全 文 ：高原医学 《西藏科技》 2 0 0 7年 1 2期 (总第 1 7 7期 )
红景天胶囊的研制及其在高原
军事医学中的应用
刘剑伟
(西藏军区新津干休所 , 四川 成都
刘瑞 杜晓晗
(第四军医大学预 防医学系 , 陕西 西安
6 1 14 3 0 )
7 10 0 3 2 )
摘 要 : 目的 研制出一种能够有效防治驻藏和进藏部队发生高原病的 药物 , 降低官兵的高原病发生
率 。 方法 应用水 、 乙醇 、 甲醇 ,分别在同一条件下制成实验样品 , 采用试管反应法和 圆形滤纸层析法 ,
对化学成分进行系统预实验 ;用小鼠做了红景天胶囊的抗缺氧试验 、 寒冷应激试验 、热应激试验 、抗疲劳
试验和免疫试验 , 用大鼠做了本品的抗心肌缺血试验 ;在海拔 48 0 m 一 541 0 m l0 个驻地官兵进行试 用
试验 ,规定每人每天服用 0 . 38 克 ( 2 粒 ) ,连续 1 个月 ;采用双盲模拟对照试验设计方法 , 对进藏新兵进
行应用红景天胶囊预防急性轻症高原病试验 。 结果 红景天胶囊高、 中剂量能明显延长小鼠常压耐缺
氧的时间 ( P < 0 . 01 ) , 并能增加小鼠减压耐缺氧的能力 ,提高小鼠存活率 ( P < 0 . 05 , P < 0 . 01 ) ;能明显增
加小鼠对脑缺血缺氧 (结扎颈总动脉 )的耐受能力 ( P < 0 . 05 , P < 0 . 01 ) ;能明显延长小鼠断头后张 口 喘
息的时间 ( P < 0 . 05 , P < 0 . 01 , P < 0 . 001 ) ;能明显延长小鼠游泳的时间 ( P < 0 . 05 ) ; 能提高正常小鼠及免
疫低下模型 小鼠单核网状内皮细胞的吞噬功能 ( P < 0 . 05 , P < 0 . 01 ) ; 亦能显著提高正常刁, 鼠及免疫低
下模型小鼠血清溶血素杭体水平 ( P < 0 . 05 , P < 0 . 01 ) 。 对驻高海拔地 区官兵改善食欲方面有作用的 占
89 %
,睡眠方 面有作用的占 76 % , 杭缺氧方 面有作用的 占 93 % , 预 防上 呼吸道感染方 面有作用 的 占
82 %
,增强体质方面有作用的占 87 % , 智力 、 工作指数方面有作用的 占 86 % 。 预 防急性轻症高原病效果
明显优 于安慰剂组 ( P < 0 . 01 ) ;其急性轻症高原病主要症状头痛和呕吐逐 日评分明显优于安慰剂组 ( P
< 0
.
01 )
。 结抢 红景天胶囊具有抗缺氧 、 抗疲劳 、 抗寒冷 、 杭高温 、 杭心肌缺血和增强免疫等作用 , 对
人体有较高的安全性 ,在高原军事医学中有较好的应用前景 。
关键词 : 红景天胶囊 研制 高原 军事医学
中图分类号 : B2 8
军队特需药 “ 红景天胶囊 ” 是专门防治高原病而
开发研究的一种纯天然药物 , 其主要成份是生长在西
藏海拔 40 0 m 以上 、 无污染环境中的大花红景天 (有
效成份红景天贰 ) 。 现代科学研究发现 , 红景天贰具
有抗疲劳 、抗缺氧等作用 。 一千多年前 ,生活在西藏高
原的藏族人民就以红景天人药 ,用以强壮身体 ,抵抗不
良环境的影响 。 经毒性试验证实 , “ 红景天胶囊 ” 对人
体安全 。
目前 ,我国还没有一种由国家批准的正式药物能
够有效地预防 、治疗急慢性高原病 。 为降低官兵高原
病的发生率 , 我们根据西藏人民长期使用红景天的经
4 0
验 ,运用现代科技工艺 , 制成了红景天胶囊 。 从服用
“ 红景天制剂 ” , 动物试验和毒性试验 , 以及在部分进
藏新兵和驻 400 m 以上官兵中试用红景天胶囊情况
来看 ,均取得了较好的效果 。 现将有关情况汇报如下 。
1 处方来源 、 组成
红景天胶囊的处方是源于西藏 自治区卫生厅
19 2 年批准的 ,解放军第一一五医院和拉萨圣雅药业
中心生产 的健字号药品— “ 红景天强身剂 ( 糖浆剂 ) ” 的处方 。 其主要成分是大花红景天 ( hR od iol a
er e n u lat
a
)
。 该药根据《药品临床试验管理规范》设
计 , 《红景天胶囊预防急性轻症高原病 临床试验 》
(西藏科技》2 07 0年2 1 期 (总第1 7 期 )高原医学
方案 。
2 大花红景天的化学成份研究
红景天为景天科红景天属 , 多年生草本植物 ,全世
界有 90 多种 , 中国有 7 0 余种 ,在西藏有 34 种 2 个变
种 。 我国对红景天的基础研究始于 80 年代 ,经研究已
从红景天中分离出 40 多种化学成份 , 包丹宁 、 红景天
贰 ( S o l idor s id e ) 、酪醇 、黄酮 、 脂肪 、蛋白质 、各类有机酸
等 ,其中以丹宁的含量最高 , 有效成份主要是红景天
贰 ;理化测试发现红景天中还含有多种微量元素 , 如
钙 、镁 、铁 、铅 、锌 、钻 、锰等 21 种 , 以及有人体所需要的
17 种氨基酸等物质 。 红景天对人体来说具有较高的
安全性 , LD S。 = 5 . 4 5 9 原生药 / K g 体重 / 日 。 研究证
实 ,红景天具有抗缺氧 、抗疲劳 、提高机体免疫作用 、对
机体双向调节作用 、抗辐射作用 、 对血液系统的影响 、
抗毒等多种功效 。
据我院的研究《藏产大花红景天化学成分的初步
研究》表明 , 红景天在军事医学 、 高原医学 、 老年医学
的研究中具有十分重要的意义 。 该研究根据植物化学
成分的特点 ,应用水 、 乙醇 、甲醇 ,分别在同一条件下制
成实验样品 ,采用试管反应法和圆形滤纸层析法 ,对化
学成分进行系统预实验 , 初步表明藏产大花红景天根
茎中含有黄酮 、酚性物 、蹂质 、蕙醒贰 、皂贰 、香豆精及
其贰 、有机酸 、还原糖 、氨基酸和蛋白质 、挥发油 。 不含
强心贰 、生物碱类化合物 。 与资料所示基本一致 。 其
化学成分与药理作用的关系是 :本品的抗疲劳 、抗衰
老 、抗缺氧功能与植物中所含红景天贰及酪醇有一定
的关系 ;黄酮贰类化合物对于心血管方面的生理活性
被人们早已肯定 ;红景天与人参刺五加制剂相较久顺 ,
无便泌之不良反应 ,和蕙醒贰的存在相关 ;挥发油是本
品具有特殊香气的内在因素 ,具有一定的生理活性 ;氨
基酸在植物中很少单独成立 , 多以蛋白形式存在于植
物中 ,为蛋白水解产物 , 如为人体所必需的氨基酸 , 必
然参与人体新陈代谢 、补充营养和参与免疫过程 ,对人
体具有一定的营养和保健功能 。
3 选题目的 、 依据
西藏高寒缺氧 , 自然环境复杂 、气候恶劣 , 西藏高
原平均海拔在 4 0 0 0 m 以上 ,特殊的自然环境和气候对
在藏和进藏人员的身体健康影响极大 。 由平原地区进
入高原地区 ,或由高原进人更高地区的人常常发生不
同程度的高原反应 , 即高原病 。 高原病的发生主要是
由于缺氧而引起 。 高原病是严重危胁驻藏部队和进藏
部队官兵身体健康的主要因素 , 部队的战斗力要巩固
和提高 ,首先就要使广大官兵有一个健康的身体 。 由
于目前国内还没有一种国家批准的正式药物能够有效
地防治急 、慢性高原病的发生 , 因此尽快研制出一种能
够有效防治驻藏和进藏部队发生高原病的药物是摆在
我们面前的一项紧迫任务 。
世居西藏高原的藏族人民早在一千多年前 , 就以
红景天人药 , 用来强身健体 ,抵抗和适应各种恶劣的自
然环境和气候 。 红景天素有高原 “ 人参 ” 之称 , 其藏药
名为索诺玛保 。 在藏医学古文献《四部医典》和 《晶珠
本草》上均有关于红景天的药用记载 。 《晶珠本草》记
载 : “ 红景天味甘 、苦 、 涩 ,性凉 , 有养肺 、清热 ,滋补元
气 、去除口臭等功效 ” 。
60 年代 ,原苏联基洛夫军事医学院在寻找强壮剂
时发现了红景天 ,并对其进行了深入研究 , 提出红景天
具有类似中医 “ 扶正固本 ” 的作用 ,并证明了它的免疫
作用可强于人参 。 因此 70 年代原苏联卫生部门批准
了红景天制剂进人市场 , 作为宇航员 、 飞行员 、潜水员
等从事特殊工种的人员适应环境的保健药物 。
我们选择大花红景天作为研究对象 , 并制成胶囊
型是因为 :第一 , 大花红景天为常用藏药材 ,并始载于
公元 1 世纪的藏医名著《四部医典》 。 藏医认为 , 大
花红景天可用于腊度 (高山反应 ) 、恶心 、 呕吐 , 嘴唇和
手发紫 ,全身无力 、胸闷 、难于透气 ,身体虚弱等症 。 第
二 ,大花红景天在西藏分布广 、蕴藏量丰富 , 其有效成
份— 红景天贰的含量较高。 第三 , 自 19 2 年在驻藏部队广泛使用 “ 红景天强身剂 ” 以来 , 经多年观察证实
该药有抗缺氧 、抗疲劳和提高机体免疫能力等功效 。
据不完全统计 ,先后有 5 余万人次进藏服用红景天强
身剂后 , 所发生的急慢性高原病症状能得到有效缓解 。
第四 ,红景天 强身剂为 “ 健字号 ” 药品 , 国家规定从
20 01 年起取消 “ 健字号 ” 药品 , 停止生产和使用 。 第
五 ,红景天强身剂口感差 ,又不便于高原部队平战时携
带 、运输和储存 。 为解决红景天强身剂的不足 ,满足部
队的需要 ,为驻藏和进藏部队官兵提供更好的防治高
原病的药物 ,我们根据藏医药有关红景天的理论 ,结合
多年来在西藏部队中使用红景天的经验 , 在红景天强
身剂的基础上 , 进行了工艺和剂型改革 , 制成红景天
胶囊 。
4 药理 、 毒理研究
我们按照 《新药审批办法》的规定进行了临床前
研究 ,现将有关药理和毒理情况小结如下 :
4
.
1 红景天胶囊经大剂量给小鼠灌胃一次 ,测其急性
毒性 , 结果是 : 红 景天胶囊小鼠灌胃给药的 L D S。 二
5
.
45 9 原生药 / K g 体重 / 日 ,相当于 日用量的 5 28 倍 ,
4 l
高原医学( 西藏科技》0 27 0 年1 2期( 总第1 7 7 期 )
表明红景天胶囊毒性小 ,对人体的安全度较大。
4
.
2 用小鼠做了红景天胶囊的抗缺氧试验 、寒冷应激
试验 、热应激试验 、抗疲劳试验和免疫试验 ,用大鼠做
了本品的抗心肌缺血试验 ,结果显示 :红景天胶囊有明
显的耐缺氧 、抗应急 、抗疲劳 、增强耐寒冷 、抗高温 、抗
心肌缺血和提高机体免疫力功能的作用 。
4
.
2
.
1 缺氧试验 。 红景天胶囊高 、 中剂量能明显延长
小鼠常压耐缺氧的时间 ( P < 0 . 01 ) , 并能明显增加小
鼠耐减压缺氧的能力 ,提高小鼠存活率 ( P < 0 . 05 , P <
0
.
01 ) ;各剂量能明显增加注射异丙肾上腺素小鼠耐
减压缺氧的能力 , 提高小 鼠存活率 ( P < 0 . 05 , P <
0
.
01 )
,但对注射异丙肾上腺素小 鼠常压耐缺氧时间
无明显影响 ( P > 0 . 05 ) ;各剂量能明显增加小鼠对脑
缺血缺氧 (结扎颈总动脉 ) 的耐受能力 ( P < 0 . 05 , P <
0
.
01 )
,并能明显延长小鼠对断头后张口喘息的时间
( P < 0
.
05
,
P < 0
.
0 1
,
P < 0
.
0() l )
。
4
.
2
.
2 抗低温和高温试验 。 各剂量能明显提高小鼠
的耐寒能力 ( P < 0 . 05 , P < 0 . 01 ) 和耐高温能力 ( P <
0
.
05 )
。
4
.
2
.
3 抗疲劳试验 。 各剂量能明显延长小鼠游泳的
时间 ( P < 0 . 05 ) ,表明该制剂有明显的抗疲劳作用 。
4
.
2
.
4 抗心肌缺血试验 。 高 、 中剂量对垂体后叶素引
起的大鼠急性心肌缺血有显著的拮抗作用 ( P <
0
.
0 1 )
。
4
.
2
.
5 免疫试验 。 高 、低剂量能明显提高正常小鼠单
核网状内皮细胞的吞噬功能 ( P < 0 . 05 , P < 0 . 01 ) ,对
免疫低下模型小鼠单核网状内皮细胞吞噬功能的低下
有明显的提高作用 ( P < 0 . 05 ) ;能显著提高正常小鼠
血清溶血素抗体水平 ( P < 0 . 05 , P < 0 , 01 ) , 对免疫低
下模型小鼠血清溶血素抗体水平均有一定的提高作
用 , 其中以中剂量作用为优 ( P < 0 . 01 ) ; 各剂量对
D N CB 所致正常小鼠迟发性过敏反应有明显的促进作
用 ( P < 0 . 05 ) , 高剂量对 DN CB 所致环磷酞胺造模型
小鼠迟发性过敏反应的异常有一定的对抗作用 ( P <
0
.
0 5 )
。
5 在高原军事医学中的应用研究
5
.
1 应用一 官兵的健康是我们首先考虑的问题 。
我们本着科学的态度 、求实的精神和自愿的原则在官
兵中进行了“ 红景天胶囊 ” 试用试验 。 在此过程中 ,我
们组织了几位在高原病研究方面有较深造诣的医学和
药学专家进行现场指导 , 并准备了应付意外情况的急
救药品 、器材 , 制定了急救方案 。 先后在岗巴营 、 空军
拉指等单位发放红景天胶囊供官兵服用 (每人每天服
4 2
用 0 . 38 克 2 粒 ,连续 1 个月 ) 。 通过对山南 、林芝 、拉
萨、亚东四地的空指部队和岗巴营 257 名官兵的抽样
调查 ,在海拔 48 0 m 一 54 10 m 的范围内 ,对 10 个不同
海拔高度的统计 ,取得如下数据 :
食欲方面 , 效果明显的占 28 % , 有所改善的占
61 %
, 无效果的占 1 1% ; 睡眠方面 , 效果明显 的占
1 %
,有所改善的占 65 % ,无效果的占 4% ;抗缺氧方
面 ,效果明显的占45 % ,有所改善的占 48 % ,无效果的
占 7% ;预防上呼吸道感染方面 , 效果明显的占巧% ,
有作用的占 67 % ,无效果的占 18 % ;增强体质方面 ,效
果明显的占 25 % , 有所改善的占 62 % , 无效果的占
13 % ;智力 、工作指数方面 ,效果明显的占 28 % , 有所
改善的占 58 % ,无效果的占 14 % 。
通过以上调查数据表明 ,我们生产的红景天胶囊 ,
适用于高原抗缺氧 、抗疲劳 ,对增进食欲 、 改进睡眠有
一定的作用 ,对增强体质 、预防上呼吸道感染方面效果
也不错 。 据空军拉萨指挥所后勤部卫生科证明 , 该部
巧O名官兵服用红景天胶囊一个月量 ( 60 粒 )后 , 普遍
感觉睡眠有所改善 , 精神状态好 , 抗缺氧效果明显 , 体
质有所增强 , 患上呼吸道感染次数减少 , 记忆力明显
改善。
5
.
2 应用二 为探索红景天胶囊在不同海拔高原地
区的应用对军人健康的影响 ,我们在驻地海拔分别在
小于 3X() o m 、 3(以 ) 一 4O0() m 、 4 (众 ) 一 5 (K)o m 及 50( 刃m 以
上的 4 个部队中进行了应用红景天胶囊试验 。 各组官
兵均为男性 , 未婚或配偶在异地 , 按海拔高度分成 4
组 ,分别为 36 8 人 、 29 1 人 、 1 87 人 、 330 人 , 各组在性
别 、年龄 、军龄 、身体健康状况 、学历等方面均无明显差
异 ( P > 0 . 05 ) , 组间具有可比性 。 先后在各地发放红
景天胶囊供官兵服用 (每人每天服用 0 . 38 克 2 粒 ) ,
发放调查表并指导其如实填写 , 连续服用 1 个月后对
各组数据进行收集并做统计分析 。 资料采用 x , 检验 。
得出结论如下 。
随着海拔高度的增加 , 红景天胶囊对官兵的食欲 、
睡眠 、抗缺氧强体 、智力工作指数 、 抗上呼吸道感染方
面 “ 有作用 ” 组不断提高 , “ 无效 ” 组不断降低 , 尤其是
抗缺氧和睡眠方面提高明显 。 经 x Z 检验 ,食欲 、睡眠 、
抗缺氧 、强体 4 组差异显著 ,具有显著统计学意义 ( P
< 0
.
01 ) ;抗上感 、 智工指数组无差异 ( P > 0 . 05 ) 。 如
表 1所示 。 因此 ,红景天胶囊在不同海拔高原地区的
应用对军人健康存在不同程度的影响 , 随着海拔高度
的不断增加 ,影响不断加大 。
5
.
3 应用三 应用红景天胶囊预防急性轻症高原病 ,
(西藏科技 )0 0 2 7年1 2期 (总第1 7 7期 )高原医学
以观察其临床药效及不良反应 。 采用双盲模拟对照试
验设计方法 , 分服药组和安慰剂组 , 其中给药组 80
例 ,安慰剂组 20 例 , 共完成 10 0 例 , 全部为进藏新
兵 。 药效评价指标采用急性轻症高原病症状评分 、 急
性轻症高原病主要症状头痛和呕吐逐 日评分 、血气分
析 、 内皮素 ( E T 一 1 ) 、 降钙素基因相关肤 ( CG R)P 、前列
环素 ( 6 一 K e t o 一 p G F I。 ) 、 血栓素 B: (XT B : ) 、血清内源
性洋地黄因子 ( E D F ) 、超氧化物歧化酶 ( SO D ) 、醛固酮
( AL D )
、 血清雌二醇 ( E: ) 、 血清皋酮 ( T ) 、 神经肤 Y
( N P Y )
、心钠素 ( A N P )等指标 。 观测结果显示 : 红景
天胶囊预防急性轻症高原病效果明显优于安慰剂组
( P < 0
.
0 1 )
;其急性轻症高原病主要症状头痛和呕吐
逐日评分明显优于安慰剂组 ( P < 0 . 01 ) 。 红景天胶囊
能升高受试者动脉氧分压 、血氧饱和度 ,升高降钙素基
因相关肤 ( CGRP ) 、前列环素 ( 6 一 K e to 一 p G F I。 ) 、 血清
内源性洋地黄因子 ( ED )F 、 超氧化物歧化酶 ( SO D ) 、神
经肤 Y ( NYP ) 、 心钠素 ( A N )P 的含量 ,降低内皮素 ( E T
一 l )
、血栓素 B Z (XT B Z ) 、醛固酮 ( A LD ) 的含量 。 本试
验中发现服药组有 5例出现流鼻血不良反应现象 。 该
药对呼吸系统 、循环系统 、 消化系统等无不良影响 , 对
肝 、 肾功能亦无不良影响 。
参考文献
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( 3 )
: 233
编校 白玛普赤
全身腺瘤转移误诊为多发性结核病
左峰 白玛拉措 胡美玲
( 西藏军区总医院体检中心 , 西藏 拉萨 850 03 )
中图分类号 : 3R 29 . 2
患者女性 , 50 岁 ,职工 ,藏族 , 因腹胀伴呼吸困难 2
周 , 加重 3 天就诊 , 在基层医院以 “ 全身多发性结核 ”
诊治 。 给与 SH ZR 抗疥 2 周 ,无明显好转 , 3 天后症状
加重 ,遂转人我院 , 人院后查体 : T : 37 . 8℃ , P : 84 次 /
分 , B P : 14 . 58/ . o KaP , 神清 , 口唇无紫给 , 头部淋巴结
无肿大 ,右肺叩呈浊音 ,腹部膨隆 , 无肌紧张 ,无压痛及
反跳痛 , 移动性浊音阳性 。 下午有轻度盗汗 , X 线检
查 :右肺尖部可见外高内低外抛线影 ,右肺大部分成均
匀高密度影 , 左肺影内未见明确实质性病变 , 腹部 B
超 : 下腹大量游离液体 , 深约 7 . 0 公分 , 血沉 nm耐 .h
连续 3 天晨痰抗酸杆菌阳性 , 妇科 B 超未见异常 , 查
胸水 、腹水脱落细胞未见异常 。 人院后经综合考虑患
者为血性胸水 , 已抗痊两周 , 无明显的改善 ,肿瘤性可
能大 ,住院两周后腹水查见脱落细胞 ,诊断为全身腺瘤
转移 ,给予抗肿瘤及对症处理 , 停用抗疥药 ,症状逐渐
好转 ,现已出院 。
讨论
西藏地处高原 ,结核病发病率高 ,典型病例一般不
难诊断 ,但全身性多发性结核临床症状 , 与全身转移性
肿瘤某些症状相似 ,特别无基础病灶肿瘤 ,容易误诊 。
需要依靠临床经验及相关的辅助检查协助诊治 。 依靠
细胞学检查及病理学确诊 ,我们在临床工作中 ,不要以
一次 、两次或三次检查为依据 ,将病情经验化 , 容易误
诊 , 易耽误最佳治疗时机 ,要多次反复的检查可疑相关
标本 , 最后定性而确诊 ,避免和减少误诊 。
编校 白玛普赤