显著差异(P <0.05);眼前部炎
症比较无显著性差异(P >0.05)。结论:该中药复方对孔源
性视网膜脱离复位术后诸症有良好的治疗作用[ 29] 。
5.4　治疗不孕不育的配伍应用　张桂芝[ 30]等报道 , 祝谌予
教授治疗不孕症时多从肝肾论治 , 基本方常用楮实子 、益母
草 、女贞子等。李雪梅等[ 31]用楮实子 、菟丝子 、枸杞子等拟
“生精助育汤” , 30 日为一疗程 , 连服 180 日治疗男性不育 41
例。结果:治愈 28 例女方怀孕 , 总有效率 80.48%。朱明
达[ 32]也报道了伍用楮实子研制“还少丹”加味治疗男性不育
症 89例 , 其中包括阳萎 、早泄 、滑精 、不射精和精子异常各类
患者。结果痊愈 57例 , 总有效率为 89.8%。
5.5　其它配伍应用　唐幼麟等[ 33] 用威灵仙与楮实子各等
量 ,组成“化铁丸” , 用楮实子 、茯苓 、公丁香三味组成“楮桃
丸” ,治疗晚期血吸虫病肝脾肿大伴发轻度腹水 129例 ,追踪
观察表明 ,有 80%以上的肝脾肿大有不同程度缩小 , 体征 、劳
力也得到恢复式改善。江克明[ 34]报道用楮实配丹参治老年
人早搏如高血压心脏病早搏和肺原性心脏病早搏 , 取其补肾
纳气之功颇有效验。许继平[ 35] 等报道伍用楮实拟方“扶肺
煎”治疗中 、晚期肺癌 63 例 , 结果对患者低下的 B淋转 、T 淋
转 、C3 均有明显的提高作用(P <0.01、 P <0.05), 并证明存
活率较化疗组延长。姚天源[ 36]用鹿角霜 、楮实子 、鹿蹄草等
制补肾通痹汤治疗肥大性腰椎炎 280 例 , 结果:痊愈 162 例 ,
显效 81例 , 有效 32例 , 总有效率 98.2%。樊莹[ 37]介绍了周
仲瑛用楮实子治疗属阴精亏损 、体虚者的震颤麻痹 , 取得较
为理想的临床经验。
综上所述 ,楮实虽然有很多功用 , 但并未受到人们足够
的重视 ,中医很少在临床应用。根据本文所综述的资料表
明 ,楮实有很大的临床药用价值 , 特别是作为补益药 , 它具有
滋肾 、清肝 、明目之功 ,历代文献对该药也均有助腰膝 、益气
力 、补虚劳 、悦颜色 、明目等多种功效。特别是近 2 年药理与
临床研究表明 , 该药具有抗老年痴呆或延缓老年痴呆的作
用 ,与其基本功效是一致的。由于该药有分布广泛 、药源充
足等优点 , 其药用价值不宜忽视 ,值得进一步深入研究和开
发利用。
参考文献:
[ 1] 　戴新民 ,张尊祥, 付中先.楮实对小鼠学习和记忆的促进作用
[ J] .中药药理与临床 ,1997 ,(5):27
[ 2] 　李瑞荃 ,王明芳 ,潘学会.益视片对实验性肾阳虚大鼠红细胞免
疫功能的影响[ J] .成都中医药大学学报 , 1997 ,20(1):41
[ 3] 　余传隆.中药辞海.(第三卷)[M] .北京:中国医药科技出版社 ,
1998.743
[ 4] 　Yoshito-Koyama.Seed oils from seuen Japanese plant species[ J] , CA.
51:15971a ,1957
[ 5] 　戴新民 ,张尊祥 ,杨然等.楮实对小鼠学习和记忆促进作用及临
床研究[ J] .中国老年医学杂志 , 1999 ,(9):47
[ 6] 　张尊祥 ,戴新民 , 杨然.楮实对老年痴呆血液 LPO 、SOD 和脂蛋
白的影响[ J] .解放军药学学报 , 1999 , 15(4):5
[ 7] 　周德华.治疗黄疸型肝炎用药一得[ J] .北京中医大学学报 ,
1995 , 18(5):43
[ 8] 　赵新敏 ,邹良材 ,严明.扶正化瘀治疗肝炎后肝硬化 50例[ J] .江
苏中医 , 1988 , 9(6):244
[ 9] 　江杨清.黄疸半年 伴肝大腹水 发烧 23天[ J] .中国乡村医生 ,
1988 ,(7):36
[ 10] 　金实 ,赵新敏.扶正消膨汤治疗肝硬化腹水 65例疗效观察[ J] .
江苏中医, 1992 , 13(4):153
[ 11] 　季泉盛 ,施飞.辩证治疗肝硬化腹水 37例[ J] .浙江中医杂志 ,
1994 , 29(4):148
[ 12] 　王薇 ,王文正.补肾法治疗慢性活动性肝炎 30例[ J] .辽宁中医
杂志 ,1993 , 20(11):16
[ 13] 　李运东 ,宋静.清营利湿解毒法治疗慢活肝的临床研究[ J] .山
东中医学院学报 , 1994 ,18(3):151
[ 14] 　周建,游建闽.三子汤加味在肝病中的运用[ J] .浙江中医学院
学报, 1994 , 18(1):54
[ 15] 　施建勇.周仲瑛教授用药经验举隅[ J] .南京中医学院学报 ,
1988 ,(1):45
[ 16] 　武志宏.健肾丸防治肾病复发的疗效观察[ J] .山东中医杂志 ,
1991 ,(6):17
[ 17] 　赖祥林 ,梁一新.中西医结合治疗慢性肾炎 118例临床观察
[ J] .浙江中医杂志 , 1992 ,27(10):460
[ 18] 　蓝华生 ,沈新民.健运脾胃为主治疗慢性肾功能衰竭[ J] .江苏
中医, 1994 , 15(3):111
[ 19] 　杨元璋 ,冯俊才.陈氏驻景丸治疗中心性视网膜炎[ J] .浙江中
医杂志 , 1988 , 23(2):87
[ 20] 　王明芳 ,段俊国.分期分型应用中药治疗眼底出血[ J] .成都中
医学院学报 , 1990 ,13(2):12
[ 21] 　曹明葵.托里消毒散加减治疗角膜炎翳陷难敛 19例[ J] .湖南
中医学院学报 , 1991 ,11(4):20
[ 22] 　黄叔仁 ,张晓峰.九子还晴煎治疗变性近视的临床观察[ J] .中
医杂志 , 1991 , 32(12):30
[ 23] 　洪亮.张子述教授眼科用药特色[ J] .陕西中医 , 1992 , 13(2):71
[ 24] 　庞涛,庞寿增.辩证治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变[ J] .
新中医 , 1992 , 24(8):31
[ 25] 　彭智谋.补消并用治老年性白内障 35例报告[ J] .江西中医药 ,
19992 ,23(2):103
·199·　解放军药学学报　2000年 8月　第 16卷　第 4 期　　　　Pharm J Chin PLA　Vol 16　 No 4　Aug2000　　　　　
[ 26] 　韩美兰.四物五子汤加减治疗 10列缺血性视乳头病变[ J] .中
国中医眼科杂志 , 1992 ,2(2):114
[ 27] 　尹健华.辩证分型治疗中心性浆液性视网膜病变 48例[ J] .中
国中医眼科杂志 , 1992 ,2(4):237
[ 28] 　唐伟其 ,彭平建.加味定志丸治疗青少年近视 30例疗效观察
[ J] .中医药学报 , 1993 ,(2):19
[ 29] 　黄秀蓉 ,王明芳.驻景丸加减方合生脉散对孔源性视网膜脱离
复位术后的疗效观察[ J] .中国中医眼科杂志 ,1997 , 7(3):148
[ 30] 　张桂芝 , 王庆民 ,陈光才.祝谌予教授治疗不孕症经验琐谈
[ J] .山西中医 , 1991 , 7(1):12
[ 31] 　李雪梅,王道州 ,国月英.生精助育汤治疗男性不育 41例[ J] .
成都中医学院学报 , 1992 ,15(2):82
[ 32] 　朱明达.还少丹加味治疗男性不育症 89例[ J] .湖北中医杂志 ,
1993 , 15(3):25
[ 33] 　唐幼麟 ,郑景阳.化铁丸与楮桃丸治疗晚期血吸虫病肝脾肿大
伴发轻度腹水 129例初步总结报告[ J] .福建中医药 , 1958, 3
(5):19
[ 34] 　江克明.楮实配丹参治疗老年人早搏[ J] .上海中医药杂志 ,
1988 ,(5):30
[ 35] 　许继平 ,黄建瑾 ,杨锋.扶肺煎治疗中 、晚期肺癌的报道[ J] .中
国医药学报 , 1990 , 5(2):37
[ 36] 　姚天源.补肾通痹汤治疗肥大性腰椎炎 280例临床观察[ J] .福
建中医药, 1990 , 21(6):8
[ 37] 　樊莹 ,周仲瑛.治疗震颤麻痹的经验[ J] .中医杂志 , 1996 , 37
(11):663
(收稿日期:1999-12-16;修回日期:2000-02-12)
(本文编辑　梁爱君)
文章编号:1008-9926(2000)04-0200-03
血液替代品化学修饰的血红蛋白研究进展
王　瑾① ,张修建②
(①中国人民解放军总医院　北京　100853;②中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所　北京　100071)
摘　要:本文综述了血液替代品化学修饰血红蛋白的合成途径 、特性 、毒副作用以及最新的临床应用。
关键词:血液替代品;血红蛋白;化学修饰
中图分类号:R977.8　　　　　文献标识码:A
　　由于外科和野战外科学的发展 , 输血学已成为综合性学
科 ,但血液的质和量已不能满足需要。输血主要存在的问题
是:①丙肝 、乙肝及 AIDS 等血源性疾病的感染和传播;②需
要使受体血型相容;③血源不足;④血液贮存期短并需特殊
设施等。因此 ,对安全有效血液替代品的研究已成为重要的
研究课题之一。血液替代品的研究目标是要获得能维持血
容量及电解质平衡 、携氧 、无病原微生物污染 、无致热原 、无
免疫原性 、贮存期长 、来源充足的血液携氧的血容量扩充剂。
血液替代品的研究早年有苹果胶代血浆等研究报道[ 1] 。
目前 , 主要沿氟碳化合物和血红蛋白(Hb)制品两个方向进
行。氟碳化合物通过对氧的高溶解度而发挥作用 , 能有效地
带氧 、维持血容量和电解质平衡。由于 Hb 有独特的氧结合
特性 、正常的生理代谢途径等原因 ,Hb 类血液替代品比氟碳
化合物更符合人体生理需要。血红蛋白来源广泛 , 可从过期
的库血和动物血中提取。天然无基质人血红蛋白(SFH)溶液
不能作为血液替代品 , 因为:①Hb 氧亲和力升高 , 不能向组
织有效供氧。 ②Hb 在血浆中胶体渗透压高 , 并迅速解聚为
αβ 二聚体 , 从肾滤过而产生强烈肾毒性。 ③Hb 易氧化成
MetHb , 失去携氧能力并产生自由基。所有以 Hb 为基础的血
液替代品的研究都集中于降低氧亲和力 、稳定α2β2 四聚体结
构和延长其循环 T 1/2　, 通常采用化学修饰 、交联 、聚合和脂质
体包封等方法来达到此目的。
化学修饰的 Hb是血液替代品研究的途径之一 ,对 Hb 分
子进行修饰的目标在于 Hb 分子上的Hb效应因子结合部位。
这些部位包括亚单位末端的α-氨基 ,这是 H+、Cl-和CO2 结
合部位 ,在 β 亚单位口袋中与 2 , 3-DPG 结合有关的基团 , 以
及Hb分子中央裂缝中精氨酸的ε-氨基 ,这是另一个 Cl-结
合位点。本文对化学修饰的 Hb研究状况作一综述。
1　Hb 的化学修饰途径
1.1　降低氧亲和力或稳定四聚体结构
1.1.1　吡哆醛衍生物　5-磷酸吡哆醛(PLP)的大小和电荷
与 2 , 3-DPG相似 , PLP 可使氧合 Hb N 末端缬氨酸被吡哆醛
化而使氧亲和力升高;与脱氧 Hbβ 亚单位的 2 , 3-DPG 结合
位点形成共价键而降低氧亲和力。但四聚体仍不稳定[ 2] 。
为稳定四聚体结构 ,有人[ 3]合成了两个吡哆醛的双醛基
衍生物NFPLP(2-nor-2-formylpyridoxal 5 -phosphate)和 bis
-PL(P)4(bis-pyridoxal tetraphosphate)。它们都可与脱氧 Hb
反应 , 在 β1(NA1)缬氨酸和 β2(EF6)赖氨酸间形成双键连
接[ 4] ,从而使氧亲合力降低并阻止了解聚。
1.1.2　二溴水扬酸酯衍生物　单 、双水杨酸酯是 Hb 的赖氨
酸残基的酯化剂 ,水杨酸酯的溴化可增强它们作为离去基团
·200· 　解放军药学学报　2000年 8月　第 16卷　第 4 期　　　　Pharm J Chin PLA　Vol 16　 No 4　Aug2000　　　　　
① 作者简介:王瑾(1966-),女 ,医学硕士 ,主管药师。