全 文 ：国外医药 · 植物药分册 2 0 0 8 年第 2 3 卷第 6 期 2 7 3
只雄性 W is ta r 大 鼠经过 一定训练后 i p 东 食若 碱
0
.
5 m g / k g
, 各剂量 ( 5 0 、 1 0 0 、 2 0 0 m g / k g )试药 在给
以东蓑若碱前 30 m in 给药 。 总的出错次数 ( T E )为
大 鼠进 人无诱饵 迷 宫臂 的次数 ; 参 照记 忆 错 误
( R M E )为第一 次进人从未放有诱饵 的迷宫臂的事
件 ; 操作记忆错误 (WM E ) 为进人曾放有诱饵 、 后被
取走 的迷宫臂 的事件 。 结果 显示 , 东 蓑若 碱增 加
R M E
、
WM E
; 大 鼠灌 胃富含 昔类 的 P T B 1 0 0 、 2 0 0
m g k/ g
, 以剂量 相关 方式 明显 减少 T E 、 W M E ; 而
P T B 对 R M E 无明显作用 。 由于 W M E 和 R M E 分
别与短期记忆和长期记忆相对应 , 因此以上结果证
明 P T B 只对短期记忆有改善作用 。 由于肉桂酸衍生
物对 中枢神经系统有多种药理活性 ,研究了 P T B 中
肉桂酸衍生物对东食若碱诱导的记忆损害 的作用 。
结果显示 , 白芥子酸 ( S N P A )一。一 1 0 0 m g / k g 可显著
减少 T E 和 WM E , 且在 20 m g / k g 时作用达峰值 ;
而对 甲氧基 肉桂酸在 20 ~ 1 0 m g / k g 仅轻微减少
T E 和 WM E ; 3 , 4 , 5一三甲氧基 肉桂酸 ( T M C A )无明
显作用 , 表 明 P T B 改善认 知 功能 与 S N P A 有 关 。
P T BM 10 0 m g / k g 明显减少 T E 和 W M E ,作用强于
P T B
,而对 R M B 无任何 明显作用 ;其水解产物主要
是对甲氧基肉桂酸 (P M C A )和 T M C A ,表明 P T B 的
认知功能改善作用主要是由于一个残基或酞基 以外
的残基引起的 。 P T BM 明显抑制东蓑若碱诱导的每
次选择所用的奔跑时间的增加 ,而 P T B 和肉桂酸衍
生物则无作用 , 因而表明 P T B 和 S N P A 对记忆损害
的改善作用与对运动活性的作用无直接关系 。
(潘小 海摘 潘 家枯校 )
连提取物或小聚碱 1 0 m g / k g ,连给 7 d 。 大鼠单独
置于检测箱 中适应 l h , 在 l h 基线值测定 中每 10
m in 记 录大鼠走过的距离 , 在此后 1 o 0 h 内每 l h
测定活动功能 1 次 。 在最后 1 次行为检测结束后 1
h
,大 鼠深度麻醉 ,经升主动脉灌注生理盐水 , 随后滴
灌溶于 0 . 1 m ol / L 磷 酸盐缓冲液 ( P B S ) 的 4%多聚
甲醛 ,剥取大脑 ,制备脑切 片 ,用免疫组化法检测 c -
F o x 表达 。 结果显示 , 在 N I C 组 , 当重复给以尼古丁
后 ,大鼠的行 为反应 比 S A L 组或急性尼古丁组显著
增强 , 行走距离约 7 3 5 . 5 c m ; 在黄连提取物 + 尼古
丁组和小粱碱 + 尼古 丁组 , 尼古丁增强大 鼠行为反
应敏感性受到明显遏制 ,在致激期行走距离分别降
至 4 8 1 8 · 7 、 4 7 4 9 . 6 e m ;在发展期第 5 次给以尼古丁
后 , 由尼古丁增加的运动功能亦受到明显抑制 。 免疫
组化染色显示 , 在大 鼠脑伏核中区 , 尼古丁组 F o s 样
免疫反应细胞数均 比盐水组显著增加 , 为 1 0 . 0 ; 而
黄连提取物 + 尼古丁组 、 小聚碱 + 尼古丁组则分别降
至 .7 1 1 、 .6 1 7 ; 在伏核壳 , 上述 3 个组的参数分别为
1 .0 94
、
.6 8 3
、
5
·
5。 。 在外侧纹状体 ,上述 3个组的参数
为 1 1 · 1 1 、 8 · 5 0 、 6 · 5 0 ,在内纹状体 , 3 个参数则分别为
1 .0 3 9
、
.6 3 3
、
.8 0。 。 这些结果提示黄连和小粟碱可能
通过诱导 中枢多 巴胺能系统中的突触后神经元的激
活 ,抑制尼古丁增强的大鼠活动功能的敏感性 。
(俞发荣摘 )
2 9 2 黄连减弱反复注射尼古丁引起的大鼠行为敏
感性 〔英 〕/ L e e B … / J P h a r m P h a r m a e o l一 2 0 0 7 , 5 9
( 1 2 )一 1 6 6 3 ~ 1 6 6 9
研究 了黄连 C o P t i s hC i n e n s i s F r a n e h 及其主要
生物碱小聚碱对大 鼠反复注射尼古丁后 , 活动能力
和脑伏核 与纹 状体 中即时早期基 因 。 一 F o s 表达 的
影响 。
试验分为发展期 (7 d ) 、停药期 (3 d) 和致激期 (1
d ) 3 个阶段 。 雄性 S D 大鼠分为 5 组 : 其中 2 组分别
给以盐水 ( i p , S A L 组 )或尼古丁 0 . 4 m g / k g ( s e , N IC
组 ) , 每 日 2 次 ,连给 7 d ,第 10 天再用等量的盐水或
尼古丁致激 ;急性尼古丁组先给以盐水 7 d ,第 10 天
sc 尼古丁 0 . 4 m g / k g ;黄连提取物 + 尼古丁组和小
聚碱 + 尼古丁组每天在注射尼古丁前 30 m in , iP 黄
29 3 阿江榄仁树对多柔比星诱导的心脏毒性的防
护 作 用 〔英〕 / s i n g h G … / J E t h n o p h a r m a c o l一
2 0 0 8
,
1 1 7 ( 1 )一 1 2 3一 1 2 9
多柔 比星 ( D o x) 对多种恶性肿瘤 如 白血病 、 淋
巴瘤及一些实体瘤有显著疗效 , 然而与其剂量相关
的心脏毒性 限制 了其临床应 用范 围 。 阿江榄仁树
T e mr i
n a l i a a rj “ 。 a ( R o x b
.
) W h i g h t & A r n o t 对 心
脏具有广泛的保护作用 。 研究了该植物树皮正丁醇
提 取物 ( T A 一 0 5) 对 D o x 诱导 的大 鼠心脏毒性 的防
护作用 。
该植物树皮粉末用 95 % 乙醇提取 , 所得提取物
( T A
一
0 1) 滤过后减压浓缩 , 然后混悬于水 ,再依次用
己烷 、 氯仿 、 醋酸乙醋和正丁醇萃取 ,减压干燥 , 分别
得相应的提取物 T A 一 02 、 T A 一 03 、 T A 一 04 和 T A 一 05 。
剩余的水提取部位干燥后得 T A 一 06 。 H P T L C 指纹
图谱显示 T A 一 05 含 酚类或揉质类 、 糖昔与皂昔 、 生
物碱及黄酮类化合物 。 72 只雄性 W is at r 大 鼠分为
12 组 (每组 6 只 ) : 第 1 组为空 白对照组 , 19 生理盐
2 7 4国外医药 · 植物药分册 2 8 0 0年第 2 3卷第 6期
水 ,每周 6 天 , 共 4 周 ;第 2 组为模型组 , 19 生理盐
水 , 4 星期后单次 i p D o x ( 2 0 m g / k g ) ;第 3一 7 组分
别 19 0 , 4 2 、 0 . 8 5 、 1 . 7 、 3 . 4 、 6 . 8 m g / k g 的 T A 一 0 5 , 每
周 6 次 ,共 4 周 ;第 8一 12 组 的前处理分别与第 3~ 7
组的相对应 ,且分别于第 4 周单次 19 ( T A 一 05 .0 42 、
0
.
8 5
、
1
.
7
、
3
.
4
、
6
.
8 m g / k g ) + D o x ( i p 2 0 m g / k g )
。最
后一 次给以 D o x 48 h 后采 血 , 测·定血 清中肌酸激
酶 一 M B ( C K M B ) ; 7 2 h 后处死动物 ,剥取心脏 。 采用
D P P H 实验 检测 各提 取物 清 除 自由基 的能 力 ; 用
C K M B 试剂盒测定大鼠血清 C K M B 水平 ;还分别测
定了大鼠心肌组织 中 S O D 和谷胧甘肤 ( G S H )水平 、
过氧化氢酶 ( C A T )活性及脂质过氧化程度 ; 用电子
显微镜观察心肌超微结构的变化 。 结果显示 , 在各提
取物中以 T A 一 05 清除 自由基 的能力最强 , 效果与维
生素 C 的相当 。 与空 白对照组相比 ,模型组动物血清
C K M B 水平显著升高 ,心肌细胞 S O D 及 C A T 活性
明显减弱 , G S H 水平显著下降 , 脂质过氧化程度 明
显加重 ; 给 以 L 7 、 3 . 4 、 .6 8 m g / k g 的 T A 一 05 后 , 以
能够显著抑制 由 D o x 引起的 C K M B 水平的升高和
心 肌 细胞 S O D 及 C A T 活 性 的下 降 , 但 仅有 3 . 4
m g / k g 的 T A 一 05 能显 著升高 D o x 降低 的 G S H 水
平 。 第 s ~ 1 2 组大鼠经 0 . 4 2一 6 . 8 m g / k g 的 T A 一 0 5
预处理后 ,心肌细胞脂质过氧化程度均低于模型组 。
电子显微镜 观察 可见 , 模型组 给予 D o x 后 , 心肌 细
胞线粒体肿胀 、 Z 带杂乱 、 平滑 内质网扩张并含有脂
类 , 表明心肌组织受到广泛损害 ;第 10 一 12 组大鼠
在给予相应剂量 T A 一 05 预处理后 ,心肌受损程度显
著减轻 ,但经 0 . 4 2 、 0 . 5 5 m g / k g 的 T A 一 0 5 + D o x 处
理后 , 则表现出更强的心脏毒性 。 以上结果提示 , 长
期给予 T A 一 05 对 D o x 诱导 的心脏毒性具有心脏保
护作用 。
( 刘晓晖 张 莉摘 齐 刚校 )
29 4 新灰绿 曲霉素 A 及其类似物对过氧化亚硝酸
盐诱导 P C 12 细胞死亡的细胞保护作用及构效关系
〔英 〕 / K im o t o K … / J A n t ib i o t 一 2 0 0 7 , 6 0 ( 1 0 ) 一
6 1 4~ 6 2 1
新灰绿曲霉素 A ( 1) 是从 曲霉素 、 舌状炭角菌和
球毛壳 内生真菌等中分离出的叫噪生物碱 。 该生物
碱 具 有 抗 氧 化 作 用 , 并 能 清 除 来 源 于 3一 ( 4 -
m o r p h o l i n y l ) s y d n o n im i n e h y d r o e h l o r id e ( S I N
一
l ) 的
过氧化亚硝酸盐 , 抑制过氧化亚硝酸盐诱导的大 鼠
嗜铬细胞瘤细胞 系 P C 12 死亡 。 通过检测化合物 1
及其类似物的抗氧化 、 抗硝基化活性及对 SI N 一 1 诱
导 P C 12 细胞死亡 的细胞保 护作 用 ,研 究了这些化
合物的构效关系 。
实 验所用的化合物 l 和新灰绿曲霉素 B (2 ) 是
从散囊 E u r o t i u m 。 ` b r u m H ij i o 2 5 分离 出的天然产
物 , 其余的化合物 1 、 ` nt 一新灰绿曲霉素 A ( 3 ) 、 脱 甲
基一新灰绿曲霉素 ( 4 ) 、 化合物 1 的无环类似物 ( 5 ) 、
化合物 1 的醛类 似物 ( 6 ) 、 2一脱异戊烯基 一新灰绿 曲
霉素 A ( 7) 均为人工合成产品 。 将 P C 12 细胞培养 3
d 后 , 分别加化合物 1一 7 ,再培养 24 h , 尔后更换含
S I N
一
l ( 1
.
0 m m o l / L ) 的新 鲜培养 液培养 2 4 h 。 用
C y Q U E S T 细胞增殖工具盒 、 ik t 一 8 细胞计数工具盒
分别检测细胞存活情况 、 N A D P H 脱氢酶活性 ; 根据
K e a n 等的方法评价 了化合物 1 ~ 7 对硝基酪氨酸的
抑制作用 ;用鲁米诺化学发光试验检测了所试化合
物的抗氧化活性 。 结果显示 ,化合物 1在 2 拼m ol / L
时完全抑制硝基酪氨酸的形成 ,作用强度与褪黑激
素的相当 ; 除化合物 6 外 , 其他类似物显示相当或更
强的作用 , 尤其是化合物 2 在 2 拌m ol / L 时就表现出
完全抑制作用 ; 而在结构 中缺少二酮呱嗦的化合物
6 则未显示抑制硝基酪氨酸的活性 , 表明在叫噪环
C
一 3 位 的二酮呱嗓是化合物对 SI N 一 1 诱导的硝基酪
氨酸形成产生抑制作用至关重要 。 化合物 1一 7 的抗
氧化活性与上述实验结果和构效关系相似 。 化合物
1 在 1 0 拼m ol / I J 时对 P C 12 细胞显示轻微 的毒性 ;
化合物 2 的细胞毒性较强 ,其在 50 拌m ol / L 时 , 死亡
细胞超过 50 % ;其他化合物 的细胞毒性与化合物 1
的相似 。 化合物 1 在 1 0 拼m ol / L 且在给药 12 h 时 ,
对 SI N 一 1 诱导的 P C 12 细胞死亡产生的保护作用最
强 (保护率 80 % ) ;化合物 2 在 25 拼m ol / L 时显示相
似 的作用 ;但 超过 50 拼m ol / L 时作用减弱 ; 化合物
3
、
7 的作用 与化合 物 1 的相似 ; 而化合物 5 未显示
P C 1 2 细胞保护作用 , 提示完整 的二酮基呱嗓环对化
合物抑制 SI N 一 1 诱导细胞死亡的保护作用是必须的 。
研究还发现 , 凡对 P C 12 细胞具保护作用的化合物亦
能增强 N A D P H 脱氢酶的活性 。 以上结果表明 , 化合
物 1 及其类似物可能通过增强 N A D P H 脱氢酶活性 ,
而不是通过抗氧化活性和抗硝基化活性对过氧化硝
酸盐诱导的 P C 12 细胞死亡产生细胞保护作用的 。
(俞发荣摘 )
29 5 摄入裂蹄木层孔菌子实体对 B 16 / B L 6 黑素瘤
生长及肺转移的抑制作用 〔英 〕/ O h n o T … / J N at