全 文 ：3 2 1上 海 第 一 医 学 院 学 报 1 0卷
慈葵皂试元对 N a + , K + 一A T P 酶抑制的机理探讨
胡维新 陈锐群 顾天爵
(上海第一医学院基础医学部生物化学教研室 )
中药知母是一种清热泻火药 , 临床上主要用于阴虚内热的患者。 陈锐群等山 认为 , 阴虚内热主要是
体内 N +a , 皿+以口P 酶活性过高的一种表现 , 知母中的有效成分获美皂贰元 (跳 r必一田p o g叩 i约 能抑制
此酶活性 , 从而使体内产热下降。
本文就获莫皂试元抑制 N +a , K +破TP 酶的动力学进行了探试 并同时与乌本俄的作用进行了比
较 , 在浓度为 1 m M 时 , 乌本贰与拔莫皂贰元均能对 N +a , K + 气人T P 酶达到最大抑制。 但二者的半抑制
浓度 (几0) 相差较大, 菠莫皂贰元的比乌本试的大 30 倍左右。 得到的动力学数据用常用的方法进行处
理 , 结果表明获莫皂元贰对 Na 于 、 K 十及 Na + / K + 比例恒定时均为混合性抑制作用 , 而对 人T P 为反竞争
性抑制的作用。 用 H il 作图, 可见 “对照 ” 与 “ 抑制” 两条线相平行 , 其 H il 系数 (叼均为 1 。 乌本贰对
N +a
、
K
十一 A T P 酶的抑制 , 受 Na +瓜十 比例变化的影响 , 增加嘛十瓜+ 比例 , 乌本试的抑制作用加强 ; 降
低 Na +/ K 十 比例 , 其抑制作用下降。 N a + 促进乌本贰对 N +a , K 十一人T P 酶的抑制 , 而 K + 则拮抗其抑制
作用 。 Na 十 / K + 比例改变 , 对菠葵皂贰元的抑制作用无明显影响 。 由此可推测 , 乌本贰与缓葵皂贰元并
不是结合在同一部位而发生抑制作用的 。
实验结果证明获奠皂试元对 N +a , K + -人 T P 酶的抑制与某些磷脂有关。 磷脂酞胆硷 、 磷脂酞乙醇
胺 、 磷脂酞肌醇及磷脂酞丝氨酸均能不同程度地减少获莫皂试元对 N +a , K + 一 A T P 酶的抑制 , 以前二者
较显著。 且随磷脂浓度增加 , 其抑制作用减少 。 磷脂对乌本贰抑制 Na + , K 忆A T P 酶的作用则不明显。
本文根据获莫皂贰元的性质 、 动力学特点和磷脂能逆转获葵皂贰元对 N +a , K 十一T P 酶的抑制 , 以
及文献报道的磷脂在 Na 十 , K 十一T P 酶活性中起离子特异部位的作用 , 以及提供酶活性的疏水环境和
负电荷〔,一幻 , 从而设想了蒙羹皂试元抑制 Na + , K + -人T P 酶的作用模型 。
M g
+ + A T P N
a +
M g
+ + K +
E + P L 又二全 P L · E 不= = = 之 P L · E ·人 T P 二= 乏 P L · E ~ P 不= 之 P L , E 一 P 获= 二乏 P L · E + P i
+
S碑 .S E ·人T P + P L
这里 E 代表 N +a , K +达TP 酶的酶蛋白, P L 代表磷月氰 P .L E 是结合磷脂的 N +a , K 十一人TP 晦 ,
P .L E ~ P 和 P L · E一 P 代表不同构象的磷酸化的酶 , S 代表援葵皂贰元 。 Na + , K + 一人T P 酶制剂中存在
对硝基苯酚磷酸酶 (P N P 酶) 活性 , 获莫皂俄元对此酶活性也有抑制作用 。
高浓度菠莫皂贰元抑制 N +a , K + 一人 T P 酶活性 , 低浓度菠莫皂贰元反而激活 Na 十 , K 十泣 TP 酶活
性 , 不同组织用不同方式处理而提取的酶 , 其激活程度有所不同 , 一般在菠莫皂试元的浓度低于 1 0一 皿
时明显地表现为激活作用。 激活作用的机理可能是由于获莫皂俄元与胆固醇形成复合物 , 使膜上的胆固
醇含量减少 , 膜的流动性增加 , 从而激活 N +a , K 十峨TP 酶活性。 可见蒙莫皂试元的抑制作用与激活作甩
是通过不同的环节进行的。 至于表现为抑制还是表现为激活作用 , 则由这两种作用的相对强度来决定。
参 考 文 献
〔 l] 陈锐群等: 知母皂试元是 N a + 、 K +达 T P 酶的抑制剂。 生物化学与生物物理学报 1 982 1 4 (2) : 1”
[ 2 〕 K恤e l be r g 且 K , e t a l : P h o s Ph o五P id er q ul l归 r n的切 f o r (N a + , K + )一 A T P姗朗七i vit y : B e a -d g r o u P s户犯 1五。 i寸
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