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短篇论著菊薯寡糖的抗抑郁作用研究
安 磊1,杨霁初3,王鲁明3,张有志2,杨 明2,3
[摘要] 目的 研究菊薯寡糖的抗抑郁作用。方法 将大鼠分为对照组、地昔帕明组、菊薯寡糖低、中、高剂量组,
采用低速率差式强化(DRL 72 s)程序训练并测定大鼠的强化数和反应数。结果与结论 在大鼠 DRL 72 s模型上,
灌胃给予菊薯寡糖 50、100 mg /kg可显著增加大鼠 DRL 72s强化数,腹腔注射地昔帕明 5 mg /kg 具有类似的作用,
提示菊薯寡糖在该模型上具有抗抑郁作用。
[关键词] 菊薯;寡糖;抗抑郁
[中图分类号] R964 [文献标志码] A
[文章编号] 1674-9960(2016)01-0079-02 DOI:10. 7644 / j. issn. 1674-9960. 2016. 01. 018
[基金项目] 北京市丰台区科委资助项目([2014]CXJJ27);高校教师队
伍建设 -青年英才计划项目(YETP1447);组织部优秀人才计划项目
(2013D005003000001);国家自然科学基金资助项目(81274117,30901975)
[作者简介] 安 磊,女,博士,讲师,研究方向:神经精神药理学,
E-mail:andijia1@ 126. com
[作者单位] 1.北京工商大学食品学院,食品添加剂与配料北京高
校工程研究中心,北京市食品风味化学重点实验室,北京 100048;
2.军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850;3.北京佗林医药
科技有限公司,北京 100072
[通讯作者] 张有志,Tel:010-66931619,E-mail:zhyouzhi@ aliyun.
com;杨 明,Tel:010-66874620,E-mail:yangm5566@ 163. com
菊薯(Smallanthus sonchifolius)又名雪莲薯,为菊科多年
生草本植物,原产于南美洲安第斯山脉。我国于 2002 年引
进,现云南、湖南等地大量种植,可作为食物和药物。菊薯含
有大量的菊淀粉型(inulin type)寡糖,是主要的活性成分。
本实验室前期研究表明,中药巴戟天中具有类似结构的菊淀
粉型寡糖,有良好的抗抑郁活性[1 ~ 4]。以巴戟天寡糖为主要
成分的“巴戟天寡糖胶囊”已于 2013 年作为五类抗抑郁中
药成功上市。因此,此类寡糖抗抑郁活性的进一步研究,对
抗抑郁植物药的研发具有重要的意义。
菊薯寡糖为菊淀粉型寡糖的 8 ~ 14 聚合体。其化学名
称为 α-D-吡喃葡萄糖-(1-2)-[β -D-呋喃果糖-(1-2)]6-12-β-
D-呋喃果糖。其结构式如图 1 所示。它是菊淀粉型寡糖
8 ~14聚合体的混合体。其中 8 ~ 14 糖的含量(w/w)分别为:
8. 82%,12. 98%,11. 78%,10. 85%,9. 32%,8. 12%和7. 58%。本
研究采用大鼠低速率差式强化程序(DRL72s)评价菊薯寡糖
的抗抑郁活性。
图 1 菊薯寡糖结构
1 材料与方法
1. 1 药物
菊薯寡糖,由北京佗林医药科技有限公司提供,批号
110529。盐酸地昔帕明(desipramine hydrochloride,DIM)购
于 Sigma公司。
1. 2 动物
雄性Wistar大鼠,体质量 180 ~ 200 g,由军事医学科学
院实验动物中心提供,动物合格证号:SCXK(军)2012-0004。
1. 3 仪器
大鼠操作性条件反射箱(Med Associates Inc,USA ):箱
体 30 cm × 22 cm × 27 cm,外部连接信号控制器和电脑,整个
实验装置由 4 个大鼠操作性条件反射箱组成。
1. 4 动物分组及给药
将 50 只大鼠按体质量均分为 5 组:对照组(蒸馏水);
DIM 5 mg /kg组;菊薯寡糖 25,50,100 mg /kg 3 组。每组 10
只动物。药物在使用当天用蒸馏水配置,DIM在训练或测试
前 30 min腹腔注射给予,蒸馏水或菊薯寡糖在训练或测试
前 1 h灌胃给予。
1. 5 大鼠低速率差式强化程序
大鼠适应环境饲养 5 d,期间以及大鼠在训练及测试阶
段需限制饮食。DRL72s程序按实验室前期方法[2]。测试指
标包括强化数、反应数和效应比率。强化数为压左杆时获得
食丸数(获得一个食丸即获得一次强化);反应数为压杆总
数;效应比率为反应数 /强化数。
1. 6 统计学处理数据
数据用 珋x ± s表示,采用单因素方差分析(one-way ANO-
VA)Dunnett t检验进行多组间比较,P < 0. 05 认为差异有显
著性意义。
2 结果与讨论
如表 1 所示,大鼠 DRL72s 程序测定结果表明,阳性药
DIM(5 mg /kg)可显著增加大鼠的强化数,降低反应数,降低
效应比率。菊薯寡糖(50,100 mg /kg)可显著增加大鼠的强
化数,但对反应数影响不大,效应比率也相应降低。
97军事医学 2016 年 1 月 第 40 卷 第 1 期 Mil Med Sci,Vol 40,No 1,Jan,2016
表 1 菊薯寡糖对大鼠低速率差式强化的影响(珋x ± s,n = 10)
组别
剂量
(wB /mg·kg - 1)
强化数(次) 反应数(次) 效应比率
对照组 0 16. 6 ± 4. 2 81. 8 ± 13. 5 5. 4 ± 2. 1
DMI 5 21. 4 ± 3. 4** 60. 6 ± 11. 8* 2. 8 ± 0. 3***
菊薯寡糖 25 14. 3 ± 6. 0 77. 0 ± 30. 3 4. 9 ± 1. 5
50 19. 0 ± 3. 1* 71. 8 ± 22. 2 3. 8 ± 1. 3*
100 20. 9 ± 2. 9** 71. 4 ± 16. 9 3. 5 ± 1. 2**
效应比率 =反应数 /强化数。* P < 0. 05,**P < 0. 01,***P < 0. 001,与对照组比较
抑郁症(depression)是一种以显著而持久的心境低落为
主要特征的情感性精神障碍(mood disorders),是发病率最高
的精神疾病之一,由于其高发病率、高复发率、高致残率和高
自杀率而引起世界各国的高度重视。目前临床上常用的抗
抑郁剂主要有三环类、选择性 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,
5-HT)重摄取抑制剂、5-HT /去甲肾上腺素(norepinephrine,
NE)双重重摄取抑制剂等,但这些药物大多存在不良副作用
多、起效慢、有效率不高和价格昂贵等缺陷,严重制约了临床
的使用。近年来,植物药用于治疗抑郁症和焦虑症受到越来
越多的重视[5]。
低聚寡糖在植物中含量丰富,来源广泛。大量研究表明
低聚寡糖具有多种良好的生物活性,如抗氧化、抗炎、抗微生
物、益生元及抗糖尿病等作用,是植物药的重要来源[5 ~ 7]。
结合巴戟天寡糖的研究与开发经验,我们对菊薯中的低聚寡
糖的抗抑郁活性进行筛选研究,前期研究发现菊薯寡糖(25,
50,100 mg /kg)在小鼠悬尾、小鼠强迫游泳及大鼠获得性无
助模型上均具有良好的抗抑郁活性(待发表)。本研究中,
菊薯寡糖(50,100 mg /kg)可显著增加大鼠 DRL72s 程序中
强化数,这与经典抗抑郁剂在这一模型上抗抑郁行为
效应相一致,即伴随或不伴随大鼠压杆反应次数下降的同
时,增加其强化数。这一结果进一步证实了菊薯寡糖的抗
抑郁活性,为今后开发提供了实验依据。
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(杨兆弘 编辑 2015 - 12 - 01 收稿)
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08 军事医学 2016 年 1 月 第 40 卷 第 1 期 Mil Med Sci,Vol 40,No 1,Jan,2016