全 文 ：中国热带医学 2015年第15卷第08期 China Tropical Medicine，August 2015，Vol.15，No.08
动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种慢性
炎症性疾病，巨噬细胞吞噬沉积在动脉内皮下的胆固
醇，诱导动脉壁细胞增殖，导致内皮功能紊乱和炎
症。内皮祖细胞（Endothelial progenitor cells，EPCs）可
以分化为内皮细胞，修复损伤的动脉内皮 [1-2]。血管
内 皮 生 长 因 子（Vascular endothelial growth factor,
VEGF）可以动员EPCs的归巢和分化[3-4]，促进内皮修
复。肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor, TNF-α）和
C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）是重要的炎症介
质，能加速EPCs的老化和凋亡[5-6]。山苦茶提取物有
降血脂、改善内皮功能、抗动脉粥样硬化的作用[7]，其
与炎症因子（TNF-α、CRP）和VEGF的关系尚不明确，
本文旨在阐明山苦茶与 TNF-α、CRP和 VEGF的关
系，分析其抗动脉粥样硬化的机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物 健康雄性Wistar大鼠 75只，体重 200~
300 g，由广东省医学实验动物中心提供，合格证号：
SCXK（粤）2012-0002。
1.1.2 药品与试剂 山苦茶提取物来自海南医学院
化学教研室。羧甲基纤维素钠购于上海黄河制药厂；
他巴唑购于上海复星朝晖药业有限公司；维生素 D3
购于上海通用药业股份有限公司；维生素 E购于上海
金伴药业有限公司。TNF-α测定试剂盒购于南京建
成生物工程研究所；CRP测定试剂盒购于上海微蒙生
物技术有限公司；VEGF购于上海西唐生物科技有限
公司。
1.2 方法
1.2.1 模型的建立 除正常对照组外，其余每只大鼠
一次性腹腔注射维生素D3700 000 U后，高脂饮食喂
·短篇论著·
山苦茶对TNF-α、CRP和VEGF水平的影响
刘月丽 1*，周丹 1，杨丞 2
1.海南医学院药学院，海南 海口571199；2.海南医学院附属医院，海南 海口571199
摘要：目的 研究山苦茶对动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）大鼠的肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor，TNF-
α）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）水平的影响。方
法 一次性腹腔注射 700 000 U维生素D3和高脂饮食建立AS大鼠模型，连续灌胃给予山苦茶高（0.081 g/kg）、低剂量
（0.026 g/kg）9周，处死大鼠，取血液置入EDTA管，1 500 r/min离心10min，测定上清液中TNF-α、CRP和VEGF水平。结
果 山苦茶提取物高、低剂量均能显著降低AS大鼠血浆中TNF-α、CRP和VEGF水平（P<0.01）。结论 山苦茶可以降低
AS状态下炎症介质和血管内皮生长因子水平。
关键词：山苦茶；肿瘤坏死因子-α; C反应蛋白; 血管内皮生长因子；动脉粥样硬化
中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1009-9727(2015)08-990-02 DOI:10.13604/j.cnki.46-1064/r.2015.08.23
The effects of Mallotus furetianus on levels of plasma TNF-α，CRP and VEGF
in atherosclerosis animals
LIU Yue-li1，ZHOU Dan，YANG Cheng
1. Pharmacy school of Hainan Medical College，Haikou 571199，Hainan，P.R. China
Corresponding author: LIU Yue-li，E-mail:lyl20041981@126.com
Abstract：Objective To investigate effects of Mallotus furetianus on levels of tumor necrosis factor-α（TNF-α），C -
reactive protein（CRP）and vascular endothelial growth factor（VEGF）in atherosclerotic rats. Methods Atherosclerotic rat
models were established by intraperitoneal injection of vitamin D3 at dose of 700 000 U per rat combined with high fat diet.
Extracts of Mallotus furetianus were given to the rats at high（0.081 g/kg）and low（0.026 g/kg）doses for 9 weeks.Then the rats
were sacrificed and the blood samples were collected，centrifuged at 1 500 r/min for 10 min，the levels of plasma TNF-α，CRP
and VEGF were determined. Results The levels of plasma TNF-α，CRP and VEGF in the atherosclerotic rats given high and
low dose of Mallotus furetianus were reduced. Conclusion Mallotus furetianus can reduce the levels of inflammatory
mediators and VEGF in atherosclerotic rats.
Key words：Mallotus furetianus; TNF-α; CRP; VEGF; Atherosclerosis
基金项目：海南省自然科学基金（No.813186）
作者简介：刘月丽（1980—），女，硕士，副教授，研究方向：心血管药理学。
*通讯作者：刘月丽，E-mail:lyl20041981@126.com
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中国热带医学 2015年第15卷第08期 China Tropical Medicine，August 2015，Vol.15，No.08
养9周建立AS大鼠模型[8]，正常对照组大鼠给予正常
饮食喂养。
1.2.2 分组与给药 适应性喂养 7 d后，按体重随机
分为正常对照组、模型组（AS）、维生素E和山苦茶高、
低剂量组。建立AS大鼠模型的同时，每天山苦茶高、
低剂量组大鼠灌胃给予山苦茶0.081 g/kg、0.026 g/kg，
维生素E组大鼠灌胃给予维生素E 0.20 g/kg，正常对
照组和模型组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠。
1.2.3 血浆TNF-α、CRP和VEGF的测定 9周末，
3%戊巴比妥钠麻醉大鼠后，颈总动脉插管后取血，置
入EDTA试管，1 500 r/min离心10min，取上清，酶联免
疫法测定血浆TNF-α、CRP和VEGF水平。
1.3 统计学处理 结果以 x±s表示，用SPSS17.0统计
软件包进行单因素方差分析，计量资料采用组间 t检
验（方差不齐时用 t检验），以P<0.05为差异有统计学
意义。
2 结果
模型组大鼠TNF-α、CRP和VEGF水平均高于正
常对照组（t=5.412、6.065、17.376；P均<0.01）。与模型
组比较，维生素E和山苦茶提取物高、低剂量组大鼠
的 TNF-α（t=4.624、5.794、5.350；P均<0.01）、CRP（t=
6.543、9.958、7.435；P均<0.01）和VEGF（t=5.801、6.072、
3.935；P均<0.01）水平均显著低于模型组。经单因素
方差分析，组内TNF-α、CRP、VEGF水平有显著性差
异（F=15.79、20.19、119.91；P均<0.01）。见表1。
3 讨论
内皮损伤是AS发生的起始因素，继而诱发VEGF
水平升高，动员EPCs游走至损伤内皮处，修复损伤的
内皮细胞，维持内皮功能[9]。AS大鼠VEGF水平较正
常组有明显升高（P<0.01），持续升高的VEGF长期刺
激可以耗竭骨髓源性 EPCs，加速其老化和凋亡 [3-4]。
山苦茶高低剂量和维生素E均能降低VEGF的水平
（P<0.01），减少骨髓源性EPCs的耗竭。炎症是AS疾
病进展的关键因素，研究发现，TNF-α促进EPCs释放
促炎症化学介质（如 IL-8等）和血栓性炎症因子（如
组织因子、髓过氧化物酶等），加速EPCs老化[5]。高表
达的抗氧化酶、基础低水平的活性氧（Reactive oxy⁃
gen Species，ROS）以及对ROS诱导的凋亡不敏感是
EPCs的内皮修复功能的基础。CRP损伤EPCs的抗
氧化屏障，加速EPCs的凋亡和老化[6]。山苦茶能降低
AS大鼠 TNF-α、CRP的水平，具有减少EPCs的凋亡
和老化，保护EPCs的功能。
EPCs的老化和凋亡促使AS的进展，山苦茶提取
物降低 AS大鼠血液中炎症因子（TNF-α、CRP）和
VEGF水平，减少其长期刺激对骨髓源性EPCs耗竭和
老化，这可能是山苦茶抗动脉粥样硬化的机制之一。
参考文献
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收稿日期：2015-06-02 编辑：史金端
组别
正常对照组
模型组
维生素E组
山苦茶高剂量组
山苦茶低剂量组
F
P
剂量（g/kg）
－
－
0.20
0.081
0.026
TNF -α（ng/L）
1.27±0.07
1.42±0.07△△
1.32±0.04 **
1.30±0.03**
1.31±0.03 **
15.79
<0.01
CRP（ng/L）
2.20±0.18
2.49±0.07△△
2.35±0.05**
2.30±0.04**
2.34±0.05**
20.19
<0.01
VEGF（ng/L）
197.37±10.75
340.30±29.99△△
286.68±19.54**
290.06±11.27**
306.17±15.14**
119.91
<0.01
表1 山苦茶提取物对AS大鼠血浆TNF-α、CRP和VEGF的影响
注：与模型组比较 ** P<0.01；与正常组比较 △△P<0.01。
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