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黄花倒水莲总苷对血瘀大鼠和高脂血症家兔血液流变学指标的影响



全 文 :[ 收稿日期]  2007-03-09
[ 基金项目]  中国中医药管理局新药基金(DZX021A)
[ 通讯作者]  *王秋娟 , Tel:(025)83271341;E-mail:qjwangnj@
sina.com.cn
·药理·
黄花倒水莲总苷对血瘀大鼠和高脂血症家兔
血液流变学指标的影响
李 浩1 ,王秋娟1* ,朱丹妮2
(1.中国药科大学生理教研室 ,江苏 南京 210009;
2.中国药科大学复方研究室 ,江苏 南京 210009)
  [ 摘要]  目的:观察黄花倒水莲总苷对大鼠和家兔血液流变性的影响。方法:用高分子右旋糖酐造成大鼠急性血瘀模型 ,
观察黄花倒水莲总苷对大鼠急性血瘀模型血液流变学各指标的影响。用高脂饲料造成家兔高脂血症模型 , 观察黄花倒水莲总
苷对血液流变学各指标的影响。结果:黄花倒水莲总苷高 ,中 ,低剂量组均能明显防止急性血瘀模型大鼠和高脂饲料喂养家兔
的全血黏度 、纤维蛋白原含量的升高。结论:黄花倒水莲总苷能抑制高分子右旋糖酐血瘀模型和高脂血症造成血液流变学指
标的改变 ,降低血液黏度 , 改善血液循环。
[ 关键词]  黄花倒水莲;血液流变学;高分子右旋糖酐
[ 中图分类号]  R285.5  [文献标识码]  B  [ 文章编号]  1005-9903(2007)11-0021-03
Influences of Total Glycosides of Polygala aureocauda Dunn
on Hemorheological Parameters in Blood Stasis Rat and Hyperlipemia Rabbit
LI Hao
1 ,WANGQiu-juan1* , ZHU Dan-ni2
(1.Department of Physiology , China Pharmaceutical University , Nanjing 210009 , China ;
2.Department of TCM Recipe , China Pharmaceutical University , Nanjing 210009 , China)
[ Abstract]  Objective:To observe the effects of total glycosides of Polygala aureocauda Dunn(PTS)on blood
hemorheological parameters.Methods:The model of acute blood stasis was established with high-molecular weight dextran
in rat and the hemorheological parameters of the model were observed.The rabbits model of blood stasis was established
with hyperlipidemic diet and the hemorheological parameters were observed.Results:As compared with model groups ,
high ,middle and low groups of PTS could effectively prevent the ascending of whole blood viscosity and fibrinogen.
Conclusion:The results suggest that the effect of PTS may be related to hemorheological improvement with decreased
whole blood viscosity and improved circulatation in blood stasis rat and hyperlipemia rabbit.
[ Key words]  Polygala aureocauda Dunn;hemorheology;high molecular weight dextran
  黄花倒水莲 Polygala aureocauda Dunn(简称
PAD)为广西民间习用中药材[ 1] 。其性平 ,微温 ,味
甘 ,微苦;具补益气血 ,健脾祛湿 ,活血化瘀 ,调经等
功效。现代研究表明:其根部为主要发挥降脂作用
的有效部位 ,其成分包括皂苷 、多糖 、有机酸 、氨基酸
等 。为了进一步探讨 PAD 调脂作用的物质基础与
作用机理 ,采用大孔树脂吸附技术对 PAD进行了化
学分离和纯化并从 PAD中分离纯化得到黄花倒水
莲总苷(PTS)[ 2] ,本实验室对黄花倒水莲总苷进行了
·21·
第 13卷第 11 期
2007年 11 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol.13 , No.11
Nov., 2007
DOI :10.13422/j.cnki.syf jx.2007.11.007
调血脂和治疗脂肪肝方面的研究 ,取得良好的效
果[ 3-4] 。本实验着重考察黄花倒水莲总苷对血瘀大
鼠和高脂家兔血液流变学的影响。
1 材料
1.1 药物和试剂 黄花倒水莲总苷(PTS ,黄花倒水
莲根部提取 ,含量:71.81%,用 0.5%CMC-Na 配制 ,
中国 药科大学 中药复 方研究室 提供 , 批 号:
20020923);复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有
限公司产品 , 批号:02070101);高分子右旋糖苷
(Dextran-T500)∶Mw =482 000(Sweden Pharmacia 产
品 ,批号:17-0320-02);血浆纤维蛋白原测定试剂盒
(宁波慈成生化试剂厂产品 ,批号:030026)。血脂康
原料药(北京北大维信生物科技有限公司产品 ,批
号:Y20020807 ,用 0.5%CMC-Na配制);辛伐他汀原
料药(浙江海正药业产品 ,批号:20020415 ,用 0.5%
CMC-Na配制)。
1.2 动物 大鼠 ,SD ,雌雄各半 ,(180 ~ 220)g ,普通
级。江宁青龙山动物繁殖场提供 ,合格证号:SCXK
(苏)2002-0018;家兔 ,新西兰 ,雄性 ,(1.8 ~ 2.2)kg ,
普通级。江苏省农科院兽医研究所提供 ,合格证号:
SCXK(苏)2002-0024。
1.3 实验仪器 LBY-N1 型旋转式血液黏度计(北
京普利生公司);TU-1800紫外可见分光光度计(上海
普析通用仪器责任有限公司)。
2 实验方法
2.1 对大鼠急性血瘀模型[ 5] 的影响  SD大鼠 60
只 ,雌雄各半 ,体重(200±20)g ,随机分成 6组 ,每组
10只 ,分别为对照组 ,模型组 ,丹参组 ,PTS 低 ,中 ,高
剂量组 。按表 1所示剂量每日上午灌胃给予 ,对照
组 ,模型组分别给予等量的 0.5%CMC-Na 。连续 10
d ,每天1次 ,并于第 5 d称体重调整给药剂量 。于给
药第 9 d ,除正常组外各组大鼠于给药后 1 h ,均尾静
脉注射高分子右旋糖酐(500 mg·kg-1),6 h 后重复 1
次 ,第 10 d于给药后 1 h 再重复 1次。15 min后 ,用
10%乌拉坦 10 mL·kg-1腹腔麻醉 ,颈总动脉插管取
血5 mL肝素抗凝 。另取 2 mL 用 EDTA抗凝。用吸
管吸取1 mL肝素抗凝血于 LBY-N1型旋转式血液黏
度计上测定 8·s-1 , 40·s-1 ,120·s-1 3个切变率下的
全血黏度 。取 2 mL EDTA抗凝血3 500 r·min-1离心
15 min后取血浆测定其纤维蛋白原含量 。
2.2 PTS预防给药对高脂血症家兔血液流变学的
影响[ 6-7]  取体重(1.8 ~ 2.2)kg 的雄性家兔 42 只 ,
按体重如表 2所示随机分成 7 组 ,每组 6只 。除对
照组外 ,其余各组均高脂饲料喂养。造模的同时 ,给
药组连续 ig 给药 30 d ,对照组 、模型组分别给予等量
的 0.5%CMC-Na。每天 1次 ,并于每周称体重调整
给药剂量。于给药第 30 d ,各组改为普通饲料喂养 ,
继续给药30 d。于第 60 d禁食 12 h , iv 20%乌拉坦5
mL·kg-1麻醉 ,经颈总动脉插管取血后处理及检测同
2.1。
2.3 PTS 治疗给药对高脂血症家兔血液流变学的影
响[ 6-7]  取体重(1.8 ~ 2.2)kg的雄性家兔 42只 ,按体
重如表 3所示随机分成 7组。除对照组外 ,其余各组
均高脂饲料喂养 ,造模30 d。30 d 后各组改为普通饲
料喂养 ,同时开始给药 ,连续 30 d ,对照组 、模型组分
别给予等量的 0.5%CMC-Na 。每天 1次 ,并于每周称
重调整给药剂量。于第60 d禁食 12 h , iv 20%乌拉坦
麻醉 ,经颈总动脉取血后处理及检测同 2.1。
2.4 数据统计 采用 t 检验进行组间比较 。
3 结果
3.1 对大鼠急性血瘀模型的影响 由表 1可见:用
高分子右旋糖酐造模后 ,模型组大鼠的全血黏度和
纤维蛋白原含量明显升高 ,与对照组比较有显著差
异(P<0.01 , P <0.05)。与模型组比 ,丹参可非常
显著降低高分子右旋糖酐所致“血瘀”大鼠全血黏度
和显著降低纤维蛋白原含量(P <0.01 , P <0.05),
PTS 100 mg·kg-1和 200 mg·kg-1组可显著和非常显
著降低高分子右旋糖酐所致“血瘀”大鼠全血黏度和
纤维蛋白原含量(P<0.01 , P<0.05),而 50 mg·kg-1
仅能显著降低低切变力下的全血黏度和纤维蛋白原
含量(P <0.05)。
表 1 对大鼠血瘀模型血液流变性的影响( x ±s , n=10)
组别
剂量
(mg·kg-1)
全血黏度(mPa·s)
8·s-1 40·s-1 120·s-1
纤维蛋白原
(g·L-1)
空白对照组 — 10.04±2.072)5.70±2.152) 4.27±1.542) 3.33±0.941)
模型对照组 — 15.68±2.75 7.83±0.75 6.03±1.31 4.38±1.14
丹参组   150 8.26±2.662)5.09±1.822) 3.93±1.342) 3.56±0.521)
PTS组   50 12.67±2.711)7.29±1.16 5.54±0.85 3.26±0.691)
100 11.92±1.532)6.89±0.802) 5.24±0.63 3.15±1.071)
200 8.56±2.092)5.27±1.082) 4.11±0.782) 3.07±1.231)
  注:与模型组比较1)P<0.05 , 2)P<0.01(下同)
3.2 PTS 对高脂血症家兔预防给药的影响 由表 2
可见:预防给药 60 d ,模型组家兔的全血黏度和纤维
蛋白原含量均明显升高 ,与对照组比较有显著差异
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第 13卷第 11 期
2007年 11 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol.13 , No.11
Nov., 2007
(P<0.01 , P <0.05)。与模型组比较 ,辛伐他汀可
明显降低低切变力下的全血黏度和纤维蛋白原含量
(P<0.05),血脂康可明显降低高切变力下的全血黏
度(P<0.05),PTS 25 ,50 ,100 mg·kg-1组能显著和非
常显著降低低切变力下的全血黏度和纤维蛋白原含
量(P<0.01 , P <0.05)。
表 2 PTS预防给药对家兔高脂血症模型
血液流变性的影响( x±s , n=6)
组别 剂量(mg·kg-1)
全血黏度(mPa·s)
8·s-1 40·s-1 120·s-1
纤维蛋白原
(g·L-1)
空白对照组 — 5.73±1.422) 3.54±0.461) 2.75±0.242) 4.45±1.031)
模型对照组 — 8.10±0.69 4.29±0.45 3.17±0.38 6.20±1.31
辛伐他汀组 2 6.48±1.121) 3.94±0.42 3.06±0.23 4.65±0.271)
血脂康组  250 7.53±3.14 4.13±1.30 3.05±0.671) 4.85±1.26
PTS组   25 5.75±1.811) 3.44±0.96 2.69±0.63 4.59±0.701)
50 6.08±1.132) 3.73±0.59 2.92±0.39 4.58±1.021)
100 6.14±1.601) 3.98±0.80 3.26±0.57 4.43±1.231)
3.3 PTS对高脂血症家兔治疗给药的影响 由表 3
可见 ,治疗给药 30 d 后 ,模型组家兔全血黏度和纤
维蛋白原含量均明显升高 ,与对照组比较有显著性
差异(P <0.05)。与模型组比 ,辛伐他汀可明显降低
全血黏度和纤维蛋白原含量(P <0.01 , P <0.05),
血脂康可明显降低全血黏度(P <0.01 , P <0.05),
PTS 50 和 100 mg·kg-1治疗给药能显著和非常显著
降低 8·s-1 ,40·s-1下的全血黏度和纤维蛋白原含量
(P<0.01 , P<0.05),PTS 25 mg·kg-1能显著降低低
切变力下的全血黏度和纤维蛋白原含量(P<0.05)。
表 3 PTS治疗给药对家兔高脂血症模型
血液流变性的影响( x±s , n=6)
组别 剂量(mg·kg-1)
全血黏度(mPa·s)
8·s-1 40·s-1 120·s-1
纤维蛋白原
(g·L-1)
空白对照组 — 5.15±2.371) 3.34±0.831) 2.69±0.52 3.47±1.581)
模型对照组 — 8.71±2.25 4.26±0.39 3.03±0.12 5.60±1.02
辛伐他汀组 2 5.07±1.092) 3.24±0.312) 2.51±0.411)3.39±0.922)
血脂康组  250 5.10±1.242) 3.53±0.601) 2.87±0.54 3.37±0.27
PTS组   25 6.29±1.391) 3.90±0.71 2.94±0.42 4.81±1.031)
50 4.85±0.862) 3.60±0.381) 2.97±0.30 3.74±1.531)
100 4.97±1.252) 3.56±0.712) 2.80±0.54 3.67±0.382)
4 讨论
高脂血症患者血中脂质升高 ,并伴有脂质代谢
紊乱 。血脂升高导致血液生理状况的改变 ,主要表
现为血液黏稠度升高 ,流动性降低 ,进而引起血液中
血细胞特性的改变 ,从而诱发其他疾病的发生 。
本实验包含了两个不同的血液流变学模型 ,其
一是用高分子右旋糖酐使血液的黏稠度升高 ,造成
血液流动性改变的模型 。PTS能降低高分子右旋糖
酐造成的血液黏稠度升高 ,使全血黏度降低[ 5] 。其
二是血液脂质升高造成血液流动状况改变使血液黏
稠度上升。PTS可以抑制高脂血症家兔血液黏稠度
升高 ,使全血黏度下降 。PTS 能改善全身血液流动
状况 ,相应改善微循环 ,消除许多由于血脂升高所带
来的疾病隐患[ 6-7] 。
高脂血症会造成血浆中纤维蛋白原含量的升
高 ,纤维蛋白原升高血液黏稠度也会随之升高[ 6] 。
PTS能降低血浆中纤维蛋白原含量 ,随剂量的升高
其效果增加 ,有剂量相关性 。
综上所述 ,对于血液流动性的改变 , PTS 有一定
的抑制作用 。无论是对高分子右旋糖酐所造成的血
瘀模型还是高脂血症造成的血液黏稠度升高均有明
显的作用 ,并具有剂量相关性。从而减少了血栓形
成的可能 ,降低外周阻力 ,改善微循环的缺血状态 ,
维持组织的正常代谢。其机制可能与改善血液流变
性有关 ,其它机理有待今后进一步深入研究。
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第 13卷第 11 期
2007年 11 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol.13 , No.11
Nov., 2007