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排钱草的毒性研究



全 文 :排钱草的毒性研究
广西民族医药研究所(530001)  黄琳芸 杨增艳 余胜民 张青青 朱红梅 钟 鸣
  关键词:排钱草  毒性  试验
排钱草〔Desmodium pulchellum(L.)Benth〕又名钱串草 ,双排
钱和叠钱草等 ,属豆科植物。主要分布于两广 、福建和江西等
地。味淡苦 、性平。具有行血破瘀 , 除湿消肿等作用。广西民
间常用于治疗慢性肝炎 ,血吸虫病肝脾肿大 , 风湿性关节炎等。
我们曾对排钱草进行了抗大鼠四氯化碳实验性肝纤维化的研
究 ,并且观察排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠过氧化脂质含量
的影响及其作用机理。结果表明排钱草具有较好的抗肝纤维
化作用和抗脂质过氧化作用。为进一步开发利用排钱草的药
用资源 ,现对其进行急性 、长期毒性试验。
1 实验样品与材料
1.1 药品:排钱草干燥根的乙醇提取物供实验用。
1.2 动物:昆明种小鼠 , 体重 18 ~ 22g;Wistar大鼠 , 体重 140 ~
160g;雌雄兼用。均由广西中医学院实验动物中心提供。动物
合格证号 12005。
2 方法与结果
2 1 急性毒性实验〔1〕 以改良寇氏法设计 ,经预试 ,分别找出
引起动物 0%(Dn)和 100%(Dm)死亡的排钱草醇提物的剂量。
根据预试结果在测得 Dn 和 Dm 剂量范围内设 3 个剂量组 , 每
组10 只小鼠 , 组间剂量比值 1:0.7 , 禁食 16h 后分别灌服不同
剂量的受试药物(每只小鼠用药体积均为 0.4ml/10g 体重), 连
续观察 7天各小鼠的毒性反应情况。
2.2 长期(3 个月)毒性试验〔2〕 选 5 ~ 6 周龄(140 ~ 160g)大
鼠60只 , 按体重随机分 3 组 , 每组雌雄各半。试验分组(Ⅰ)
12g 生药/kg体重 ,为临床拟用日剂量的 72 倍;(Ⅱ)5g 生药/ kg
体重 ,为临床拟用日剂量的 30 倍量;(Ⅲ)饮用水作对照。每天
灌胃给药 1次 , 给药体积 1ml/ 100g 体重 , 连续 3 个月。大鼠每
周称重 1次 , 并调整给药量。末次给药后 24h , 处死大鼠 , 作血
液学 、血液生化学 、脏器比和病理学检验 ,数据经统计学处理后
用“ x±S”表示 ,组间差异经“ t”检验 ,结果见表 1 ~ 3。
2.2.1 表 1反映的血液白细胞 、红细胞 、血小板计数和血红蛋
白含量以及表 2反应的肝 、肾功能常用指标和机体免疫功能指
标(血清总蛋白 、白蛋白)各组相近 , 均在正常水平未见组间差
异 ,血清总胆固醇亦未见异常。
2.2.2 检查主要脏器(心 、肺 、肝 、脾 、肾 、睾丸 、卵巢和子宫)原
体标本 ,肉眼未见异常 , 脏器重量与体重比值(脏器系数)(见表
3)各组相近 , 无显著差异 , 各主要脏器病理组织学观察亦未见
特异性 、中毒性病变。
3 结语
综合研究结果 ,从急性毒性看 ,小鼠口服给药可测得 LD50
值为61.49g 生药/ kg , 相当于人临床拟用日剂量的 369 倍(人日
剂量:经药效实验拟定有效剂量为 10g生药/ 60kg 体重)。 而长
期毒性试验(3 个月)结果表明 , 试验剂量(相当于人临床拟用
日剂量的 72倍 、30倍)的排钱草对大鼠生长发育 、血象 、血液生
化指标 、主要脏器重量系数及器官组织无异常影响。 因此 , 排
钱草的临床用药在一定剂量范围内 , 是比较安全的。
表 1  各组大鼠血常规比较(n=19 , x ±s)
项 目 Ⅰ组 Ⅱ组 Ⅲ组
白细胞计数(×109/ L)
红细胞计数(×1012L)
血小板计数(×109/ L)
血红蛋白(g/L)
6.57±2.40
6.92±0.81
294.20±43.72
128.90±9.60
6.51±2.39
7.12±0.68
320.67±74.53
124.00±9.10
5.87±1.76
6.83±1.02
284.20±63.75
127.30±9.10
表 2  各组大鼠血清生化指标比较(n=19 , x ±s)
项 目 Ⅰ组 Ⅱ组 Ⅲ组
谷丙转氨酶(U/ L)
碱性磷酸酶(U/ L)
谷草转氨酶(U/ L)
总蛋白(g/ L)
白蛋白 g/ l)
肌酐(μmol/ L)
尿素氮(mmol/ L)
总胆固醇(mmol/ L)
48.5±6.2
151.8±57.4
167.0±22.4
72.8±4.8
30.8±1.8
47.8±6.4
7.9±1.1
1.27±0.11
54.0±11.3
139.3±39.8
157.1±27.5
75.4±5.0
29.5±2.3
46.3±7.0
7.4±1.5
1.19±0.14
49.7±10.6
131.0±48.1
154.2±20.7
72.4±4.6
29.3±1.5
44.5±5.8
7.9±0.8
1.28±0.16
表 3 各组大鼠主要脏器和体重比值(脏器系数)(n=19 , x ±s)
项 目 Ⅰ组 Ⅱ组 Ⅲ组





睾丸
卵巢 、子宫
0.286±0.035
2.953±0.564
0.303±0.079
0.545±0.122
0.524±0.079
0.631±0.184
0.212±0.069
0.307±0.054
3.182±0.706
0.314±0.103
0.618±0.157
0.521±0.058
0.681±0.178
0.224±0.064
0.283±0.024
3.034±0.333
0.294±0.042
0.538±0.088
0.494±0.046
0.653±0.167
0.221±0.056
参考文献:
1 中华人民共和国卫生部药政局.中药新药研究指南 , 1994.203
2 中华人民共和国卫生部药政局.中药新药研究指南 , 1994.205
(收稿日期:2001-01-15。编辑:陈黎明)
372001年第 22卷第 4期              云 南 中 医 中 药 杂 志                        
DOI :10.16254/j.cnki.53-1120/r.2001.04.042