全 文 ：l J二 7 () . 6 (), 10 . 2 9 C = ) 13 7 . 5 0 ( 1 ( ’ , d ,
l蛋/
/
j 二 8 8 . 8 H z = C ) 。
\ H
, H
一
N M R和 ’ “ C 一 N M R 的化学位移 和偶
合常数及 ’ H 一 N M R在 d · 2 . 6 , 4二 处 用 双 照
射法去偶均证实 该化合物的 部分结构为
卜·令、 H二 。
, “ C 一 N M R 在 1 17 . 8 6 P P n l 处呈 现 一个 单峰 ,
I R
. 在 2 2 5肛 m 一 ’ 处呈现一明 破尖峰 , 证 实 为
一 S C N 基 , 与 一 C 三 N基 , 一 N一 C一 5 基
在 `“ C 一 N M R 及 I R 均有所区别 , 硫氮 酸 化 合
物直接从植物中分得还是少见的 。
E P j只o i t r i l l , ( + ) 5 一 、 i n y l (。 x y a z ( ) l id i n e -
2
一 t h i ` , n e
,
(
’ :
H : N 0 5
, 结构式 为
H
: N O S 12 9
.
0 2 5 0 ) 均 证 实 为 该 结构。
e p i经o i t r sn 与只( ) i t r i n 差异仅在于光学活性不同。
只io r[ i n 早已从十字花科植物中分得并证实有抗
甲状腺肿生理活性 , 有关这 一类化合物的研究
至今尚有不少报道 。 e P i只( ) i t r i n 与 g ( ) i t r i n 具有
相同生理活性 , 己由实验证 实 。 c p i即 , i汁 i “ 一
般由含硫 武水解或 合成获得 , 从 植物中 直接分
得则尚未见到报道 。
腺式 ( a d o n( 巧 il (’) , 无色结晶粉末 , 熔点
2 3 3 一 s c , U V , I R , I H 一 N M R , 1 3 C 一 N 、 I R ,
M S 值均与文献报道 一致 。 腺武是组成核酸最
基本单位之一 , ,’ ` 泛存在于 自然界 , 但从植物
中分离得到则尚未 见到报道 。
此外 , 还在板蓝根中分离得到棕搁酸 、 刀一
谷 街醇和蔗糖等 。
具有抗结核 活性的石 吊
兰素及其类似物 的合成
s一 e / o \ e z H 中国科学院上海药物研究所
\ N _ c’ 七H戈H
H H
,
唐 才芳 奚国 良 顾 冲健
张 鸿良 林 子森 *
是 ( 一 ) g o it r in 的光学异构体 。 无色针晶 , 熔
点 5 4 ~ 5 6 C , [ a ] l , 二 + 16 。 , U V , I R ,
, H
一
N M R与文献所载只o i t r i , 1相一致 。 , 3 C -
N M R ( C D C I
、
) d
: 4 9
.
5 5 ( I C
,
t
,
J 二
6 0
.
3 0 H z 一 C H Z一 ) ,
7 3
.
54 H
z 一 C H一 ) ,
/ H
7 6
.
48 H
z , = C )
\ H
/ H
8 6
.
78 H z = C )
,
8 3
.
6 6 ( I C
,
d
12 0
.
6 4 ( I C
,
J “
13 3
.
5 0 ( I C
,
d
,
J =
18 9
.
6 3 ( I C
,
S
,
C “
S ) 以及 M S m / e 十 : 12 9 . 0 2 5 0 ( 计 算 值 C
石吊兰素系我国科学工作者首先发现的抗
结 核 有 效 成分 , 临床治疗淋 巴结核疗效 破著。
其化学名为 5 , 7 一二轻基 一 ` 1 ` , 6 , 8 一 三 甲 氧
基黄酮 ( 一) 。
F a r k a s 等为 了证明其结构而采用的 】4步
合成法 , 反应步骤 繁复 。 为此我们 设计 了以 2,
6
一二甲氧基苯酚为原料 , 先将经基乙 酞化 , 再
用发烟硝酸硝化 , 得 化合物 3 。 此化合物以把
碳为催化剂 , 进行常压氢化 , 生成几乎定量的
氨基化合物 4 。 4 用氯化亚锡 一稀盐酸在封管中
反应 ( 一10 一 12 0 c0 ) 3 0小时左右 , 得 化 合 物
5
。 后者再经 I fo c s o h 反应得化合物 6 。 6 以
. 现在卜海复 曰 人学化学系
药学通报 玲 81 年第 16 卷第 3 期 1封:飞 ) 5 5
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R一悠弋} oc H 】
对 甲氧基苯甲酞氯在毗咤 中处理后得三酞基化
合物 7 。 再在毗咙 一氢氧 化钾中加热 ( 6任 c )转
位 , 得化合物 8 。 8 用 1 . 5 % 乙 醇一硫酸合环得
化合物 9 。 最后用当量甲醇钠溶液 水解 , 得石
吊兰素 。
我们设计的合成路线 免去了 F ar k as 等合
成中为了排列环上间隔的经基 、 甲氧基而反复
用叙节及碘 甲烷保护经基又脱去保护基的缺点 。
因此 ,此法比 F “ r k “ “ 等报道的合成法为简便 ,
总得率亦高 10 余倍 。
石吊兰素为不溶 于水的化合物 , 其钠盐 虽
能水溶 , 但临床使用针剂 , 患者疼痛难忍 。 为
克服上述缺点 , 我们 合成了可供肌内注射用的
石 吊兰素甲胺基葡萄糖盐 , 疗效显 著 , 也不引
起疼痛 , 已在临床使用 。 为探 讨其构效 关系 ,
作者设计合成 了 16 个类似物 。 其中 7 个化合物
即 6 , 8 一二氯 一 4 ` 一甲氧基黄酮 ; 6 , 7 一 二 甲
基 一 4 ` 二甲氧基黄酮 ; 6 , 7 一二氯 一 4 ` 一甲氧基
黄酮 ; 5 , 7 一二 甲氧基 一 3 ` , 4 ` 一二 甲 氧 基 黄
酮 ; 6 , 7 一二氯 一 3 ` , 4 ` 一二甲氧基 黄酮 ; 6 -
抓 一 4 ’ 一甲氧基黄酮 ; 3 , 1一二氯 一 6一 ( 4一甲氧 基 苯
酞氧基 )苯乙酮 , 经淋 巴结分枝 杆菌抑菌试验表
明有较好的活性 。
五味子素类似物 的合成
中国科学院 上海药物研究所
张 鸿良 顾 冲健 唐 才芳 奚国 民
从北五味子 ( S e h i : a n d r a e h i n e n s , s
” a i l l . ) 及华中五味子 ( S c h i s a o d r a s Ph e n -
a n r h e : a 尺 e h d . e t W I Is ) 果实中分离得多种
具苯并环辛烯 类化合物 (五味子酷甲 、 乙 、 丙 、
丁 、 戊 等 ) , 其中 4 种 ( 甲 、 乙 、 丙 、 丁 ) 有明
显的降谷 丙转氨酶作用 , 经临床验 证 亦取得较
满意结果 。
五味子素含有的苯并巧辛烯是一类新 型的
分子结构 , 且具有明显降转氨酶作用的治疗肝
炎药物 , 在以前的文献中尚未报道 。 此外 , 若
把苯并环辛烯 开环 亦可视为取代的联苯类化合
物 。 药理试验结果亦提示 , 凡是联苯核上有次
甲二 氧 基取代的分子结构均有 降转氨酶作 用 ,
然而辛烯环上的经基与酷墓似乎并不影响活力 ,
这从势五味 子素与五味子丙素均具明显的降转
氨 酶作用足资证明 。 鉴于上述分子结构的某些
特点 , 为探 讨其结构与活性的关系 , 作者设计
弘 { 1片4 药学通报 I。 、 !年第 ! 。,卷第 3 丽