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中药青风藤的药理作用及临床应用



全 文 :中目落师 o 6 2年第 9卷第 9期 c hi na h P ~c ai s t 6 0 2
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9 No
.
9
中 药 青 风 藤 的 药 理 作 用 及 临 床 应 用
吴宗群 (大连医科大学附属第一 医院 辽宁大连 n 60 l )
关健词 青风藤 ;毛青莽 ; 药理作用 ; 临床应用
中圈分类号 : 2R 82 . 71 05 文献标识码 : A 文章编号 : 1X() 8 ( 岭9x( 2 X( 拓 ) o 刁857 刁2
中药青风藤异名清风藤 、 青藤 、 寻风藤 。 在全国各地药
材来源不一致 ,为防己科植物青藤 、华防己或清风藤科植物
清藤的藤茎川 。 据目前的药用情况 ,主要为防己科植物青藤
( is on 。 成uln ac ut , 【服“砧 . 〕eR hd . et w ils . ) ,在陕西则用防
己科植物青风藤的变种毛青藤 ( iS no , ~
ac ut , 〔几“汕 . 〕
,
c诚~ 〔胶司 R e hd . at w击 .户 .3] 。 青风藤能祛风湿 ,通
络止痛。 可用于风湿性关节炎 , 关节肿大 ,肢体疼痛麻木 。
多年来诸多学者报道其具有镇痛 、抗炎 、镇静 、 消肿 、 利尿 、 降
压 、抗心律失常 、 组织胺释放 、 免疫调节等作用 。 从上世纪
20 年代以来 , 日本学者及国内学者从青风藤中分离得到十
多种生物碱 ,如青藤碱 s in om en in e ,双青藤碱 D is in~ 血 e ,尖防己碱 Acu ut m i ne ,青风藤碱 iS~ ut ine
,木兰碱 M玛笋。月。 -
ir ne
,白兰花碱 iM hc el 山 i ne ,光千金藤碱 S t e p ll a ir n e ,青风藤定
碱 is on m e dn i en 等4[] 。 本文将青风藤的药理作用及临床应用
作一综述。
, 镇痛和抗炎作用
青藤碱是毛青藤中所含的主要生物碱 ,结构类似吗啡 。
具有镇痛 、抗炎的作用 ,早已作为抗类风湿性关节炎 ( RA )药
用于临床 。 有文献报道青藤碱无成瘾性 ,其镇痛作用不被丙
烯吗啡对抗 , 而有协同作用 。 因此认为青藤碱可能属于镇痛
抗炎药。 实验还证实青藤碱可抑制角叉菜引起的大鼠足肿
胀 ,且可显著降低大鼠足肠炎症渗出物中的 P G E 含量 。 提
示青藤碱可抑制炎症局部 P G ( 前列腺素 ) 的合成或释放 。
CP 可引起炎症反应 ,并可使痛觉感受器对组胺和缓激肤等
致痛物质的敏感性提高 。 因此青藤碱抑制 GP 合成或释放
的作用可能是其镇痛 、 抗炎的机理之一 s[] 。 另有报道 ,青风
藤碱能明显提高小鼠热板痛阑 ,显著减少醋酸所致的小鼠扭
体次数 、提高小鼠足趾电刺激的痛闭 ,还能协同和增强戊 巴
比妥钠的镇静催眠作用 。 从化学结构上看 ,青风藤碱属于吗
啡烷型生物碱 ,同时具有镇静作用 ,故推测其镇痛作用是属
于中枢性的 ,因其对化学性致痛也有效 ,其外周镇痛作用尚
不能排除 6[] 。 另有实验对青风藤水提物” 风湿可克 ” 的消炎
作用进行了研究 ,说明风湿可克对佐剂性关节炎有预防和治
疗作用川 。 有报道用青风藤煎剂对巴豆油所致小鼠耳部炎
症 、 甲醛所致大鼠足拓肿胀有显著抑制作用。 切除双侧肾上
腺的大鼠 ,青风藤对甲醛所致足肠肿胀仍有 明显抑制作用 。
表明青风藤煎剂的抗炎作用与垂体肾上腺系统无明显关系 ,
即无促肾上腺皮质激素样作用 8[] 。
2 降压和抗心律失常作用
高血压发病机制被认为是一种多基因因素疾病 ,其病理
基础为动脉粥样硬化 ( A 。 ) ,除了血管内皮损伤 ,脂质沉积 ,
单核细胞泡沫化外 ,还表现出血管平滑肌细胞 ( V sM c) 异常
增殖 ,后者在影响 sA 进程及预后起重要作用 , 同时也是血管
成形术后再狭窄 ( RA A )病变的关键因素之一 , 因此抑制
V SM C 异常增殖已成为治疗 A , 和 RA A 的重要环节。 有实
验证实青藤碱明显抑制家兔 V SM C 增殖反应及 D N A 合成 ,
呈剂量依赖关系 。 表明青藤碱具有抗 V sM C增殖作用 ,并初
步认为青藤碱降血压作用可能与青藤碱抑制 V SM C 增殖有
关川 。 另有实验应用蔗糖间隙法研究青藤碱对离体兔颈上
交感神经节的作用 ,表明青藤碱对神经节动作电位具有浓度
依赖性抑制作用 ,对节前纤维的兴奋和传导无明显影响 ,表
明其作用部位在神经节。 且高 aC Z + 溶液明显拮抗青藤碱对
神经节动作电位的抑制作用。 因此认为青膝孩的降压作用
机理可能与神经节阻断和抗肾上腺素作用有关 21t 。 有实验
研究了青藤碱对犬血流动力学的影响 ,结果肯定了青藤碱有
减慢心率 、减小外周阻力 、 降低收缩性能和舒张性能的作用 ,
有降低血压和减小合输出量的作用 。 并认为青膝碱作用于
心肌的收缩成分 ,使收缩性能下降 , 收缩力减弱 , 室内压下
降 ,加上心率减慢 ,外周阻力下降 ,终致血压降低〔’ 01 。 在几
种动物模型观察了盐酸青藤碱的抗实验性心律失常的效果 ,
实验结果表明盐酸青藤碱对几种不同类型的心律失常模型
均有一定拮抗作用 , 提示它可能通过多种方式 , 对 N a ’ 或
c扩十的转运有一定阻滞作用 ,因而出现抗心律失常的效果。
早期研究报道青藤碱具有中枢抑制及降压的效应 ,且可消除
或抑制去甲肾上腺素或肾上腺素的升压作用 ,并可抑制离体
蟾蛛心脏的收缩活动 。 以后在整体兔 、豚鼠和大鼠等动物以
及离体豚鼠心房实验中 ,均观察到青藤碱具有明显减慢心率
作用 ,且可拮抗异丙肾上腺素的正性变时效应 。 提示青膝碱
拮抗儿茶酚胺类物质对心血管的作用 ,可能是其产生抗实验
性心律失常的因素之一 I川 。 另有实验通过离体豚鼠心房标
本观察到 :盐酸青藤碱降低心肌收缩性 ,抑制肾上腺素诱发
的自律性 ,降低心肌兴奋性 ,延长功能不应期 。 初步认为青
薛碱的负性肌力作用可能在于对慢通道的阻滞作用 ,提示青
藤碱的抗心律失常作用与此有关 〔’ 2 〕。
3 免疫抑制作用
有实验研究了青藤碱对小鼠免疫功能的影响 ,结果青膝
碱明显的降低小鼠炭廓清率和脾脏及胸腺的重量 ,并显著抑
制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能及引起血浆中 c G M P/ cA M P
比值的下降。 对以溶血素反应为指标的体液免疫和以心脏
植人及肿瘤相伴免疫为指标的细胞免疫亦有明显的抑制作
用 。 所以认为青藤碱对肌体非特异性免疫 、 细胞免疫和体液
免疫均有抑制作用 。 青藤碱是一种组胺释放剂 ,因此青藤碱
作者简介 :吴宗群 , 女 , 学士 ,副主任药师 , 主要从事临床药学专业 。 E一m面】: ~
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抑制免疫机能的机理可能与组胺释放有关 I’ 3二。 另有实验也
表明青藤碱可引起小鼠胸腺及脾脏重量减轻 , 对小鼠抗羊红
细胞抗体产生及对羊红细胞诱导的迟发型超敏反应 ( DlT )
均有明显的抑制作用 ,并可延长小鼠同种异体移植心肌的存
活时间 。 在体外 ,青藤碱对小鼠脾细胞的增殖反应也呈较强
抑制作用 。 此实验亦表明青藤碱对体液及细胞免疫均为抑
制作用 。 可见青藤碱在淋巴组织细胞增殖 ,免疫器官重量 ,
抗体产生 ,移植排斥和 DT H 等方面表现抑制作用 。 在临床 ,
青藤碱可能在 RA 患者关节局部也发生类似作用 。 推测青
膝碱可能是通过抑制 RA 患者全身及关节滑膜内的异常免
疫反应及抑制关节内肉芽增生的方式对 R A 患者发挥疗
效〔’ 4 1。 临床上对部分患者在治疗前后的免疫功能作了检测
和分析 , 表明 R A 患者在治疗前细胞免疫功能低下 , 而体液
免疫功能亢进 ,经过青风藤治疗后 , 细胞免疫功能大都有不
同程度的升高或恢复正常 ,而异常升高的免疫球蛋白在治疗
后大都有不同程度的下降或恢复正常。 这里提到青风藤有
明确的细胞免疫兴奋作用 (表现在用药后淋巴细胞转化率
持续上升 ) ,从而纠正了抑制性 T 细胞的功能缺陷 ,增强了
.对抗体过量产生的监视作用 ,使异常增高的体液免疫反应下
降恢复正常 (表现在免疫球蛋白用药后持续下降 )l ’ 6] 。 还有
实验报道青藤碱可防止补体激活引起的白细胞聚集。 补体
激活引起的中性粒细胞 ( PM N )聚集在器官的微血管内形成
栓子 ,阻滞微循环血流 ,同时黝 N 激活引起氧自由基 、 GP 和
蛋白酶类释放 ,损伤血管内皮和实质细胞 ,是发生器官功能
不全以至衰竭的重要原因 。 寻找防止 P M N 聚集的药物可能
对补体激活引起的器官损害有防治作用 。 此实验发现青藤
碱和阿魏酸钠在体外有较好的抑制活化补体引起 PM N 聚集
的作用 [ , , ] 。
4 临床应用情况
临床应用青风藤治疗 R A 的报道很多 。 且多采用毛青
藤或其提取物青风藤总碱来治疗 。 张欣将 RA 患者中资料
较为完整的 1 5 24 例临床资料作一分析 ,结果临床缓解者
183 例 , 占 12 % , 显效者 62 5 例 , 占 41 % ,有效者 594 例 , 占
39 %
,总有效率为 92 % ,无效者 12 例 ,占 8% 〔’ 6 1 。 其中免疫
功能检查证明此药具有免疫调节作用 ,认为其机制可能是通
过纠正 乃 功能的低下 ,恢复了 巧对 B 细胞的监视作用 ,从
而抑制了自身抗体的过量产生 ,达到治疗 R A 的效果 。 通过
甲皱皮肤微循环的观察 ,说明毛青藤有明显的活血化窟作
用 。 通过肾功能和肝功能的观察 ,证明毛青藤对肝肾功能在
治疗剂量内是安全的 。 副作用常见的有皮疹 、 胃肠道反应 ,
经暂时停药或减量后即可消失 , 以后仍可调整剂量继续服
用 。 少数患者有白细胞减低 ,经停药后即可恢复 ,并可于恢
复后再次由小量开始继续服药〔’ 〕。 史甫敏报道应用青风藤
总碱治疗 RA 患者 60 例有较好疗效 ,总有效率达 85 % ,其中
临床缓解与显效者达 5 % 。 有效者服药后半月 内开始起
效 , 1个月症状 、体征有程度不同的改善 。 对 2 例服用激素
的患者经用青风藤总碱后 ,其中 20 例逐渐停用激素 ,且无 1
例发生肾上腺皮质功能低下的危象 f ’ 7 〕。 毛青藤提取物制成
的盐酸青藤总碱治疗 42 例 RA , 5 例 因药物反应停药
( 11
.
9% )
,
3 7 例 中显 效 19 例 ( 4 5 . 2% ) , 有效 16 例
( 38
.
1% ) “ . 了。 另外还有用青藤碱和甲氨蝶吟联合治疗肚
的报道 ,效果较好 ,且联合用药可减少总用药量 ,增加病人的
依从性和减少药物的不良反应 〔” 〕。
另外用青风藤治疗心律失常的临床报道也比较多。 郭
氏报道应用青藤碱治疗心律失常 60 例 ,青藤碱对房 、室性心
律失常总有效率26 . 7% ,由器质性心脏病所致的心律失常疗
效高于功能性心律失常且以室性心律失常疗效较好〔侧 。
对青藤碱的毒理研究表明其在高剂量下对肝组织有一
定影响 ,但实验用药较长时间给药时对肝 、 肾功能影响不大 ,
对心脏的毒性也较小 ,而且在大鼠皋丸中未检出青藤碱 ,停
药一周后其精子活力恢复正常 ,提示在临床用药剂量下对生
育能力影响不大 ,这是青风藤与雷公藤比较所具有的优越性
之一 。 临床应用时对肝功能不良者应适当注意用药剂量 ,同
时定期检查肝功能以随时调整药量 2l[ 〕。
参 考 文 献
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