全 文 ：昆明医学 院学报 2003 , (1):101 ～ 103 CN 53-1049/ R
Academic Journal of Kunming Medical College
综 述
槐耳的研制及临床应用
程若川 , 王建忠
(昆明医学院第一附属医院普外科 , 昆明 650032)
摘要:槐耳是一种入药 1 500 余年但已湮没 300 余年的重要药用真菌 , 它和其原料药材槐耳菌质近年来已
被批准为中药国家一类新药.就有关槐耳的研制及其在肿瘤疾病方面的应用作一综述.
关键词:槐耳;研制;肿瘤
中图分类号:R282.71 文献标识码:A 文章编号:1003-4706 (2003)01-0101-03
1 槐耳菌的分布地位及其生物学特性
1.1 槐耳菌的分类地位
槐耳 (槐蛾)是我国民间重要药用真菌 , 其
学名为 trametes robiniphila murr.中药名为槐栓
菌[ 1] , 它仅生长于老龄中国槐 sophora japonica 树
干上.按Ainsworth等 1973年分类系统 , 属担子菌
亚门 basidiomycotina , 多孔菌科 polyporaceae , 栓菌
属[ 2] .现代有关文献误认为它是槐树上的黑木耳 ,
以致对其认识较混乱.经详细考证:槐耳始见于 1
500 a前 《肘后方》 , 至明朝 《本草纲目》 等有关
本草均有记载 , 味苦辛无毒 , 能 “治风” 、 “破
血” 、 “益力”[ 3] , 但湮没于 300余年前的清代 , 现
已确证槐耳就是槐栓菌[ 2] .在其产地民间多用以
治疗癌症和炎症.
1.2 槐耳的生物学特性
槐耳菌丝生长的适宜温度为:最低温度 5℃,
最高温度 37℃, 适宜温度 30℃.适宜营养为:碳
源-麦芽糖 , 氮源-酵母粉 , 其营养基质是以玉
米蕊为主组成.最适 pH 5.5.可根据菌丝生长及
产品的药效试验等情况制定菌丝生长 、 发酵所需
的营养成分配比 、含水量和环境条件.
2 槐耳的固体发酵工程[ 4]
因槐耳的培养方法复杂 , 生长周期长 , 生物
效应低 , 难供药用需要 , 因此必须探索其它生长
工艺.药用真菌除直接应用于实体外 , 国内外又
常用液体发酵.我国还有传统的固体发酵工程是:
药用真菌在农副产品组成的固体营养基质上生长 ,
分解基质 , 取得营养 , 生长菌体 , 并产生各种次
生代谢物质 , 使基质经发酵后成为菌质供药用.
槐耳菌曾采用液体发酵和固体发酵两种生产工艺 ,
将产品分别提取成分 , 进行荷S180瘤动物内抑瘤
试验 , 前者抑瘤率为 12%, 后者抑瘤率>30%,
差异明显 , 故采用固体发酵较好.
槐耳在 0 ～ 100 d 发酵过程中 , 随着发酵时间
的增加 , 基质转化为菌质 , 其多糖含量逐渐下降 ,
而蛋白质含量逐渐上升 , 二者间存在消长关系 ,
当达到一定发酵周期 (约45 d), 多糖与蛋白质都
渐趋稳定 , 这时期菌质中提取成分的抑瘤率最高 ,
也是槐耳菌从营养生长转向生殖生长的阶段.在
药理试验中 , 又证实多糖蛋白是槐耳菌质的重要
的有效成分 , 可据此制定槐耳的发酵质量监控指
标及判定菌质的发酵终点 , 它也是药品的重要的
质量标准.
3 槐耳药理的基础研究[ 5]
3.1 化学研究
槐耳菌质及清膏含有多种有机成分 , 其中 10
余种矿质元素与子实体相一致.主要活性成分是
多糖蛋白 (PS-T), 它是一种棕褐色粉末 , 没有
明显熔点 , 280℃时变黑 , 易溶于水 , 微溶于低浓
度乙醇 , 其水溶液 pH 5 ～ 6 , 无旋光性.经分析
证明由以下成分组成:
6种单糖:L-岩藻糖 、 L-阿拉伯糖 、 D-木
糖 、 D-甘露糖 、 D-半乳糖 、 D-葡萄糖.18种
作者简介:程若川 (1962～ ), 男 , 四川人 , 硕士 , 主任医师 , 主要从事微创外科及胃肠道肿瘤研究.
氨基酸:天冬氨酸 、 苏氨酸 、 丝氨酸 、 谷氨酸 、
脯氨酸 、甘氨酸 、 丙氨酸 、胱氨酸 、 缬氨酸 、甲
硫氨酸 、 异亮氨酸 、 酪氨酸 、 苯丙氨酸 、赖氨酸 、
组氨酸 、 色氨酸 、精氨酸.
其中多糖含量为 41.53%, 氨基酸总量
12.93%, 水分 8.72%, 相对分子量为 30 000 , 其
多糖分子键糖苷构性为 β型.
3.2 药理试验
在一定剂量范围内 , 以槐耳清膏灌胃对小鼠
肉瘤 S180生长的抑瘤率为 25%～ 46%, 对腹水型
S180生命延长率为 38%, 粗多糖及 PS-T 灌胃及
腹腔给药也同样有明显的抑瘤与延长生命作用 ,
P <0.05或P <0.01.说明清膏 、 多糖及 PS-T
对小鼠肉瘤S180 , 腹水型S180有明显抑瘤作用并
对荷瘤动物有明显延长生命的作用.多糖静脉给
药对犬血压 、 心电图 、 心率和对麻醉后的呼吸频
率均无明显影响 , 它对兔呼吸系统 、 大鼠神经系
统的试验也未发现异常.说明槐耳对心血管 、神
经和呼吸系统无明显影响.清膏对大鼠 、 小鼠灌
胃均未能测出 LD50值 , 大鼠长期大剂量灌胃 , 家
犬的各剂量组连续灌胃半年 , 试验动物生长正常 ,
血象 、生化分析也无异常 , 也未见药物引起的病
理改变.特殊毒理如诱变试验及细胞遗传毒理-
微核及染色体畸变试验等均为阴性反应.
3.3 免疫试验
免疫试验显示 , 槐耳对巨噬细胞功能有非常
明显的促进作用 , 能增强溶菌酶活性 , 对脐血
EaRFC 及 GVHR有增进影响 , 对 α, β 干扰素诱
生 , α干扰素促进NH活性有协同作用 , 可促进特
异性抗体产生 , 促进小鼠脾细胞 DNA合成 , 说明
它可明显促进抗体免疫功能[ 6] .它还能提高血清
中血红蛋白含量 , 提示对红细胞生成有一定作用.
4 槐耳颗粒剂的临床应用
4.1 槐耳颗粒剂治疗肝癌
顾承美[ 7] 等报道应用槐耳颗粒剂配合中药 、
放疗治疗肝癌 72例 , 分为治疗组为槐耳颗粒剂加
中药 (12 例)或槐耳颗粒剂加中药加肝区放疗
(24例)共 36例和对照组为单纯中药 (5 例)或
中药加肝区放疗 (31例)共 36例.根据临床观
察 , 他们认为槐耳颗粒剂具有以下几种作用:(1)
对肝癌大小具有缩小抑制作用;(2)可明显降低
患者的 AFP 水平; (3)显著改善肝癌患者的症
状 , 尤其对肝区痛 、 腹胀 、 腹水效果更佳;(4)
可以防止放疗引起的白细胞下降作用.槐耳颗粒
剂与放疗配合能有效抑制肿瘤 , 总有效率达
92%.
4.2 槐耳颗粒剂治疗膀胱癌
膀胱癌恶性程度高 , 术后如不能进行较好的
预防治疗 , 复发率高 , 危害病人生命 , 因此 , 提
高膀胱癌术后生存率和延长无瘤间期无疑值得重
视和探讨.周启康[ 8]对 60例膀胱癌患者按随机分
组分为治疗组和对照组各 30例 , 治疗组术后用噻
替派 、丝裂霉素C 交替膀胱内灌注同时加服槐耳
颗粒剂 , 对照组则不加服槐耳颗粒剂.结果显示
槐耳颗粒剂加化疗组明显优于单纯化疗组 , 它对
预防膀胱肿瘤复发有较好效果 , 不仅抑制肿瘤细
胞生长 , 还可增强机体免疫力 , 内源性地诱导α,
β干扰素.
4.3 槐耳颗粒剂对慢性粒细胞性白血病细胞因子
的影响[ 9]
邱仲川等观察槐耳颗粒剂治疗慢性粒细胞性
白血病 (慢性期)的疗效 , 收集 30 例慢性期患
者 , 用槐耳颗粒剂治疗.结果表明:槐耳颗粒剂
对慢性期患者的完全缓解率为 36.67%, 部分缓
解率为 43.33%, 总有效率达 80%.并且治疗组
的细胞因子水平如白介素 2 、肿瘤坏死因子α、 干
扰素γ在治疗前后有显著差异 , 认为槐耳颗粒剂
对慢粒慢性期患者疗效确切.
4.4 槐耳颗粒剂配合FAM方案治疗晚期胃癌
刘星野[ 10]等对 8例胃癌患者进行随机分组治
疗 , 均属 Ⅲb , Ⅳ期 , 不能手术 、 术后复发或转移
者.病理分型有:管状腺癌 , 低分化癌 , 粘液腺
癌 , 印戒细胞癌 , 治疗组与对照组分别为 4例 、 8
例 、 2例 、 4例和 5例 、 7例 、 4例 、 4例.治疗组
在对照组 FAM 方案基础上加服槐耳颗粒剂 , 6个
月生存率统计表明:治疗组为 61.11%(12/18),
对照组为 45%(9/20), 两组差异有显著意义 (P
<0.05).两组均未出现急性不良反应 , 亦无 Ⅲ度
以上毒性.作者认为口服槐耳颗粒剂配合 FAM 方
案治疗晚期胃癌 , 可提高FAM方案的疗效 , 明显
延长晚期胃癌患者的生存时间.
4.5 槐耳颗粒剂联合CHOP方案治疗NHL
非霍杰金淋巴瘤 (NHL)的治疗进展颇快 ,
但对中 、 高度恶性复发 NHL 的再化疗仍然是临床
较为棘手的问题.赵文生[ 11]应用槐耳颗粒剂联合
102 昆 明 医 学 院 学 报 第 24 卷
CHOP方案和单用 CHOP 方案治疗 , 对其近期疗
效 、 T细胞亚群分布状态及毒副反应进行对比观
察 , 结果显示联合治疗组化疗后 CD3 , CD4 水平
明显高于对照组 (P <0.01), 提示在复发性难治
性NHL的再化疗中加用槐耳颗粒剂有增加抗瘤 、
增强机体免疫功能和提高白细胞的作用 , 能取得
较好的近期疗效 , 且不增加机体毒性反应.
4.6 槐耳颗粒剂治疗乙肝
在槐耳产地 , 民间也曾用它治疗肝炎.经试
验 , 清膏对小鼠血清干扰素诱生作用非常明显 ,
对感染鸭肝炎病毒 (DHBV)的实验鸭 , 在用药后
使实验鸭血清HBV-DNA 水平显著下降.槐耳颗
粒剂临床试用于HBeAg 阳性慢性乙肝患者 , 其阴
转率达 33%[ 5] , 说明槐耳对慢性乙肝患者有较好
疗效 , 提示它有可能阻断乙肝患者的癌变.
5 展望
中医中药是我国传统医学的瑰宝 , 它独特的
诊断及施治理论越来越多地为世人所关注.经过
几千年的发展 , 它日趋完善 , 更易于为病患者接
受.特别是在近代 , 随着西方医学的传入 , 在我
国出现了中 、西两种医学理论由对立到并存的有
机结合.如何运用现代医学理论和实验技术从另
一个角度来探讨中药的药理机制 , 已逐渐成为热
点问题 , 这也是使我国传统医药向国际医学推广
的关键所在.
槐耳颗粒剂作为中药国家一类新药的典型代
表 , 它具有抑瘤 、 增强免疫的双重作用 , 且有协
同化疗 、 减轻化疗病人毒副作用 , 改善全身症状 ,
提高生存质量 , 使用安全 、 方便 、 可靠等优点 ,
是一类不可多得的抗癌新药 , 值得在临床上推广
应用.
综上所述 , 目前对槐耳颗粒剂的基础研制已
基本明晰 , 其在临床上的试验应用也涉及到以肿
瘤疾病为主的多项领域 , 但是尚没有完全清楚槐
耳的作用机理 , 实属遗憾.分子生物学理论及其
实验技术近年来倍受关注 , 已成为人类探索生命
科学的重要手段.因而笔者认为 , 从细胞分子生
物学角度探讨研究槐耳对肿瘤细胞的分子作用机
制应是今后研究亟待解决的问题 , 同时也是拓展
其临床应用领域的关键.
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(2002-04-25 收稿)
Research and Manufacture and Clinical Application
of Trametes Robiniphila Murr
CHENG Ruo-chuan , WANG Jian-zhong
(Dept.of General Surgery , The 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical College , Kunming 650032)
Abstract:Trametes Robiniphila Murr is an important fungus which had acted as a drug for 1 500 years , but it
disappeared 300 years ago.Recent years its raw material had been approved as one of category I new drugs of Chinese
Traditional Medicine.This article summarized the research , manufacture and clinical application to carcinoma de-
seases.
Key words:Trametes robiniphila murr;Research and manufacture;Carcinoma
103第 1期 王建忠 , 等.槐耳的研制及临床应用