全 文 ：2005 年 9 月第 12 卷第 9期 中国中医药信息杂志 ·23·
单叶细辛的急性毒性观察及半数致死量的测定
黄世佐,明海霞,刘家骏,李 彤
(甘肃中医学院,甘肃 兰州 730000)
摘要：目的 了解单叶细辛的毒性程度。方法 ①观察单叶细辛(简称单辛)对小鼠的急性毒性反应。实验动
物分实验组(单辛)和对照组(北细辛,简称辽辛),每组又各分两组,分别腹腔注射两种细辛的水提液和挥发油,观察
小鼠死亡数、死亡率和死亡时间；②观察单辛挥发油和水提液的小鼠半数致死量(LD50)。动物分单叶细辛挥发油组
(简称单辛油组)、单叶细辛水提液组(简称单辛液组)和阴性对照组共 3 组。腹腔注射药物,观察小鼠死亡数、死亡
时间及症状表现,求出死亡率,通过统计学处理得出其半数致死量。结果 单辛组小鼠死亡数与死亡率均低于对照组,
死亡时间长于对照组。结论 初步表明单辛毒性小于辽辛；单辛半数致死量高于文献报道的辽辛半数致死量。
关键词：单叶细辛；急性毒性死亡率；半数致死量
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2005)09-0023-02
Observe Single Leaf Asarum himalaicums Acute Toxicity and Determination of its Median Lethal
Dose HUANG Shi-zuo, MING Hai-Xia, LIU Jia-Jun, et al (Gansu College of TCM, Lanzhou 730000, China)
Abstract：Objective To understand the toxic degree of single leaf Asarum himalaicum. Methods ①To
observe the acute toxic reaction of single leaf Asarum himalaicm to mice. Animals for experiment were
divided into experimental group (Asarum himalaicm) and control group (Asarum heterotropides). Each
group was divided into two parts again injecting water-extracted-fluid and volatile oil of two kinds Asarum
into belly cavity respectively. ②To observe median lethal dose (LD50) of volatile oil and water-extracted-fluid
of Asarum himalaicum. Animals were divided into three groups including volatile oil of Asarum
himalaicum group, water-extracted-fluid of Asarum himalaicum group and negative control group. Injected
drugs into belly cavity, observed the numbers of dead mice, death time and symptom. Counted death rate,
gained the median lethal dose through statistics. Results Asarum himalaicum groups numbers of dead
mice and death rate are all lower than control group while death time is longer than control groups.
Conclusion Primarily indicates that the toxic of Asarum himalaicum is lower than Asarum heterotropoides
and Asarum himalaicum median lethal dose is more than Asarum heterotropoides reported in the
document.
Key words：single leaf Asarum himalaicum；acute toxicity death rate；median lethal dose

包括甘肃在内的我国西部许多省区多以马兜铃科植物单
叶细辛(Asarum himalaicum.Hook.f.et.Theoms. ex. Klotzsoh)
的带根全草代替正品细辛使用,业内习称“草细辛”或“毛细
辛”。但迄至目前,有关单叶细辛的药性研究甚少,临床人员或
认为其毒性甚小而放胆使用,也有许多人未将其与正品细辛
(辽细辛,包括北细辛、汉城细辛、华细辛)区别使用。为客观
评价其毒性,进而指导临床安全合理用药,本研究首先观察单
叶细辛对小鼠急性毒性死亡率的影响,在此基础上进一步测
定其半数致死量。现将有关研究方法及结果报道如下。
1 实验材料
1.1 动物
昆明种小鼠。体重(20±1.8)g/只,雌雄不拘,兰州医学院
动物房提供,动物号：445。
1.2 药物
单叶细辛(简称单辛)甘肃中医学院附属医院药房提供；

基金项目：甘肃省教育厅立项课题(02B4-04)
北细辛(简称辽辛)购自兰州黄河药市。两药均经甘肃中医学院
中药鉴定教研室李成义教授鉴定,由甘肃中医学院药学综合实
验室制成 1 g/mL的水提液,并以共水蒸馏法收集挥发油备用。
1.3 主要仪器
微量注射器,上海医疗器械厂生产。
2 方法与结果
2.1 对急性毒性死亡率的影响
取小鼠 40 只,随机分为单辛液组、辽辛液组、单辛油组
和辽辛油组,每组 10 只。前两组分别腹腔注射单辛和辽辛提
取液 0.5 mL/只,后两组分别用微量注射器腹腔注射单辛和辽
辛挥发油 0.015 mL/只。观察并比较各组动物死亡数、死亡
发生时间与死亡率[1],结果见表 1。
2.2 半数致死量(LD50)实验
2.2.1 单辛水提液的半数致死量 小鼠 50 只,雌雄不拘,随
机分为 5组,每组 10 只,称重。分别腹腔注射不同剂量(见表
2)的单辛液。观察出现的症状,记录死亡数及死亡时间,得出

·24· Chinese Journal of Information on TCM Sep.2005 Vol.12 No.9
表 1 细辛对小鼠急性毒性死亡率的影响(—x±s,n =10)
组别 剂量(mL/只) 死亡数(只) 死亡率(P) 死亡发生时间(min)
单辛液组 0.5 4 0.4 412±72*
辽辛液组 0.5 6 0.6 270±54
单辛油组 0.015 5 0.5 350±87*
辽辛油组 0.015 8 0.8 230±42
注：与辽辛组比较,*P <0.05
死亡率。通过统计学处理,得出其 LD50及其 LD50可信限[2],结
果见表 2。
表 2 单辛挥发油各组小鼠用药、死亡情况及其有关计算
(n =10)
组别 剂量(g/kg) logd(x) 死亡数(只) 死亡率(P) P2 P-P2
1 20.7 1.3159(d1) 1 0.1 0.01 0.09
2 21.7 1.3365(d2) 2 0.2 0.04 0.16
3 22.7 1.3560(d3) 4 0.4 0.16 0.24
4 23.8 1.3766(d4) 7 0.7 0.49 0.21
5 24.9 1.3962(d5) 9 0.9 0.81 0.09
注：∑P=2.6,∑(P-P2)=0.92
从表 2 可知,ⅰ=logd5-logd4=1.3962-1.3766=0.0196,将
已知数据代入有关公式计算,结果为：单叶细辛水提液的 LD50
及其可信限为(22.65±0.6)g/kg。
2.2.2 单辛挥发油半数致死量 小鼠 50 只,雌雄不拘,随机
分为5组,每组10只,称重。分别腹腔注射不同剂量挥发油(见
表 3)。观察出现的症状,记录死亡数及死亡时间,得出死亡
率。统计学处理,得出其 LD50及其可信限[2]。结果见表 3。
表 3 单辛挥发油各组小鼠用药、死亡情况及有关计算
(n =10)
组别 剂量(g/kg) logd(x) 死亡数(只) 死亡率(P) P2 P-P2
1 0.49 -0.3098(d1) 1 0.1 0.01 0.09
2 0.53 -0.2757(d2) 2 0.2 0.04 0.16
3 0.58 -0.2366(d3) 4 0.4 0.16 0.24
4 0.63 -0.2007(d4) 7 0.7 0.49 0.21
5 0.69 -0.1612(d5) 8 0.8 0.64 0.16
注：∑P=2.2,∑(P-P2)=0.86
从表 3 可知,ⅰ=logd5-logd4=(-0.1612)-(-0.2007)=
0.0395,将已知数据代入有关公式计算,结果为：单叶细辛挥
发油的 LD50及其可信限为(0.59±0.03)mL/kg。
3 讨论
细辛首载于《神农本草经》,列为上品。根据《本经》三
品分类的原则,上品药物属“无毒,多服、久服不伤人”[4]的
品种,明代医家陈修园甚至据此认为细辛为“上品无毒之品,
何不可多用？”其实成书于南北朝时期的《雷公炮炙论》便
已初步认识到细辛有毒：“凡使,⋯⋯拣去双叶,服之害人”。
而最早较为准确地认识到细辛毒性反应者当推宋代的陈承,
其《重广补注神农本草并图经》指出：“细辛单用末,不可过
半钱匕,多则气闷塞不通者死⋯⋯”。李时珍《本草纲目》“细
辛”条中虽指出其性能为“辛、温,无毒”,但后文又引用陈
承之说,但却将“半钱匕”窜易为“一钱”,中医临床著名诫
语“细辛不过钱”由此形成,并沿续至今。
临床实践和现代药理研究证实,细辛确属有毒之品。有关
研究报道认为,细辛毒性成分在于其挥发油,尤以其中的黄樟
醚毒性较大；毒性作用主要集中在中枢,一般是先兴奋、后抑
制,使机体随意运动及呼吸减慢、反射消失,最后以呼吸麻痹
死亡,心跳停止在呼吸停止之后；有关研究还认为细辛对肾脏
有一定毒性[3]。但现在乃至上溯至古代,国内各地临床实际所
用细辛的品种来源较为混乱,各类代用品居其大半,单叶细辛
为近代以来西北、西南地区使用率较高的细辛代用品,如据有
关文献记载,清代初年即有临床应用[4]。关于有关细辛品种的
挥发油含量,资料报道辽细辛为 3%,华细辛为 2.75%,单叶细
辛为 0.5%[5]；至于挥发油的成分,谢氏等[6]报道黄樟醚、甲基
丁香酚、榄香素等三种成分存在于所有细辛品种中；扈氏等[7]
从单叶细辛中鉴定出 49 种成分,其主要成分与辽细辛相近。
临床人士大多认为单叶细辛的毒性远低于细辛正品,因而临
床用量可加大,如《甘肃省中药资源普查资料汇编》认为其用
量可增大至辽细辛的 3～5 倍[8],罗氏等[9]认为可比辽细辛增
大 5倍。
本研究首先通过观察并比较单叶细辛和辽细辛对小鼠急
性毒性死亡率的影响,初步对照了细辛地产代用品种与正品
细辛的急性毒性,结果表明单叶细辛毒性小于辽细辛；继而测
得单叶细辛水提液的半数致死量 LD50 及其可信限为(22.65±
0.6)g/kg,单叶细辛挥发油的半数致死量 LD50 及其可信限为
(0.59±0.03)mL/kg。据文献表明,辽细辛水提液的半数致死
量 LD50为 12.375 g/kg[10]。二者相比,表明在同等剂量下单辛
的毒性小于辽辛。但本课题的其它研究项目表明,毒理量单叶
细辛对心肌和肾功能有全面的损害作用,虽较辽细辛为轻,但
也绝非无虞[11],因而临床使用时,对于有心、肾疾病或肾功能
不全者仍须慎用或禁用。
参考资料：
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37.
2005 年 9 月第 12 卷第 9期 中国中医药信息杂志 ·25·
豆根管食通口服液对食管癌造模大鼠
细胞周期调控因子的影响
郑玉玲 1,刘宏民 1,王庆端 2,张明智 3,王祥麒 4,王新杰 3
(1.郑州大学,河南 郑州 450001；2.河南省医学科学研究所,河南 郑州 450052；
3.郑州大学第一附属医院,河南 郑州 450052；4.河南中医学院第一附属医院,河南 郑州 450008)
摘要：目的 观察豆根管食通口服液对食管癌造模大鼠细胞周期调控因子的影响,从细胞分子水平探讨该药的
作用机制。方法 选用健康 Wistar 大鼠,随机分为正常组,模型组,豆根管食通高、中、低剂量组,化疗组,应用 S-P
免疫组化法检测大鼠食管组织 p16、Rb、cyclin D1、CDK4 的表达。结果 各药物治疗组 p16、Rb 表达率均有不同
程度的升高,以豆根管食通高剂量组升高最为明显,与模型组比较有统计学意义(P <0.05)。cyclin D1、CDK4 在食
管癌模型组表达率明显提高,与正常组比较有显著性差异(P <0.01)。结论 豆根管食通口服液对食管癌具有较好
的防治作用,其抗癌作用的分子机理可能是通过上调抑癌基因 p16、Rb,下调癌基因 cyclin D1、CDK4 的表达,阻断
细胞由 G1期向 S 期过渡,从而抑制大鼠食管癌细胞生长。
关键词：豆根管食通口服液；大鼠；食管癌；细胞周期；基因蛋白表达；免疫组化法
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2005)09-0025-02
The Effect of Dougenguanshitong Oral Liquids on the Cell Cycle Regulation Factor of Modeled
Esophageal Carcinoma Rats ZHENG Yu-ling1, LIU Hong-min1, WANG Qing-duan2, et al
(1.Zhengzhou University, Zhengzhou 450001, China；2.Henan Medicine Science Institute, Zhengzhou 450052, China)
Abstract：Objective To observe the effect of Dougenguanshitong (DGGST) oral liquids on the cell
cycle regulation factor of modeled esophageal carcinoma rats, explore the function mechanism of
the medicine at molecular level. Methods Healthy Wistar rats were divided into the following groups -
esophageal carcinoma group, DGGST high dose group, middle dose group, low dose group, the
Tegafur tablets group. To examine the immunohistochemical staining of p16, Rb, cyclin D1, CDK4,
PCNA. Results After treatment, the expression of p16 and Rb increased, evidently in the DGGST high
dose group. The results were significant (P <0.05). After treatment, cyclin D1, CDK4 increased
especially in the DGGST high dose group and the chemotherapy group, compared with the model
group (P <0.05). Conclusion DGGST has good prevention and treatment effect on esophageal
carcinoma. The molecular mechanism of DGGST resisting esophageal carcinoma may by increasing
p16, Rb and decreasing cyclin D1 and CDK4, and stopping the process of cell cycle from G1 to S
phase.
Key words：Dougenguanshitong oral liquids；rats；esophageal carcinoma；cell cycle；gene
expression；immunohistochemistry
食管癌是食管鳞状上皮的恶性肿瘤,居恶性肿瘤死亡的
第 4 位,在河南省位居恶性肿瘤之首。因此,笔者观察豆根管
食通口服液对食管癌造模大鼠细胞周期调控因子的影响,从
细胞分子水平探讨该药的作用机制。
1 实验材料
1.1 动物
健康 Wistar 大鼠 120 只,雌雄各半,体重(120±10)g,郑

基金项目：国家中医管理局资助课题(02－03jp25)
州大学医学院动物实验中心提供,合格证号：医动字第
410116 号。
1.2 药物
甲基戊基亚硝胺(MANA)由华西医科大学提供；豆根管食
通口服液,10 mL/支(含原药材 1 g/mL),为复方中药制剂,河
南中医学院第一临床医院制剂中心提供；替加氟片,上海华联
制药有限公司生产；麻醉药品盐酸氯胺酮注射液,上海第二制
药厂生产。
1.3 试剂及仪器

[10] 王浴生.中药药理与应用[M].北京：人民卫生出版社,1983.726.
[11] 明海霞,刘家骏,黄世佐.单叶细辛对家兔肾功能影响的实验研究
[J].中西医结合学报,2004,2(3)：199－202.
(收稿日期：2004-12-10)