全 文 ：国外医药 。 植物药分册1 9的第刁卷第 3期
后 记
在药理学研究中 , 有关生药毒性研究的 对毒性试验中的提取 , 试验动物等方法论作
报道很少 。 即使有毒性报告 , 大部分也只是 统一规定 。
急性亚急性试验 , 而很少见对诱变试验的 所谓方药毒性和生药毒性 , 还不能断言
深入研究和对生殖机能试验的研究 。 汉方药 有直接关系 , 因为至今尚不明确方药配方的
或生药被广泛认为安全性很高 . 从本资料收 机制 。 如果说配方的意义在于药效的增强 ·
载的对毒性研究报告之少就可证实这一点 。 毒性的减轻 , 那么 , 在考虑方药毒性的同时 ·
但是 , 在用汉方药治疗时 , 一旦不对症 , 时 还应考虑配方中各生药的毒性 , 这样才可能
常会发生很强的副作用 , 这在《伤寒论 》中就 弄清方药中各种生药配伍的机理 。
有记载 . 此外 , 如果说药理作用和毒性作用 〔和汉医药学会志 , 19 8 , 5( 3) :2 议一 : 2 6旧 文》
是表里一体的话 , 那么今后有必要对更多的 颇妮节译 姜顺答校〕
生药进行更深入的毒性学研究 , 同时有必要
从紫苏中分离延长小鼠
睡眠的时萝芹菜脑
本多义昭等
干操紫苏叶 ( p e r i l a fr u tes c e n s B r i t t o n
v a r : a e u t a K u d o ) 中医为清热镇静药 。 W o o
和 S hi n 报导了一未知化学类型紫苏的 70 % 甲
醇提取物 ( 1 2 5 m g / kg , iP 》可使小鼠的睡眠时
间延长 ( 3 5 8% ) , 但未鉴定其活性成分 。 在
六种遗传学确定不同的化学类型 (hc e m ot yP e)
中 , 紫苏挥发油主成分各不相同 。 其中只对
一种含紫苏醛 ( p o r i l l a l d e h y d e ) 的化学类型
( P A ) 研究了它的镇静活性 , 并确定紫苏醛
和豆当醇 ( s t i g m a s t e r o z)具有协同作用 。
本文报导六种化学类型的紫苏叶的提取
物分别对环己巴 比妥引起小鼠的睡眠所产生
的影响以及从含有时萝芹菜脑 ( id la p i ol ) 和
肉豆莞醚 (m y r s s t i e i n )的苯丙素型 ( P P一 D M )
紫苏挥发油中 , 分离出高活性成分时萝芹菜
肉豆花醚
实 验
植物材料一六种化学类型的紫苏为京都
某地的栽培品种 , 紫苏叶采收于八月底 。 将
各种类 型的紫苏干叶里。 0 9用甲醉 月 . 4 )L 室
温下浸泡 Zw . 然后于 40 ℃ 减压回收溶剂 。 空
气中干燥后的甲醇提取物悬浮于 1%狡甲基
纤维素 ( c M c) 水溶液中 . 或者将其溶于橄
榄油中 , 按动物体重 10 m l / k g给药 。 所有
的动物试验中 . 以 l % c M c 或橄榄油为对照 。
在分离 P P 一 D M类型的活性成分时 . 取新鲜
紫苏叶 80 她 . 用甲醇 ( g )L 室温浸泡 Z w .提取
物在回收甲醉后用C a jC , 千燥 1 0天 。
药理实验一按照一般采用的方法测量睡
眠时间 。 用L i e h f s日 d和 w i l e o x o n ’ s方法计
算 E D 5 o·
挥发油 的分析一 新鲜紫苏叶用 乙 醚
(1
.
2 5 m l / 吕鲜重 )4 ℃浸泡过夜 。 分析用 日
立 1 63 型 G L C色谱仪 ; 不锈钢柱 3m m 义 Zm ·
固定相 17乡石P E G 一 6 0 0 0 , e h r o m o s o r b w ( 3 0一
60 目 )担体 . 柱温 17 。℃ .氮气为载气 · 流量
3 o m l / m i 。
,
F l o 检测器 。 I H N M R用 J E o L
J N M一 p M X 6 o型核磁共振仪测试 · c D C 13为
溶剂 , T M S 为内标 。
它OM威
国外医药 · 植物药分册 198 9第4卷第 3期
结果和讨论
表 1为口服六种化学类型 (P 人 , L一 P A , P K ,
E K
,
P P一 M和 P P一 O M )的紫苏叶提取物 ( 2 9
/ k动的实验结果 , 它们分别含紫苏醛 (P )A 、
笠烯 ( L 一 iL m o n叨 e L 一 P A ) 、 紫苏 酮
p
e r j ll a k e t
o n e P K )
、 香蒸酮 ( e l sc h o lt z ia k e t o n e
E K )
、 肉豆盏醚 (P P 一 M ) 和时萝芹菜脑为
主要成分 。 所有这些不同类型紫苏的甲醇提
取物都能延长环己巴比妥引起小鼠的睡眠时
间 , 其中以 P P一 D M型的活性为最高 。
当 P P 一 。 M型的紫苏叶提取物 ( 7 . 39) 分
配于 C H cl 3 ( Z )L 和水 (0 · S )L 中时 , 活性部分
都集 中于 C H c `3中 · 得 c H c ,声取物 2 · 69 。取
其 2名进行硅胶柱 (w a k o o e l c一 2 0 0 , 1 5 09 )
层析 , 用C H C 13洗脱 , 得到 F l ( 0 · 2 1 9 ) 、 F Z (
.0 4
75) 和 F 3 (1
·
2雏 ) 三部分 , 发现活性部分
在 F Z 。最后将 F Z进行制备薄层层析 (硅胶 · 正
己烷一丙酮 1 9 : 1 ) , 得到油状物 ( 2 6 7 m g) ,
表现为强的活性 (相对活性 二 65 9% ,剂量 :
14 2 m g / k s )
。
表 1 口服六种化学类型的紫苏甲醉提取物
对环己巴比妥引起小鼠睡眠的影响
本研究没有对它作为活性物质进行分离 , 是
因为 P P一 D M型紫苏叶提取物的活性主要取
决于时萝芹菜脑 。
图 l 时萝芹菜脑和盐酸氯丙嗦对环
己巴比妥引起小鼠睡眠的影响
a ) P < 0
.
0 5 b ) P ( 0
.
o l e ) p ( 0
.
0 0 1
· 一 · 时萝芹菜脑 。一 盐酸抓丙嗦
服月的 剂量 老鼠数 睡 眠 时 间提取物 (名/ k g )
m e二士 5 . E . 相对活性
l写C M C 1 6 2 0 . 2土 2 . 1 10 0
P A 2
。
O 7 3 7
.
2土 3 ` 4 e 》 13 4
L一 P人 2 . 0 7 30 . 7土 3 . s a ) 15 2
P K 2 O 9 38
.
0士 5 . s b ) 18 8
E K 2 0 6 3.8 0土 4 . s e ) 18 3
P P一 M 2 . 0 名 5 4 5土 9 ` 4 e ) 2 70
P P一 D M 、 之. 0 8 9 7 . 2土 6 . 3 e ) 48 1
冲
a ) p ( 0
.
0 5 b ) P
、 乏0 . 01 ` ) P < 0 . 0 0 1
鉴定该物为时萝芹菜脑 . E D 50为 1· 57 m g
/ kg ( P < 0
.
05 )
。 已知 P P 一 D M型的紫苏中
除时萝芹菜脑闭 . 2 2一 0 . 34 鲜重 )之外 . 有少
量的肉豆秀醚 (0 . 03 一 。. 05 纬 ) 。 虽然 s et 。和
K e u p已报导肉豆盆醚有延长睡眠的作用 ,
如图 1所见 . 时萝芹菜脑对环 己巴比妥
产生睡眠的延长 , 在试验范围内与剂量呈依
赖关系 , 在大于 1 . l m g / k g( oP ) 的任何剂量
都具有统计意义 。 在小于 1 0m g / kg 的剂量
下 , 时萝 芹 菜 脑 的 活性 与 盐 酸 氯 丙 嗦
( c h l
o r p r 0 nI a “ i n e )几乎相当 。 然而应当指出
的是 . 当服用大剂量 ( 7 18 m g / k g) 的时萝芹
菜脑时 . 可以看到许多睡眠的老鼠发生持续
的惊厥 . 但是即使服用 s o o m g / gk 的剂量 .
7 2h 以后 . 无一只老鼠死亡 。
P P 一M和 P P 一 D M类型紫苏的提取物活
性高于认为是最好中药的P A型紫苏 , 然而 ,
大剂量的服用 P P 一 M和 P P 一 D M型的生药 .
会发生问题 . 因为所含的肉豆莞醚是一种致
幻剂 。 同样与豆落醚相类似的时萝芹菜脑在
大剂量时也可能引起致幻作甩 。
〔Ch e m P h a r nt B u l廷 1 9 8 8 , 3 6 ( 8 ) :
31 5 3一 31 5 5( 英文 ,孙文荃
沙振方节译 叶 震 校〕
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