全 文 ：°C2 盐水炒 4 ～ 6min。
4.5　最佳工艺炮制 10批盐补骨脂中补骨脂素及异
补骨脂素的含量
按照最佳工艺 400 °C2 盐水炒 4 ～ 6 min,取
相同原药材炮制 10批 ,其炮制后样品补骨脂素及异
补骨脂素的含量的比较 ,结果见表 13,显示含量较
稳定。
表 13　 最佳炮制工艺下 10批炮制品盐补骨
脂中补骨脂素及异补骨脂素的含量
批号
(盐补骨脂)
补骨脂素含量
/ , g/g
异补骨脂素含量
/ , g/g
2004101101 0.515 0.417
2004101102 0.508 0.410
2004101103 0.504 0.414
2004101104 0.511 0.411
2004101105 0.502 0.412
2004101106 0.498 0.405
2004101107 0.508 0.410
2004101108 0.511 0.413
2004101109 0.499 0.405
2004101110 0.504 0.408
5　讨论
用 HPLC法测定盐炒补骨脂中补骨脂素及异补
骨脂素的含量的准确度和灵敏度较高 ,我们在做该
研究时药典尚未推出其含量测定方法 ,我们采用的
流动相为甲醇-水(60∶40);检测波长为 245 nm;柱
温为 40°C;理论塔板数按补骨脂素峰和异补骨脂
素峰计分别不低于 4 000和 5 000。峰分离较好。
我们对盐炒补骨脂进行了较系统的研究 ,比直
观法炮制有较高的科学性 ,在本实验中 ,运用正交
法 ,选出具有代表性的影响因素进行正交分析 ,更合
理地进行实验设计 ,减少实验次数 ,结果更加准确 ,
可行性高 ,我们用最佳工艺扩大中试 ,放样 10批 ,结
果稳定 ,最优工艺为 400 °C2 盐水炒 4 ～ 6min。该
工艺也符合上海华宇药业有限公司下属各饮片厂实
际生产工艺。
我们还对补骨脂原药材进行了筛选 ,对其原药
材与炮制品进行了各项理化测定对比 ,制定了质量
标准 ,本实验可作为制定补骨脂炮制品质量标准参
考。
参考文献:
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测定法 [ J] .中国中药杂志 , 1995, 20(2):99.
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不同炮制方法对苦杏仁主要药效作用的影响
李贵海 , 　刘　青 , 　孙付军 , 　杨书斌
(山东省中医药研究院 ,山东 济南 250014)
收稿日期:2006-07-15
作者简介:李贵海(1960～ ),男 ,研究员 ,研究方向:中药炮制 ,电话:0531-82949803, E-mail:995800ghli@ 163.com
关键词:炮制工艺;苦杏仁;药效学
摘要:目的:观察不同炮制方法对苦杏仁药效作用的影响 ,以筛选苦杏仁的最佳炮制工艺 ,为临床合理用药提供依据。方
法:分别给予豚鼠 、小鼠以炒 、 、生 、生后下不同炮制方法的苦杏仁药液灌胃 , 以枸橼酸 、氨水诱咳 , 观察不同炮制方法的
苦杏仁对豚鼠和小鼠的止咳作用;以溴化乙酰胆碱 、组织胺豚鼠引喘 ,观察不同炮制的苦杏仁的平喘作用;给予便秘模型
小鼠上述苦杏仁药液 ,观察不同炮制方法对苦杏仁的润肠通便作用的影响。结果:炒 、 、生 、生后下不同炮制的苦杏仁
均具有明显的止咳平喘作用 ,作用强度由强到弱依次为炒 、生后下 、 、生苦杏仁 , 而不同炮制方法对苦杏仁润肠通便作
用的影响无显著统计学意义。结论:不同炮制方法对苦杏仁止咳 、平喘作用有明显的影响 , 作用强度与供试液中苦杏仁
苷含量呈正相关。
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中图分类号:R283　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1001-1528(2007)07-1031-03
　　苦杏仁始载于 《神农本草经 》,为山杏 Prunus
armeniacaL.var, ansuMaxim.、西伯利亚杏 P.sibiri-
caL.、东北杏 P.mandshurica(Maxim)Koehne、杏 P.
armeniacaL(Rosaceae)的干燥成熟种子 ,祖国医学
认为苦杏仁味苦 ,性温 ,有小毒 ,具有降气 、止咳 、平
喘 、润肠通便之功效 ,为临床常用中药材 ,但大量服
用会引起中毒。苦杏仁中含有苦杏仁苷(氰苷)和
苦杏仁酶 ,苦杏仁苷被自身含有的苦杏仁酶水解后 ,
易产生氢氰酸 ,故食入过量或生食可引起氢氰酸中
毒 ,抑制细胞呼吸 ,形成 “细胞内窒息”组织缺氧;苦
杏仁苷内服后 ,可在体内分解为氢氰酸和苯甲醛 ,氢
氰酸对呼吸中枢可产生一定的抑制作用 ,使呼吸运
动趋于安静而达到镇咳平喘的作用 [ 1] 。
为了观察炮制对苦杏仁中主要药效作用的影
响 ,探讨炮制机理 ,我们对不同炮制的苦杏仁进行了
止咳平喘 、润肠通便作用的药效学比较。
1　实验材料
1.1　试验药品
苦杏仁:产地河北 ,批号 041010; 苦杏仁:产
地河北 ,批号 04121509;炒苦杏仁:产地河北 ,批号
04122809。
小鼠用供试液制备:取上述苦杏仁 、 苦杏仁和
炒苦杏仁粗粉 12 g,精密称定 ,分别加水 96 mL,浸
泡 30min,回流提取 30min,滤过 ,药渣加水 96mL,
回流提取 20min,滤过 ,合并提取液 ,离心 ,上清液用
旋转蒸发仪 50 °C减压浓缩至适量 ,定量地移入 100
mL量瓶中 ,加水至刻度 ,摇匀 ,分别作为苦杏仁 、
苦杏仁和炒苦杏仁小鼠用供试液。另取苦杏仁粗粉
12 g,精密称定 ,备用 ,取水 80mL,加热至沸腾 ,加入
上述苦杏仁粗粉 ,同上制成苦杏仁后下供试液 。供
试液中苦杏仁苷含量如下:
苦杏仁 1.484 mg/mL; 苦杏仁 4.521 mg/mL;
炒苦杏仁 5.849mg/mL;后下苦杏仁 4.778mg/mL。
豚鼠用供试液制备:取上述苦杏仁 、 苦杏仁和
炒苦杏仁粗粉 7.2 g,精密称定 ,分别加水 58 mL,浸
泡 30min,回流提取 30min,滤过 ,药渣加水 58mL,
回流提取 20min,滤过 ,提取液合并 ,离心 ,上清液用
旋转蒸发仪 50 °C减压浓缩至适量 ,定量地移入 100
mL量瓶中 ,加水至刻度 ,摇匀 ,分别作为苦杏仁 、
苦杏仁和炒苦杏仁豚鼠用供试液。另取苦杏仁粗粉
7.2g,精密称定 ,备用 ,取水 80 mL,加热至沸腾 ,加
入上述苦杏仁粗粉 ,同上制成苦杏仁后下供试液 。
供试液中苦杏仁苷含量如下:
苦杏仁 0.806mg/mL; 苦杏仁 2.628mg/mL;
炒苦杏仁 3.484 mg/mL;后下苦杏仁 2.821 mg/mL。
1.2　试验动物　SPF级昆明种小鼠 , ♀♂各半 , 18
～ 22 g,山东大学医学院动物中心提供 ,合格证号:
SCXK(鲁)20030004;英国种豚鼠 , (200±20)g,山
东鲁抗医药集团有限公司提供 ,合格证号:SCXK鲁
20030004。
1.3　试验试剂　枸橼酸:天津化工总厂产品 ,分析
纯 , >98 。溴化乙酰胆碱 (AcetylCholineBro-
mide)上海试剂三厂产品 ,批号:880020;组织胺双盐
酸盐 ,中国科学院生物化学研究所加工(匈牙利进
口),批号:700308。
1.4　试验仪器　YLS-8A多功能诱咳引喘仪 ,山东
省医学科学院设备站产品。
2　实验方法与结果
2.1　不同炮制方法对苦杏仁的止咳作用的影响
2.1.1　枸橼酸豚鼠引咳实验 [ 2]
200 ～ 250 g豚鼠 , ♀♂各半 ,逐一放入 YLS-8A
多功能诱咳引喘仪透明有机玻璃容器中 ,超声雾化
喷入 17.5 枸橼酸 ,喷雾时间为 1 min,记录 5 min
内豚鼠的咳嗽次数 ,进行预选 ,咳嗽次数少于 10次
者弃除 ,咳嗽声以听到的计算。将经过预选合格的
豚鼠 ,按照咳嗽次数 、性别及体重均衡随机分为 5
组 ,每组 10只 ,分别为空白对照组 、炒苦杏仁组 、
苦杏仁组 、生苦杏仁组和生后下苦杏仁组 ,给药组分
别给予同体积相应浓度的药物 1 mL/100g,空白对
照组给予同体积生理盐水灌胃 ,每只豚鼠间隔 6min
给药 ,分别于给药后 1.5 h,观察 5 min内豚鼠的咳
嗽次数 ,结果提示不同给药组均能减少 17.5 枸橼
酸引起的豚鼠咳嗽次数 ,延长咳嗽潜伏期 ,以炒苦杏
仁作用最为明显(P<0.01),与对照组比较具有高
度的统计学意义;生苦杏仁作用与炒苦杏仁比较止
咳作用稍差 ,两者比较无显著性差异 ,但与对照组比
较有统计学意义; 苦杏仁和生苦杏仁也有不同程
度的止咳作用 ,同时延长咳嗽潜伏期 ,但作用不如炒
苦杏仁和生后下苦杏仁明显 。结果见表 1。
2.1.2　小鼠氨水引咳法 [ 3]
20 ～ 22 g昆明种小鼠 , ♀♂各半 ,按体重 、性别
均衡随机分为空白对照组 、炒苦杏仁组 、 苦杏仁
组 、生苦杏仁组和生后下苦杏仁组 ,每组 10只。给
药组按照 0.2mL/10g· ig体积给予相应浓度的
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表 1　不同炮制方法对苦杏仁枸橼酸引咳豚鼠止咳作用的影响
组　别 剂量/g/kg n
咳嗽次数
/次 咳嗽潜伏期 /s
对照组 0.72 10 14.18±3.06 132.55±39.61
生苦杏仁 0.72 10 10.9±2.77＊ 156.8±56.43
　苦杏仁 0.72 1 7.22±1.72＊＊ 174.44±38.14＊
炒苦杏仁 0.72 10 4.70±1.57＊＊ 202.10±50.88＊＊
生后下苦杏仁 0.72 10 6.902±2.33＊＊ 195.70±26.14＊＊
注:各组经 t检验与对照组比较 , ＊P<0.05;＊＊P<0.01。
不同药物 ,给药剂量均为 1.2 g/kg。空白对照组给
予生理盐水 0.2mL/10g·ig,每鼠间隔 2min给药 ,
于给药后 3h逐一放入 YLS-8A多功能诱咳引喘仪
透明有机玻璃容器中 ,超声雾化器喷入 12.5 氨
水 ,按照设定值给予小鼠预定时间刺激 ,刺激完毕后
立即取出小鼠 , 观察 1 min内小鼠咳嗽次数 ,若 1
min内出现 3次以上(包括 3次)典型咳嗽动作(腹
肌收缩或缩胸 ,同时张大嘴 ,有时可有咳嗽声)者 ,
算作 “有咳嗽 ”,否则算作 “无咳嗽”。按照统计学
“上下法 ”(序贯法)求半数有效量 [ 2] ,改变每只小鼠
接受喷雾的时间 ,观察咳嗽出现与否 ,并记录之 。相
邻两个时间的对数之差采用 0.1。实验时 ,开始以
某一喷雾时间喷雾刺激小鼠 ,出现咳嗽反应时 ,则下
一只动物就用低一级的时间喷雾 ,相反 ,若未出现咳
嗽 ,则下一只就用高一级的时间喷雾 。分别用
“ +”, “ -”表示。按公式求出给药组和对照组引起
半数小鼠咳嗽所需要的喷雾时间 ET50(EDT50)。
ET50 =log-1c/n
　　结果提示炒苦杏仁 、生后下苦杏仁 、 苦杏仁 、
生苦杏仁均对氨水引起的小鼠咳嗽具有非常明显的
止咳作用 ,与对照组比值分别为 2.57、2.47、1.83和
1.58,其中以炒苦杏仁比值最大 ,生苦杏仁作用与炒
苦杏仁相比稍小 , 苦杏仁和生后下苦杏仁次之 ,结
果见表 2。
表 2　 不同组间 ET50及其比值
组　别 ET50 对照组比 与生苦杏仁比
对照组 11.58 — —
生苦杏仁 18.35 1.58 —
生后下苦杏仁 28.64 2.47 1.54
　苦杏仁 21.25 1.83 1.15
　炒苦杏仁 29.08 2.57 1.58
2.2　不同炮制方法对苦杏仁平喘作用的影响
200 ～ 240 g豚鼠 , ♀♂各半 ,逐一放入 YLS-8A
多功能诱咳引喘仪透明有机玻璃容器中 ,超声雾化
器喷入 2 Ach和 0.4 His的等量混合液 15 s[ 2] ,
喷雾停止后观察豚鼠出现抽出 、跌倒的时间并记录
从喷雾开始到跌倒的时间(称为引喘潜伏期),引喘
潜伏期大于 120 s者作为不敏感而剔除 。经筛选后
取豚鼠 50只 ,按体重 、性别均衡分为对照组 、炒苦杏
仁组 、 苦杏仁组 、生苦杏仁组和生后下苦杏仁组 ,
每组 10只 。各给药组分别给予同体积相应给药量
的药物溶液 1 mL/100 g· ig,对照组给予凉开水 1
mL/100g·ig。不同给药组豚鼠间隔 3min给药 ,给
药 90 min后 ,按给药顺序逐一放入 YLS-8A多功能
诱咳引喘仪透明有机玻璃容器中 ,超声雾化器喷入
2 Ach和 0.4 His的等量混合液 15s,记录豚鼠自
喷雾至呼吸困难 、抽搐和跌倒的时间 , t检验统计组
间差异 ,结果显示不同给药组均能延长 2 Ach和
0.4 His引起的豚鼠呼吸痉挛潜伏期 ,其中以炒苦
杏仁作用最为明显(P<0.01),与对照组比较具有
高度的统计学意义;4种不同炮制苦杏仁的平喘作
用以炒苦杏仁最好 ,生后下苦杏仁次之 , 苦杏仁和
生苦杏仁较差 ,结果见表 3。
表 3　 不同炮制方法对苦杏仁豚鼠平喘作用的影响
组　别 剂量 /g/kg n 潜伏期 /s
对照组 0.72 10 91.50±8.42
生苦杏仁 0.72 10 99.20±15.23
　苦杏仁 0.72 10 105.6±13.74＊＊
炒苦杏仁 0.72 10 130.0±31.91＊＊
生后下苦杏仁 0.72 10 109.1±14.95＊＊
注:各组经 t检验与对照组比较, ＊＊P<0.01。
2.3　不同炮制方法对苦杏仁润肠通便作用的影
响[ 3]
20 ～ 25 g健康昆明种小鼠 , ♀♂各半 ,按体重 、
性别均衡随机分为空白对照组 、模型对照组 、炒苦杏
仁组 、 苦杏仁组 、生苦杏仁组和生后下苦杏仁组 ,
禁水不禁食 72 h造成便秘模型 ,于造模后给予内含
10 碳末的相应药物 0.2 mL/10 g·ig,空白对照组
和模型对照组给予同体积的生理盐水 ,给药后 2h各
鼠分别置于铺有滤纸的透明容器内观察 ,记录小鼠
排黑便的时间和粪便的点数(2 h内排便者不计在
内),连续观察 3 h,每组平均值进行比较 ,结果显示
炒苦杏仁可以缩短便秘模型小鼠的排便时间(P<
0.05),其他炮制苦杏仁对便秘模型小鼠的排便时
间和排便次数均无明显的改善 ,结果见表 4。
3　讨论
中药苦杏仁为临床最常用的中药之一 ,为止咳
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表 4　 不同炮制方法对苦杏仁豚鼠平喘作用的影响
组　别 剂量 /mL/10g n
排便时间
/s
排便次数
/次
对照组 0.2 10 121.83±1.34＊＊ 15.42±6.35＊＊
模型组 0.21 10 133.18±11.96 4.09±3.08
炒苦杏仁 0.2 10 124.25±3.38＊ 5.67±1.92
　苦杏仁 0.2 10 136.73±15.63 5.83±3.59
生苦杏仁 0.2 10 128.42±10.26 5.64±3.75
生后下
苦杏仁 0.2 10 128.75±12.85 5.45±2.88
注:各组经 t检验与对照组比较 , ＊P<0.05;＊＊P<0.01。
平喘类药 ,性苦 ,微温 ,有小毒。具有降气止咳平喘 ,
润肠通便之功效 。其成分有苦杏仁苷 ,苦杏仁酶 、苦
杏仁油等[ 5] 。其中主要成分为苦杏仁苷 ,通过分解
成氢氰酸而发挥止咳平喘的药理作用 。药典等文献
记载均以苦杏仁苷的含量多少 ,评估苦杏仁的质量 。
苦杏仁中含有的苦杏仁苷在肠道菌群的作用下
分解生成氢氰酸 。氢氰酸既是其有效成分 ,也是其
毒性成分 ,少量的氢氰酸能抑制呼吸中枢而起镇咳
平喘作用 ,但过量则引起中毒 ,严重者发生呼吸衰竭
而导致死亡 ,其中的苦杏仁酶亦略有毒性 。由于苦
杏仁苷极易酶解生成易挥发的氢氰酸而逃逸 ,故苦
杏仁的有效成分具有不稳定性 。炮制时必须尽量抑
制酶的活性 ,又要最大限度地煎出有效成分 ,即 “杀
酶保苷 ”,使苦杏仁苷含量稳定 ,从而达到药效的稳
定 [ 6] 。苦杏仁炮制方法在《中国药典 》(2005版)收
载有 苦杏仁 、炒苦杏仁两种[ 7] 。
通过药效学实验结果观察 , 4种苦杏仁供试液
均具有明显的止咳平喘作用 ,但作用强弱不同 ,止咳
平喘作用强度依次为炒苦杏仁 ,生后下苦杏仁 , 苦
杏仁和生苦杏仁。其药效学作用的强度与供试液中
的苦杏仁苷含量呈正相关 ,因此可以判定 4种炮制
工艺所保留的苦杏仁苷的含量以炒苦杏仁最多 ,其
次分别为生后下苦杏仁 , 苦杏仁和生苦杏仁。 4
种供试液虽有一定的润肠通便作用 ,但无统计学意
义 ,考虑单独应用苦杏仁难以达到理想的润肠通便
作用 ,故临床多与火麻仁等润肠通便药配伍应用 ,方
可达润肠通便的功效一定的润肠通便作用。
参考文献:
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社 ,二版 , 1991:1233-1234.
多吃鱼有助于预防老年黄斑病变
美国科学家在最近出版的 《眼科学文献》杂志上报告说 ,多吃鱼特别是深海鱼有助于预防老年黄斑病
变 。
美国一个专门从事老年黄斑病变研究的科研小组在 1992年至 1998年 ,对 4519名年龄在 60到 80岁的
老年人进行了长达 6年的跟踪调查 ,结果发现 ,那些每周至少进食两次鱼肉 、特别是深海鱼肉的老年人罹患
老年黄斑病变的几率较低 。科研人员认为 ,这主要是因为鱼肉中含有丰富的欧米加 -3脂肪酸 ,对老年人的
视网膜有保护作用。
此前有研究显示 ,欧米加-3脂肪酸还有助于降低血压 ,减少心脏疾病的患病几率 ,并可以增强免疫力 ,
加快新陈代谢。欧米加-3脂肪酸无法在人体内形成 ,必须从食物中摄取 。
在另外一项研究中 ,研究人员发现 ,补充维生素 D也有助于降低老年人罹患老年黄斑病变的几率 。
老年黄斑病变是一种视网膜退化病变 ,是 55岁以上老人视力严重衰退和失明的主要原因之一。其发病
机理为 ,眼内不正常血液细胞对视网膜中央部位造成损害 ,从而使视线模糊 。
(信息由新华社提供)
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第 29卷　第 7期
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