全 文 ：第 32卷第 3期
2009年 6月
云南中医学院学报
JournalofYunnanUniversityofTraditionalChineseMedicine
Vol. 32No. 3
6.2009
砂仁 、 藿香 、 苍术挥发油对士的宁体外经皮渗透的影响＊
蒋艳芳 , 马云淑■ , 杨志远 , 沈留英 , 张　毅
(云南中医学院中药学院 , 云南昆明　650500)
　　摘　要:目的:考察砂仁 、 藿香 、 苍术挥发油对士的宁体外经皮渗透的影响。方法:采用改良 Franz扩散池
法 , 以小鼠皮肤为透皮屏障 , 采用紫外分光光度法测定模型药士的宁的含量。以氮酮为对照 , 分别考察 1%,
3%, 5%, 7%、 10%的砂仁 、 藿香 、 苍术挥发油对士的宁的促渗效果。结果:5%砂仁挥发油 , 5%藿香挥发油 ,
1%苍术挥发油与 3%氮酮对士的宁的促渗效果最好 , 对士的宁 (6.6230 mg/mL)12h的平均累积渗透量 (Q12 ,
mg/cm2)分别为 2.1487, 2.3579, 2.2450, 2.3520;增渗倍数分别为 1.0133, 1.1148, 1.1934, 1.0625。 结论:
5%砂仁 , 5%藿香 , 1%苍术挥发油对士的宁有一定的促透作用。
关键词:促渗剂;士的宁;砂仁挥发油;藿香挥发油;苍术挥发油
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1000— 2723(2009)03— 0008— 05
如何解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率成为
近年来国内外研究中药外用制剂的重点课题之一 。
当前化学促渗剂的研究已比较成熟 , 中药促渗作用
研究日益深入 , 而中药中具有促渗作用的物质主要
是芳香性中药中的脂溶性萜烯类成分 。因此本文选
用芳香化湿药中具有镇痛 、抗炎作用的三味中药砂
仁 、藿香 、 苍术挥发油为促渗剂 , 考察其对中药镇
痛药马钱子中主要成分士的宁的促透效果 。
马钱子 , 又名番木鳖 , 具祛风湿 、 舒筋活络 、
止痛 、 抗癌的功效 , 有大毒 [ 1] 。主要含有生物碱 、
苷类 、 有机酸等成分 [ 2] 。马钱子中生物碱以士的
宁和马钱子碱为主。二者均既是主要的有效成分亦
是有毒成分 。马钱子口服极易发生中毒现象 , 临床
常用马钱子与其它中药配伍制成外用制剂 , 经皮肤
给药治疗风湿痹痛等证 , 但其有效成分透过率有
限 。对于马钱子的透皮研究已有报道 , 有研究马钱
子碱 、 士的宁体外经皮渗透性质及相互影响的 [ 3] ;
也有将马钱子总碱做成涂膜剂 [ 4]或将马钱子碱做
成微乳 [ 5]进行透皮研究的。为提高马钱子中生物
碱透皮给药利用率 , 本研究将士的宁作为模型药 ,
以 Azone为促渗剂阳性对照 , 选择 3种与士的宁有
协同药理作用的中药砂仁 、藿香 、苍术挥发油为促
渗剂 , 进行透皮给药研究 , 为中药促渗剂的研究与
开发提供实验依据 , 并为马钱子现代透皮给药系统
的研制提供基础资料。
1　材料
1.1　药品与试剂
士的宁对照品 (中国药品生物制品检定所 ,
110705-200306, 以 97%计);士的宁为马钱科植
物云南马钱 StrychnospierianaA.W.Hil的干燥成
熟种子中提取;藿香为唇形科植物藿香 Agastache
rugosa(FischetMet.)O.Kuntze带叶的茎;砂仁
为姜科植物阳春砂 AmomumvilosumLour.的干燥
成熟果实;苍术为菊科植物北苍术 Atractylodes
chinensis(DC.)koidz.的干燥根茎 (以上药材均
购于云南绿生药业有限公司 , 由云南中医学院生药
教研室杨树德副教授鉴定);氮酮 (Azone)(福建
寿宁美菲思生物化学品厂 , 批号:20050115)。生
理盐水 、 50%EtoH, 均为分析纯 。
1.2　动物
昆明种小白鼠 (四川省医学科学院实验动物
研究所 , 清洁级 , 许可证号:Xxkm 2007 -14)。
体重 (20±2)g, 雄性 。
1.3　仪器
8
＊基金项目:国家自然科学基金项目 (NO:30560187)
作者简介:蒋艳芳 (1984 ～ ), 女 , 广西桂林人 , 本院 06级硕士研究生 , 主要从事中药药剂学的研究 。 ■通讯作者:
马云淑 , Tel:(0871) 7154594, E-mail:yunshuma2@126.com
第 3期 蒋艳芳 , 等:砂仁 、 藿香 、 苍术挥发油对士的宁体外经皮渗透的影响　　　　　　　　 　
TK-12B透皮扩散试验仪 (上海锴凯科技贸
易有限公司);WFZUV-2000型可见紫外分光光
度计 (尤尼柯上海仪器有限公司);电子分析天平
(Precisa Xs125A, d = 0.0001g);KUDOS -
SK250HP超声仪 (上海科导超声仪器有限公司)。
2　方法
2.1　挥发油提取
砂仁药材 1kg经水蒸汽蒸馏得到 33.0mL的乳
白色油状液体 , 放置冷却后底部有白色结晶 , 收率
为 3%;藿香药材 1kg经水蒸汽蒸馏得到 12.6mL
的淡黄色油状液体 , 收率为 1.26%;苍术药材 1kg
经水蒸汽蒸馏得到 8.8mL红色油状液体 , 收率为
0.88%.
2.2　供试液的配制
精密称取士的宁 , 少量 0.9%HCl溶解 (pH6
左右), 加入 2.0 mL50%EtoH, 生理盐水定容至
10.0mL, 配成 7.3600mg/mL的贮备液 。取贮备液
0.9mL, 加生理盐水定容至 1.0mL, 配成浓度为
6.6230mg/mL的空白士的宁溶液 。同法另配 4组 ,
分别 配制 成含 1%, 3%, 5%, 7%, 10%的
Azone、砂仁 、藿香 、 苍术油的供试液。
2.3　三种挥发油对士的宁紫外测定干扰的考察
设置生理盐水组 、 0.0380mg/mL士的宁生理
盐水溶液对照组 (0.9%HCl溶液使溶)及 10%砂
仁 、藿香及苍术挥发油的生理盐水乳浊液组共 5个
实验组 , 分别取 1.0mL各组药液倒入供药池 , 以
生理盐水为接收液进行透皮实验 , 24h后取出接收
液 , 以生理盐水组为空白在波长 200 ～ 800nm范围
内进行紫外扫描 , 结果见图 1:
图 1　士的宁 、 各挥发油皮肤透过液的 UV扫描曲线
结果显示:士的宁在 254nm处有一较大吸收
峰 , 而砂仁 、藿香油吸收很小 , 可忽略不计 , 苍术
油在此处无吸收 , 故选用 254nm作为士的宁的紫
外测定波长 。
2.4　紫外测定方法学考察
2.4.1　标准曲线的制定
精密称取士的宁标准品 2.0mg于 10.0mL容量
瓶中 , 用 稀盐 酸 (0.9%) 70μL溶 解 , 加 入
2.0mL50%EtoH, 再用生理盐水定容至刻线 。从
中分别移取 0.4, 0.6, 0.8, 1.0, 1.2, 1.4mL至
10.0mL容量瓶中 , 以生理盐水定容至刻线。以生
理盐水为空白对照 , 紫外分光光度计上于 254nm
处测定吸收度 , 以吸收度 A对浓度 C进行线性回
归。得到标准曲线方程为 A=29.1240C-0.0090
(r=0.9998), 士的宁在 0.0078 ～ 0.0272mg/ml浓
度范围内线性关系良好 。
2.4.2　精密度试验　
取浓度为 0.0400mg/mL的标准品溶液 , 按标
准曲线测定方法连续测定 6次 , 测得吸光度 , 其
RSD为 0.54%.
2.4.3　稳定性试验
取浓度为 0.0400mg/mL的标准品溶液 , 以生
理盐水为空白对照 , 室温下放置 , 分别于 0, 2,
4, 6 , 8, 12h测定吸光度 , 其 RSD=3.53%, 表
明士的宁溶液在 12h内基本无变化。
2.4.4　回收率试验
取 12h已知浓度的样品皮肤透过液 9份加入一
定量的士的宁对照品 , 测定浓度 , 平均回收率为
100.21%, RSD=0.27%.
2.5　离体皮肤的制备
将小鼠脱臼处死 , 将脱毛膏均匀涂布于小鼠腹
部皮肤上 , 约 5min后 , 用刮板和棉签脱净其腹部
毛 , 剪取其剑突以下腹部皮肤 , 除去皮下粘膜和脂
肪组织 , 用生理盐水冲洗数次 , 直至皮肤冲洗液无
白色浑浊 , 皮肤为白色为止;将取好的皮肤浸于生
理盐水中置于冰箱 (-18℃)保存备用 。实验前
自然解冻 。
2.6　透皮试验 [ 6]
将处理好的皮肤置于扩散池供给池和接受池结
合处 , 使角质层面向供给池 , 用弹簧夹固定 , 接收
池中加入生理盐水 , 在供给池中加入按 2.2项下配
制的供试液 1.0mL进行体外透皮实验 , 在 2, 4,
6, 8 , 10, 12h时取出 1.0mL接收液 , 同时补加
1.0mL接受液并排尽气泡 。并以空白皮肤为随行对
照 , 不含促透剂的士的宁供试液为阴性对照 。透皮
扩散实验仪温度 (370.2)℃, 磁搅拌子转速
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2009年 云南中医学院学报 第 32卷
(300±1)r.min-1 , 用紫外分光光度计法测定士的
宁的含量 , 以求得其每个时段的透过量。
2.7　结果的处理 [ 6]
根据下式求得累积渗透量 Qn=(Cn×7 +
΢n-1i=1Ci×1) /2.92公式中 Cn为第 n个取样点测得的
药物浓度;Ci为第 i个取样点测得的药物浓度。以
累积渗透量 Q对时间 t作图 , 药物渗透达到稳态
后 , 其中直线部分的斜率为药物的透皮速率 , 即稳
态渗透速率 (Jss), 药物的渗透系数 (Kp)从下
式计算 Kp=Jss/C, C为供给池的药物浓度增渗倍
数 (ER), 可从下式得到:ER=Kp/Kpo, Kp为加
促渗剂后药物的渗透系数 , Kpo为药物固有的渗透
系数 。实验数据采用 SPSS16.0软件及 Excel程序
进行统计学分析。
3　结果
不同浓度的 Azone及三种挥发油对士的宁体外
透皮的影响:取 2.2项下配制的供试液 1.0mL按
2.6所述实验方法进行实验 。表 1为不同浓度
Azone和砂仁 、 藿香 、 苍术挥发油对士的宁溶液
12h的累积渗透量 Q12 (mg/cm2)、 平均透皮速率
常数 Js(mg.cm2.h)、相关系数 r、 渗透系数 Kp
(cm.h)、 增渗倍数 ER。图 2、图 3、 图 4、图 5分
别为不同浓度 Azone、 砂仁挥发油 、 藿香挥发油 、
苍术挥发油的经皮渗透曲线 。
表 1　不同浓度 Azone和砂仁 、藿香 、苍术挥发油
对士的宁 12h体外促透皮作用初步比较 (n=3)
组别 1% 3% 5% 7% 10%
Q12(mg/cm2) 2.1892 2.3520 2.2084 2.2279 2.2343
Azone Jss/mg.cm2.h(r) 0.1693(0.8832) 0.1699(0.8420) 0.1634(0.9077) 0.1659(0.8876) 0.1619(0.9491)
组 Kp/cm.h 0.02560 0.02570 0.02470 0.02510 0.02440
ER 1.0588 1.0625 1.0219 1.0375 1.0125
Q12 1.7517 1.9792 2.1487 1.8023 1.8149
砂仁 Jss(r) 0.1313(0.9046) 0.1480(0.9062) 0.1528(0.8899) 0.1383(0.9501) 0.1448(0.9685)
油组 Kp 0.01980 0.02230 0.02310 0.02090 0.02190
ER 0.8707 0.9814 1.0133 0.9171 0.9602
Q12 1.8253 2.0995 2.3579 2.2742 2.2177
藿香 Jss(r) 0.1471(0.9839) 0.1715(0.9694) 0.1719(0.8995) 0.1706(0.9156) 0.1611(0.9357)
油组 Kp 0.02220 0.02590 0.02600 0.02580 0.02430
ER 0.9540 1.1122 1.1148 1.1064 1.0447
Q
12 2.2450 1.7240 1.9010 2.0268 1.3589
苍术 Jss(r) 0.1777(0.9507) 0.1315(0.9481) 0.1518(0.9831) 0.1539(0.9547) 0.1106(0.9973)
油组 Kp 0.02680 0.01990 0.02290 0.02320 0.01670
ER 1.1934 0.8831 1.0195 1.0336 0.7428
　　阴性对照的 Q12为 2.0093 mg/cm2 , Jss为
0.1534 mg.cm2.h, Kp为 0.0232cm.h, 与表 1对
照可知 , 从数值上看 , Azone的各个浓度对士的宁
都有促透作用 , 其中 3%较其他浓度促透作用稍
强;砂仁油 5%对士的宁有促透效果 , 其他各浓度
对士的宁无促透效果;藿香油 3%, 5%, 7%,
10%有促透效果 , 而 1%无促透效果 , 其中 5%藿
香油较其他浓度促透作用稍强;苍术油 1%, 7%
有促透效果 , 而 3%, 5%, 10%无促透效果 , 其
中 1%苍术油较其他浓度促透作用稍强 。各挥发油
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第 3期 蒋艳芳 , 等:砂仁 、 藿香 、 苍术挥发油对士的宁体外经皮渗透的影响　　　　　　　　 　
各个浓度及阴性对照经 SPSS16.0下的最小差异检 验比较 , 两两之间差异无显著性意义 (P>0.05)。
4　讨论
最佳浓度的三种挥发油 、 Azone的 12h累积渗
透量大小依次为:5%藿香油 , 3%Azone, 1%苍术
油 , 5%砂仁油 , 阴性 。可见最佳浓度四种促渗剂
均能在一定程度上增加士的宁 12h的皮肤透过量;
透皮速率常数大小依次为:1%苍术油 , 5%藿香
油 、 3%Azone, 阴性 , 5%砂仁油 , 但各组与阴性
对照经 SPSS16.0下的最小差异检验比较 , 差异无
统计学意义 (P>0.05)。 5%藿香油的累积渗透量
与透皮速率常数在数值上高于阳性对照 Azone。
我们曾用电动剃须刀和脱毛膏两种脱毛方式处
理小鼠皮肤 , 以比较两种脱毛方式对小鼠皮肤的影
响 (此数据未提供)。实验结果表明:脱毛组 12h
的累积渗透量稍小于剃毛组 , 而平均透皮速率常数
大于剃毛组 , 因两者经 t检验差异均无显著性意义
(P>0.05), 所以本实验采用方便快捷的脱毛膏方
式处理小鼠皮肤 。
四种促透剂各最佳促透浓度的 ER均较小 , 目
前本实验已进一步应用 BALB/c裸鼠皮肤进行验证
实验 , 结果表明其增渗倍数明显增大 , 且与阴性对
照相比差异有显著性意义 (论文待发表)。因此 ,
用裸鼠皮肤代替 , 则更接近于人体皮肤的渗透性 ,
对实验结果干扰更小。
各实验组在 8h后 , 由于接收液中药物浓度不
断增加 , 浓度梯度不断减少 , 造成 12h累积曲线上
升逐渐趋于平缓。
[参考文献 ]
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(编辑:岳胜难)
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2009年 云南中医学院学报 第 32卷
TheEffectsofVolatileOilofFrustusAmomi, WrinkedGianthyssopHerb
andRhizomaAtractylodisonPercutaneousPenetrationofStrychnineinVitro
JIANGYan-fang, MAYun-shu＊ , YANGZhi-yuan, SHENLiu-ying, ZHANGYi
(SchoolofChinesePharmacology, YunnanUniversityofTCM, KunmingYunnan650500, China)
ABSTRACT:Objective:ToinvestigatetheefectsofvolatileoilofFrustusAmomi(FA), volatileoilof
WrinkedGianthyssopHerb(WGH)andvolatileoilofRhizomaAtractylodis(RA)onpercutaneouspenetrationof
strychninethroughmouseskininvitro.Methods:ByusinganimprovedFranzdifusioncels, theefectsofthese
3 volatileoilsonthepercutaneouspenetrationofstrychninewereobservedandcomparedwithAzone, andthecon-
tentofstrychninewasdeterminedbyultravioletspectrophotometry.Results:5% (v/v)volatileoilofFAand
WGH, 1% (v/v)volatileoilofRAand3% (v/v)Azonehadbestenhancingefectsonthepermeationof
strychnineinVitro.Theaveragecumulativedosesofskinpermeationofstrychnine(6.6230mg/ml)for12 hours
(Q12 , mg/cm2)were2.1487, 2.3579, 2.2450 and2.3520mg/cm2 respectivelyandthemultipleofenhance-
mentwere1.0133, 1.1148, 1.1934and1.0625respectively.Conclusion:Thevolatileoilof5%FA, 5% WGH
and1% RApossesedcertainefectofthepermeationenhancementofstrychnineinvitro.
KEY WORDS:PenetrationEnhancers;Strychnine;VolatileOilofFrustusAmomi;VolatileOilof
WrinkedGianthyssopHerb;VolatileOilofRhizomaAtractylodis
(上接第 7页)
TheEffectsoftheClinicalEfficacyofMethodofStrengthingSpleenand
EnrichingBloodEliminatingWindinTreatmentofChronicAtopicDermatitis
YANGXue-song1 , YEJian-zhou1 , LIQin2
(1.TheFirstAfiliatedHospitalofYunnanUniversityofTCM, KunmingYunnan650021, China;
2.YunnanUniversityofTCM, KunmingYunnan650500, China)
ABSTRACT:Objective:ToobservetheclinicaleficacyofmethodofstrengthingspleenandenrichingBlood
Eliminatingwindintreatmentofchronicatopicdermatitisandtoprobetherenovatedfunctionofskinbarrierfunc-
tion.Methods:Accordingtothestandard, 60 patientswithchronicatopicdermatitisweredividedintotreatment
groupandcontrolgroupatrandom, eachgroupis30cases.ThetreatmentgrouptooksoupofstrengthingSpleen
andenrichingBloodEliminatingwind;thecontrolgrouptookoralyLoratadinetablet(syrup)(Adult)10mgeve-
rydayonceorLoratadinesyrupchildfor3-5mlinthelightofageandweighteverydayonce.Thecourseoftreat-
mentis4 weeks.WemeasuredreslutofTEWLElasticityofskinandOilofskinthatatopicdermatitiscurearound
patients.Resluts:Theefectiveratebetweentreatmentgroupandcontrolgroupissignificantdeference(P<
0.05)afterfourweeks.2.Thetotalefectiverateoftreatmentgroupis83.3percent(25 /30cases), whilethat
ofthecontrolgroupis46.67 (14/30 cases)percent.Theformershowsasignificantdiferencefromthelate(P
<0.05).3.TEWLincreasedmoreevidentlyinthetreatmentgroupthanthecontrolgroup(P<0.01).4.E-
lasticityofskinimprovedmoreevidentlyinthetreatmentgroupthanthecontrolgroup(P<0.01).5.Oilofskin
improvedmoreevidentlyinthetreatmentgroupthanthecontrolgroup(P<0.01).Conclusion:Theclinicalefi-
cacyofmethodofstrengthingSpleenandenrichingBloodEliminatingwindintreatingchornicatopicdermatitisis
significantlyhigerthancontrolgroup.Itcanprobetherenovatedfunctionofskinbarierfunction.
KEYWORDS:AtopicDermatitis;MethodofStrengthingSpleenandEnrichingBloodEliminatingWind;
SkinBarrierFunctionClinicalEfect
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