全 文 ：［基金项目］江苏省中医药领军人才项目（编号：ＬＪ２００９１３），江苏省“六大人才高峰”项目　［作者简介］贺俊杰，男，硕士，电话：１５９０５１７９６８７，Ｅ－
ｍａｉｌ：ａ５１８５１８１００＠１２６．ｃｏｍ　［通讯作者］陈彦，博士，研究员，电话：０２５－８５６０８６７２，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｃｈｅｎ２０２＠Ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
灯台叶总生物碱中鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱大鼠在体肠吸收特性
贺俊杰１，２，刘璇２，陈彦１，２，曹伟１，袁菱１　 （１．江苏省中医药研究院，国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏
南京２１００２８；２．南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏 南京２１００４６）
［摘要］　目的：考察灯台叶总生物碱提取物中鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱在大鼠肠道的吸收情况，为其合理用药提供生物药剂
学依据。方法：采用大鼠在体肠灌流模型，应用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱的含量，研究不同浓度总生物碱中
鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱在大鼠不同肠段的吸收情况。结果：相同浓度下鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱在各肠段的有效渗透系
数（Ｐｅｆｆ＊）均＞１．０，依次为十二指肠＞结肠＞空肠＞回肠，各肠段之间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；不同浓度同一肠段，鸭脚树叶
碱及瓦莱萨明碱在各肠段的Ｐｅｆｆ＊值无显著性差异。结论：鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱在大鼠肠道四个肠段内均有吸收，尤其在
十二指肠、结肠段吸收较好；药物浓度对鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱的Ｐｅｆｆ＊值无显著性影响，初步判断其吸收机制为被动扩散。
［关键词］　灯台叶；鸭脚树叶碱；瓦莱萨明碱；在体肠灌流；吸收
［中图分类号］Ｒ２８５．５　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１３）１８－１４８７－０４
Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｒａｔ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ　ｉｎ　ｔｏｔａｌ　ａｌｋａｌｏｉｄｓ　ｏｆ　ｌｅａｖｅｓ　ｏｆ
Ａｌｓｔｏｎｉａ　ｓｃｈｏｌａｒｉｓ
ＨＥ　Ｊｕｎ－ｊｉｅ１，２，ＬＩＵ　Ｘｕａｎ２，ＣＨＥＮ　Ｙａｎ１，２，ＣＡＯ　Ｗｅｉ　１，ＹＵＡＮ　Ｌｉｎｇ１（１．Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｎｅｗ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｌｉｖｅｒｙ
Ｓｙｓｔｅｍ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ，Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｎａｎｊｉｎｇ　２１００２８，Ｃｈｉｎａ；２．Ａｆ－
ｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｎ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｎａｎｊｉｎｇ
２１００４６，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｏｆ　ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ　ｉｎ　ｔｏｔａｌ　ａｌｋａｌｏｉｄｓ　ｏｆ
ｌｅａｖｅｓ　ｏｆ　Ａｌｓｔｏｎｉａ　ｓｃｈｏｌａｒｉｓ，ａｎｄ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ　ｂａｓｉｓ　ｆｏｒ　ｒｅａｓｏｎａｂｌｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｈｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｏｔａｌ　ａｌｋａｌｏｉｄ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅ　ｃｏｎ－
ｔｅｎｔ　ｏｆ　ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｅｒｆｕｓａｔｅ　ｓａｍｐｌｅ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ＲＰ－ＨＰＬＣ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａ－
ｔｉｏｎｓ，ｂｏｔｈ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ　ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ（Ｐｅｆｆ＊）ｏｆ　ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　１．０ａｎｄ　ｈａｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）ｉｎ　ｆｏｕｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｓｅｇｍｅｎｔｓ，ｗｈｉｃｈ　ｓｈｏｗｅｄ　ｈｉｇｈｅｓｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｕｏｄｅｎｕｍ，ｆｏｌｏｗｅｄ　ｂｙ　ｃｏｌｏｎ，ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｊｅｊｕｎｕｍ
ａｎｄ　ｉｌｅｕｍ；ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｆｒｏｍ　Ｐｅｆｆ＊ ｏｆ　ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ
ｓａｍｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｓｅｇｍｅｎｔｓ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ　ｃａｎ　ｂｅ　ｗｅｌ　ａｂｓｏｒｂｅｄ　ｉｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｔｒａｃｔ　ｏｆ　ｒａｔ　ｗｉｔｈ　ｂｅｔｔｅｒ
ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｕｏｄｅｎｕｍ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｎ．Ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ　ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ｐａｓｓｉｖｅ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ａｓ　ｄｒｕｇ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｈａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｎ　Ｐｅｆｆ＊ｏｆ　ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｌｅａｖｅｓ　ｏｆ　Ａｌｓｔｏｎｉａ　ｓｃｈｏｌａｒｉｓ；ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ；ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ；ｉｎ　ｓｉｔｕｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ；ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ
　　灯台叶是夹竹桃科鸡骨常山属乔木灯台树
（Ａｌｓｔｏｎｉａ　ｓｃｈｏｌａｒｉｓ（Ｌ．）Ｒ．Ｂｒｏ．）的干燥叶，性味
甘、淡、平，具有清热解毒、消肿止痛、平喘止咳、截
疟、发汗、健胃等作用［１］。灯台叶主要含有生物碱、
黄酮、三萜类等有效组分，其中鸭脚树叶碱（ｐｉｃｒｉ－
ｎｉｎｅ）和瓦莱萨明碱（ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ）是其代表性生物
碱成分［２］，具有较好的抗炎镇痛、止咳平喘的药理作
用［３－４］。本课题组在前期的研究中对灯台叶所含的
总生物碱进行了提取纯化，本研究采用大鼠在体肠
灌流模型［７－８］考察了总生物碱中鸭脚树叶碱和瓦莱
萨明碱的肠吸收情况，以期为灯台叶中生物碱的合
理应用提供生物药剂学依据。
１　材料
Ａｇｉｌｅｎｔ　１２００高效液相色谱仪，包括柱温箱、在
线脱气机、四元泵及二极管阵列检测器（美国 Ａｇｉ－
ｌｅｎｔ公司）；ＭｅｔｔｌｅｒＴｏｌｅｄｏ分析天平（Ｍｅｔｔｌｅｒ　Ｔｏｌｅ－
ｄｏ分析仪器有限公司）；Ａｎｋｅ离心机ＴＧＬ－１６Ｇ（上
海安亭科学仪器厂）；数显恒温搅拌循环水箱 ＨＨ－
６０（常州国华仪器厂）；ｐＨ 计（Ｍｅｔｌｅｒ－Ｔｏｌｅｄｏ分析
仪器有限公司）；恒流泵ＰＨＤ２０００　Ｉｎｆｕｓｅ／ｗｉｔｈｄｒａｗ
Ｐｕｍｐ（美国 Ｈａｒｖａｒｄ　Ａｐｐａｒａｔｕｓ　Ｉｎｃ．）。
灯台叶购于云南植物技术有限公司（批号
２０１００５２０），经南京中医药大学吴德康教授鉴定为夹
竹桃科鸡骨常山属灯台树（Ａｌｓｔｏｎｉａ　ｓｃｈｏｌａｒｉｓ（Ｌ．）
·７８４１·中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１８期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３　Ｓｅｐ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１８
DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2013.18.010
Ｒ．Ｂｒｏ．）的干燥叶；鸭脚树叶碱（纯度≥９８％，中国
食品药品检定研究院，批号１１６９７２００８０２）；瓦莱萨
明碱（本实验室自制，纯度≥９８％，批号２０１１１１２５）；
ＡＢ－８型大孔吸附树脂（沧州宝恩吸附材料科技有限
公司）；氯化钙（上海市奉贤奉城试剂厂）；硫酸镁，氯
化钾（无锡市民丰试剂厂）；磷酸二氢钾，磷酸氢二钠
（南京化学试剂一厂）；葡萄糖（河北葡糖糖厂）；碳酸
氢钠（南京化学试剂有限公司）；ＨＥＰＥＳ（北京拜尔
迪生物公司）；甲醇、乙腈、三乙胺为色谱纯；水为纯
净水；其他试剂均为分析纯。
实验动物：ＳＤ雄性大鼠，体质量为２００～２５０　ｇ，
上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，许可证号：
ＳＣＸＸ（沪）２０１１－０００５。
２　方法与结果
２．１　溶液的配制
２．１．１　Ｈａｎｋ’ｓ平衡盐溶液（ＨＢＳＳ）的配制　准确
称取硫酸镁０．１　ｇ，氯化钾０．４　ｇ，氯化钠９．１６４　ｇ，磷
酸二氢钾０．０６　ｇ，磷酸氢二钠０．１２６　ｇ，碳酸氢钠
０．３７　ｇ，氯化钙０．１４　ｇ，葡萄糖５．５　ｇ，ＨＥＰＥＳ　５．９６
ｇ，依次溶解于超纯水中，定容至１　０００　ｍＬ，依试验
需要，用１　ｍｏｌ·Ｌ－１的盐酸、５　ｍｏｌ·Ｌ－１的氢氧化钠
调节ｐＨ值。
２．１．２　鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱混合储备液的配
制　精密称取１０．１４　ｍｇ鸭脚树叶碱和１０．２０　ｍｇ瓦
莱萨明碱置同一个１０　ｍＬ量瓶中，用无水乙醇溶解
定容至刻度，即得３．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１的鸭脚树叶碱和瓦
莱萨明碱对照品储备液。
２．１．３　灯台叶总生物碱的制备　取灯台叶５００　ｇ，
加１０倍量８５％乙醇回流提取２次，每次２　ｈ，滤过，
合并滤液，回收乙醇至浸膏。将灯台叶浸膏上ＡＢ－８
大孔树脂吸附，先用４０％乙醇洗去杂质，然后再用
６０％乙醇洗脱，收集６０％乙醇洗脱部位，回收溶剂，
减压干燥，得灯台叶总生物碱组分１２．１　ｇ。经
ＨＰＬＣ测定鸭脚树叶碱在总生物碱中的含量为
０．４４％，瓦莱萨明碱在总生物碱中的含量为０．９７％。
２．１．４　灯台叶总生物碱供试液的配制　分别精密
称取总生物碱１．０，１．５，２．０ｇ至１０　ｍＬ量瓶中，用
无水乙醇溶解定容至刻度，从中精密吸取２．５　ｍＬ，
用ｐＨ７．４的 ＨＢＳＳ溶液稀释定容至２５０　ｍＬ，即得
浓度分别为１．０，１．５，２．０ｍｇ·ｍＬ－１总生物碱供试
液，其中鸭脚树叶碱的浓度分别为１３．０，１９．５，２６．０
μｍｏｌ·Ｌ
－１，瓦莱萨明碱的浓度分别为２２．０，３３．０，
４４．０μｍｏｌ·Ｌ
－１。
２．２　肠灌流液中鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱含量的
测定［５－６］
２．２．１　色谱条件　色谱柱：ＺＯＲＢＡＸ　ＳＢ－Ｃ１８（４．６　ｍｍ
×１５０　ｍｍ，５μｍ）；流动相：乙腈－０．１％三乙胺水溶
液（３８∶６２）；柱温：３０℃；检测波长：２８７　ｎｍ；流速：
１．０ｍＬ·ｍｉｎ－１；进样量：２０μＬ。在此色谱条件下，
瓦莱萨明碱的保留时间约为８．８　ｍｉｎ，鸭脚树叶碱的
保留时间约为１０．６　ｍｉｎ，ＨＰＬＣ图谱见图１。
图１　ＨＰＬＣ图
Ａ．空白肠灌流液；Ｂ．混合对照品溶液；Ｃ．肠灌流液样品；１－瓦莱萨明
碱；２－鸭脚树叶碱
Ｆｉｇ　１　ＨＰＬＣ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ
Ａ．ｂｌａｎｋ　ｐｅｒｆｕｓａｔｅ；Ｂ．ｍｉｘｅｄ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ；Ｃ．ｐｅｒｆｕｓａｔｅ　ｓａｍｐｌｅ；
１－ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ；２－ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ
２．２．２　鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱在不同ｐＨ 值的
ＨＢＳＳ溶液中稳定性　精密量取鸭脚树叶碱及瓦莱
萨明碱的混合储备液适量，分别用ｐＨ 值５．５，６．６，
７．４，８．０的ＨＢＳＳ溶液稀释成１０，２０，３０μｍｏｌ·Ｌ
－１　３
个浓度的溶液，置于３７℃恒温水浴中，分别于０，１，
２，４，８，１２，２４　ｈ取样测定含量，以药物残留百分比
自然对数值对时间画图，按一级动力学方程求得不
同ｐＨ值时鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱的降解反应常
数，结果见表１。结果表明３个浓度的鸭脚树叶碱
和瓦莱萨明碱在ｐＨ５．５～８．０范围内降解较少，在
ｐＨ７．４的 ＨＢＳＳ溶液中２４　ｈ内稳定性最好。
表１　鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱在不同ｐＨ值的ＨＢＳＳ溶液
中的降解反应常数
Ｔａｂ　１　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｃｏｎｓｔａｎｔ　ｏｆ　ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ　ｉｎ
ＨＢＳＳ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐＨ
浓度
／μｍｏｌ·Ｌ－１
Ｋ（１０－３）
鸭脚树叶碱 瓦莱萨明碱
ｐＨ５．５　６．６　 ７．４　 ８．０ ｐＨ５．５　６．６　 ７．４　 ８．０
１０　 ０．８１　１．４６　０．６８　１．５２　１．３９　１．３９　０．９８　２．０９
２０　 １．２２　２．９３　１．１２　２．７５　１．８６　２．４９　１．２３　１．８０
３０　 ２．５２　５．４９　１．６１　２．５３　２．６４　４．７８　２．６３　２．９５
·８８４１· 中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１８期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３　Ｓｅｐ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１８
２．２．３　线性关系考察　将混合对照品储备液用无
水乙醇分别稀释成０．６２５，１．２５，２．５０，５．００，１０．００，
２０．００，３０．００，６０．００μｍｏｌ·Ｌ
－１的系列标准溶液，取
上述各溶液８００μＬ，１３　０００　ｒ·ｍｉｎ
－１离心１５　ｍｉｎ后
取上清液进样。以浓度（μｍｏｌ·Ｌ
－１）为横坐标，峰面
积为纵坐标，进行线性回归。计算回归方程为：鸭脚
树叶碱Ｙ＝０．２０９　３　Ｘ－０．０１２　８，ｒ２＝０．９９９　９；瓦莱
萨明碱Ｙ＝０．２０５　４　Ｘ－０．０２４　７，ｒ２＝０．９９９　６。表明
鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱在０．６２５～６０．００μｍｏｌ·
Ｌ－１范围内线性关系良好。
２．２．４　精密度考察　分别取“２．２．３”项下１０，２０，
３０μｍｏｌ·Ｌ
－１　３个浓度的溶液，以一天内测定同一
样品６次的结果计算日内精密度，以连续６　ｄ测定
同一样品的结果计算日间精密度。鸭脚树叶碱３个
浓度日内精密度 ＲＳＤ 分别为０．５２％，０．３６％，
０．４７％，日间精密度 ＲＳＤ分别为１．０１％，０．９６％，
０．９１％；瓦莱萨明碱３个浓度日内精密度ＲＳＤ分别
为０．７９％，０．９３％，０．７５％，日间精密度ＲＳＤ分别为
１．２２％，０．７６％，０．４５％，表明本方法日间、日内精密
度良好。
２．２．５　回收率测定　精密吸取鸭脚树叶碱和瓦莱
萨明碱贮备液适量，用空白肠灌流液配制成低、中、
高（１０，２０，３０μｍｏｌ·Ｌ
－１）３个浓度的溶液，在上述
色谱条件下测定，以标准曲线计算浓度，以测定浓度
与加入浓度之比计算回收率。结果３个浓度的鸭脚
树叶碱的回收率分别为（９９．２±０．７）％，（９９．３１±
０．２２）％，（９９．３４±０．３１）％（ｎ＝５）；瓦莱萨明碱的回
收率分别为（９９．５±１．０）％，（９８．６±０．５）％，（９９．０
±０．８）％（ｎ＝５），符合生物样品含量测定要求。
２．３　大鼠在体肠灌流试验［７－９］　实验前将大鼠禁食
１６　ｈ（自由饮水），肌肉注射０．５　ｇ·ｍＬ－１乌拉坦溶液
麻醉（２．８　ｍＬ·ｋｇ－１），固定，沿腹中线切口４　ｃｍ打
开腹腔，分别在十二指肠、空肠、回肠、结肠４个肠段
（十二指肠段为距幽门１　ｃｍ处开始往下取１０　ｃｍ；
空肠段为幽门１５　ｃｍ处开始往下取１０　ｃｍ；回肠段
为从回盲连接处２　ｃｍ开始上行取１０　ｃｍ；结肠段为
从回盲连接处２　ｃｍ开始往下取１０　ｃｍ）插入导管，
用线结扎固定，插管后将小肠部分小心放回肠腔，尽
可能避免肠段的卷曲和扭结。切口用等渗生理盐水
浸润的纱布覆盖以保湿，用３７℃恒温的生理盐水将
肠内容物冲洗干净。将进口管隔离，在３７℃循环水
浴中保持灌注温度恒定。取预热至３７℃的供试药
液５０　ｍＬ，以０．２　ｍＬ·ｍｉｎ－１的体积流量灌流，平衡
４５　ｍｉｎ后，每隔３０　ｍｉｎ分段收集流出液，并精确称
定流出液量，实验结束后，将４段肠段剪下并放入生
理盐水中测量各肠段长度。
２．４　样品处理　分别精密移取各肠段不同时间段
的流出液８００μＬ，置于１．５　ｍＬ离心管中，加入２００
μＬ乙腈，涡旋混匀，１３　０００　ｒ·ｍｉｎ
－１离心１５　ｍｉｎ后，
取上清液进样测定。
２．５　数据分析　采用重量法校正肠壁对水分吸收
的误差，肠壁有效渗透系数（Ｐｅｆｆ＊）计算公式如下。
Ｐｅｆｆ＊＝
１－ＣｍＣｏ
４Ｇ２ 　　Ｇｚ＝
πＤＬ
２Ｑ
式中Ｃｏ和Ｃｍ 代表进口浓度和出口浓度，Ｄ 为
扩散系数，Ｌ为小肠长度，Ｑ为流速，Ｇｚ值为一个测
量因素，对流速、小肠长度等因素进行修正。
２．６　不同浓度灯台叶总生物碱中鸭脚树叶碱及瓦
莱萨明碱各肠段吸收情况　不同浓度灯台叶总生物
碱中鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱在各个肠段的Ｐｅｆｆ＊
结果见表２。可见鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱在各肠
段的Ｐｅｆｆ＊值均＞１，说明鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱
在４个肠段吸收均较好，且按十二指肠、结肠、空肠
和回肠的顺序依次降低。经ＳＰＳＳ　１３．０统计软件分
析，结果表明鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱在各肠段之
间的Ｐｅｆｆ＊两两比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），说明
鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱在肠道内的吸收部位有选
择性，主要的吸收部位在十二指肠和结肠。而不同
浓度的同一肠段２种生物碱吸收均无显著性差异，
提示鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱的肠吸收不受自身浓
度的影响，可能主要表现为被动扩散机制。
表２　不同浓度总生物碱中鸭脚树叶碱和瓦莱萨明碱不同
肠段的Ｐｅｆｆ＊（珚ｘ±ｓ，ｎ＝４）
Ｔａｂ　２　Ｐｅｆｆ＊ ｏｆ　ｐｉｃｒｉｎｉｎｅ　ａｎｄ　ｖａｌｅｓａｍｉｎｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｏｔａｌ
ａｌｋａｌｏｉｄ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｓｅｇｍｅｎｔｓ（珚ｘ±ｓ，
ｎ＝４）
肠段
质量浓度
／ｍｇ·ｍＬ－１
Ｐｅｆｆ＊
鸭脚树叶碱 瓦莱萨明碱
１．０　 ４．５０±０．８５　 ４．４３±０．２６
十二指肠 １．５　 ４．７４±０．４８　 ４．０４±０．５８
２．０　 ４．５６±０．４８　 ４．３９±０．６３
１．０　 ２．６７±０．６４　 ２．２３±０．６５
空肠 １．５　 ２．９４±０．８８　 ２．４３±０．３４
２．０　 ３．５５±０．５８　 ２．５４±０．３９
１．０　 １．５１±０．４２　 １．４３±０．２３
回肠 １．５　 １．９８±０．４８　 １．４７±０．２６
２．０　 ２．３２±０．４１　 １．８６±０．３８
１．０　 ３．６９±０．９２　 ３．２７±０．８８
结肠 １．５　 ３．９３±０．９８　 ３．１２±０．１０
２．０　 ４．０４±１．０３　 ３．４９±０．２９
３　讨论
本实验采用大鼠肠灌流模型考察了鸭脚树叶碱
和瓦莱萨明碱在大鼠肠道内的吸收特性。在建立
ＨＰＬＣ方法测定鸭脚树叶碱及瓦莱萨明碱的含量时
·９８４１·中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１８期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３　Ｓｅｐ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１８
发现鸭脚树叶碱紫外光谱有２８７，２３５，２１０　ｎｍ３个
吸收峰，瓦莱萨明碱有２８７，２２０　ｎｍ２个吸收峰，由
于２２０　ｎｍ和２１０　ｎｍ２个波长接近末端吸收，使用
三乙胺溶液作为流动相时噪音较大，对测定结果影
响较大，而２８７　ｎｍ波长检测时基线较平稳，因而选
择２８７　ｎｍ作为检测波长，保证了含量测定结果的
可靠性。
由于大鼠在体单向肠灌流模型保证了肠道内
分泌和内部神经的完好无损，也保证了血液淋巴
液的正常供应，对肠道的内环境破坏很小，与口服
给药后肠道的吸收过程较接近，吸收速率较稳定，
与人体有很好的相关性，因此本实验采用该模型
考察了灯台叶总生物碱提取物中鸭脚树叶碱和瓦
莱萨明碱在大鼠肠道的吸收情况，结果鸭脚树叶
碱和瓦莱萨明碱在大鼠肠道吸收均较好，Ｐｅｆ＊值
在４个肠段均大于１．０，尤其在十二指肠和结肠吸
收较好。实验结果提示灯台叶中的活性生物碱口
服有利于吸收，对灯台叶进一步研制成口服制剂
提供了生物药剂学依据，减少了剂型设计的盲目
性，为提高灯台叶有效成分的生物利用度以及临
床合理应用提供了参考。
参考文献：
［１］　江苏新医学院．中药大辞典（上）［Ｍ］．上海：上海科学技术出版
社，１９８６．
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［收稿日期］２０１２－１２－１１
［基金项目］２０１０年军队中医药科研专项课题重点项目（编号：１０ＺＹＺ１１７）　［作者简介］刘辉，男，博士，副主任药师，研究方向：药物新剂型与
新技术，电话：０２７－６８８７９０３０或６８８７８６０７，Ｅ－ｍａｉｌ：ｐｈａｒｍａｃｙｍａｎ＠１２６．ｃｏｍ　［通讯作者］樊光辉，男，硕士，主任医师，研究方向：社会医学与卫
生事业管理，电话：０２７－６８８７８００３，Ｅ－ｍａｉｌ：ｐｈａｒｍａｃｙｍａｎｌｈ＠１２６．ｃｏｍ
天麻素缓释片的制备及其体外释药特性研究
刘辉１，张芸１，２，樊光辉１，张婧１，２，卢立１，３，邹萍１，２，陈利锋１，匡长春１　 （１．广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉
４３００７０；２．湖北中医药大学药学院２０１０、２０１１级研究生，湖北 武汉４３００６５；３．南方医科大学药学院２０１１级研究生，广东 广
州５１０５１５）
［摘要］　目的：制备具有零级释药特征的天麻素缓释片，考察其体外释药影响因素。方法：采用正交试验设计，以片芯药层中
促渗剂用量、包衣液中增塑剂用量、包衣增重和释药孔径为考察因素，以１２　ｈ内累积释放度和释放度综合评分为指标，筛选最
优处方。结果：天麻素缓释片遵从以渗透压作为主要释药动力的释药模式，体外零级释放特征显著，１２　ｈ累积释放度达到预
期效果。结论：通过处方和工艺优化得到的天麻素缓释片适合产业化生产。
［关键词］　天麻素；渗透泵；缓释片；体外累积释放度
［中图分类号］Ｒ９４４　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１３）１８－１４９０－０５
Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｏｄｉｎ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ　ｔａｂｌｅｔｓ
ＬＩＵ　Ｈｕｉ　１，ＺＨＡＮＧ　Ｙｕｎ１，２，ＦＡＮ　Ｇｕａｎｇ－ｈｕｉ　１，ＺＨＡＮＧ　Ｊｉｎｇ１，２，ＬＵ　Ｌｉ　１，３，ＺＯＵ　Ｐｉｎｇ１，２，ＣＨＥＮ　Ｌｉ－
ｆｅｎｇ１，ＫＵＡＮＧ　Ｃｈａｎｇ－ｃｈｕｎ１（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｗｕｈａｎ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｃｏｍｍａｎｄ，
Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ　４３００７０，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ　２０１０　ａｎｄ　２０１１，Ｈｕｂｅｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，
Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ４３００６５，Ｃｈｉｎａ；３．Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ　２０１１，Ｇｕａｎｇ－
ｄｏｎｇ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０５１５，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｐｒｅｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｇａｓｔｒｏｄｉｎ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ　ｔａｂｌｅｔｓ　ｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｚｅｒｏ－ｏｒｄｅｒ　ｒｅｌｅａｓｅ，ａｎｄ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ
·０９４１· 中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１８期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３　Ｓｅｐ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１８