全 文 ：明显。显示传统灸和热敏灸均具有增加大鼠活动度，提高大鼠对
周围环境兴趣，以及随病情的改善对光照热痛反应时间缩短的作
用，表明传统灸和热敏灸均具有改善抑郁症的效果，而热敏灸抗
抑郁的疗效更好，与临床研究结果基本一致。总之，本研究结果
为热敏灸“百会”治疗抑郁症提供了实验支持，下一步我们将进
一步研究探讨热敏灸“百会”治疗抑郁症的作用机理。
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收稿日期:2011-06-12; 修订日期:2011-10-26
基金项目:宁夏医科大学青年项目(No． XQ201009) ;
大学生科技创新项目(No． XD201009)
作者简介:颜永刚(1978-) ，男(汉族) ，陕西彬县人，现任陕西中医学院药
学院讲师，博士学位，主要从事中药品种、品质及相关产品研发工作．
* 通讯作者简介:李治芳(1977-) ，女(汉族) ，安徽萧县人，现任宁夏医科
大学药学院实验师，学士学位，主要从事药剂学研究工作．
冬青油纳米乳的初步评价
颜永刚1，马 丽2，李治芳3，4*
(1．陕西中医学院·药学院，陕西 咸阳 712046; 2．宁夏医科大学附属总医院，宁夏 银川 750004;
3．宁夏医科大学药学院，宁夏 银川 750004; 4．宁夏回药现代化工程技术研究中心，宁夏 银川 750004)
摘要:目的 对不同乳化剂系统制备的冬青油纳米乳进行初步评价和比较。方法 采用超声乳化法、以冬青油自身作油
相，水为分散介质，分别采用乳化剂 OP －无水乙醇、吐温 80 －无水乙醇、吐温 80 －丙二醇为乳化剂 －助乳化剂系统制备
冬青油纳米乳，测定其粒径、pH值、折光率、黏度等基本理化性质，并考察其初步稳定性。结果 三种乳化剂 －助乳化剂
系统制得的冬青油纳米乳，其性质相近，粒径均较小;在离心、光照等实验条件下呈现较好的稳定性，对高温敏感。结论
超声乳化法制得的冬青油纳米乳粒径均匀，其中吐温 80 －无水乙醇制得体系的稳定性较好。
关键词:纳米乳; 超声乳化法; 冬青油; 稳定性
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2012． 05． 106
中图分类号:R284． 2 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2012)05-1280-02
纳米乳(nanoemulsion，NE)是粒径 10 ～ 100 nm的乳滴分散在
另一种液体中形成的胶体分散体系，其外观呈透明或半透明，是由
油相、水相、乳化剂及助乳化剂组成的光学上各向同性、热力学及
动力学稳定的体系［1］。纳米乳作为一种新型药物载体系统可显著
增大难溶性药物的溶解度，也可作为缓释或靶向给药系统，提高药
物的生物利用度，在药剂学领域显示出广阔的应用前景［2］。
冬青油又名水杨酸甲酯，为无色液体，具冬青草芳香，微溶于水、
溶于乙醇和乙醚。临床常作为外用止痛剂，同时也是常用的香料。
本研究采用超声乳化技术，以不同乳化剂 －助乳化剂系统分
别制备了冬青油纳米乳，并比较其一般性质和稳定性，以期为纳
米乳给药系统的评价提供参考。
1 材料
78 － 2 型双向磁力搅拌器(常州国华电器有限公司) ;
YP202N电子天平(d = 0． 01 g，上海精密科学仪器有限公司) ;
NICOMP380 激光粒度仪(美国 PSS 公司) ;JY99 － IIDN 型超声波
细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司) ;Sigma － 13 离心
机(德国希格玛实验室离心机公司) ;2W型阿贝折射仪(上海光
学仪器厂) ;PHS － 25 数显 pH计(上海悦丰仪器仪表有限公司) ;
NDJ － 8S 型数显黏度计(上海精密科学仪器有限公司) ;BCD －
215TDGA海尔冰箱(青岛海尔集团) ;WD － A药物稳定性检查仪
(天津药典标准仪器厂) ;SHA － C 数显水浴恒温振荡箱(江苏金
坛市亿通电子有限公司)。
冬青油(水杨酸甲酯，J0810043，华阴市锦前程药业有限公
司) ;吐温 80(药用级，030507，西安富力化学厂) ;乳化剂 OP(n =
10，050205，北京化学试剂公司) ;无水乙醇(分析纯，20081020，天
津市科密欧化学试剂有限公司) ;1，2 －丙二醇(津 Q | HG31018 －
91，天津市瑞金特化学品有限公司) ;所用水为去离子水。
2 方法和结果
2． 1 超声乳化法制备冬青油纳米乳 分别采用乳化剂 OP －无水
乙醇、吐温 80 －无水乙醇、吐温 80 －丙二醇为乳化剂 －助乳化剂
系统(Km = 1∶ 1，W/W) ，固定冬青油 －混合乳化剂 －水三相比例
为 12． 5% ∶ 62． 5% ∶ 25%(W/W) ，室温下分别称重并加至 50 ml
烧杯中，以磁力搅拌器中速搅拌混合均匀后，置超声波细胞粉碎
机中(480 W，工作 20 s /间歇 5 s)超声 25 min，即得。
2． 2 理化性质的考察 分别观察并记录所得上述 3种冬青油纳米
乳的外观性状，结果见图 1。不同乳化剂 －助乳化剂系统以超声乳
化法制得的纳米乳均呈现透明状;加水稀释 10倍后呈半透明状。
(左)乳化剂 OP －无水乙醇;
(中)吐温 80 －无水乙醇;(右)吐温 80 －丙二醇
图 1 冬青油纳米乳冷藏前后的外观图
所得 3 种纳米乳分别利用数显黏度计(4 号转子，30 r /min)、
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时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 5 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL． 23 NO． 5
pH计和阿贝折射仪测定并比较 3 种纳米乳的黏度、pH值和折光
率。3 种纳米乳分别加水稀释 10 倍后以激光粒度仪(室温:90°)
测定粒径。结果见表 1。
表 1 冬青油纳米乳的基本性质(珋x ± s)
乳化剂 －助乳化剂系统 黏度 /Pa． s pH值 折光率 粒径 /nm
乳化剂 OP －无水乙醇 16． 875 6． 28 1． 4238 79． 6 ± 44． 2
吐温 80 －无水乙醇 16． 965 6． 39 1． 4220 63． 7 ± 31． 3
吐温 80 －丙二醇 16． 995 6． 39 1． 4449 60． 8 ± 52． 9
由表 1 可知，三种乳化剂 －助乳化剂系统制得的纳米乳，其
黏度、pH值、折光率相近，且粒径均较小。其中以吐温 80 －丙二
醇为乳化剂制得的纳米乳黏度和折光率稍大，这可能与吐温 80、
1，2 －丙二醇自身的黏度和折光率较大有关;且其粒径最小，表明
该系统的乳化能力较强。
2． 3 初步稳定性考察 离心试验:将 3 种纳米乳置 5 ml 具盖离
心管中，利用离心机在 10 000 r /min 的转速下离心 15 min，观察
并记录是否出现分层、浑浊等现象。结果离心后均维持澄清透
明，且无分层现象。表明上述体系均较稳定。
冷却 －加热循环试验［3］:分别将 3 种纳米乳置具塞试管中
于冰箱(4 ℃)保存 12 h后取出，然后置于药物稳定性检查仪(45
℃)中保存 12 h;如此连续操作、循环 3 次，每次均观察并记录外
观性状。
冻融循环试验［3］:分别将 3 种纳米乳置具塞试管中于冰箱
(－ 21 ℃)保存 12 h后取出，然后置于数显水浴恒温振荡箱(25
℃)中保存 12 h;如此连续操作、循环 3 次，每次均观察并记录外
观性状。见表 2。表明上述体系的热力学稳定性均较好。
光照和高温试验:将 3 种纳米乳置 10 ml 具塞试管中，置稳
定性实验箱内分别在(4500 ± 500)Lx 照度及 60℃条件下下放置
10 d，观察记录是否出现分层、浑浊、变色等现象，并测定粒径。
(见表 3)。由表可知，在光照条件下，3 种纳米乳的外观性状无
明显变化，粒径略有增大趋势、但变化不明显;而 3 种纳米乳对高
温条件敏感。其中以吐温 80 －无水乙醇为乳化剂系统制得的体
系稳定性较优。
表 2 冬青油纳米乳的热力学稳定性
乳化剂 －助
乳化剂系统
冷却 －加热循环试验
4℃(12 h后) 45℃(12 h后)
冻融循环试验
－21℃(12 h后)25℃(12 h后)
乳化剂 OP －
无水乙醇
无色澄明液体，
流动性良好
无色澄明液体，
流动性良好
无色透明，
流动性微弱
无色澄明液体，
流动性良好
吐温 80 －
无水乙醇
浅黄色澄明液体，
流动性良好
无色澄明液体，
流动性良好
浅黄色透明，
流动性微弱
浅黄色澄明液体，
流动性良好
吐温 80 －
丙二醇
浅黄色乳状液体，
流动性较差
浅黄色澄明液体，
流动性良好
浅黄胶冻状，
有微弱的流动性
浅黄色澄明液体，
流动性良好
3 讨论
纳米乳是一种非平衡体系(non － equilibrium system) ，通常
不能自发地形成，需要借助机械装置或者组分化学能提供充足的
乳化能量。制备纳米乳最重要的是确定适宜的处方组成及组分
比例，否则不能形成纳米乳［4］。乳化剂在纳米乳中的种类及用
量直接影响着微乳的形成、稳定性及毒性。用量过少不能形成纳
米乳，但用量大刺激性溶血性也相应增加，因此对于乳化剂的选
择应同时权衡稳定性与毒性两个方面。助乳化剂可插入到乳化
剂界面膜中，形成复合凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增
大乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳的稳定。
常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯等。本
研究通过预试验筛选出乳化剂 OP 和吐温 80 作为乳化剂、无水
乙醇和 1，2 －丙二醇作为助乳化剂，其毒性和刺激性均较低，是
目前应用广泛的乳化剂系统，所制成的纳米乳可供外用、口服、粘
膜用。此外，纳米乳制备工艺也可以影响到纳米乳的粒径及其性
质［5］。本研究采用超声乳化技术制得的冬青油纳米乳粒径小，
外观透明澄清。
表 3 冬青油纳米乳的光照和高温试验结果(珋x ± s)
环境条件 放置时间 t /d
乳化剂 OP －无水乙醇
外观 粒径 /nm
吐温 80 －无水乙醇
外观 粒径 /nm
吐温 80 －丙二醇
外观 粒径 /nm
/ 0 无色透明液体 79． 6 ± 44． 2 浅黄色透明液体 63． 7 ± 31． 3 浅黄色透明液体 60． 8 ± 52． 9
4 500 ± 500 Lx 5 无色透明液体 76． 1 ± 52． 0 浅黄色透明液体 70． 7 ± 41． 7 浅黄色透明液体 74． 8 ± 49． 1
4 500 ± 500 Lx 10 无色透明液体 83． 2 ± 45． 6 浅黄色透明液体 69． 0 ± 34． 2 浅黄色透明液体 68． 2 ± 57． 5
60℃ 5 分层 / 浅黄色半透明液体 81． 0 ± 54． 9 微浑浊 /
60℃ 10 / / 浅黄色半透明液体 92． 7 ± 45． 6 / /
评价乳剂稳定性一般是采用人为的应力条件 (加速实验 )
或测定某些与稳定性有关的参数［6］，用来推断其稳定性。本实验
通过高速离心、冷冻 －加热循环、冻融循环、光照和高温试验对 3
种乳化剂 －助乳化剂系统进行了稳定性初步考察。结果表明 3
种系统所得冬青油纳米乳均表现出良好的热力学稳定性，其中吐
温 80 －无水乙醇制得的冬青油纳米乳稳定性最佳。
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