全 文 ：忆学学报 几 O士人 以任 I从 I o人 I sN I以 1” , , .60 拙U we l ,拐
两色乌头生物碱的分离和结构测定
陈迪华份 斯建勇 常 琪
(中国医学科学院药用植物资源开发研究所 , 北京 , 10 0 9幻
吉川难之 北川 勋
(日本国大阪大学药学部 , 大阪 , 56 匀
从吉林省抚松县采集的两色乌头 扭。哪`榔。 ` bo 咖如“ 帅 K o m . )的根 , 分得九种氏。二菇生物
碱 , 其中四种为新化合物 : 两色乌碱甲a( lb o vi ol a o on it ne 幻 (1) , 两色乌碱乙扭bo vi ol 二 on it in o B )
(穷) ,两色乌碱丙 ( a l b o 二 10 1朗 o n i t i n o C ) (8 ) 和两色乌碱丁 ( a l b o v i o l a e on i七i n e D ) (匀 . 其余五种成分
鉴定为瑟佩定 s( eP t e n t r i。 五n 的 ( 5) , 牛扁亭 (1即朗on it en ) ( 6) , 东乌头定 a( v a hd ar i id n e) 口) , 帕巴乌
碱按 a( m m on iu m uP b ear o on it en ) (印 和牛扁碱 (1 yo oe ot in n的 (功 . 经分析各种光谱数据及化学方
法转换为已知物 , 确定了卫- 4 的结构 .
关键词 : 两色乌头 , 二菇类生物碱 , 两色乌碱甲 , 两色乌碱乙 , 两色乌碱丙 ,
两色乌碱丁 .
两色乌头 (通。丽如。 司肠嘛艺助郎娜 K o m . ) 分布于华北和东北地区 , 在民间用作镇痛和抗风湿 〔 1〕 . 我们对吉林省抚松县漫江镇采集的该植物根的生物碱作了研究 . 从乙醇提取物中分
得的九种 0 1。 二菇生物碱 , 其 中四种新化合物为两色乌碱甲 ( al b o v i ol ao o n i桩 n 。 人 ) ( 1) , 两色
乌碱 乙 ( a l b o v i o l a co n i七i n e B ) ( 2 ) , 两色乌碱丙 ( a l b o v i o l a co n i七i n e C ) ( 3 ) , 两色 乌 碱丁
(
a l b o v i o l a e o n i七i n e D ) ( 4 ) , 其余五种成分为 已知生物碱瑟佩定 ( s e p 七e n t r i o d i n e ) 〔幻 ( 6 ) , 牛
扁亭 ( l y o a o n i t i n e ) 〔a , ( 6 ) , 东:乌 头 定 ( a v a d h a r i d i n e ) 亡3 , ( 7 ) , 帕 巴乌碱钱 ( a m m o n i u m
p u b e r a o o n i t i n e )
亡4〕
( 8 ) 及牛扁碱交l yc o e七o n i n e ) 亡5 , ( 9 ) . 这些已知成分的结构 , 经光谱分析进
行了鉴定 , 其中 8 在文献中报道的是它的游离碱 , 本文是以钱盐形式分得的 . 瑟佩定 (5) 和帕巴
乌碱虽曾报告得自天然界 , 在本实验中用牛扁亭 ( 6) 在室温下以氨性甲醇处理可 以预期得到 ,
因此 , 它们也可能是提取过程中的人工产物 . 成分 1一 9 经分析鉴定均属于牛扁碱 (9) 的骨架 .
1 确定其分子式为 。二且 41 N飞 . I R 示有经基和酷基 , I H N M R 示有一个氮 乙基 , 一个 乙
酞氧基和三个甲氧基 , 重水交换后有三个氢质子信号消失 . 由此 , 1 应为 0 1 . 二菇生物碱 . 1
的 “忍0 NM R 提示它应具有牛扁碱 (功的骨架 .
1 的氢谱信号提示其分子中有 14 “ 一 O H 〔幻 及上述 乙酸氧基在 O。 位且 为月构型 〔” . 质 谱
基峰提示存在 1一O C H s 〔 8 , . 1 水解得胺醇 l a , 经 I R , M S , 生H 和 生50 N M R 鉴定为 ( v a g i n -a
桩 n e) 阴 . 1 以 A O: O / P y 乙酞化所得的乙酞化物 l b 被鉴定为 d i ao 时尹 v a ig n at in e 阴 , 因此 确
定了 1的结构即为 6一乙酞鞘乌碱 ( 6一 a o e 、 y z v a g i n a七s n e ) .
2 为无定形粉末 , 高分辨质谱给出分子式 O a6 且。 N : 0 1 : 【计算值 (M 干 ) 68 2 . 3拍 1 ; 实测值:
68 2
.
31 06 〕 . 其 工R 示有经基 ; ` H N M R 中信号表明分子中含有一个 乙酞氧基 ; 质谱给出强的
碎片离子 二加加 2 , 结合 I H 和 工叼 N M R 信号 , 提示 穷中有 N 一唬拍酸基一邻氨基苯甲酸基 . 比
扫佣 年 1 月 27 日收到 .
. 了2 了2. 化学学报 A CT 连 B C工 M e lA昌工入刊人 19四
O H C,
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C H
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C H ,
0 H 3
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OH 3 CO
0王工3
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C H 3 0 0
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C H 30 O
H
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. 。 一 人卜一 (。卜中
0
b ~ A r 一 (o 、 一 N H C O CB : C E : C O O O凡
c ~ A r 一 (o )一 N H O O ( )场O H : C OO N矶
d ~ A r 一 (o) ~ N H 0 0 C H 2 0 R : C O O H
·
N 压
成
U H
3
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a
H
a
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H
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b
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洲 公“ 卜’ d津 -
O CH 3
O CH 3
1加劝2盔幼3肋,.7吕
较 匀与 1 的 生 H 和 立吧 N R M 数据表明 , 幼中除少一个甲氧基而多一个唬拍酞基一邻氨基 苯 甲
酞基外 , 其余部分相同 , 即它们具有相同的牛扁碱型骨架 , , 中也含有一个氮乙基 , 一个乙酞氧
基和三个怒基 . 2 的氢谱显示的信号亦表明它的分子中存在 14 。 一O H 〔们 和 6月一O A。币 . 2 的
氢谱中也显示一组 A B 型信号 , 可指定 N 一唬拍酞基一邻氨基苯甲酥基在 01 8一 。 位 . 将 2进行水
解 , 得胺醇 加 和一氨基酸 , 后者质谱给出分子离子 。 加 2盯 , 比较它与牛扁亭 (6) 水解所得的
酸的 R r 值 , M S 和混合熔点不下降 , 鉴定它为不玻拍酩一邻氮基苯甲酸. 九 为一新胺醇, M吕给出分子离子及高分辨质谱确定其分子式为 。邓R 二N O 7 · 池 以 K H /O H 3 I/ D M 8 o 甲基化 , 产
物经各种谱图 仁R , M S , 工H 和 立ao N M R 鉴定为 7 , 18 一二甲氧基牛扁碱 牌 J )汀 , 18 一d i一 O -
血 e t h y l l y c沉 t o n i n ” ) t 二们 , 从而进一步确定了 2 的结构 .
3 的分子式 aC o H 4 6N ,众。 , 其 M S 给出相应于分子式的分子离子 , /: 6熨 . 工R 示有经基 、
酷基和芳环 . 比较 3与 , 的 I H N M R信号 , 显示除前者缺少一个乙酞氧基及其偕氢信号而多
一个 甲氧基信号外 , 两者有许多相似之处 , 8 中亦有芳香酞基且在 lC : 位 , 重水交换表明 3 中也
存在三个轻基 . 比较 8 与文献 l[ O〕报道的吉加托宁 ( g i g ac ot 瓜 n e) 〔10 1吧 数据 , 发现前者的胺
讹学学报 O AT A C HI MI CAS I N I CA1 99, 一 1 2 1 3 -
醇部分与后者的化学位移值接近 , 提示 3 可能是吉加托宁与 N 一唬拍酞基一邻氨基笨甲酸 结 合
的酷 . 因此将 3 水解 , 所得的酸与标准样品比较 R f 值 , M S , m . p . 和混合熔点不下降 , 鉴定为
N 一唬泊酞基一邻氨基苯 甲酸 , 而胺醇 3 a 经与文献 〔1刃 比较 , I R , M S , 和 l ao N M R 数据鉴定
为吉加托宁 . 由此证实了 3 的结构 .
4 的分子式 o3 ; H o N ZO 10 其 I R 除显示经基 , 醋基和芳环吸收外 , 还表明分子中有甲亚胺
(此 ol n “ ht in ” ) ; 立且 N M R 示有四个 甲氧基 , 芳酞基和一质子甲亚胺基信号 , 加 D刃此信号不发
生变化 . 氢谱未显示氮 乙基和 N H 信号 , 提示 4 中可能存在 N一 OH , 比较 4 与具有 N一O R
键的安徽翠雀碱 “川 的 招 0 N M R 数据 , 两者胺醇部分化学位移值几乎相伺 , 不同的只是芳酞基
的侧链部分 , 再比较 4 与 3 中芳酸基的 1℃ N M R 信号 , 表明曦中也存在 N 一唬泊酞基一邻氮基
苯甲酚基 . 由此推定了 . 的结构 . 将 4 进行水解 , 所得到的酸鉴定为 N 一唬拍酸基一邻氨基苯甲
酸 ; 胺醇 (’ a )经 LI A I H ` 还原得 N 一脱 乙基牛扁碱 , 再经碘乙烷 N 一乙基化得牛扁碱 ( 9) , 从而确
定了两色乌碱丁的结构 .
实 验
仪器与试剂
D I P 一 1 8 1 型仪 .
熔点用 Y a n a g i m叭。 显微熔点测定仪 , 温度计未校正 . 旋光 度用 J A SO O
红外光谱用 日立 26 0 一 3 0 型仪 , 用 C H O la
J E O L F X 一 5 0 0 ( 50() M H z )
,
.T E O L F X 一 9 0 Q ( g o M H z ) 仪 ,
为溶剂 . 核磁共振氢谱和碳 谱 用
0 D 0 1
3 为溶剂 , T M S 为内标 . 质
谱用 J E O L D一 3 0 质谱仪 .
分析或制备用薄层层析 ( T L O ) 用 M or C k 预制硅胶板 60 F洲 , 碘化秘钾为显色剂 , 柱层析
拍硅胶 ( 6 0一2 30 m e o l) , 氧化铝 (中性 工V 级 )均为 M e1’ o k 产品 .
提取和分离 1 . 7 k g 风干的两色乌头 (A 。 。了迈如。 成b口丽` 哪 “ 。 K o m . ) 根粉 碎 后 以 9 5拓
乙醇渗流所得的 2 6 0 9 带结晶的提取物 , 以 6 0 m L 冷甲醇处理过滤 , 滤液 去 甲醇 后 加 2外
H CI 至 p H Z一 3 , 用 O H灵1: 提取去非碱杂质 , 水层加浓氨水调 p H 7一8 后 , 用 0 H O1 3 提得
粗碱 2 4 . 4 9 . 取 16 , 8 9 粗碱溶于少量氯仿并拌于 1 0 9 硅胶上 , 用 3 9 0 9 硅胶柱层析 , 用 ( 2 : 1一
1 : 1 )正 己烷一丙酮洗脱得 。 · 04 9 非碱部分及 o · 1 5 g f一1 , 0 · 54 g f一 2 , 7 . 2 g f一3 , 1 . 9生g f一连和
2
.
6 5 g f 一 5 , 0
·
SO g f一 6 , 0
·
2 3 g f一 7 和 3 . o s g f 一 8 .
成分的鉴定
两 色鸟碱 甲 ( 1 ) f一 1 带结晶 , 加入少量 2 :1 己烷一丙酮棍合液过滤得 0 . 0 2 9 9 白色结晶 ,
jE 己烷一甲醇重结晶后熔点 1 2 5一 1 2 6 O C ; 〔a 」扩一卜1 6 . 2 ( 0 1 . 9 9 , O H 0 1。 ) . , 二 a二 : 3 5 1 5 , 3 41 0
(。h
·
O H )
, ` 7` 8
()
o “ ) , ` ” 8 0 ( 0一 O ) 。m一 ” · : 1 · 0 ` ( 3 H , , , , 一 7二· , N o 二·。 H 3 ) ,
2
.
0 5 ( 3 H
, 。 , O A o ) , 2
.
5 0
,
2
.
7 1 (各 I H , d , J 一 1 2 且 : , 1 9一H : ) , ’ 3 . 1 8 ( I H , s , 1 7一H ) , 3 . 0 4 ,
3
.
1 2 (各 I H , d , J 一 g H z , 1 8一 H : ) , 3 . 2 5 , 3 . 2 9 , 3 . 3 3 (各 3 H , 。 , 3 又 O C H s ) , 3 . 匆〔I H , m ,
l 一 E )
,
3
.
4 3
,
4
.
1 3
,
4
.
9 5 (各 1且 , , , 加 D : O 消失 , 3 x O H ) , 5 . 2 6 ( 1且 , 。 , 6一 H ) p p m . 占。 : 8石 . 」
( 1
尸O )
,
2石 . 4 ( 2 一0 ) , 3 2 . 4 ( 3一 ) , 3 8 . 9 (4一0 ) , 4 4 . 2 ( 5一 ) , 8 2 . 2 (6一0 ) , 8 9 . 2 (7一0 ) , 7 6 . 3 ( 8司 ) ,
盛4 . 3 ( 9一 ) , 3 7 . 4 ( 1 0一 0 ) , 48 . 0 ( 1 1一0 ) , 2 7 . 6 ( 1 2一 0 ) , 46 . 0 ( 13一O ) , 拓 . 6 ( 1 4一0 ) , 3 5 . 5 ( 1 5刁 ) ,
8工. 5 ( 1 6一 0 ) , 6 6 . 1 ( 1 7刁) , 78 , 5 ( 1 8刁 ) , 犯 . 9 ( 1 9一 ) , 斑 . 4 (N CR o o万。 ) , 1 4 . 3 (N O瓦 C且3 ) ,
5 6
,
o ( 1
一O C H 3 )
,
5 6
.
6 ( 1 6
一O O H 3 )
,
5 9
.
5 ( 1 8
一O C H s )
,
1 7 2
.
0 (C O C H
3
)
,
2 1
.
5 ( C O C H
3 、 p pm .
, /:
:
4 95 (M
+ , 1 4多 ) , 4 6 4 ( 〔M 一 0 0 H a l + , 1 0 0 ) , 4 3 6 ( [M 一 O八。〕+ , 2 8 ) , 4 0盛( 〔M 一 O e H 。 一
.
,盆 , 4 - 化学学报 人 C T人 C H I M oI 人 SI 致注O人 19 始
E A o〕+ , 1 4 ) . 0 ,。 H 一i N Os 高分辨 M S 。加 : 4 9 5 .邹5 8 (计算值 : 。 / : 4 9 5 . 2 8 3 2 ) .
1 的水解 O4 m g l 加 I ln L 6界 K O H /M e O H 室温放置 1 . 5 h 后除 去 溶剂 , 加入 l m L
H刃 后 C且 01 3 提取数次 , 提取液经无水 N甸8 .0 干燥 后 蒸 去溶剂得韵二 9 l a . 、 。 : 3 4印
(O H )
。 m 一 1
. 占。 : 1 . 0 5 ( 3 H , t , J ~ 7 H z , N O H : OH , ) , 3 . 2 4 , 3 . 3 4 , 3 . 3 6 ( 3 H , 日, 3 丫 O C H 3 ) ,
4
.
1 0 ( I H
, 七, J ~ S OH z , 1 4一 H ) , 4 . 即 ( i H , 。 , 6一 H ) . 占。 : 8 5 . 1 ( 1一 ) , 2 5 . 2 ( 2刁 ) , 3 2 . 1 ( 3刁 ) ,
38
.
8 (4刁 ) , 4 . 9 ( 5一 C ) , 8 0 . 3 (6一 ) , 8 8 . 1 (卜O ) , 邓 . 7 ( 8司 ) , 4 4 . 9 ( 9一 O ) , 3 7 . 1 ( 1 0一O ) ,
4 7
.
7 ( 1 1曰 0 )
,
2 7
.
5 (扮一 ) , 4 6 . 0 ( 1 3 we 0 ) , 7 5 . 3 ( 1 4一 ) , 34 . 1 ( 1 5刁 ) , 81 . 9 ( 1 6se 0 ) , 6 6 . 1 ( 1 7一 ) ,
7 9
.
0 ( 1于 O ) , 豁 . 3 ( 1 9刁 ) , 熨 , 7 (N O瓦GH 3 ) , 1 4 , 6 (N OH : C且: ) , 肠 . 9 ( 1一O H s ) , 56 . 5 ( 1-6
OO H。 )
,
59
.
5 ( 18
一O O H s ) P m
. 。 / , : 4 53 ( M + , 2多) , 4 2 2 ( [M一0 0 H a l + , 10 ) .
1 的乙 统化 30 m g l , 加 O . S nI L 醋醉和 2 滴无水毗吮 , 室温放置过夜后去溶剂得 47 m g
残物 ,过 2 9 氧化铝柱脱色 , 以 1 : 1 苯一乙酸乙酷洗脱得 30 m g l斌d i ao e七y l v a g坛毗 in 。 )￡,」, 、 。
3” 9 0 (“ h , , “ 540 (O H ) , 1 ` 3 0 (
b r
,
)
。m一 “ 1 : o · 9 7 (3 H , ` ,
1
.邺 , 1 . 9 9 (各 3 H , , , 2 又 O A o ) , 2 . 9 8 , 3 . 0 7 (各 1且 , d , J ~ g H : ,
(各 3 H , , , 3 x O O H s ) , 4 . 7 5 ( 1且 , t , J ~ SH z , 1今H ) , 6 . 2 1 ( I H ,
4多 ) , 6 0 6 ( [M 一 0 0 H 31+ , 1 0 ) , 4 78 ( [M一 O A o ] + , 2 4 ) .
J ~ 7 H :
,
N OH
2
0 H
s
)
,
1 8一 H 。 )
,
3
.
1 7
,
3
.
1 8
,
3
.
2 1
s , 6一H )
. 。 加: 53 7 ( M +,
两 色乌减 乙 ( 2) 仁 2 以硅胶制备薄层层析 10 % M e O H /O HOI 。 为展开剂 , 得 0 . 26 9 无定
形粉末 2 , 〔。」护+ 2 4 . 6 0 (0 0 . 7 1 , OH O 18 ) .
` 6 ” ”
(
吕h ,
)
0司 ) , 一
“ 4 90 ( b一 O H , , ` 7 3 0 , 1 7 1”
(>
C一O
)
,
1 6 0 5 (芳环 ) 。m 一 1 . 占a : 1 . 0 7 ( 3 H , t , J ~ 7 H : , N OH , C H a ) , 2 . 03 ( 3 H , 日,
O A o )
,
2
.
6 4
,
2
.
8 0 (各 I H , d , J ~ 1 2 H : , 1 9一 H , ) , 3 . 2 0 ( I H , 。 , 1 -7 H ) , 3 . 8 7 , 4 . 1 1 (各 1且 -
d
,
J ~ 1 1且: , 1 8一B 。 ) , 3 . 2 5 , 3 . 3 4 (各 3 H , ` , 2 丫 O O H 3 ) , 3 . 5 0 ( I H , m , 卜 H ) , 3 . 4 5 , 3 . 6 2 ,
4
.
9 4 〔各 1且 , ” , 加 几O 消失 , 3 火 O H ) , 4 . 1 4 ( I H , t , J ~ S H : , 1 4一H ) , 石 . 2 4 ( 1且 , s , 6一H ) ,
7
.
2 8
, 8
.
0 5 (各 I H , d , J ~ S H : , A r 一H ) , 7 . 5 5 , 7 . 6 8 (各 I H , d d , 几 ~ 几 ~ S H : , A r 一H )
P Pm
. 占。 ; 84
.
6 ( 1一 ) , 2 5 . 3 ( 2刁 ) , 31 . 8 ( 3刁 ) , 38 . 4 ( 4一O ) , 51 . 3 ( 5一0 ) , 8 2 . 1 (6一 0 ) , 8 9 . 9 (卜
O )
,
7 6
.
5 ( 8一 ) , 4 . 1 ( 9一O ) , 3 7 . 4 ( 1O刁 ) , 48 . 1 ( 1 1一 ) , 2 7 . 6 ( 1习` O) , 4 5 , 9 ( 13一O ) , 75 . 2 ( 1夯
0 )
, 3 6
.
6 ( 1 5刁 ) , 8 1 . 1 ( 1 6刁 ) , 6 6 . 3 (炸一0 ) , 6 9 . 4 ( 1 8一 ) , 5 2 . 6 ( 1 9刁 ) , 5 1 . 4 (N C H : 0 H 3 ) ,
1 4
.
2 (N O H
:
C百 : ) , 5 6 . 0 ( 1一 0 0 H s ) , 5 6 , 6 ( 1 6 一OO H s ) , 1 7 2 . 9 ( CO OH : ) , 2 1 . 5 (CO OH 3 ) , 16 4 . 2
( A
r 一
CO )
,
1 2 7
.
3 (A
r 一 a
)
,
1 3 2
.
8 (A
r 一b )
, 1 29
.
4 (A卜 c ) , 1 3 3 . 6 (A , d ) , 13 1 . 3 (A -r e ) , 1 2 9 . 9 (A r
一 f )
.
1 7 6
.
5 (N C0 0且 , 一 ) , 2 8 . 9 (N O O C H : 一 ) p pm . 。 /: : 6 8 2 (M + , 2 % ) , 6 6 5 ( 〔M 一 O H ] 于 , 2 ) ,
6 51 ( [M 一 O O H a〕+ , 2 1 ) , 6 3 9 (〔M 一 A e ] + , 2 ) , 拐3 ( 5 ) , 2 1 9 ( 4 1 ) , 2 02 ( 6 5 ) , 1 7 4 ( 3 9 ) , 146 ( 8 5 ) ,
6 0 ( 10 0 )
.
0 。。H ` 6 N刃。 高分辨 M S , 加: 6 8 2 . 3 10 6 (计算值 : 。 /。 : 6 8 2 . 3 1 0 1 ) .
2 的水解 加 m g Z加 O . 3 nZ L石界 K O H /M e O H放置 2 4 h 后去溶剂并加入 0 .石 m L E : 0
用 O H O I。提取 , 水液层加 5% H尹0 ` 酸化后用 E 七O A。 提取 , 两者提取液用无水 N为5 0 ; 干燥 ,
分别去溶剂得 1 1 m g 胺醇 (加 )和 8 m g 氨基酸 , 无定形的 Za , [司登+ 1 1 . 7“ ( e 0 . 4 5 , 0 H 0 1 s ) ,
, 口 a 二 : 3 4 3 0 ( b r
,
O H ) om
一 1 . a。 : 0 . 8 8 ( 3 H
, t , J ~ 7 H z
,
N O H : 0 H
3
)
,
3
.
2 6
,
3
.
3 5 (各 3H , s -
2 ) ; O O H
s
)
. 占。 : 8石. 3 ( 1~O ) , 2石. 3 ( 2刁 ) , 31 . 7 ( 3~ 0 ) , 39 . 4 ( 4曰0 ) , 4 · 7 (卜 0 ) , 7 9 . 7 ( 6刁) ,
8 3
.
4 ( 7一 ) , 7 6 . 4 (8一 0 ) , 50 . 8 ( 9刁 ) , 3 6 . 6 ( 1 0曰 0 ) , 4 7 . 9 ( 1 1~O ) , 2 7 . 3 ( 12一C ) , 4 6 . 2 ( 1 3一0 ) ,
3
.
0 ( 1夯 0 ) , 肠 . 8 ( 卜〕 ) , 8 2 . 0 ( 1 6 一0 ) , 6 6 . 1 (少刁 ) , 6 6 . 8 ( 1 8刁 ) , 5 2 . 8 ( 1 9一 C ) , 5 1 . 5
14
.
4 (N OH
, 0且。 ) , 56 . 0 (N OH , O H a ) , ( 1一O O H . ) , 56 . 5 ( 1 6一O OH 。 ) p pm . 。 / , : 4 3 9 (M 十 , 5外 ) ,
化学学报 人C 了 AOHI M IC AS I N I O人1 , 9 ,
连, 4 ( [M 一 0 H 3 ]+ , 6 ) , 4 2 2 ( [M 一 0 [H + , 5 ) , 幻8 ( [M 一 0 0且 a ]气 10 ) .
M s 。 加: 4 39 . 2 550 (计算值 : 。 /头 43 9 . 2 56 7 ) . 上述氨基酸在乙醚中析晶 ,
.
, 2 , 6
-
0
: 3 H s 7N O : 高分辨
m
.
p
.
1 8 3一 18 4叹了
(文献「2飞N 一。 u o i n o尹 a n t h r a n i l i o a c i d 的 m . P . 1 8 3一 184 0 0 ) . 。 /, : 2 3 7 (M+ , 7多 ) , 2 2 0
以M 一 O H ]予 , 1 ) , 2 1 9 ( 〔M 一 H : O ] 十 , ( 6 ) , 加 2 [M 一 2 X H刃 ]气 1 ) , 1 1 9 ( 1 0 0 ) . 凡 值 (硅胶板 ,
5 : 4 :1 O H ol
3一 E 七O A O一H 0 0 0 H ) 与牛扁亭 ( 6) 水解所得的氨基酸相同 , 混合熔点不下降 .
牙的 乙跳化 2 1 m g Z溶于含 2 滴无水毗吮的 o · 5 m L 醋醉溶液中 , 室温放置过夜后真空
中除去溶剂得 1 3 m g 无定形白色粉末状 乙酞物 (黝 ) , [a ]护+ 1 9 . 4 ( c 0 . 78 , OH 0 l s ) . , . r : 3 5 5。
(“ h , , 肠` 0 (o H ) , 170 ”
(
b一
)
o司 ) 。m :1 、 : 1 · “ ( 3“ , ` , J 一 7 H· , N o H· o H 3 ) , ` · 94 ,
1
.
9 5 (各 3H , 。 , 2 只 O A o ) , 3 . 8 0 , 4 . 0 6 (各 I H , d , J ~ g H z , 1-8 H , ) , 3 . 1 8 , 3 . 1 9 (各 3 H , , ,
2 X 0 0瓦 ) , 1 . 96 ( I H , 氏 加 几 0 消失 , O H ) , 4 . 75 ( 1 11 , 七, J 一 6 H : , 1杏H ) , 5 . 1 8 ( I H , , ,
6一 H )
,
7
.匀1 , 7 . 98 (各 I H , d , J ~ 8 H z , A -r 且)
,
7
.
48
,
7
.
6 1 (各 I H , d d , lJ ~ 几 = S H z ,
rA 一H ) p Pm . 耐 : : 70 6 (〔M 一且必 ] + , 1多 ) , 6 9 3 ( [M 一 0 0且习+ , 1 6 ) , 2 1 6 ( 6 ) , 2的 ( 10 ) .
加 的 甲基化 1 2 0 m g K且 在氮气流中溶于 0 . 9 m L 干燥的 D M SO 中冰浴下加 入 49 m g
取 溶于 O . s m L D M S O 和 o . s m L O H 3 I 的溶液 , 搅拌 Z h 后室温放过夜 . 反应混合物加入
, m L 水后用 O H OI 。提取多次 , 水洗合并后的提取液 , 在无水 N 甸S氏 千燥后 , 真空中去溶剂得
4 9 m g 残余物 , 用硅胶制备 T L O , ( 2 : 1 : 。 .0 1 ) 苯 一丙酮一氨水展开 , 得 2 2 m g 白色粉末状的 加 , 「
( 7
,
1 8一d i一O一 e th y l l y 0 0 ot n i n e t 1 0 , ) , , am 二 : 3 50 (O H ) o m 一 1 . a。 : 4 . 0 2 ( I H , b r s , 6一 H ) ,
4
·
o ( I H
,
b r氏 加 D , 0 消失 , O H ) , 3 . 56 ( 1且 , t , J = 4 . S H z , 1 4一且 ) , 3 . 2 1 , 3 . 3 1 , 3 . 3 3 ,
3
.
3 9
,
3
.
4 2 和 3 . 6 9 (各 3且 , “ , 6 又 0 0 H s ) , 0 · 9 9 ( 3 H , b r “ , N OH : O H幻 . 。 /。: 4 9 5 ( M + ,
。 . 2多) , 48 0 ( [M 一 OH 。〕+ , o · 8 ) , 46 4 ( [M 一 0 0且3 ] 十 , 2 ) . 各。 与文献 [10 〕报道相当 .
两 色乌碱 丙 (3) -f 8 , 再 用 2 0 9 硅胶柱层 析 , 0 . 5一 5。界 M e O H /O H OI : 为洗 脱 剂得
。 . 4 0 9 5 及 2 . 1 2 9 含 3 , 4 的混合物 , 后者再行硅胶 ( 6 3 9 )柱层析用 2 : 1 , 0 · 。 1苯一丙酮一氨水洗
脱 , 再得 0 · 1 7 9 6 , O · 7 4 g f一 3 和 0 .拍 g f一3 2 . 后者以 1 0 9 硅胶柱层析纯化 , 1 : 1 : 0 · 2 甲醇一乙
睛一水为洗脱剂得 0 . 2 6 9 3 . 8 , ( a ]若+ 5 7 . 5 0 ( 0 1 . 4 , OH 0 1。 ) , v m a x : 3 542 , 涎 6 0 (O H ) , 1 7肠 ,
1 7 1 0 ( 0一O ) , 1 6 0 2 (芳环 ) , 1 0 8 0 ( 0 一O ) e m 一气 a。 : 1 . 1 2 ( 3 H , t , J 一 7 H : , N O H : OH 。 ) , 2 . 53 ,
2
.
5 7 (各 I H , d , J ~ 1 1 H z , 1 9一且 , ) , 3 . 2 9 (I H , 。 , 1 7一H ) , 4 . 0 5 , 4 . 1 7 (各 I H , d , J 一 1 1且 z ,
1 8一H 。 )
,
3
.
2 7
,
3
.
3 6
,
3
.
4 0 (各 3 H , 。 , 3 x O O H 3 ) , 3 . 2 9 , 3 . 3 8 , 3 . 9 4 (各 1且 , 。 , 加 D o O 消失 ,
3 只 OH ) , 3
.
6 2 ( I H
,
t
,
J 一 4 . 3 H z , 1 4一且 ) , 3 . 9 7 ( I H , 。 , 6一且 ) , 7 . 2 9 , 8 . 0 4 (各 I H , d , J ~
s 且 z , A r一且 ) , 7 . 55 , 7 . 6 9 (各 1且 . d d , J : 一 J : ~ 8 且 z , A r一且 ) p pm . a o : 7 2 . 4 ( 1一 ) , 27 . 。
(习一 ) , 2 9 . 2 (于O ) , 3 6 . 7 (今 0 ) , 4 3 . 9 ( 5一0 ) , 9 0 . 8 ( 6一 ) , 8 7 . 9 ( 7刁 ) ,招 . 5 ( 8司0 ) , 45 . 2 ( 9一C ) ,
5 7
.
7 ( 1 0
一
0 )
,
4 9
.
5 ( 1 1习0 ) , 3 0
.
4 ( 1 2
一O )
,
4 3
.
4 ( 1 3刁 ) , 8 4 . 5 ( 1 4一O ) , 3 3 . 6 ( 1 6一O ) , 8 2 . 9 ( 1 6一0 ) ,
6 5
.
8 (炸一 ) , 6 9 . 4 ( 1 8一 ) , 6 7 . 7 ( 1 9刁 ) , 5 0 . 3 ( N C且 ZC H 3 ) , 1 3 . 5 (N OR : C H 3 ) , 56 . 9 ( 6 -
0 0 H
s
)
, 貂 . 0 ( 1 4刁 0 H 3 ) , 石6 . 3 (1 6刁O H 3 ) , 1 6 4 . 3 (C O一 A r ) , 1 2 6 . 8 (A r福 ) , 13 . 0 ( A r七 ) ,
1 2 9
.
5 (A
r 、 ) , 1 3 1 . 0 ( A-er )
,
1 3 0
.
1伍 r 一 f ) , 1 7 6 . 5 (N C O O H , ) , 2 8 . 9 ( N O O C且: ) . 。 / : : 654
(M
+ , 3多 ) , 1 3 3 . 8 (A r峨) , 6 3 9 ( [M 一 0 H 3 ] 十 , 4 6 ) , 6 2 1 ( [M 一 0 H 3一 H o O ] + , 85 ) , 2 0 2 ( 1 0 0 ) 卜
C s 。且 4 oN : 0 1。 高分辨 M S 。 / : : 6 54 . 3 4 32 (计算值 : 。 / 。 6 5 4 . 3 4 3 2 ) .
3 的水解 拍 m g 3 和 1 m L S界 K OH 一M e O R 溶液室温过 夜 , 常 法操 作 得 46 m g 3 a 和
班 m g 氨基酸 . a3 于丙酮一苯中析得白色针晶 , m . p . 1 68 一1 70 0 (文献 〔10] g i g ao fo in en ,
1 68 一 1 6 9 oC ) . I R , 占。 和 M S 与文献 [ l o j一致 . 上述氨基酸的熔点 1 8 2一 184℃ , 其 I R , R , 值
. 贾之 , 6 . 化学学报 人O T连 OH工M I OA S I N 工O A ” 始
和 M s 与 N 一唬泊酞基一邻氨基苯甲酸一致 , 两者混合熔点不下降 .
3 的乙 酸化 2 5 m g 3 于 o , 5 m L 醋醉中加入 3 滴无水毗吮 , 室温放 胜 h , 真空中去溶剂
得 l3 in g 残物 , 用 l g A 12 O 。 脱色纯化得 19 o g 3b [“ 〕护+ 34 . 4 (。 0 . 4 , O且 01 3 ) . 九 a二 : 35 40 ,
3 4” o (O H ) , 1 7 1。
()
。一 O )一 “ H : 1 · 土。 ( 3 H , ` , J ’一 7 H· , N C H ·C H 3 ) , 2 · 。 6 ( 3。 , 。 ,
O A e )
,
2
.
5 2
,
2
.
7 0 (各 I H , d , J ~ 1 2 H z , 1于H Z ) , 3 . 3 3 ( I H , 。 , 1 7一H ) , 4 . 0 2 , 4 . 1 5 (各 I H ,
d
,
tI 一 g H z , 1 5一 H Z) , 3
.
3 5
,
3
.
3 5
,
3
.
3 9 (各 3H , , , 3 x O O H a ) , 4 . 7 9 ( i H , d d , J : 一 7 H z ,
J
: 一 l o H z , 1一H ) , 3
.
9 1 ( I H
, 。 , 加 几 O 消失 , O H ) , 3 . 5 7 ( I H , t , J ~ 4 . S H z , 1 4一H ) , 4 , 0 2
( 1只 , 5 . 6一且) , 7 . 2 9 , 8 . 0 6 (各 I H , d , J ~ S H z ; A r 一H ) , 7 . 5 7 , 7 . 6 9 (各 I H , d d , J , ~ 几 ~
S H
z
、
A r一 H ) p p m . _饥 / : : 6 9 6 (M + , 2多 ) , 6 7 8 ( [M 一 H oQ」+ , 1 0 ) , 6 6 3 ( [M 一 H , O一 O H s ] + ,
2 2 )
.
0 5
:
H
* s N必 i : 高分辨 M S , /。 : 6 9 6 . 3 2 2 0 (计算值 : , /: : 6 9 6 . 3 2 5石) .
两 色乌碱丁 (4 ) f一 6 ( 0 . 8 0 9 ) 经 7 9硅胶和 5 9氧化铝柱纯化 , 分别以 1一 10 % M e O H /
C H 0 1
。 和 1城 苯一 乙 酸 乙醋 为洗 脱 剂 , 得 0 . 1 2 9 无定形 固体 4 , 其 〔a] 扩+ 72 . 1。 (。 1 . 0,
O H 0 1 3 )
;一: 3。、 , 3 4 6 0 ( o H ) , ` 7 2 。(冲一O ), ` 6 5 0 (N一 o ) , ` 6 0 2 (芳环 ) ` 0 90 (0一 o )
e m
一 ` . 占H : 3 . 1 1 , 3 . 2 5 , 3 . 2 9 , 3 . 3 6 (各 3 H , 。 , 4 义 o o H 。 ) , 3 . 4 6 ( i H , b r 。 , O H ) , 3 . 9 5 ( I R ,
s , O H )
.
3
.
8 1 ( I H
,
b r 。 , 1一H ) , 3
.
71 ( 1且 , 。 , 6一H ) , 3 . 6 0 ( I H , t , J ~ 4 . S H z , 1 4一H ; , 3 . 3 4
( I H
.
s
、
1 7一H )
,
4
,
3 1 ( ZH
,
d d
,
J
: 一 J 。一 1 1 H : , 1 8一且。 ) , 7 . 4 1 ( I H , b r s , 1 9 一H ) , 7 . 2 2 , 8 . 0
〔各 I H , d , A r 一H ) , 7 、 4 9 , 7 . 6 4 (各 I H , d d , J , 一 J Z ~ 8 n z , A r 一H ) p pm . 乱 : 8 4 . 2 ( 1一 O ) ,
2 4
.
8 ( 2
一C 、 , 2 1 . 1 ( 3一 0 ) , 4 3
.
6 ( 4一 ) , 4 3 . 1 ( 5一 0 ) . 91 . 7 ( 6 一O ) , 8 6 . 5 ( 7一C ) , 7 7 . 3 ( 8一 C ) , 5 0 . 4
( g C
一飞, 3 8 . 3 ( 1 0一 0 ) , 4 6 . 9 ( 1 1一 0 ) , 3 0 . 2 (1 2 一 0 ) , 4 5 . 9 ( 1 3 一 0 ) , 8 2 . 4 ( 14 一O ) , 3 3 . 2 ( 1 5一C ) , 8 1 . 4
( 16
一C )
,
6全. 4 ( 1卜 C ) , 6 6 . 9 (土8一 0 ) , 1 6 3 . 0 ( 19 一C ) , 石6 . 2 ( 1 一O OH 3 ) , 5 7 . 7 ( 6一O O H 。 ) , 5 8 . 7 ( 1少
O C H
:
)
,
5 6
.
2 ( 1 6
一O C H 3 )
,
1 6 4
.
1 (CO一 A r ) , 1 2 6 . 6 (A卜a ) , 1 3 3 . 0 (A r 一 b ) , 1 2 9 . 4 (A r 一 e ) , 1 3 3 . 8
( A
r 一d )
,
1
.
3 1 0 (A
r 一 e
)
,
1 3 0
·
1 (A
r 一 f )
,
1 7 6
.
3 ( N伪 O H , ) , 2 8 . 8 ( N C O C H Z ) p pm . 饥 厂: : 6 38
(M
+
,
9 % )
,
6 2 3 ( 〔M 一 O H s ] + , 1 2 ) , 6 2 0 ( 〔M 一 H : O ] + , 3 ) , 6 0 7 ( [M 一 O O H s〕+ , 9 ) , 2 0 2 ( 1 0 0 ) .
C
3 ;
H
4 o
N
:
0
1 。 高分辨M S 。 / : : 6 38 . 2 8 2 5 (计算值 : 二 / : : 6 3 8 . 2 8 3 7 ) .
4 的水解 5 1五 9 4 用上述方法水解得 36 m g 胺醇 ( 4a) 和 13 m g 氨基酸 . 前者 【司扩十
73
.
6
“
(
。 1
.
2
,
O H C I
。
)
.
, m a二 : 3 4 6 0 ( b
r , O H )
, 1 6动 (N一 0 ) e m 一 1 . 。 / : : 4 3 8 ( [M + 1 ] + , 2 1% ) ,
4 2 2 (「M 一 OH s ] + , 6 ) , 40 6 ( [M 一 O O H 3 ] + , 8 ) . 0 ” H 3 o N O : 高分辨 M S , 加: 4 37 . 2 4 10 (计算值 :
, /:
:
43 7
.
24 10 )
. 后者的 m · p · 1 8 ,一 1 8 3叼 , R : 值和 工R 与 N 一瑰拍酸基一邻氨基苯甲酸一致 ,
两者混合熔点不下降 .
4 a 的还原 1 7 m g妞 和 6 m g LI A I R ` 分别溶子 0 . s m L 二氧六环和 O . s m L 乙醚中 , 两
者混合后 , 缓缓加热混合溶液至挥去 乙醚 , 再回流 30 m in , 冷至室温后加 l m L 且妇 以分解过
量的试剂 , 滤除形成的 A l (O H ) 3 后用 5界 K O H 碱化溶液至 p H n )并用 O H CI 。 提取 , 提取液
去溶剂得 1 4 m g 盛。 (N 一脱 乙基牛扁碱 ) . 4 0 : 各。 : 4 · 1 6 ( 2且 , b r “ , 加 D : O 消失 , N H , OR ) ,
3
.
9 2 ( 1且 , b r , , 6一H ) , 3 . 6 0 (Z H , m , 加 D ZO 后变为 t , J , ` 4 · S H : , J : ~ 4 · Z H z , O H , 1 4 -
H )
,
3
.
4 7
,
3
.
5 5 (各 I H , A B 型 , d d , J ~ 1 1且 z , 1 8一H , ) , 3 . 4 4 , 3 . 4 2 , 3 . 3 2 , 3 、 2 7 (各 3H ,
。 , 4 丫 O C H 3 ) p pm
, 原有 N一 O H ② 7 . 4 1 p p二 ) 信号消失 .
o4 (N
一脱 乙基牛扁城 ) 的 N 一乙基化 上述 1 4 m g 全。 加 2 0 m g 无水碳 酸 钠 和 1 2 5 m g 含
40 m g 碘 乙烷的二甲基甲酚胺 , 回流 6 h , 反应液静置 过 夜 ’后 用 Z m L I 多 H多氏 酸 化 并 以
习H ZOI , 提取 , 水液层用 N H o4 R 碱化并以 C H CI 。 提取得 8 m g 提取物 , 丙酮中析晶 , 。 . .P
化学学报 人 CTAG 日I MI CAI s Nl oA 19姐 ., 2 , 7 .
9 2一 9 5℃ , 与牛扁碱 (9) 的混合熔点不下降 , 凡 值和 I R 一致 .
瑟佩 定值) o . 74 g f一3 1 用 3 0 9 硅胶柱层析纯化得 O往4 9 白色 结晶 , 熔 点 12 一 124 0 ,
I R
,
a a 和 占。 与文献 [。〕报道的 s e p t e n t r i o d i n e 一致 .
牛扁亭 (6) f巧 为无 定形 粉末 T L O 上 显一 单 点 , 其 I R . 札 和 M S 与文 献报告的
l y C a o o 二 i七i , i e 〔 3 , 相符 .
东乌头定份 ) 。 · 2 3 9 f e 7 用制备 T L O 纯化 得 2 8 m g 无定形粉 末 , 它 与 文献报 告 的
a v a d h a r i d i n e 亡的 有相同的 I R , 占n 和 M S .
帕 巴鸟碱按 (8) f一带结晶 , 加入少量甲醇后过滤得粗晶 7 2 m g , 甲醇重结晶得 白色结
晶 , 熔点 2 15一2 1俨C (分解 ) ; , m a x : 3 3 1 0 , 1 4 4 5 (N H 才) em 一气 a 。 : 1 73 . 0 ( N CO O H 。 ) , 2 8 . 7
(N 0 0 CH
:
)
,
3 4
.
1 (C且: 0 0 O N H 4 ) , 1 8 1 . 6 (O H , CO O N H ` ) p p m . 其余数据与 p u b e r邹。瓜 t i n e 〔. 1
吻合 .
牛扁碱 (的 从 -f 8 的母液中分得 0 . 12 9 丙酮一水中结晶 , m . .P , 工R , 几 与文 献 报 告 的
l y o o e t o n i n e 〔5〕 符合 . 9 以 A e 习O / P y 乙酞化得 七r i o o r n i n e E” 1 .
致谢 本工作得到 日本国财团法人医药资源研究振兴会提供的资助 ; 吉林省抚松县药材
公司朱金堂先生提供并鉴定生药原料 , 作者一并深表谢意 .
仁1 〕
L Z J
〔 3 〕
〔 4 〕
[ 5 〕
[ 6 〕
[ 7 〕
〔 8 」
[ 9 〕
[ 1 0〕
[ 1 1〕
[妞〕
参 考 文 献
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.t f Zs
-化学学报 A C丁人 C亘 IM刃 G人 日工 N IO人 功始
肠 o l a目o n an dStr uct ur e El ul c datl o n o ft h eAl k al o i ds o f
Ao en it um al石。 口 io l a e e砚m Ko m
O如n , 窃一H u a . S主, J主a -n oY n g C h a n g , Q主
(z 彻“ t山 of 肚` 初如` 几 , 云 eD。 沁 p , 耐 , 确~ A
c以劝仍 , of 瑟` 初目 习“ 初叨“ , B时弃叼 , I O x冷 ,)
M a阳 y u k i , Y o日址ka w a l 日a o , K i 七a g a w a
(万创叫勺 of 尸 h~ 助
口考亿` 反初咖 s , O , 。无口 U 。血” r对勺 , O s a k a , 5 6 5, J a p a叼
A b s七r a e七
I n v 。的 i g a 七i o n o n 七h o a l k a l o主d s o f
or
七。 o f 助训感如仍 。而明沁不。 e e“ 仍. K o m . , co l l e e协舀
f r o m F u哟 n g o o u n 七y , J i l i n , P or v 主n ce 丘n o h i n a , h a 日 b e e n l e d 切 七h e i幻 l a饭o n o f n i n e
0 1 , d i俪 r P e n o i d a l k a l o s d s . oF u r o f 七h e m aer on
v e l n a七u r a l co n s七i七u e n 七5 a n d n o m e d
a l b o v io l a co n 主故 ne A ( 1 ) , al b o v i ol a e o n 主右i助 B (劲 , al b o v j ul a co n i忆。 e o (3 ) a n d a l b o -
v i o l o co n i七i n e D ( 4 )
.
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