全 文 ：J乡” 牟第4 期.
表 5心电图疗效与症状疗效的关系
( 总 1 57 ) · 1 3.
显效 改 善 无变化 加 重
显 效 96 512 l
改 善 36 1 14 4 1 3
无变化4 1 12 17
计 }
, 2
}
2 3 3 3 4 7 2
三 、 血脂的疗效
治疗后血脂下降显著者为血清 胆固醇和夕
脂蛋白 , 说明长白瑞香有一定的降脂作用 。 详
见表 6 。
表 ` 血脂平均值治疗前后的变化 (毫克% )
活血化寮 ,适于治疗心脉痹阻 、 气血郁滞的心绞
痛病证 。 根据我所药理实验研究 ,长白瑞香有扩
张冠状动脉 、增加冠脉血流量 、 改善心肌代谢 、
减少心肌耗氧量 、 有促进心肌恢复的作用 。 所
以临床上适合治疗慢性冠状动脉供血不足的病
人 。
少数病人注射长白瑞香后有 口千手热的感
觉 ,考虑和长 白瑞香有扩张末梢血管作用有关 ,
不妨碍治疗 , 连续治疗则无何不适 。 本文有 1
例连续治疗 5 个月 , 无何副作用 。 另有部分病
例在治疗后 , 原有的关节痛 、 腰痛 、肢麻等症状
亦显著减轻 ,考虑和长白瑞香的抗炎作用有关 。
例数 I 治 前 l 治 后 { P
丈>总胆 固 醇
胆 固 醇 醋
廿油三酸醋
2 4 2
。
1土 1 1 。 9
1 3 9
。
2士 1 9 . 7
1 69
.
7 士 25 . 4
2 2 5
.
8士 13 . 4
3 5 7
.
3士 2 8 . 6
2 1 4
.
9土 1 1 . 3
1 3 0
.
3 土 1 1 . 2
1 5 3
.
0 士 1 3 . 6
1 9 9
.
0士 9 . 9
2 98
.
4士 2 2 . 3
牛`几O一匕,.0ō内bJ寸5ù0
脂白
蛋
磷脂
四 、 其它
长白瑞香性温味辛 ,主要功能是温经通阳 、
小 结
我们应用长白瑞香抬疗 冠心病心 纹痛 72
例 , 对心纹痛症状的疗效 , 以中型最好 , 重型 ·
其次 , 轻型再次 , 症状有效率为 76 . 4% 。 心电
图有效率为 48 . 6% , 其中心电图呈冠状动脉供
血不足及心肌劳损者 63 例有效率为 5 . 6% 。 对
血清胆固醇和 月脂蛋白也有一定的降低作用 。
长期应用未发现副作用 。
长 白 瑞 香 有 效 成 分 的 研 究
— 瑞香素的分离和鉴定吉林省中医中药研究所中药室植化组
长白瑞香是生长在长白山的一种小灌木 ,
系瑞香科瑞香属植物长白瑞香 ( D a P h n e k or ea -
en N ak ia )
。 我们从长白瑞香 中分 得一结晶单
体 (暂称 4号结晶 ) 。 经药理实验证明其具有
扩张冠状血管 、 增加冠血流量 、 改善心肌代谢
等作用 , 并具有抗凝血和兴奋 垂体 一肾上腺系
统之抗炎等 作用 ` ’ 一“ ’ 。 临床用主要成分为 4 号
结晶的长白瑞香注射液治疗冠心病 、 血栓闭塞
性脉管炎和风湿性关节炎 , 均收到良好的治疗
效果` -4 6 ) 。
4 号结晶为淡 灰色针状结晶 。 对异径肠酸
6 0
透 5 0
4 0光
3 0
度
2 0
2 0 0 2 2 5 2 5 0 2 7 5 3 0 0
波 长
3 25 3 5 0 37 5 4 0 )
(毫微米之
图 ·工、 4号结晶紫外吸收光件
DOI : 10. 13288 /j . 11 -2166 /r . 1977. 04. 003
`
14
.
(总 5 8 1) 壁喳药学杂志_
3 3 5 00 0 0 02 5 0 02 00 05 0 0 12 7 002 602 5 4 0 0 0 0 0 1一3 0 0 12 02 0 10 0 0 0 0 0 0 0 187 0 0 0 0 0 0 65 0 0厘米一 1
图2 4号结晶与 7, 8一二经基 香豆素 (合成品 )的红外吸收光谱
…… 7 , 8一二释基香豆素 (合成品 ) — 4 号结晶
铁试剂呈紫色反应 , 水溶液遇碱呈黄色 , 与三 谱 (图 3) , 质量 /电荷 : 1 78 , 分子离子峰 1 5 0 、
氯化铁反应产生绿色 , 与醋酸铅产生黄色沉淀 1 2 、 94 和 6 6 为相应脱去 1至 4 个一 G o 一的
其紫外吸收光谱 ( 2 6 2 和 3 24 吸收峰强度分别为 碎片 , 根据香豆素质谱裂解规律 , 本品应为双
109 6 3
.
94 和 4 . 78 )为香豆素 的体系 (图 1 ) 。 红 经基香豆素 ` 了 , 。 颜色反应与此也相一致 。 4 号结
外吸收光谱示有经基 ( 3 4 9 7 厘米一 ’ ) 、 拨基 ( 1 6 8 0 晶乙酸化物的核磁共振谱 (图 4 )中 , 出现两个
厘米一 `) 、 芳香环 ( 1 5 0 2 厘米 一 ’ 、 1 5 9 5 厘米 一 ’ ) 乙酸基 (化学位移 d 2 . 37 和 2 . 4 7) 也证明 分子
和二个相邻氢的苯环 ( 8 3 . 3厘米 一 ’ )( 图 2 ) , 质 中存在二个经基 。 4 号结晶核磁 共振谱 (图 5)
挥发温度 16 0 ” C
电离电压 75 V
J勺8
,
M 介
相刘.强度%
心.孟d
扣..“日
公扣.1,
琳!八拓.I
10 0
图 3 4号结晶质 :普
J 80 2 0 0吸 ,1 1/ e )
`姻赫耐味词痴~ ~一 0( P P l l 飞 )图 4 4 号结晶乙酸化物核磁共振谱
1 07 7 午竿 硬期 (总1 淤 ):1 导 气
( J )8 6 ( P P
, n )
图 5 4 号结晶核磁共振谱
J N M G一 60 型 , 溶媒 : D M A C , 温度 30 . C ,
. 内标准 : 四甲基硅烷 。
化学位移 J 6 . 3和 8 . 15 处出现双峰 , 偶合常数
9
.
5 周 /秒 , 为 a 一咄喃响环上的两个氢 ` “ , 。 化学
位移 7 . 05 和 7 . 25 处也有两组双峰 , 偶合常数
为 8 . 5 周 /秒 , 表明此 香豆素芳香 环上的两个
氢是处在邻位 (8) 。 这样 , 可以推定 4 号结晶为
二翔基 (相邻 )香豆素 。
4 号结晶的 熔点 ( 2 5 7~ 2 5 9 ’ C ) 与 5 , 6 一二
经基香豆素 ( 2 6 9 O )G ` ” ,和 7 , 8 一二轻 基 香 豆 素
(2 56 ℃ )较为接近 , 而与 5 , 8 一二经 基 香 豆 素
( 2 2 9
O
C )相差较大 。 4号结晶的紫外吸 收 光谱
(图 1 ) 几慰磐 : 2 6 2 n m 、 3 2 4 n m 和 5 , 8 一二经基
香豆素的紫外吸收光谱 溉黔 2 7 0 n m 、 3 10 ~ 、
3 7 0 n m 亦不 相 同。 为了进一步 确定 4 号结晶
究竟是 5 , 6一 、 还是 7 , 8一二经基香豆素 ,我们通
过 eP cr h m an 反 应 合 成 了 7 , 8 一二 羚基 香 豆
素` ” ) , 4号结晶与合成品熔点相同 , 红外吸收
光谱完全一致 (图 2) , 混合熔点 不下降 , 薄层
层析 几 f 值相同 , 因此 证明 4 号结晶为 7 , 8 一二
轻基香豆素 , 即瑞香素。
醚和乙酸乙醋提取液 , 回收溶煤后 , 乙醚提取
液得黄色粉末 , 乙酸乙醋提取液得棕黄色粉末 ,
两者均具前述之药理作用 。
取上得乙醚和乙酸乙醋有效部分 , 溶于甲
醇中进行薄层鉴定 。
吸附剂 : 硅胶 G : (上海化学试剂厂出品 )
湿法制板 ( 4 x 2 2厘米 ) , 于 10 5 ’ C干燥半小时 。
推进剂 : 苯 : 乙酸乙醋 二甲酸 (5 : 4 : 2)
显色剂 : 异经肠酸铁试剂 , 喷雾后于 80 ’ C
加热 2 分钟。
乙醚有效成分于此条件下进行薄层层离 ,
展谱后 , 于萤光下可见 7 个萤光斑点 , 喷雾异
羚肘酸铁试剂 , 可见 5个紫色斑点 , 第 3 个斑
点为 4 号结晶。 乙酸乙醋有效成分于萤光下可
见 10 个斑点 ,喷雾异羚肠酸铁试剂可见 5个斑
点 , 第 3 个斑点为 4 号结晶 (图 6) 。
萤光下观牢 啧显色剂 莹光下观察 喷显色刘
口四@霉
O夕场0口O口曲
0DDO口0O
实 验 部 分
一 、 有效成分的分离和鉴定 :
取长白瑞香干燥全草 (采 自长 白山二道白
河 )粗粉 2 公斤 , 用五倍量 95 %乙醇 回流浸煮
3 次 , 每次煮沸 4 小时 , 合并 3 次醇 浸出液 ,
减压浓缩除尽乙醇 , 再用热水溶解 , 共溶提 10
次 , 每次 5 0 毫升 , 合并热水提取液用石油醚
萃取 3 次 , 继用乙醚 2 0 0 0 毫升萃取 8 次 , 最后
用乙酸乙醋 2 0 0 0 毫升萃取 10 次 。 分别合并乙
乙酸乙醋
部分
图 6
推进剂 :
吸附剂 :
显 色剂 :
乙酸乙酉旨
部分
乙继部分 乙醚部分
乙醚和乙酸乙醋有效部分薄层鉴定
苯 : 乙酸乙醋 : 甲酸 (5 : 4 : 2)
硅胶 G湿板 。
异经肘酸铁试剂 , 喷雾后 80 OC 干燥 2 分钟 。
叮紫色斑点 、 O 萤光斑点 。
二 、 4 号结晶的分离和鉴定 :
将上得乙醚有效成分溶于少量无水乙醇中
拌入少许聚酸胺粉 , 吹干 , 置于预先制得之聚
酞胺柱上 ( 60 目颗粒 ) ,先用蒸馏水洗脱 , 按每
·
1 6
·
(总1 60 ) 新医药学杂志
2 0 0 毫升收集 ,以薄层层析鉴定 , 7~ 2 3组分为
单一色点 。 合并后减压 浓缩 , 于丙酮 和乙醇 -
水中重结晶得到淡灰白色针状结晶 (暂称为 4
号结晶 ) 。 熔点 2 57 ~ 2 5 9℃ , 易溶 于乙醉 、 甲
醇 、 丙酮 , 可溶于热水 、 乙酸乙醋 , 难溶于氮
仿 、 苯 、 石油醚 。
分子式: C g氏仇
实验值 : C : 6 1 . 8 9 ; H : 3 · 9 5
计算值 : c : 60 . 67 ; H : 3 . 89
红外吸收 光 谱 ,黔 3 4 9 7 (强 ) 、 3 1 1 5 (强 )
1 6 7 5 (强 ) 1 5 9 5 (强 ) 、 1 5 0 2 (中 ) 、 1 4 2 9 (中 ) 、
1 3 4 0 (中 ) 、 1 3 0 0 (强 ) 、 1 2 7 9 (中 ) 、 1 2 2 9 (中 ) 、
1 1 9 9 (弱 ) 、 1 1 6 4 (弱 ) 、 1 1 4 2 (中 ) 、 1 0 3 1 (中 ) 、
1 0 0 5 (强 ) 、 8 5 6 . 9 (弱 ) 、 8 3 3 . 3 (强 ) 、 7 9 0 . 5
(弱 ) 、 7 5 8 . 7 (弱 ) 、 6 9 3 (弱 ) (图 2 )。 、
紫外吸收光谱巩 .xP o H 2 . 6 2n m ( 10 9 8 3 . 9 4 ) ,
3 2
.
4 n m ( 1
0 9￡ 4 . 7 8 ) (图 1 )
质谱 : 质荷比 m /e 1 7 5 ( M + ) 、 1 5 0、 1 2 2 、
9 4
、
6 6
、
5 0
、
3 9
、
1 8 (图 3 ) 。
核磁共振谱 : 于 30 O C下用 D M A c 为溶媒 ,
在 JN M c 一 6 0 型核磁共振仪上测定 , 化学位移
以四甲基硅烷作内标准 。
化学位移 : J P Pm (裂分 、 J e p s 、 质子数 ) 、
6
.
2 (双峰 、 J 二 9 . 5 、 Z H ) 、 8 . 0 (双峰 、 J = 9 . 5 、
Z H )
、
9
.
1 (双峰 、 J = 8 . 5 、 Z H ) 、 7 . 3 0 (双峰 、
J = 8
.
5
、
Z H ) (图 5) 。
三 、 4号结晶乙酞化合物 :
取 2 0 毫克 4 号结晶 , 加 5 毫升乙酸醉和
1毫升无水毗咤 , 室温放置 3 天 , 投人冰水中 ,
用氯仿萃取 , 氯仿液依次用 2 N HGI 、水 、碳酸
钠水 、 水振洗 , 氯仿液回收氯仿 , 于无水乙醇
中重结晶 , 得无色梭柱状结晶 , 熔点 13 4 . C 。
核磁共振谱 : ( C D C] 3为溶剂 ) 2 . 37 (单峰 、
3 H ) ; 2
.
4 7 (单峰 、 3 u ) , 6 . 3 7 (双 峰 、 J =
9
.
5
、
3 H ) ; 7
.
6 7 (双峰 、 J = 9 . 5 、 Z H ) ; 7 . 3 5
(双峰 、 J 一 8 . 5 、 Z H ) ; 7 . 07 (双峰 、 J 一 8 . 5 、
Z H ) (图 4 )。
四 、 7 , 8一二经基香豆素的合成 :
取焦性没食子酸 4 . 2克 , 苹果酸 4 . 5 克于
三颈瓶中 , 混合均匀 , 加人 1 50 毫升浓硫酸搅
拌 , 置小火加热至产生大 量气抱 , 保持 n o ~
12 0
’ 。 3 0 分钟移去火焰 , 室 温 放 置 自然冷却
后 , 投入 1 0 0 0 毫升冰水中。 放置过夜 ,析出之
粉红色沉淀物 , 用冰水洗 2~ 3 次 , 溶于 95 %乙
醇中 , 加人 10 %活性炭脱色 , 过滤 , 滤液放冷
后即析出针状结晶 , 再于 乙醇一水 混合液中重
结晶 两 次 , 得 无 色 针 状结 晶 , 熔 点 2 57 ~
2 6 0
O
C
。
分子式 : C g H 6O `
实验值 : e : 6 2 . 6 0 ; H : 3 . 7 8
计算值 : e : 6 0 . 6 7 ; H : 3 . 3 9
此合成品对异经肠酸铁试剂呈紫色 , 遇碱
呈黄色。 以硅胶 G 板层析得单一紫色斑点 , 今
值与夭然品相同 。 合成品与天然品混合后测定
熔点 : 2 5 7~ 2 60 ` C , 合成品与天然品红外吸收
光谱完全一致 (图 2) 。
(中国科学院 应用化学研究 所代测核磁共
振谱和元素分析 , 药物研究所代测质谱和红外
光谱 )
参 考 资 料
( 1 )吉林省中医中药研究所 : 瑞香素的药理作用
— 对实验性 “ 关节炎 ”及垂体一肾上腺皮质系统功能影响 ,新医药学杂志 , ( 3 ) : 4 6 , 2 9 7 7 -
( 2 )吉林省中医中药研究所 : 瑞香素的药理作用
2
. 对小鼠缺粼耐力的影响 , 内部资料。
( 3 )吉林省中医中药研究所 : 瑞香素的药理作用
3
. 对心血管系统的作用 , 内部资料。
( 4 )吉林省中医中药研究所 : 长白瑞香治疗冠心病心终 痛 的
临床观察 , 新医药学杂志 , ( ` ) : 22 , 1盯 7-
( 5 )吉林省中医 中药研究所 : 长白瑞香治疗单纯 性 “ 关节炎”
的临床观察 , 内部资料 。
( 6 )吉林省中医中药研究所 : 长 白瑞香治疗血栓闭塞性脉 管
炎的临床观察 , 内部资料 。
( 7 ) P o r t e r r二 0 1, Q . N · : 五I a s s s p e c t二 o m e t r y o f h e t e r -
o c y c l i c c om P
o u o d s p
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( 8 ) S t e e k
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, 19 72
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( 1 0 ) R o d i g h i e r o g i e v a n 互 1 , G a s s
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, 9 0~ 10 2
,
1 96 3 ( C
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A
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( 1 1 ) P e r c ham
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1 8 84
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