全 文 :收稿日期:2014-07-09; 修订日期:2015-11-17
作者简介:王义相(1963-) ,男(汉族) ,湖北通山人,湖北省通山县中医医
院副主任医师,学士学位,主要从事中国医学史、中医内科学研究及医院
管理工作.
苦丁茶冬青治疗代谢综合征的临床研究
王义相
(湖北省通山县中医医院 437600)
摘要:目的 研究苦丁茶冬青对代谢综合征(MS)患者的影响,并探讨其作用机制。方法 将 68 例 MS 患者随机分为两
组,对照组 34 例给予盐酸二甲双胍治疗;治疗组 34 例给予盐酸二甲双胍 +苦丁茶提取液治疗。观察苦丁茶对 MS 患者
治疗前后血脂、血糖、血压各指标及血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血管紧张素 II (Ang II)和糖化血红蛋白(HbA1c)
水平的影响。结果 治疗组能显著调节 MS患者的血脂、血糖、血压各项指标,且治疗后血清 ET、NO、Ang II、HbA1c 水平
均得到显著改善(P < 0. 05 或 P < 0. 01),与对照组比较具有显著性差异(P < 0. 05 或 P < 0. 01)。结论 苦丁茶冬青可显
著改善 MS患者的各项指标和临床症状。
关键词:苦丁茶; 代谢综合征; ET; NO; Ang II; HbA1c
DOI标识:doi:10. 3969 / j. issn. 1008-0805. 2015. 04. 059
中图分类号:R285. 6 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2015)04-0914-03
The clinical study of Ilex kudingcha leaf on Metabolic Syndrome in patients
WANG Yi-xiang
(Hubei province Tongshan County Hospital of Traditional Chinese Medicine,Xianning 437600,China)
Abstract:Objective To observe the clinical effects of Ilex kudingcha leaf in patients with Metabolic Syndrome (MS)and the
mechanism. Methods 68 patients with Metabolic Syndrome were randomized into the treatment group (n = 34)and the control
group (n = 34). All patients stopped taking other medications for 7d before the treatment. The control group was treated with tra-
ditional treatment of Metformin Hydrochloride ,1. 5g·d -1 . While the treatment group were administered with 10ml Ilex kud-
ingcha leaf extract combined Metformin Hydrochloride,2 times per day for 60 days. The alteration of TC,TG,HDL - C,SBP,
DBP,Oral Glucose Tolerance Test (OGTT)and some other plasma biochemical factors (ET,NO,Ang II,HbA1c,et al.)were
measured before and after the treatment. Results In comparison with control group,intragastric administration of Ilex kudingcha
to patients with MS altered physiopathologic syndromes of hyperlipemia,hypertension and hyperglycemia. Also,biochemical fac-
tors in patients were significantly different in plasma ET,NO,Ang II,HbA1c,et al (P < 0. 05 or P < 0. 01). Conclusion Ilex
kudingcha has significant effects in improving MS.
Key words:Ilex kudingcha; Metabolic Syndrome; ET; NO; Ang II; HbA1c
代谢综合征 (Metabolic Syndrome,MS)是以中心性肥胖、糖
尿病或糖调节受损,高血压、血脂异常为主要特征,以胰岛素抵抗
(Insulin Resistance,IR)为共同病理生理基础,以合并出现多种
代谢疾病为临床特点的一组严重影响健康的临床症候群。IR与
高血压和高血脂的发生有着密切关系,两者互为因果。高血压和
高血脂的患者,常发生 IR现象,而 IR又是高血压、糖耐量异常和
脂质代谢紊乱等一些相关疾病的共同病理基础[1,2]。
苦丁茶冬青来源于冬青科冬青属植物 Ilex kudingcha C. J.
Tseng (Aquifoliaceae)的干燥叶,是我国南方民间常饮用的一类
茶饮料,也是一种常用中药,其叶苦、甘、凉,入肝、肺、胃。《中药
大辞典》上记载苦丁茶能散风热,清头目,除烦渴,可治头痛、齿
痛、目赤、热病烦渴,聍耳,痢疾[3]。近年来,通过现代药理学研
究表明,苦丁茶具有良好的降脂减肥[4,5]、降血压[6]、降血糖[7,8]、
抑菌消炎[9]、心血管系统作用[10]等功效,但却鲜有其临床上治疗
MS作用的相关文献报道。笔者于 2013 年 1 月至 2014 年 6 月,
采用苦丁茶水煎液对本院 66 例临床案例进行观察,取得了较满
意的疗效,现报告如下。
1 资料
1. 1 材料
1. 1. 1 苦丁茶水煎液的制备 苦丁茶叶,购自于安徽千草药业有
限公司,经鉴定为苦丁茶 Ilex kudingcha C. J. Tseng 的叶。将苦
丁茶磨碎,过 50 目筛,取适量加 10 倍量蒸馏水煎煮 1. 5 h,药渣
加 5 倍量水继续煎煮 1 h,合并两次煎液,小火浓缩至 1 g·ml -1
生药。浓缩液呈棕褐色,pH 6 ~ 7,存放于 - 20 ℃冰箱中,服用时
取出并用生理盐水稀释到所需浓度。
1. 1. 2 药品与试剂盒 总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度
脂蛋白(HDL - C)、葡萄糖(GLU)试剂盒购自上海名典生物工程
有限公司。一氧化氮(NO)试剂盒购自南京建成生物工程研究
所,血浆内皮素(ET)免疫试剂盒由广州军区武汉总医院放射免
疫室提供;人糖化血红蛋白(HbA1c)ELISA 试剂盒购自上海微
晶生物技术有限公司,人血管紧张素 II (Angiotension II,Ang II)
ELISA测定试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司。
1. 2 临床资料
1. 2. 1 患者及分组 所选病例均为我院住院和门诊患者,在治疗
前进行血脂、血糖、血压检查,符合“三高”患者(均为 2 型糖尿
病)的诊断标准。排除心力衰竭、原发性高血压、泌尿系感染、肿
瘤及发热等可能引起蛋白尿因素。随机分为两组,其中治疗组
34 例,男 17 例,女 17 例,平均年龄(47. 8 ± 6. 3)岁,病程 6 个月
至 8 年;对照组 34 例,男 18 例,女 16 例,平均年龄(47. 1 ± 5. 9)
岁,病程 7 个月至 7. 5 年。所有参与试验者均签署知情同意书。
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时珍国医国药 2015 年第 26 卷第 4 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2015 VOL. 26 NO. 4
两组患者性别、年龄、病程及治疗前病理等资料经统计学处理,差
异均无统计学意义(P > 0. 05),具有可比性。
1. 2. 2 诊断标准[11] 根据 2007 年《中国成人血脂异常防治指
南》的修订标准,具有以下 3 项或 3 项以上者可诊断为 MS。①腹
部肥胖:腰围男性 > 90 cm,女性 > 85 cm;②血脂 TG≥ 1. 7 mmol
·L -1;③HDL - C ≤1. 04 mmol·L -1;④空腹血糖 FPG ≥ 6. 1
mmol·L -1或糖负荷后 2 h 血糖≥ 7. 8 mmol·L -1或有糖尿病
史;⑤血压≥ 130 /85 mmHg。上述两组病例均符合以上诊断标
准。
2 方法
2. 1 临床服用方法 对照组给予盐酸二甲双胍片(北京中惠药
业有限公司,批号:20110107,0. 25 g /片)0. 25 g × 2 片 × 3 次,治
疗组在对照组基础上加用苦丁茶提取物 10 ml × 2 次,早、晚饭后
0. 5 h温水送服。30 d为 1 个疗程,共 60 d,观察期间停服其他一
切相关治疗药物,且给予饮食控制,适当活动。
2. 2 检测方法
2. 2. 1 临床观察疗效指标 分别于入院(0 d)、治疗 60 d 检测各
空腹患者血清中的 TC、TG、HDL - C、FBG 值和收缩压 SBP、舒张
压 DBP的变化。血清中 ET、NO、HbA1c、Ang II的含量测定,均按
照各个试剂盒的具体操作要求进行,并计算动脉硬化指数 AI
[AI = (TC - HDL - C)/ HDL - C]。同时化验血、尿、大便常规、
肝肾功能,并观察临床症状心率、血压、心电图及不良反应。以上
项目的测定方法均为 IFCC(国际生化联合会)推荐测定方法,各
品牌的试剂及校准品均具有溯源性。
2. 2. 2 糖耐量实验 在治疗 60 d 后,给予空腹患者口服含 75g
葡萄糖的溶液,以口服葡萄糖溶液之前测定的血糖值作为 0 h 的
血糖,并分别在 0. 5 h、1. 0 h、2. 0 h 取血测定血糖值,并做好记
录。
2. 3 统计学方法 数据采用 SPSS16. 0 软件对实验数据进行方差
齐性、单因素方差分析(one - way - ANOVA),组间比较用 LSD
法,组内比较采用配对 t检验;结果均以 珋x ± s表示,P < 0. 05 为具
有统计学差异。
3 结果
3. 1 苦丁茶对 MS患者血脂的影响 服用苦丁茶提取物 60 d后,
治疗组 MS患者的各项血脂指标,在组间和组内均有较好的改
善,尤以 TC、AI下降较为显著。与对照组比较,苦丁茶提取物更
能够显著降低 MS患者的 TC、TG、AI 值(P < 0. 05 或 P < 0. 01),
升高 HDL - C值(P < 0. 05)。结果见表 1。
表 1 苦丁茶对 MS患者血脂影响(珋x ± s)
组别 检测时间 TC /mmol·L -1 TG /mmol·L -1 HDL - C /mmol·L -1 AI
治疗组 治疗前 7. 21 ± 1. 05 2. 03 ± 0. 32 0. 86 ± 0. 10 7. 38 ± 0. 51
治疗后 4. 67 ± 0. 98bc 1. 29 ± 0. 27ac 1. 18 ± 0. 13ac 2. 96 ± 0. 27bd
对照组 治疗前 7. 15 ± 1. 12 2. 01 ± 0. 31 0. 87 ± 0. 09 7. 22 ± 0. 55
治疗后 5. 33 ± 1. 07 1. 66 ± 0. 29 1. 01 ± 0. 11 4. 28 ± 0. 28
与本组治疗前比较,aP < 0. 05,bP < 0. 01;与对照组治疗后比较,cP < 0. 05,dP < 0. 01;n = 34
3. 2 苦丁茶对 MS患者血糖、血压的影响 服用苦丁茶提取物 60
d后,与对照组比较,治疗组 MS 患者的 FBG 下降更为显著(P <
0. 05),SBP和 DBP也已基本恢复到正常水平(P < 0. 05) ;同时,
与本组治疗前后比较也有显著性差异(P < 0. 01)。结果见表 2。
表 2 苦丁茶对 MS患者血糖、血压的影响(珋x ± s)
组别 检测时间 FBG /mmol·L -1 SBP /mmHg DBP /mmHg
治疗组 治疗前 10. 17 ± 0. 51 153 ± 6 103 ± 6
治疗后 5. 43 ± 0. 44bc 127 ± 4bc 84 ± 3bc
对照组 治疗前 10. 21 ± 0. 49 152 ± 8 102 ± 4
治疗后 6. 19 ± 0. 37 135 ± 7 90 ± 4
与本组治疗前比较,aP <0. 05,bP <0. 01;与对照组治疗后比较,cP < 0. 05,dP <
0. 01;n =34
3. 3 苦丁茶提取物对 MS患者糖耐量(OGTT)的影响 从图 1 可
以看出,治疗组 MS患者在口服葡萄糖后 0. 5 h 血糖值达到峰值,
到 2 h 时血糖值已恢复到给药前水平;而对照组 MS 患者血糖值
一直保持在相对较高的水平。苦丁茶提取物可改善 MS患者的
糖耐量,显著降低升高的血糖值,尤其在口服葡萄糖 2h 时,与对
照组比较已有显著性的差别(P < 0. 05)。
图 1 糖耐量曲线
3. 4 苦丁茶提取物对 MS 患者血清中 ET、NO、Ang II、HbA1c 的
影响 服用苦丁茶提取物 60 d后,治疗组MS患者的 ET、Ang II含
量、HbA1c明显低于治疗前和对照组(P < 0. 05),而血清中 NO含
量显著升高(P < 0. 05)。结果见表 3。
表 3 苦丁茶对 MS患者血清中 ET、NO、Ang II、HbA1c的影响(珋x ± s)
组别 检测时间 ET /ng·L -1 NO /μmol·L -1 Ang II /ng·L -1 HbA1c /%
治疗组 治疗前 65. 2 ± 8. 6 33 ± 6 538 ± 44 7. 17 ± 1. 39
治疗后 50. 1 ± 7. 8bc 64 ± 5bc 447 ± 39ac 5. 56 ± 1. 27ac
对照组 治疗前 64. 9 ± 8. 3 34 ± 7 534 ± 47 7. 11 ± 1. 32
治疗后 56. 3 ± 8. 5 53 ± 6 470 ± 45 6. 21 ± 1. 30
与本组治疗前比较,aP < 0. 05,bP < 0. 01;与对照组治疗后比较,cP < 0. 05,dP < 0. 01;n = 34
4 讨论
苦丁茶在古代文献中被称为“皋卢”,最早出现在东汉成书
《桐君录》,其名称苦丁茶最早见于清代张璐的《本经逢原》。苦
丁茶是我国南方民间常饮用的一类茶饮料,也是一种常用中药,
历代本草均有记载。近年来,通过现代药理学研究表明,苦丁茶
在抗菌、降血脂及降血压等方面均具有良好的作用,但长期以来
鲜有其治疗 MS的临床研究,给临床工作者和广大消费者带来了
不少困难。因此,笔者在利用医院现有条件的基础上,结合 MS
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2015 VOL. 26 NO. 4 时珍国医国药 2015 年第 26 卷第 4 期
患者的“三高”症状,对苦丁茶治疗 MS进行较为全面的观察和研
究,以期为苦丁茶的临床使用提供依据。
脂代谢与心血管疾病密切相关,而高血脂则是引发动脉粥样
硬化(AS)的主要原因之一,也是促进高血压、糖尿病的一个重要
危险因素,特别是 TC及 LDL - C 水平升高是致 AS 的危险指标。
研究表明 HDL - C的升高可抗阻 AS 的形成,因此可改善脂质代
谢,临床上以降低 LDL - C和升高 HDL - C水平为治疗高脂血症
的主要目标[12]。苦丁茶味苦、微甘,性寒,具有清热解毒、祛除痰
浊的功效,且治疗消渴化食与现代药理的降血糖活性相对近似,
因而从中医理论上讲可以达到防治高血脂、糖尿病的目的。治疗
60 d后,苦丁茶提取物显著降低 MS患者血清中的 TC、TG、LDL -
C含量,提高 HDL - C 含量,并能显著降低 MS 患者的 SBP 及
DBP、空腹 GLU 值,改善 MS 患者的糖耐量,表明苦丁茶对高血
脂、高血压、高血糖具有较好的治疗作用。
心血管疾病的发生与体内许多生物活性物质有关,其中 ET
和 NO 在许多心血管疾病的发生发展中起着重要的调节作
用[13]。高脂血症中医通常以痰浊、血瘀辨证论治。现在医学认
为,血瘀证患者一般血液均有“浓、黏、凝、聚”的改变,2010 年第 8
次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会,将凝血指标
异常、血液流变学及 NO 水平列为血瘀证诊断标准内[14]。在生
理和应激状态下,血管内皮产生两种主要的生理活性物质 ET、
NO,使血管保持舒张状态,防止血栓形成和循环血细胞黏附、抑
制血管平滑肌细胞增殖等。ET 是迄今发现最强的缩血管活性物
质[15],NO具有舒张血管、降低血压和抑制血管平滑肌细胞增殖
等多种生理作用。高脂血症、高血压、糖尿病、氧自由基和脂质过
氧化是 AS发生发展的主要危险因子,均可诱导血管内皮损伤,
降低血管内皮依赖性舒张反应。血管内皮细胞损伤,ET 释放增
多,导致动脉痉挛及血栓形成;同时,内皮细胞受损使 NO释放减
少,导致血管平滑肌细胞增殖,从而使动脉管壁逐渐变厚[13]。
MS患者给予苦丁茶提取物治疗 60 d 后,血清 NO 显著升高、ET
显著降低,说明苦丁茶可调节 NO、ET之间的平衡,保护血管内皮
功能,改善 MS 患者的高血脂、高血压症状,具有较好的治疗效
果。
胰岛素抵抗(IR)是指全身性胰岛素感受性下降,导致血液
中正常浓度的胰岛素引起生物效应低于正常的病理状态。研究
表明 IR发生时,血中胰岛素水平升高而促进 Ang II生成。Ang II
不仅有缩血管和协同胰岛素增敏 ET 的活性,导致血压升高,还
能抑制胰岛素信号转导过程,加重 IR,并引发心室肥厚和 AS 等
严重并发症,同时在糖尿病血管病变的发生、发展过程中也伴有
ET的代谢紊乱[16]。HbA1c属于早期糖基化终末产物,反映测定
前 1 ~ 2 个月内平均 GLU水平,是反映较长时间血糖控制水平的
良好指标。在 60 d 的给药观察后,MS 患者的 FBG 显著下降,糖
耐量显著改善,HbA1c水平明显降低,提示苦丁茶对糖尿病有良
好的治疗功效。同时,在本研究中,苦丁茶调节 MS 患者 ET、Ang
II的表达,阻止 IR对血管内皮功能的损害,缓解 AS的进程,使得
苦丁茶具有调节 MS患者血脂、血压和抑制 AS 的疗效得到进一
步地验证。
根据文中结果所示,苦丁茶冬青提取物能够显著降低 MS 患
者的 FBG,改善糖耐量,降低 HbA1c水平;同时临床观察到 MS患
者“三多一少”的症状明显改善,说明苦丁茶在降低血糖方面确
有疗效。苦丁茶冬青还有良好的降血脂作用,能降低胆固醇
(TC)及甘油三酯(TG),提高高密度脂蛋白(HDL - C)的数值,因
而能治疗高脂血症,保护心脑血管,降低动脉硬化的发生及冠心
病的易发率。同时,苦丁茶冬青还能下调血管细胞表面 ET 的表
达、减少缩血管物质 Ang II的分泌,升高 NO含量,从而进一步调
节 MS患者的血脂、血糖、脂代谢紊乱,降低 AS危险因素,改善 IR
症状。
目前,治疗糖尿病主要依靠口服降糖药和胰岛素。其中,西
药虽然显效快,作用直接,但常出现低血糖症和胃肠道不适等不
良反应。而中药治疗具有疗效稳定,副作用小,多靶点同时作用
的特点,适宜糖尿病及其并发症的治疗[17]。终上所述,笔者通过
临床观察认为,作为一种药食同源的功能性茶,苦丁茶冬青是一
种治疗 MS的有效药物,有开发推广的价值,值得变换剂型进一
步临床观察研究。
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