全 文 ：·临床用药 ·
大剂量生南星治疗鼻咽癌的毒性学研究
汪桃利 ,张　蓓＊ ,黄圆圆 ,丘惠娟 ,戎煜明 ,王艳玲
(中山大学肿瘤防治中心 ,广东 广州 510060)
　　摘要　目的:探讨大剂量生南星治疗鼻咽癌的临床毒性及其耐受情况。 方法:采用以大剂量生南星为主的中
药治疗放疗后鼻咽癌 67例 ,观察其临床症状及服中药前后的血常规 、肝肾功能 、心电图。结果:(1)主观症状:Ⅱ°
腹泻 2例及Ⅱ°发烧 1例 , 其余均为Ⅰ °反应;(2)血液学毒性 、肝肾功能损害及心电图变化:所有病例未出现血液学
毒性 、肾功能损害及心电图异常改变 , 仅 1例患者出现Ⅰ °肝功能损害 , 2周后复查降至正常。结论:大剂量生南星
煎服治疗鼻咽癌 , 无明显急性及亚急性临床毒性 , 患者耐受情况较好。
关键词　生南星;鼻咽癌;血液学毒性;肝肾功能损害
中图分类号:R287　　文献标识码:A　　文章编号:1001-4454(2009)05-0829-03
收稿日期:2008-10-14＊通讯作者:张蓓 , Tel:020-87343455, E-mail:zb6336@126.com。
　　天南星为天南星科植物 ,性味辛温 ,有毒 ,具有
燥湿化痰散结的功效 ,生南星因含有 D-甘露醇等抗
肿瘤成分 ,临床上可用于恶性肿瘤的治疗 ,但历代文
献均记载生南星有毒 ,国家卫生部把生南星列入 28
种中药毒药之一 ,仅限外用 ,内服需用炮制品 ,每剂
3 ～ 9 g。其炮制后毒性虽减 ,有效成分亦大为减少 ,
药效明显降低。笔者经多年临床观察发现 ,经久煎
及餐后服药 ,大剂量使用生南星治疗鼻咽癌是安全
的 。现将我院中医门诊使用大剂量生南星治疗 67
例鼻咽癌患者的临床毒性观察结果报道如下。
1 　临床资料
1.1 　入选标准　经病理学确诊 、无远处转移的原
发鼻咽癌患者 ,无严重的心脏疾患 、无全身感染的临
床表现 ,治疗前肝肾功能 、血象正常 ,鼻咽癌放化疗
结束 3个月以上 。
1.2 　临床资料　2007年 8月至 2008年 8月共治
疗 67例患者 ,全部病例均经病理诊断为鼻咽癌 ,其
中男 49例 ,女 18例 ,年龄最小 29岁 ,最大 59岁 ,平
均年龄 41岁 。病理分期采用鼻咽癌 92分期标准 ,
其中Ⅰ期 3例 , Ⅱ期 10例 , Ⅲ期 31例 , Ⅳa期为 23
例 。全部病例均在中山大学肿瘤医院按 NCCN鼻咽
癌治疗原则接受以放疗为主的综合治疗。
2 　方法
2.1 　西医治疗　67例患者以个体化分层治疗为
原则:Ⅰ /Ⅱ期患者单纯外照射放疗或单纯外照射放
疗 +鼻咽癌后装放疗;Ⅲ /Ⅳa期患者采用放疗 +化
疗的综合治疗 ,放射源为直线加速器 6 ～ 8MV光子
线和 8 ～ 12 Mev电子射线:照射野按我院放疗科规
范设计 ,采用常规分割照射的方法 ,每次 2 Gy,每天
1次 ,每周 5次 ,鼻咽靶区中心总剂量 68 ～ 72Gy;颈
部根治剂量 60 ～ 66 Gy,预防剂量 50 ～ 52 Gy。化疗
包括新辅助化疗 、辅助化疗及同期化放疗 ,化疗采用
的方案为 PF方案:DDP:75 ～ 80 mg/m2 , d1(化疗前
1d开始连续水化 3 d);5-FU:750 ～ 800 mg/(m2·
d),第 1 ～ 5 d持续静脉灌注 ,每 21d重复。
2.2　中医治疗
2.2.1 　生南星用量:放化疗结束 3个月后开始服
用大剂量生南星 , 60 g/剂 ,加入辨证中药处方中煎
服 ,每天 1剂 ,连续服用 4周为一个疗程 ,第 1年每 3
个月服用一个疗程的生南星 。
2.2.2 　辨证用药:基本中药处方为:太子参 20 g、
玄参 15g、生地 15 g、麦冬 20 g、浙贝 15 g、花粉 30
g、芦根 15g、生南星 60g、蜈蚣 5条 、七叶一枝花 20
g、石上柏 30 g、甘草 5 g。其中伴有涕血 、痰血者 ,酌
加仙鹤草 30g、侧柏叶 15g;伴恶心 、呕吐者 ,酌加陈
皮 6 g、法夏 10 g、竹茹 15 g;鼻塞严重者 ,加苍耳子
20 g、辛荑花 15g;纳差者 ,酌加麦芽 30g、鸡内金 15
g;舌质紫暗或有瘀斑者 ,酌加丹参 15 g、赤芍 15 g、
田七 6 g。
2.2.3 　煎药方法:生南星 60 g/剂者 ,用 1 600 mL
水煎(约 8碗水),煮沸后 ,用文火煎至 200 mL(约 1
碗)药汁 ,煎煮时间一定要超过 2 h,再加 800 mL水
复煎(约 4碗水), 按原来方法煮沸后用文火煎至
100 mL(约半碗)药汁 ,两次煎煮好的药汁混合后 ,
在 1 d内分 2次服用 ,餐后 1 h服用 。
2.3　观察指标
2.3.1 　临床毒性观察指标:以 1个疗程(4周)为
观察单位 ,主要观察指标有:①治疗前后血常规;②
治疗前后肝肾功能;③治疗前后心电图变化;④消化
道症状;⑤其他感觉:如发热 、头晕 、头痛 、肢麻等症
·829·JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 32卷第 5期 2009年 5月
DOI :10.13863/j.issn1001-4454.2009.05.008
状 。
2.3.2　临床毒性分度标准:采用 WHO制定的抗
癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准。
2.4 　统计学分析　所有实验数据用 SPSS13.0统
计软件包进行统计学分析 。符合正态分布的计量资
料采用 t检验 ,两组之间比较采用 χ2检验 , P<0.05
认为有统计学意义。
3 　结果
3.1 　主观症状　67例患者出现不良反应最常见
为腹泻和头晕头痛。具体情况如下:腹泻 9例 ,头晕
头痛 5例 ,胃痛 4例 ,腰酸 3例 , 咳嗽 3例 ,疲倦 2
例 ,胸闷 2例 ,恶心呕吐 1例 ,发热 1例 ,腹痛 1例 。
患者出现不良反应时肝肾功能 、血常规 、心电图均在
正常范围内 ,全部不良感觉按 WHO制定的抗癌药
急性及亚急性反应分度标准 ,除 2例 Ⅱ°腹泻及 1例
Ⅱ°发热(38.2°,未能除外呼吸道炎症)外 ,其余均
为 Ⅰ°反应 。对所有出现不良反应的患者 ,嘱其加长
煎沸时间到 3 h再服 ,未再出现不良反应。
3.2　血液学毒性　67例患者无 1例出现血液学毒
性 ,生南星治疗后 WBC平均值较治疗前有所下降 ,
但差异无统计学意义(P>0.05),治疗后 HB、PLT
平均值较治疗前有所增加 ,差异亦无统计学意义(P
>0.05),结果见表 1。
　表 1 　外周血各指标治疗前后比较( x±s, n=67)
WBC/(×109 /L) HB(g/L) PLT/(×109 /L)
治疗前 5.53±1.46 141.2±14.56 223.1±57.68
治疗后 5.27±1.35 142.0±14.02 225.4±54.74
3.3 　肝肾功能损害　67例患者中有 1例出现 Ⅰ°
肝功能损害(ALT60.7 U/L), 2周后复查 ALT降至
正常;无 1例出现肾功能损害。生南星治疗后 ALT、
AST、BUN、CR值较治疗前无显著变化(P>0.05),
结果见表 2。
　　表 2 　肝肾功能治疗前后比较( x±s, n=67)
ALT/(U/L) AST/(U/L) BUN/(mmol/L) CR/(μmol/L)
治疗前 27.08±17.31 22.43±7.63 4.89±1.60 74.28±20.06
治疗后 27.88±16.70 23.71±6.69 4.55±1.19 73.36±17.02
3.4 　心电图变化　67例患者服用生南星前后均
行心电图检查 ,无 1例出现心电图的异常改变(如
心肌缺血 、心肌梗塞 、心律失常等)。
4 　讨论
天南星含有苛辣性毒素 ,植物块茎大多含皂苷 ,
并含一种刺激性的辛辣物质(此物质和明矾作用则
失去刺激辛辣性),误食后可致咽喉具烧灼感 、口舌
麻木 、水肿流涎 、张口困难 、口黏膜糜烂以至坏死脱
落 ,全身反应有头昏 、心慌 、四肢发麻 、呼吸开始缓慢
不均 ,而后麻痹 ,严重者昏迷 ,窒息或惊厥 ,最后呼吸
麻痹死亡 〔1〕。现有的炮制方法 ,如 2000版中国药典
中记载:将天南星用水浸泡 ,每日换水 2 ～ 3次 ,至口
微尝有麻舌感时取出 ,再用生姜片 、明矾与天南星共
煮至无干心〔2〕 ,不少学者质疑如此炮制后其有效成
分及药效问题 。
临床实践中发现 ,生南星内服用于治疗恶性肿
瘤 ,不仅疗效确切 ,而且只要用法得当 ,并无明显不
良反应。我院中医门诊运用大剂量生南星治疗各种
恶性肿瘤 ,已有数十年历史 ,疗效显著 ,临床观察毒
副反应不大 ,偶见轻微的消化道反应(腹痛 、腹泻)。
刘氏大剂量使用生南星(30 ～ 60 g/剂)治疗肺癌和
脑瘤 ,疗效显著 ,均无不良反应 〔3〕。徐伯平报道重
用生南星治疗各种恶性肿瘤 82例 ,每剂 30 ～ 100 g,
辨证配伍扶正祛邪药 ,每日 1剂 ,以病灶大小作为疗
效评价 ,持续以生南星为主治疗 60 d后 ,癌肿减小
50%以上有 4例 ,明显减小有 2例 ,大小稳定的有 6
例 ,继续恶化增大的有 7例;并观察到生南星用于治
疗肿瘤 ,其疗效与剂量 、持续时间有关 ,若经久煎并
在餐后服 ,每剂生南星用量不超过 100 g,服用是安
全的 〔4〕。李爱华报道运用南星煎治疗 30例晚期非
小细胞肺癌 ,并与化疗组 30例对照观察 ,结果南星
煎组有效率为 67%,半年生存期 25例 , 1年生存期
21例 ,治疗中和治疗后均无肝肾功能损害和骨髓抑
制等毒性反应 ,与化疗组对照有增强体质 、减轻症
状 、提高生活质量 、延长生存期的效果 〔5〕。
本研究通过观察治疗前后患者的主观症状及客
观指标(治疗前后的血常规 、肝肾功能 、心电图等实
验室检查),并按照抗癌药急性及亚急性毒性反应
分度标准 ,从多方面详细评估了生南星煎服的安全
性。结果显示 , 67例患者中 ,仅出现轻微的消化道
症状(2例Ⅱ°腹泻及 1例 Ⅱ°发热 ,其余均为 Ⅰ °反
应),腹泻可能与生南星粘膜刺激性及煎药煮沸时
间不够有关 ,发烧可能并非由生南星引致。无 1例
患者出现血液学毒性 、肾功能损害及心电图异常改
变 ,仅 1例患者出现 Ⅰ°肝功能损害 , 2周后复查降
至正常。
综上所述 ,生南星虽为毒药 ,但抗癌散结力强 ,
只要用法得当 (久煎),可克服其毒性而大剂量使
用 ,应用于鼻咽癌治疗 ,对防止复发转移 、改善患者
预后具有一定的作用。
参 考 文 献
[ 1] 赵红霞 , 汪文来 ,于智敏 , 等 .半夏 、天南星的临床应用
·830· JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 32卷第 5期 2009年 5月
及现代研究 [ J] .中国中医基础医学杂志 , 2005, 11
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[ 2] 卫生部药典委员会 .中华人民共和国药典 [ S] .一部 .
北京:化学工业出版社 , 2000, 43.
[ 3] 卢祥之 .著名中医治疗癌症方药及实例 [ M] .重庆:科
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[ 4] 徐伯平 .大剂量生南星煎服的临床毒性观察 [ J] .新中
医 , 1997, 29(2):25-26.
[ 5] 李爱华.南星煎治疗 30例非小细胞肺癌临床观察 [ J] .
中药材 , 2007, 30(4):501-503.
天马颗粒剂配合希罗达治疗中晚期
大肠癌的临床研究
黄国栋 1 ,黄媛华2 ,黄　敏 1 ,游　宇 1 ,杨治芳1 ,徐　龙 1 ,何永恒 3 ,黄道富2 ,肖美珍 2
(1.南昌大学第一附属医院 ,江西 南昌 330006;2.湖南中医药大学附属衡阳医院 ,湖南 衡阳 421001;
3.湖南中医药大学附二院 ,湖南 长沙 410000)
　　摘要　目的:观察使用天马颗粒剂配合希罗达治疗中晚期大肠癌的临床疗效。方法:对照组予以希罗达每日
2510 mg/m2 ,分早晚 2次餐后口服 ,连续 2周 , 间隔 1周 , 每 3周重复 。每例患者至少 2个周期的治疗。治疗组予以
天马颗粒剂 5克 /次 ,口服 , 3次 /日 , 4周为 1个疗程 ,配合希罗达治疗。两组均抽取外周血用免疫荧光法检测患者
PTEN基因的表达水平。结果:治疗组 42例患者中 , 完全缓解 1例 ,部分缓解 14例 ,稳定 23例 , 进展 4例。总有效
率为 35.7%,疗效高于对照组(P<0.05)。治疗组和对照组都可使患者的 PTEN基因表达升高 , 但治疗组效果更明
显 , 差异有统计学意义(P<0.01)。结论:天马颗粒剂配合希罗达是治疗中晚期大肠癌的有效药物 , 其不良反应轻
微 , 使用方便 ,可延长患者的生存期 ,提高患者的生活质量 , 具有一定的临床应用前景。
关键词　恶性肿瘤;大肠癌;天马颗粒剂;希罗达
中图分类号:R287　　文献标识码:A　　文章编号:1001-4454(2009)05-0831-02
收稿日期:2008-09-17作者简介:黄国栋(1974-),男,博士 ,主治医师 ,研究方向:肛肠疾病;Tel:13732979097, E-mail:hgddr233011@sina.com。
　　希罗达是一种口服并经肿瘤激活 、可选择性抗
肿瘤药物 ,对大肠癌的 Ⅲ期临床试验结果表明 ,其抗
肿瘤作用良好 ,不良反应较轻 。笔者经多年临床研
究观察 ,研制了天马颗粒剂 ,配合希罗达对中晚期大
肠癌病人进行治疗 , 收到了较为满意的效果。从
1996年 1月 ～ 2002年 10月笔者用天马颗粒剂配合
希罗达治疗中晚期大肠癌 42例 ,并与单用希罗达化
疗组 38例进行对比观察 ,观察两组治疗前后 PTEN
基因表达的变化 ,现将结果报告如下 。
1 　临床资料
治疗组 42例 ,男 28例 ,女 14例 ,年龄 44 ～ 73
岁 ,中位年龄 63岁。结肠癌 20例 ,直肠癌 22例 。
所有病例均经手术及病理组织学检查证实 ,其中腺
癌 37例 ,粘液腺癌 5例 。经体检 、X线 、B超 、CTS
检查及手术探查发现均有转移病灶 ,其中肝转移 16
例 ,腹腔淋巴结转移 21例 ,盆腔转移 12例 ,合并癌
性腹水 6例 。本组 DukesC期 13例 ,均行根治性手
术 , D期 29例 ,均行姑息性原发病灶切除术 。对照
组 38例 ,男 26例 ,女 12例 ,年龄 43 ～ 72岁 ,中位年
龄 62岁。结肠癌 18例 ,直肠癌 20例 。所有病例均
经手术及病理组织学检查证实 ,其中腺癌 34例 ,粘
液腺癌 4例 ,经体检 、X线 、B超 、CTS检查及手术探
查发现均有转移病灶 ,其中肝转移 15例 ,腹腔淋巴
结转移 20例 ,盆腔转移 13例 ,合并癌性腹水 7例。
本组 DukesC期 12例 ,均行根治性手术 , D期 26
例 ,均行姑息性原发病灶切除术 。两组 Karmofsky
体力功能状态评分均在 70分以上 。血常规 、肝肾功
能及心电图均正常。各组受试对象无显著性差异 ,
均被抽取 2 mLEDTA抗凝的外周血作为待测标本 。
2　方法
2.1　治疗方法　对照组予以希罗达每日 2510mg/
m2 ,分早晚 2次餐后口服 ,连续 2周 ,休息 1周为 1
个周期 ,每 3周重复 ,完成 2个周期后评定疗效 ,如
为 CR、PR、SD且无严重不良反应可继续治疗至第 4
周期 。治疗组予以天马颗粒剂 5克 /次 ,口服 , 3次 /
日 , 4周为 1个疗程 ,配合希罗达治疗。全部病例服
药后常规检查血 、尿常规 、肝肾功能及心电图 。
2.2　疗效评定标准　按照 WHO实体肿瘤近期疗
·831·JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 32卷第 5期 2009年 5月