全 文 ：· 496· Ch ina Pharmacy 2003 V ol.14 No .8 中国药房 2003年第 14卷第 8期
Determination of the Content of Sarsasapogenin in Kangbingdu Oral Liquid by TLCS
ZENG Daoyuan ,LI Lihua(Dept.of Pharmacy ,The N inth People s Hospital of Chongqing ,Chongqing 400700)
ABSTRACT OBJECTIVE :T o establish a T LCS met hod fo r the determ ination o f S arsasapogenin in K angbingdu oral liq-
uid.M ETHODS :T LCS w as used w ith benzo l-ace tone(9∶1)as deve loping agent.Saw too th scanning w as at λS =443nm , λR =
600nm.RESU LTS :T he linear range w as 1.028μg ～ 3.624μg(r=0.9 995).T he average recovery w as 100.89%, and t he RSD
w as 3.36%(n=5).The stability and precision w ere good.CONCLUS ION :T LCS met hod can be used for the dete rmination of
Sarsasapogenin in Kangbingdu oral liquid.
KEY WORDS Sarsasapogenin;Kangbingdu oral liquid;T LCS;content
抗病毒口服液由连翘 、知母 、板蓝根 、石膏 、芦根、生地 、郁
金 、石菖蒲 、广藿香 9味中药组成 , 具有清热祛暑 ,凉血解毒的
功效 , 主要用于治疗风热感冒 、温病发热 、上呼吸道感染 、流感
等 。已有的质量标准为测定方中连翘苷的含量 。为更好地控制
产品的质量 , 笔者采用薄层扫描法测定方中知母所含菝葜皂苷
元的含量[1 ] ,并取得了满意效果 。
1 仪器与试药
CS -9301薄层扫描仪 (日本岛津);菝葜皂苷元对照品
(中国药品生物制品检定所);抗病毒口服液 (江苏康缘药业股
份有限公司 , 批号:011101 、 011201 、 020101);试剂均为分析
纯 。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
薄层板为 0.3%CM C -Na 硅胶G 板;展开剂为苯-丙酮
(9∶1)。显色剂甲液 ,取水 25m l ,缓慢加硫酸 50m l ,放冷 ,再加
乙醇 25ml ,摇匀;显色剂乙液为 8%香草醛无水乙醇溶液 。用时
将甲液 5份与乙液 1份混合 , λS =443nm ,λR =600nm 。扫描方
式为锯齿形;狭缝为 1.2mm ×1.2mm ;线性化参数 Sx =3。
2.2 溶液的制备
2.2.1 对照品溶液的制备:取菝葜皂苷元对照品适量 , 精密
称定 ,加苯配制成 0.6mg/ml的对照品溶液 。
2.2.2 供试品溶液的制备:精密量取本品 50m l , 以氯仿 30 、
20 、20 、20ml振摇提取 4次 ,弃去氯仿液 ,水液用水饱和的正丁
醇振摇提取 5次 ,每次 25m l ,合并正丁醇提取液 ,蒸干 ,残渣加
乙醇溶解 ,移至 25m l量瓶中 , 稀释至刻度 , 摇匀 ,滤过 ,取滤液
10m l ,加盐酸 1ml水浴回流 1h ,放冷 ,倾入小烧杯中 ,边振摇边
滴加 40%氢氧化钠溶液至中性 , 用乙醇洗涤容器 , 洗液并入烧
杯中 。用乙醇移至 50m l量瓶中 ,稀释至刻度 ,摇匀 ,滤过 ,精密
量取滤液 15m l , 蒸干 , 残渣加苯溶解 , 转移至 20m l量瓶中 , 稀
释至刻度 ,摇匀 ,作为供试品溶液 。
2.2.3 阴性对照溶液的制备:取缺知母药材的处方制成的口
服液 , 照 “2.2.2”项下方法制备不含菝葜皂苷元的阴性对照溶
液 。
2.3 线性关系考察
分别精密吸取对照品溶液 1 、2 、3 、4 、5 、6μl ,按“2.9”项下方
法点样 ,展开 ,显色 ,扫描 ,测量吸收度积分值 。结果显示 ,菝葜
皂苷元在 1.028μg ～ 3.624μg 范围内线性关系良好 , 回归方程
为A =257.81X +596.31(r=0.9 995)。
2.4 精密度考察
精密吸取对照品溶液 6μl ,共 8份 , 点于同一以 CMC -N a
为粘合剂的硅胶G 板上 ,依法展开 ,扫描测定 。结果显示 ,同板
精密度良好 ,RSD=1.96%(n=8)。
2.5 稳定性考察
对以上精密度考察的对照品斑点在 2h 内每隔 10min测定
1次 ,结果表明 ,本品在显色后 0.5h 内较为稳定 。
2.6 重现性考察
精密量取同一批号的样品 6份 , 按 “2.9”项下方法测定含
量 。结果表明 ,本法重现性良好 ,RSD=2.42%(n=6)。
2.7 干扰因素的考察
将制得的阴性对照溶液与供试品点在同一硅胶 G 薄层板
上 , 展开 , 显色 , 在菝葜皂苷元斑点对应处未发现杂质斑点 , 测
定波长扫描 ,基本无吸收 。
2.8 加样回收率考察
精密称取菝葜皂苷元对照品配制成 0.24mg/ml的对照品
溶液 ,分别取 0.5 、1 、1.5 、2 、2.5m l , 置于 5个已知含量的样品
50m l中 , 按 “2.9”项下方法测定 , 计算得菝葜皂苷元平均加样
回收率为 100.89%,RSD=3.36%(n=5)。
2.9 样品含量测定
取 3个不同批号的样品 , 按“2.2.2”项下方法制备供试品
溶液 。分别精密吸取供试品溶液 20μl和对照品溶液 2μl 、 5μl ,
交替点在同一以 CM C -N a为粘合剂的硅胶 G 板上 , 以苯-
薄层扫描法测定抗病毒口服液中菝葜皂苷元的含量
曾道元 ,黎利华(重庆市第九人民医院药剂科 ,重庆市 400700)
中图分类号 R927.2 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2003)08-0496-02
摘 要 目的:建立测定抗病毒口服液中菝葜皂苷元含量的方法 。方法:采用薄层扫描法 , 展开剂为苯-丙酮(9∶1);锯齿扫描 ,
λS =443nm , λR =600nm 。结果:菝葜皂苷元在 1.028μg ～ 3.624μg 范围内线性关系良好(r=0.9 995),平均回收率为 100.89%,
RSD=3.36%(n=5)。稳定性与精密度良好 。结论:本方法可用于抗病毒口服液中菝葜皂苷元的含量测定 。
关键词 菝葜皂苷元;抗病毒口服液;薄层扫描法;含量
中国药房 2003年第 14卷第 8期 China Pharm acy 2003 Vol.14 N o.8 · 497·
·综述讲座 ·
抗精神病药剂型研究进展
宋伟明(宁波市康宁医院 ,宁波市 315201)
中图分类号 R94;R971 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2003)08-0497-02
精神病是一种尚不明病因的疾病 , 需长期维持用药才能获
得较好的疗效 , 但长期用药存在副作用多 、治疗依从性差等问
题 。通过改变剂型可有效发挥原药物的疗效 ,降低副作用 ,但目
前上市的抗精神病药剂型单调 , 仅有片剂 、注射剂、长效制剂
等 。随着药剂学的发展 , 如何更有效地发挥抗精神病药的治疗
作用 ,降低副作用 ,国内、外学者作了一些研究 ,现综述如下 。
1 固体分散体
采用溶剂法制备氯氮平-PV P 固体分散体 , 红外扫描光
谱证实了固体分散体的生成 。体外溶出实验表明 , 氯氮平-
PVP 固体分散体较一般片剂及氯氮平-PVP 混合物溶出速率
显著提高 , 最佳固体分散体处方含 70%PVP , 从而达到了速效
的目的[1 ] 。
2 控释制剂
2.1 控释剂
一项给予瑞莫必利控释胶囊和速释胶囊的单剂量、稳态药
代动力学临床研究中 ,两种药物均为 bid , 200mg/次 。有 13名
慢性精神分裂症患者进入 6周双盲交叉研究 , 其中 7例有研究
价值 。结果 ,瑞莫必利控释胶囊与速释型制剂相比 ,尽管平均稳
态血药浓度相似 , 但峰浓度显著降低而峰谷值却增加 , 两种剂
型生物等效[2 ] 。
2.2 渗透泵型控释制剂
氯丙嗪渗透泵片片心由氯丙嗪与(SBE)7m -β-CD(磺基
丁基乙醚-β -环糊精)按一定比例通过 20%乙醇水溶液混
合 , 40℃真空干燥 ,过 20目筛制成 。渗透泵片是通过改变微粉
化乳糖数量和粒子大小、柠檬酸三乙酯数量和二氯甲烷与乙醇
的组成比例 ,用醋酸纤维素喷雾包衣制得 , 其中(SBE)7m -β-
CD 是既作为增溶剂又作为渗透促进剂 。体外释放使用《日本药
局方》溶出方法 。体内吸收使用雄性狗研究 。结果 ,氯丙嗪从渗
透泵片中的释放可通过调整渗透泵膜厚度控制 , 并显示不依赖
pH 值变化 。与普通片相比生物利用度基本相同[3 ,4 ] 。
3 骨架型制剂
3.1 骨架片
以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和乳糖为骨架材料 ,使用均
匀设计表进行处方筛选 , 将氯氮平制成亲水凝胶缓释骨架片 。
结果 ,所筛选处方有很好的缓释效果 ,稳定性良好 ,可以满足每
天给药 1次的要求 , 可减少日服次数和片数 [5 ] , 提高患者治疗
的依从性 。另一项 [6 ]临床研究结果显示 , 普通片血药浓度上升
较快 ,而缓释片血药浓度上升较慢 ,缓释片达峰时间延长 ,缓释
效果明显 , 两种制剂其他药代动力学参数无明显差异 。缓释片
相对于普通片的生物利用度达到 97%, 基本达到了设计要求 ,
因此临床患者每天服用 1次缓释片完全可以替代每天服药 3
次的普通片 。
3.2 胃内漂浮片
采用HPMC 、十六醇等材料 , 湿法制颗粒 , 制备氯氮平胃
内漂浮片 。通过均匀设计表 , 以体外漂浮实验和体外累积释放
实验为指标筛选出最佳处方 。与普通片相比 , 漂浮片体外漂浮
性良好 , 具有很好的缓释效果 , 其体外释放行为符合 Higuchi
方程 ,延长了制剂在胃内滞留时间 ,达到了缓释长效目的[7 ] 。通
过新西兰大白兔自身交叉对照 、单剂量灌胃漂浮片与普通片比
较 ,测定血药浓度。结果 ,漂浮片达峰时间滞后于普通片 ,峰浓
度仅为普通片的 78.65%, 漂浮片的吸收速度常数 Ka 显著小
于普通片 。体内平均滞留时间M RT 显著延长 , 具有明显的缓
释特征 , 两种制剂生物等效 。漂浮片的相对生物利用度为
120%,高于普通片 。漂浮片基本达到了延长胃滞留时间 ,提高生
物利用度的设计要求 ,并且体内吸收与体外释药具有良好的相关
性[8 ] 。
4 经皮给药制剂
采用正交试验方法 , 在离体透皮实验装置上进行透皮试
验 , 并用小鼠进行镇静试验 。筛选出最佳处方由 2%薄荷醇 、
4%氮酮 、5%丙二醇及 60%的乙醇(浓度为 75%)组成的复合
丙酮(9∶1)为展开剂 ,展至 7cm ,取出 ,晾干 ,同法再展开 1次 ,
喷以显色剂 , 70℃加热 7min ～ 10m in , 至斑点显色清晰 , 取出 ,
按上述色谱条件扫描 ,结果见表 1。
表 1 样品的含量测定结果
Tab 1 Determination result s of contents of samples
批号 含量(g/m l) 均值
011101 18.3
011201 16.2 17.23
020101 17.2
3 讨论
供试液如果不用氯仿除杂 ,就会比较粘稠 ,难以点样 ,故用
氯仿萃取 ,除去脂溶性成分 。经过多次实验证明 ,加盐酸后水解
1h 就可将样品中的与菝葜皂苷元结合的皂苷水解完全 。样品
中含有的菝葜皂苷元较少 , 为了保证样品含量在两个标准品之
间 , 笔者经过多次实验认为 , 将供试液点样量控制在 20μl较为
合理;如果将取样量增大的话 ,最后供试液定容较为困难 ,且比
较粘稠 。
参考文献
[ 1] 国家药典委员会编 .中华人民共和国药典[ S] .一部.
2000年版.北京:化学工业出版社 , 2000:171.
(收稿日期:2003-05-13 修回日期:2003-06-17)