全 文 ： ·368· Chin JMAP, 2013 April, Vol.30 No.4 中国现代应用药学 2013年 4月第 30卷第 4期
NSAID use [R]. American Documents Circulation, 2008,
118(18): 1894-1909.
[2] FAN H W, ZOU J J, LIN S, et al. Simultaneous determination
of clopidogrel and its carboxylic acid metabolite in human
plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry
[J]. Chin J New Drugs Clin Rem(中国新药与临床杂志), 2008,
27(11): 811-815.
[3] SINGH S S, SHARMA K, BAROT D, et al. Estimation of
carboxylic acid metabolite of clopidogrel in Wistar rat plasma
by HPLC and its application to a pharmacokinetic study [J]. J
Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2005, 821(2):
173-180.
[4] LAGORCE P, PEREZ P, ORTIZ J, et al. Assay method for the
carboxylic acid metabolite of clopidogrel in human plasma by
gas chromatography–mass spectrometry [J]. J Chromatogr B
Biomed Sci Appl, 1998, 720(1/2):107-117.
[5] JI H, ZHOU X H, DU S H. Determination of clopidogrel
concentration in human plasma by LC-MS/MS and study on
its pharmacokinetics [J]. Chin Hosp Pharm J(中国医院药学杂
志), 2009, 29(9): 731-734.
[6] SINGH S S, SHARMA K, BAROT D, et al. Estimation of
carboxylic acid metabolite of clopidogrel in Wistar rat plasma
by HPLC and its application to a pharmacokinetic study [J]. J
Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2005, 821(2):
173-180.
收稿日期：2012-08-13



黄药子醇提物 Caco-2细胞摄取液对 HL-7702和 HepG2细胞毒性研究

陈莹蓉 1，王翔 1，闵丽姗 1，戴利成 1，杨水新 2*(1.湖州市中心医院中心实验室，湖州市分子医学重点实验室，浙江 湖州 313000；
2.湖州市中心医院临床药理科，浙江 湖州 313000)

摘要：目的 研究黄药子醇提物 Caco-2 细胞摄取液对 HL-7702 和 HepG2 细胞的毒性。方法 75%乙醇回流提取得黄药
子提取物，高、中、低剂量作用于 Caco-2细胞，以黄药子醇提物 Caco-2细胞摄取液作用于 HL-7702和 HepG2细胞，进
行细胞活性实验，测定生化指标 ALT、AST、GSH-PX 和 MDA 值。结果 与对照组比，高剂量组和中剂量组黄药子醇
提物 Caco-2细胞摄取液作用后，HL-7702和 HepG2细胞的存活率显著降低(P<0.01)；高剂量组黄药子醇提物 Caco-2细胞
摄取液作用 72 h后，HL-7702细胞上清液中 ALT、AST显著升高(P<0.01)；高剂量组黄药子醇提物 Caco-2细胞摄取液作
用 48 h和 72 h后，HepG2细胞上清液中 ALT、AST显著升高(P<0.01)。高剂量组和中剂量组黄药子醇提物 Caco-2细胞
摄取液作用 48 h和 72 h后，HL-7702和 HepG2细胞上清液中 MDA显著升高，GSH-PX显著降低(P<0.01)。结论 黄药
子醇提物 Caco-2细胞摄取液对 HL-7702和 HepG2细胞有毒性。
关键词：黄药子；Caco-2细胞；肝细胞；毒性
中图分类号：R991 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2013)04-0368-05

Toxicity Study of the Uptaking Compositions of Diosooroa Bulbifera L Alcohol Extract on HL-7702 and
HepG2 Cell

CHEN Yingrong1, WANG Xiang1, MIN Lishan1, DAI Licheng1, YANG Shuixin2*(1.Laboratory, Huzhou Central
Hospital, Huzhou Key Laboratory of Molecular Medicine, Huzhou 313000, China; 2.Department of Clinical Pharmacology,
Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ABSTRACT: OBJECTIVE To study the toxicity of the uptaking compositions of Diosooroa bulbifera L alcohol extract on
HL-7702 and HepG2 cell. METHODS After reflux extraction with 75% alcohol, the alcohol extracts of Diosooroa bulbifera L
at high, middle and low doses were added to Caco-2 cell model. Then the uptaking compositions were added to HL-7702 and
HepG2 cell for the determination of the cytoactive and the biochemical indicator of ALT, AST, GSH-PX and MDA. RESULTS
Compared with the control group, the high and middle dose groups decreased the survival rate of HL-7702 and HepG2 cell
(P<0.01). The high dose group increased ALT and AST of HL-7702 cell supernatant after 72 h (P<0.01). The high dose group
increased ALT and AST of HepG2 cell supernatant after 48 h and 72 h (P<0.01). MDA were significant increased and GSH-PX
were significant decreased in the supernatant of HL-7702 and HepG2 cell at high and middle doses after 48 h and 72 h (P<0.01).
CONCLUSION The result showed that the uptaking compositions of Diosooroa bulbifera L alcohol extract had toxic effect in
HL-7702 and HepG2 cell.
基金项目：2011年湖州市科技局一般科研计划项目(2011YS02)
作者简介：陈莹蓉，女，硕士，研究实习员 Tel: (0572)2023301-3146 E-mail: chenyingrong2006@163.com *通信作者：杨水新，
男，主任药师 Tel: (0572)2023301 E-mail: hz_adr@126.com
DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2013.04.011
中国现代应用药学 2013年 4月第 30卷第 4期 Chin JMAP, 2013 April, Vol.30 No.4 ·369·
KEY WORDS: Diosooroa bulbifera L; Caco-2 cell; hepatocyte; toxicity

黄 药 子 为 薯 蓣 科 植 物 黄 独 (Diosooroa
bulbifera L.)的块茎，含有黄独素 A、B、C等二萜
内酯类成分，还含有薯蓣皂苷、薯蓣毒皂苷、鞣
质等成分，具有清热解毒、凉血清瘿的功效，可
治疗甲状腺肿大、咽喉肿痛、吐血、百日咳、癌
肿、疮疡肿毒等疾病[1]。但历代研究证明多服、久
服黄药子可引起呕吐、腹泻、腹痛等消化道反应，
并对肝脏有一定损害。现认为其有小毒，临床使
用不当可引起肝功能异常[2]。
Caco-2 细胞模型是目前最好的体外吸收模型
之一，因其肿瘤细胞特性，在有毒中药诱导肿瘤
细胞调亡及考察某些中药及复方的致突变毒性研
究中有个案报道[3]。以 Caco-2 细胞作为载体，研
究其对中药的摄取成分进行药理或毒理研究则未
见公开报道。
本研究制备黄药子提取物作用于 Caco-2 细
胞，以黄药子醇提物 Caco-2细胞摄取液代替原始
中药作用于肝细胞，研究黄药子摄取成分对肝细
胞的毒性作用，为阐明黄药子肝毒性的物质基础
提供依据。
1 材料与方法
1.1 试剂与药品
胎牛血清(FBS)、DMEM培养基(高糖)、HBSS、
非必需氨基酸、青-链霉素、胰酶均购自 Gibco 公
司；丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)
试剂盒均购自南京建成生物研究所；甲醇为分析
纯，水为超纯水。黄药子饮片(杭州华东中药饮片
有限公司，批号：100906)经湖州市食品药品检验
所顾琳娜主任中药师鉴定为正品药材。
1.2 细胞
Caco-2细胞、HL-7702细胞和 HepG2细胞均
购自南京凯基生物科技发展有限公司。
1.3 仪器
超净工作台(苏净安泰空气技术有限公司)；倒
置显微镜(美国 Leica)；CO2恒温恒湿培养箱(美国
Thermo Scientific)；7600-120全自动生化分析仪(日
本 HITACHI)；MRX II 酶标仪(美国 Dynex)；
SmartSpec plus核酸蛋白测定仪(美国 Bio-Rad)；细
胞培养皿(美国 Corning)。
1.4 黄药子醇提物细胞用液的制备
取黄药子饮片 40 g，粉碎，过 40 目筛，粗
粉加 8倍量 75%乙醇浸泡 30 min，回流提取 3次，
每次 1 h，趁热过滤，合并 3次滤液，5 000 r·min1，
4 ℃离心 10 min，去沉淀取上清液。回收乙醇至无
醇味，加无血清的 DMEM溶液(含 1%DMSO)配成
含生药 0.5 g·mL1的溶液，在超净台内，用 0.22 m
滤膜过滤除菌，冷藏备用。
1.5 黄药子醇提物 Caco-2细胞摄取模型的建立
1.5.1 细胞培养条件 将 Caco-2细胞培养于高糖
DMEM 培养液(含 10%FBS、1%L-谷氨酰胺、1%
非必需氨基酸、100 U·mL1青霉素、100 g·mL1
链霉素)中，接种于 100 mm培养皿，置于 37 ℃、
5% CO2的培养箱中培养。隔日换液 1次，当细胞
融合达到 90%后，用 37 ℃预热 0.25%胰蛋白酶
1 mmol·L1，EDTA消化液按 1∶3的比例传代。
1.5.2 细胞活性实验 取对数生长期 Caco-2 细
胞，调整细胞密度至 1×105 mL1，于 96孔板中每
孔加入 200 L细胞悬液，置于 37 ℃，5%CO2培
养箱中培养 24 h后加黄药子醇提物溶液 50 L，浓
度分别为 10，20，30，40，50，60 mg·mL1，每
个实验组设 3个复孔，并设空白组(不加药无细胞)
和阴性组(不加药只含细胞)。37 ℃，5%CO2培养
箱中培养 48 h后，每孔加入MTT(5 mg·mL1)20 L。
再培养 4 h 后吸弃孔内培养液，加入溶解液
DMSO150 L，37 ℃放置 10 min，振摇 30 s，用
酶标仪于 490 nm处测定吸光度值，计算细胞存活
率。存活率=(实验组吸光度值空白组吸光度
值)/(阴性组吸光度值空白组吸光度值)×100%。
1.5.3 黄药子醇提物 Caco-2细胞摄取模型 取对
数生长期Caco-2细胞，调整细胞密度至 1×105 mL1，
接种于 4块 6孔板中，置于 37 ℃，5%CO2培养箱
中培养，接种后 2 d换液一次，摄取实验前一天换
液。培养 7 d后吸去旧培养液，加入预热的 HBSS
溶液 2.5 mL冲洗细胞 3次，最后一次于 37 ℃，
5%CO2培养箱中培养 0.5 h，吸去溶液。黄药子高、
中、低剂量组加入 30，10，3 mg·mL1黄药子醇提
物溶液 0.5 mL，HBSS 2.0 mL；正常组加入 HBSS
2.5 mL，置于 37 ℃，5%CO2培养箱中培养 2 h后
吸弃药液，加入 4 ℃的 HBSS 冲洗 3 次，最后加
入 2.5 mL超纯水，80 ℃反复冻融 3次以破碎细
胞，加 12.5 mL甲醇沉淀蛋白，10 000 r·min1离心
10 min，取上清液减压挥干，加 0.5 mL无血清的
·370· Chin JMAP, 2013 April, Vol.30 No.4 中国现代应用药学 2013年 4月第 30卷第 4期
培养液(RPMI1640/DMEM)复溶，得黄药子醇提物
Caco-2细胞摄取液。另取 2.5 mL超纯水，加 12.5 mL
甲醇沉淀蛋白，以下操作同前，得对照组样品液。
1.6 黄药子醇提物 Caco-2细胞摄取液对 HL-7702
和 HepG2细胞的毒性实验
1.6.1 细胞培养条件 将 HL-7702和 HepG2细胞
分别培养于 RPMI 1640和 DMEM培养液中，接种
于 100 mm培养皿，放置于 37 ℃、5%CO2的培养
箱，4 d传代 1次。
1.6.2 细胞活性实验 取对数生长期 HL-7702细胞
和 HepG2细胞，分别调整细胞密度至 2×105 mL1，
于 96孔板中每孔加入 100 L细胞悬液，置于 37 ℃，
5% CO2培养箱中培养 24 h后加黄药子醇提物高、
中、低剂量组 Caco-2细胞摄取液 100 L，每个实
验组设 3个复孔，并设空白组(不加药无细胞)、对
照组(含细胞加对照组样品液)和阴性组(不加药只
含细胞)。37 ℃，5%CO2培养箱中培养 72 h后，
每孔加入 MTT(5 mg·mL1)20 L。再培养 4 h后吸
弃孔内培养液，加入溶解液 DMSO150 L，37 ℃
放置 10 min，振摇 30 s，用酶标仪于 490 nm处测
定吸光度值，计算细胞存活率。存活率=(实验组吸
光度值空白组吸光度值)/(阴性组吸光度值空白
组吸光度值)×100%。
1.6.3 生化指标的测定 取对数生长期 HL-7702
细胞和HepG2细胞，分别调整细胞密度至1×105 mL1，
于 12孔培养板加入 1.5 mL细胞悬液，置于 37 ℃，
5% CO2培养箱中培养 24 h，待细胞完全贴壁后，
实验孔加入黄药子醇提物高、中、低剂量组 Caco-2
细胞摄取液和 Caco-2细胞对照组摄取液 0.5 mL，
另设阴性组(不加药只含细胞)，每组设 3个复孔。
在药物作用的 48，72 h后，各取培养液的上清液
1 mL用 7600-120全自动生化分析仪测定 ALT和
AST 值，按 MDA 和 GSH-PX 试剂盒中所述方法
进行 MDA和 GSH-PX的测定。
1.7 数据处理
数据分析使用 SPSS16.0统计软件处理，采用
单因素方差分析并用 LSD法进行多重比较。
2 结果
2.1 黄药子醇提物 Caco-2细胞摄取模型的建立
黄药子醇提物溶液对 Caco-2细胞的细胞毒性
结果见图 1。结果表明随着黄药子醇提物溶液浓度
的增加，细胞存活率逐渐下降，细胞增殖被明显
抑制。黄药子醇提物溶液浓度<30 mg·mL1时，细
胞存活率均在 95%以上，故以 30，10，3 mg·mL1
为摄取实验中黄药子醇提物给药的高、中、低剂
量组的浓度。

图 1 黄药子醇提物溶液对 Caco-2 细胞存活率的影响
( sx  ，n=5)
与黄药子醇提物溶液 30 mg·mL1比较，1)P<0.01
Fig 1 Effect of alcohol extracts of Diosooroa bulbifera L on survival
rate of Caco-2 cell ( sx  , n=5)
Compared with extracts of Diosooroa bulbifera L 30 mg·mL1 group,
1)P<0.01
2.2 黄药子醇提物 Caco-2细胞摄取液对 HL-7702
和 HepG2细胞的毒性试验
2.2.1 细胞活性实验 黄药子醇提物 Caco-2细胞
摄取液对 HL-7702和 HepG2细胞活力的影响结果
见图 2。结果表明，与对照组比较，高剂量组(30
mg·mL1)和中剂量组(10 mg·mL1)黄药子醇提物
Caco-2细胞摄取液作用后，HL-7702细胞和HepG2
细胞的存活率显著降低，差异有统计学意义
(P<0.01)，证明黄药子醇提物 Caco-2 细胞摄取液
对 HL-7702细胞和 HepG2细胞的活力有影响。
2.2.2 生化指标测定 HL-7702和HepG2细胞上
清液中 ALT、AST、MDA和 GSH-PX的测定结果
见表 1和表 2。结果表明与对照组比，高剂量组黄
药子醇提物 Caco-2 细胞摄取液作用 72 h 后，
HL-7702 细胞上清液中 ALT、AST 显著升高，差
异有统计学意义(P<0.01)；高剂量组和中剂量组黄
药子醇提物 Caco-2 细胞摄取液作用 48 h 后，
HepG2细胞上清液中 ALT、AST显著升高，差异
有统计学意义(P<0.01)；高剂量组黄药子醇提物
Caco-2细胞摄取液作用 72 h后，HepG2细胞上清
液中 ALT、AST 显著升高，差异有统计学意义
(P<0.01)。高剂量组和中剂量组黄药子醇提物
Caco-2细胞摄取液作用 48 h和 72 h后，HL-7702
细胞和 HepG2 细胞上清液中 MDA 显著升高，
GSH-PX显著降低，差异有统计学意义(P<0.01)。
中国现代应用药学 2013年 4月第 30卷第 4期 Chin JMAP, 2013 April, Vol.30 No.4 ·371·


图 2 黄药子醇提物 Caco-2 细胞摄取液对 HL-7702 和
HepG2细胞存活率的影响( sx  ，n=5)
与对照组比较，1)P<0.01
Fig 2 Effect of the uptaking compositions of alcohol
extracts of Diosooroa bulbifera L on survival rate of HL-7702
cell and HepG2 cell ( sx  , n=5)
Compared with the control group, 1)P<0.01
表 1 黄药子醇提物Caco-2细胞摄取液对HL-7702细胞上
清液 ALT、AST、MDA和 GSH-PX活性的影响( sx  , n=3)
Tab 1 Effect of the uptaking compositions of extracts of
Diosooroa bulbifera L by Caco-2 cell on ALT, AST, MDA
and GSH-PX in HL-7702 cell supernatant ( sx  , n=5)
时间 组别 ALT/
U·L1
AST/
U·L1
MDA/
nmol·mL1
GSH-PX/
U
48 h 黄药子高剂量组 5.7±1.9 2.7±0.3 3.5±0.41) 26.4±2.51)
黄药子中剂量组 3.8±0.1 2.2±0.4 2.7±0.41) 30.3±2.51)
黄药子低剂量组 4.0±0.3 2.1±0.1 2.1±0.2 55.7±3.2
对照组 4.0±0.4 2.3±0.4 2.1±0.1 60.3±6.2
阴性组 4.5±0.3 2.3±0.1 2.0±0.2 67.6±5.0
72 h 黄药子高剂量组 7.8±0.31) 5.4±0.31) 4.9±0.41) 20.8±2.01)
黄药子中剂量组 4.9±0.6 3.3±0.3 4.1±0.11) 21.1±1.51)
黄药子低剂量组 5.5±0.4 4.0±0.4 2.6±0.2 52.4±5.4
对照组 5.5±0.3 3.5±0.2 2.2±0.1 70.2±6.2
阴性组 3.3±0.4 3.8±0.2 2.1±0.2 77.5±5.0
注：与对照组比较：1)P <0.01
Note: Compared with the control group: 1)P<0.01
表2 黄药子醇提物Caco-2细胞摄取液对HepG2细胞上清
液ALT、AST、MDA和GSH-PX活性的影响( sx  , n=3)
Tab 2 Effect of the uptaking compositions of extracts of
Diosooroa bulbifera L by Caco-2 cell on ALT, AST, MDA
and GSH-PX in HepG2 cell supernatant ( sx  , n=5)
时间 组别 ALT/
U·L1
AST/
U·L1
MDA/
nmol·mL1
GSH-PX/
U
48 h 黄药子高剂量组 16.4±0.81) 8.2±0.11) 3.1±0.21) 29.3±3.21)
黄药子中剂量组 14.7±0.41) 5.3±0.21) 2.7±0.21) 34.3±2.31)
黄药子低剂量组 12.5±0.8 4.7±0.3 2.0±0.1 61.0±4.0
对照组 11.8±0.6 4.5±0.3 1.8±0.2 65.9±2.5
阴性组 12.4±0.4 4.4±0.5 1.7±0.1 65.9±1.1
72 h 黄药子高剂量组 25.5±0.31) 36.8±1.41) 4.4±0.21) 22.4±1.11)
黄药子中剂量组 13.4±1.4 13.9±1.9 4.0±0.21) 25.7±2.61)
黄药子低剂量组 12.0±0.9 11.1±0.5 2.5±0.1 73.2±4.3
对照组 12.9±0.7 11.4±1.1 2.2±0.1 75.8±2.5
阴性组 12.8±0.1 11.5±0.4 12.3±0.2 76.8±5.6
注：与对照组比较，1)P <0.01
Note: Compared with the control group, 1)P<0.01
3 讨论
黄药子临床上主要用于治疗各种原因引起的
甲状腺疾病、各型癌症、血液系统疾病、妇科疾
病和皮肤疾病等。现代研究表明黄药子醇提有效
部位有很强的抗肿瘤活性[4]，但其肝毒性一定程度
上制约了黄药子在多种疾病中疗效的发挥。现代
学者采用整体动物实验法研究了黄药子对肝脏的
毒害作用，研究证明黄药子的肝毒性是对肝细胞
的直接毒性作用[5]。整体动物实验法是中药安全性
评价的经典方法，但是来源于动物实验的数据，
由于种属差异的存在，依此外推至人，还需谨慎。
例如，某含黄药子制剂以人临床剂量533倍量灌胃
小鼠7 d，未见任何异常，但在II期临床试验中，有
18.9%(7/37)出现了严重肝功能损害[6]。由于种属差
异的存在，整体动物研究法存在一定的局限性。本
研究尝试建立一种新型的快速评价中药毒性的技
术方法，研究黄药子摄取成分对肝脏的毒性作用。
Caco-2 细胞模型作为目前最好的体外吸收模
型之一，广泛应用于中药有效成分及毒性成分的
吸收特征研究[7]。本研究以经 Caco-2 细胞的摄取
物代替原始中药作用于肝细胞，研究黄药子摄取
成分对肝细胞的毒性作用。大量研究证明黄药子
的肝毒性是对肝细胞的直接毒性作用，特别与氧
化损伤有关[5]。ALT和 AST是评价肝细胞膜完整
性的指标，中药致肝毒性损伤时，肝细胞膜通透
性增加，ALT和 AST逸出细胞进入血浆使酶活性
·372· Chin JMAP, 2013 April, Vol.30 No.4 中国现代应用药学 2013年 4月第 30卷第 4期
增高[8]。ALT和 AST是临床上判断肝损害进展的
较好指标[9]。MDA是过氧化脂质(LPO)主要成分之
一，通过测定其在血与肝组织内含量，可反应机
体和肝脏脂质过氧化损伤程度，间接反映出肝细
胞毒性损伤程度。GSH-PX为机体抗氧化系统中有
机组成部分，观察血、肝组织 GSH-PX 活性变化
一定程度上可反映氧化损伤的程度[10]。故本研究
选取以上 4种指标作为反应，应用 Caco-2细胞模
型评估黄药子肝毒性的评价指标。实验结果表明，
黄药子醇提物 Caco-2 细胞摄取液对正常人肝细胞
HL-7702和肝癌细胞HepG2细胞的活力均有影响，
细胞上清液中 ALT、AST和 MDA含量增加，GSH-
PX 含量减少，与文献报道的结果基本一致[5,11]。
证明应用 Caco-2细胞模型评估黄药子的肝细胞损
伤有一定的可行性。黄药子醇提物 Caco-2细胞摄
取液对 HL-7702和 HepG2细胞有毒性，以上结果
为阐明黄药子肝毒性的物质基础提供了依据。
REFERENCES
[1] WANG J Z, LIU S M, ZHAO Y, et al. Experimental studies on
liver cell injury induced by diterpene lactones extracted from
Dioscorea bulbifera [J]. Adv Drug React J(药物不良反应杂
志), 2009, 11(1): 13-16.
[2] LIANG Z W, CUI L X. Experience on the intoxication and
rescue of Dioscorea bulbifera L [J]. Chin J Mod Appl
Pharm(中国现代应用药学), 2001, 18(7): 23-24.
[3] SUN H D, CHOW E C Y, LIU S J, et al. The Caco-2 cell
monolayer: usefulness and limitations [J]. Expert Opin Drug
Met, 2008, 4(4): 395-411.
[4] WANG J M, JI L L, BRANFORD-WHITE C J, et al.
Antitumor activity of Dioscorea bulbifera L. rhizome in vivo
[J]. Fitoterapia, 2012, 83(2): 388-394.
[5] WANG J M, JI L L, LIU H, et al. Study of the hepatotoxicity
induced by Dioscorea bulbifera L. rhizome in mice [J]. BioSci
Trends, 2010, 4(2): 79-85.
[6] JIANG M, XIONG N N, LIU S L, et al. Adverse drug reaction
of compound prescription of Huangyaozi (Dioscorea Bulbifera
L.) in clinical trial and its management [J]. Chin J Evid Base
Med(中国循证医学杂志), 2004, 4(4): 255-257.
[7] FU D H, LI Y, WANG E L, et al. Transepithelial transport of
centaureidin across Caco-2 cell monolayers [J]. Chin J Mod
Appl Pharm(中国现代应用药学), 2011, 28(12): 1076-1080.
[8] NIEMELA O, ALATALO P. Biomarkers of alcohol
consumption and related liver disease [J]. Scand J Clin Lab
Invest, 2010, 70(5): 305-312.
[9] NYBLOM H, BJORNSSON E, SIMREN M, et a1. The
AST/ALT ratio as anindicator of cirrhosis in patients with
PBC [J]. Liver Int, 2006, 26(7): 840-845.
[10] ROMERO F J, BOSCH-MORELL F, ROMERO M J, et al.
Lipid peroxidation products and antioxidants in human disease
[J]. Environ Health Perspect, 1998(106): 1229-1234.
[11] WANG J, LIANG Q, JI L, et al. Gender-related difference in
liver injury induced by Dioscorea bulbifera L. rhizome in mice
[J]. Hum Exp Toxicol, 2011, 30(9): 1333-1341.
收稿日期：2012-06-26



山楂叶总黄酮对家兔动脉粥样硬化作用的机理研究

匡荣 1,2，陈男 1，康桦 2，邓祖跃 2，王丹 2，张劲松 2，朱社敏 2(1.浙江工业大学药学院，杭州 310014；2.浙江省食品药
品检验所，杭州 310004)

摘要：目的 研究山楂叶总黄酮(total flavones of crataegus leaves，TFCL)对家兔动脉粥样硬化(AS)形成抑制作用的机理。
方法 用复方高脂饲料复制家兔 AS模型并同时给予 TFCL 80 d，取主动脉进行病理切片和大体观察，常规检测血脂和血清
中两种抗氧化酶 SOD、GSH-PX的活性和 NO水平，ELISA法测定 C反应蛋白(CRP)、IL-6及 TNF-α的量，RT-PCR法检测
COX-ⅡmRNA表达。结果 复方高脂饲料饲喂家兔 80 d可以形成明显的 AS，TFCL在减轻 AS的同时能够降低血清中 NO、
CRP、IL-6及 TNF-α的水平，升高 SOD和 GSH-PX的活性，下调 COX-ⅡmRNA的表达。结论 TFCL对复方高脂饲料形
成的家兔 AS具有一定的拮抗作用，提高抗氧化酶的活性、抑制炎性因子的生成可能是 TFCL抗家兔 AS的作用机理。
关键词：动脉粥样硬化；山楂叶总黄酮；C反应蛋白；IL-6；TNF-α；COX- mRNAⅡ
中图分类号：R285.5 文献标志码： 文章编号：1007-7693(2013)04-0372-04

Mechanisms of Total Flavones of Crataegus Leaves on Experimental Atherosclerosis in Rabbits

KUANG Rong1,2, CHEN Nan2, KANG Hua2, DENG Zuyue2, WANG Dan2, ZHANG Jinsong2, ZHU
基金项目：浙江省实验动物科技计划项目(2007F80018)
作者简介：匡荣，男，博士，副主任药师，硕导 Tel: 13989899796 E-mail: kuangrong@zjyj.org.cn