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科技·探索·争鸣
雪灵芝的研究进展
李易强
(重庆万盛经济技术开发区中医院,中国 重庆 404100)
【摘 要】雪灵芝系石竹科蚤缀属植物(Arenaria.spp),最早的用药记载可追溯到公元 7世纪,随后在藏医典籍中的记载日渐增多,近十年来
文献报道对雪灵芝的种群分布、化学成分、毒理、药理以及应用开发等方面进行了深入的研究。雪灵芝是藏药中的一支奇葩,具有重要的开发利
用价值。本文概述了近些年来关于雪灵芝的研究状况,希望能够对雪灵芝的进一步深入研究和开发提供一些帮助。
【关键词】雪灵芝;毒理学;药理学;化学成分
雪灵芝系石竹科蚤缀属植物(Arenaria.spp),藏药名扎阿仲,多年
生垫状草本,分布青藏高原海拔约 5000m左右的永久雪线附近地带,
采集十分不易,是当今地球上生长海拔最高的绿色开花植物之一,也
是一种极为宝贵的野生藏药资源[1]。喜爱生长在高山草甸和石缝中,分
布在青藏高原海拔 4700-6000m左右的永久雪线的附近地带。广泛分
布在青藏高原各地,资源十分丰富,但是采集十分不易[2]。藏药志、全国
中草药汇编、中华人民共和国卫生部药品标准·藏药(1995版)等多部
医药典籍记载:雪灵芝全草入药,性味甘寒,对胃肠溃疡、流感、肺炎、
风湿、癌症、淋病、淋巴结核、黄疸、肾结石等有治疗作用[3]。近代医学研
究表明,蚤缀属植物黄酮含量不高而皂苷含量较高,具有广泛的药理
活性并含有多种生物活性的化合物[4-5]。
1 雪灵芝的化学成分研究
关于雪灵芝化学成份的研究,有文献报道,国外蚤缀属黄酮含量
不高而皂甙音量较高,另外,尚含有生物碱、香豆素、多糖、氨基酸和微
量元素。西藏太阳能研究示范中“CADE”课题组采用氨基酸自动分析
投测定,雪灵芝还含有 18种氨基酸,其中人体 8种必需氨基酸齐全,
并含有维生素 A、硫胺素、核黄素、抗坏血酸、VitD、VitE等多种维生
素,元素分析结果显示含有 l0杂种微量元素,且具有较高的钙含量。
1990年,中国科学院成都生物研究所研究员吴风努与日本东邦大学
药学部学者小池一男、二阶堂进、大本太一从雪灵芝中分离出包括三
萜、甾俸和黄酮等 11个化合物,其中一个为新发现的甾体化合物,并
对它们作了结构鉴定,此外,还从雪灵芝中分离出 6个卡波啉生物碱,
其中新发现的 4个雪灵芝素 A、B、C、D。用波谱法和化学法鉴定了化
学结构:根据国内外对蚤缀属植物化学成份的研究结果表明,不同种
类,不同区域,其化学成册含量差异较大[6]。
黄勇,须倩兮等采用恒重法(GB/T5009.3-2003)测得其水分含量为
8.61%;采用 550℃灼烧法(GB/T5009.4-2003)测得灰分的含量为3.93%;
采用凯氏定氮法(GB/T5009.5-2003)测得粗蛋白的含量为 7.06%;采
用索氏提取法(GB/T5009.6-2003)测得粗脂肪的含量为 1.93%;采用
斐林试剂测得总糖的含量为 10.79%,还原糖的含量为 7.28%[7]。龚受
基,姜翠霞等采用分光光度法绘制标准曲线测定雪灵芝中总黄酮的含
量取得了良好的效果[8]。刘小雪,田忠梅,叶建春等采用薄层扫描法
(TLCS)测得其雪灵芝中的阿魏酸含量约为 0.413%[9]。
2 雪灵芝药理、药效学试验
为了开发利用雪灵芝资源,青海医学院药理学教研室彭宝珠等人
对雪灵芝的抗炎、抗免疫作用进行了研究。试验证明,雪灵芝不论是承
提液还是醇提液均有抗炎、抗免疫作用,小剂量抑制免疫,但大剂量增
强免疫,此时,抗体生成增多,胸腺和脾重明显增加。雪灵芝的抗炎、抗
免疫作用类似可的松,且抗炎作用是直接的。此外,彭宝珠等人的试验
研究还发现雪灵芝除抗炎、抗免疫作用外,尚具有解热镇痛作用,镇咳
祛痰作用,抗乌头碱引起的心律失常作用,抗缺氧和降血压作用。该院
冯伟力等人还用雪灵芝等几种藏药对小鼠免疫性肝炎的疗效进行了
观察,结果表明雪灵芝对小鼠免疫性肝炎有明显的治疗作用,使 SGPT
活性明显降低,差异极显著。
华西医科大学公共卫生学院 1997年所做免疫调节试验证明,各
剂量均提高血清溶血素抗体积数水平,能提高吞噬百分率及吞噬指数,
具有增强小鼠体液免疫和吞噬细胞吞噬功能的作用。另外,在抑制肿
瘤试验中,雪灵芝可显著提高大鼠存括率和体重,肝癌发生率显著低
于阳性对照组,对二己基亚硝胺(DENA)诱发的大鼠肝癌有一定预防
作用,对肿瘤具有抑制作用。
雪灵芝对肝癌抑制效果的观察试验结果显示,雪灵芝粉、雪灵芝
水提液和雪灵芝粗皂甙,经拌人饲料灌胃或腹腔注射,以 5-氟尿嘧啶
腹腔注射为对照,三次试验结果均显示,雪灵芝对肝癌有显著的抑制
作用,其效果明显高于抗癌药 5-氟尿嘧啶,试验中雪灵芝对正常组织
如脾、肾、包细胞的抑制作用甚微,显著低于抗癌药 5-氟尿嘧啶的毒
副作用。
2.1 抗缺氧作用
雪灵芝能生长在海拔 5000m的高山缺氧恶劣环境中,它的存在
是经过自然长期选择的结果,也是适应环境的产物,说明该种植物具
有良好的抗缺氧能力。张丽等[10]研究表明,雪灵芝溶液对大鼠脑缺血
再灌注损伤具有良好的神经保护作用。灌喂了雪灵芝溶液的实验组与
对照组相比,脑组织受氧自由基攻击的程度要远小于缺血组。当脑缺
血再灌注后,雪灵芝可以提高脑组织中对氧利用,降低组织耗氧量,从
而减少氧自由基的生成,减少氧自由基对脑组织的损伤。
雪灵芝能显著降低脯缺血再灌注损伤脑组织中丙二醛(MDA)和
一氧化氮(NO)的含量,降低乳酸脱氢酶(LDH)的活性,说明雪灵芝可
能通过降低自由基产生,减少膜脂质破坏,降低 NO生成等来发挥对
脑缺血再灌注所致神经元的保护作用。苏红卫等[11]对雪灵芝全草的抗
缺氧作用也进行了研究,结果表明,中、高剂量的雪灵芝能显著降低小
鼠缺氧所致的肌性血管(MA)和部分肌性血管(PMA)比例升高。而且
缺氧小鼠摄食雪灵芝后,组织有氧氧化酶的活性降低,表明机体缺氧
状况得到该善,组织的耗氧量下降,氧利用率升高。因此,雪灵芝有抗
缺氧以及阻抑慢性缺氧性肺血管结构重建的作用。柳丽[12]等雪灵芝抗
大鼠运动性疲劳的研究表明雪灵芝能够显著提高 SOD清除自由基的
能力。MDA可间接反映机体受氧自由基损伤的程度,实验组含量显著
低于对照组,这充分说明了雪灵芝能显著性的提高机体淬灭自由基,
减少脂质过氧化作用,减少 MDA的生成,提高机体抗氧化的能力。实
验组 Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶含量比对照组明显升高,说明雪灵
芝能提高 Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性。芝能改善力竭性运动训
练后 NO的毒性作用,对机体淬灭自由基抗氧化作用有显著积极的作
用。雪灵芝有促进堆积在大脑中 LD的代谢,加快中枢疲劳的恢复。雪
灵芝能有效提高大鼠运动能力,明显延长力竭运动时间,且具有协同
运动训练,提高运动能力的作用;雪灵芝能有效的提高大鼠抗氧化能
力,明显促进大鼠中枢性疲劳的恢复。
2.2 对心血管的作用
青海医学院在 1983年就对雪灵芝的心血管作用进行了初步探
索,采取静脉给药的方法,研究雪灵芝的降压作用结果显示,给药后狗
血压开始有轻微上升,接着产生明显的降压作用,且幅度比较大。同时
还研究了雪灵芝抗心律失常的作用,结果表明雪灵芝有抗乌头碱引发
的心律失常作用,且作用和利多卡因相近。
2.3 抗炎作用
2.3.1 对炎症反应的影响
彭宝珠等[13]对雪灵芝对炎症反应的影响进行了研究,结果表明,
雪灵芝水提物有抑制巴豆油诱发的小鼠耳部水肿和大鼠肉芽肿以及
炎症渗出液的作用,对蛋清法和角叉菜胶诱发的大鼠足肿胀急性炎症
也有明显的抑制作用,抗炎作用强度与可的松相近。该学者还对雪灵
芝的抗炎机制进行了探讨,认为雪灵芝不是通过刺激肾上腺皮质释放
糖皮质激素而发挥抗炎作用的,而是皮质醇样直接抗炎作用。
2.3.2 解热镇痛作用
彭宝珠等[14]考察了雪灵芝对伤寒、副伤寒甲、乙混合菌致热家兔
作者简介:1997年毕业于重庆中医学校,先后在成都中医药大学,中南大学函授学习,本科,2010年 5月取得主管中药师资格。
医疗科技
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的降温作用及对小鼠热板刺痛的影响,结果表明,雪灵芝组免致热前
后体温无显著性差异,具有持久的解热作用,而氨基比林组兔致热后
1h有解热作用,3h后体温有回升作用,表明雪灵芝的解热作用比氨基
比林强。另外雪灵芝有非常明显的镇痛作用,镇痛强度与度冷丁相近,
而比氨基比林强。
2.3.3 抑菌作用
鲍敏等[4]用滤纸片扩散法对雪灵芝提取物进行体外抑菌实验,结
果表明藏药雪灵芝的水提物和醇提物对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球
菌、梭状杆菌等 9种菌显示程度不同的抑菌作用,且随着抑菌浓度的
增大抑菌效果逐渐增强。雪灵芝水提物除对痢疾杆菌没有抑菌作用
外,对其余 8种菌均有抑制作用;醇提物对梭状杆菌、痢疾杆菌、膨大
芽孢杆菌没有抑菌作用,对其余 6种菌均有抑制作用。
2.3.4 免疫调节作用
李凤文等[15]对雪灵芝调节小鼠免疫功能进行了研究,用高、中、低
3个剂量的雪灵芝浓缩液给予小鼠灌胃 30~35d,再对脾淋巴细胞转
化、迟发型变态反应、抗体生成细胞、血清溶血素、碳廓清、腹腔巨噬细
胞吞噬鸡红细胞、NK细胞活性等 7项免疫指标进行了测定。结果表
明,雪灵芝在小鼠免疫系统中起着重要的作用,在细胞免疫功能、体液
免疫功能、单核一巨噬细胞功能 3项都具有增强作用。
2.3.5 抗肿瘤作用
赵鹏等[16]观察了雪灵芝对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝脏肿瘤的
预防及抑制作用。实验结果显示,雪灵芝各剂量组大鼠肝脏病理组织
切片镜下观察及肝脏大体肉眼观察所见的癌变阳性率均低于模型对
照组,其中病理组织切片所见癌变阳性率差异有显著性,表明雪灵芝
具有降低二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌的发生率和抑制癌变进展的
作用。迄今的化学研究表明,雪灵芝所属的蚤缀属植物含有生物碱、三
萜类、阿魏酸等,现代药理研究表明,三萜皂甙、β一咔波啉及阿魏酸
及环肽是抗癌活性成分,雪灵芝的抗肿瘤药理作用机制可能主要包括
5个方面:抑制肿瘤细胞的有丝分裂、引起癌细胞程序性死亡、抑制酶
活性、清除自由基及免疫调节作用[17]。
2.3.6 对消化系统的作用
1)促进消化
姚思宇等[18]研究了雪灵芝对消化系统的影响,结果提示雪灵芝能
促进实验大鼠的体重增长,提高大鼠食物利用率,提高胃蛋白酶活性
和胃蛋白酶排除量;能明显促进便秘模型小鼠的小肠推进运动。因此
藏药雪灵芝具有促进消化的功效。
2)保护肝脏
冯伟力等[19]考察了雪灵芝肝功能的影响,结果显示,雪灵芝 3个
剂量组对大鼠肝功能与空白对照组比较,血清谷丙转氨酶(GPT)无显
著性差别,而雪灵芝中剂量组和可的松组均可明显降低肝微粒体酶
P450值(P<0.05),说明雪灵芝对肝微粒体酶有一定程度的抑制作用。
雪灵芝高、低 2个剂量组对犬肝功能与空白对照组比较或给药前后自
身比较,GPT值均降低,高剂量组降低更显著(P<0.05)。而雪灵芝对肝
微粒体酶 P450值恰高于对照组,这说明雪灵芝对肝脏无毒,并能增加
肝微粒体酶的活性,有护肝作用。
3 雪灵芝毒理学研究
雪灵芝所具有的重要药用价值,促使科研人员对其毒理学进行深入
研究。1990年青海医学院冯伟力等人用雪灵芝全草水煎液对小鼠进行
了急性毒性试验,腹腔给药 LD50=12.58g/kg;静脉给药 LD50=20.57g/kg,
皮下给药 LD50=28.0g/kg;并设高、中、低三个剂量组对雪灵芝进行了
长期毒性试验,结果与对照组无显著差异,且对肝脏有保护作用;雪灵
芝致畸试验表明,对大鼠小鼠配对饲养,连续给药 1个月,母鼠自然分
娩观察子代无畸行,生长发育良好。华西医科大学公共卫生院营养与
食品卫生学院教研室对雪灵芝进行急性毒性试验,结果表明根据食品
急性毒牲分级雪灵芝属于无毒级,按《食品安全性毒理学评价程序和
方法》,雪灵芝作为新资源食品是安全的。
4 雪灵芝的开发利用
地球之巅这块极其特殊的绝无污染的生态环境孕育了雪灵芝这
一神奇的藏药资源。赋予她极有医疗保健作用的生物活胜物质,早在
1000多年前,我国藏族同胞就开始对她进行了开发和利用。进入 20世
纪 90年代,众多的科研人员也为之进行了不懈的努力,西藏自治区把
雪灵芝的开发利用列入了重点研究项目,西藏太阳能研究示范中心组
织多学科研究人员对雪灵芝的种群分布、资源贮量、生态环境、化学成
份、毒理药理、医药、保健等方面进行长达 7年之久的研究,于 1994年
通过了由国家科委、卫生部及四川医药食品界知名专家组织的鉴定,
1995年被卫生部批准为新资源食品。西藏垒珠集团与西藏太阳能研
究示范中心台作,并由西藏叠珠高原生物保健制品有限公司第一个在
国内成功地开发出具有调节免疫、抑制肿瘤的高科技产品——雪灵芝
营养液。
1998年国家卫生部正式批准为具有免疫调节、抑制肿瘤功效的保
健食品。由他们共同承担的西藏雪灵芝开发利用项目已列入 1999年
国家火炬计划。目前,有关专家预测,随着对雪灵芝进一步深入研究,
有望从雪灵芝生物活性成份中分离出具有抗癌活性的物质而开发出
抗癌新药,并从雪灵芝中分离出包括三萜、甾体和黄酮等生物活性物
质而开发出治疗流行性感冒、肺炎、黄疸型肝炎和风湿性疾病的新型
中药。
综上所述,雪灵芝毒性极小,对心血管、消化系统、免疫功能等均
有较强的药理作用,是具有很高药用价值的珍贵藏药资源。迄今为止
的化学研究表明,雪灵芝含有三萜及其皂甙、生物碱、多糖、黄酮、苯丙
素、甾体及丰富的氨基酸、维生素和微量元素。雪灵芝中已经阐明结构
的 19种化合物大部分是脂溶性较高的[20]。其中三萜皂甙、环肽、生物
碱(β-咔波啉)、阿魏酸被认为是雪灵芝中重要的活性成分。近年来,
三萜皂甙、环肽类化合物在抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、抗菌等方面的
作用,已引起了广泛的关注[21]。目前对雪灵芝药理作用的研究还多停
留在粗提物上,深入探讨其有效的化学成分及药理作用机制,对进一
步开发和利用雪灵芝具有重要的意义。
【参考文献】
[1]赵鹏,李彬,姚思宇.雪灵芝对酒精性肝损伤保护作用的实验研究[J].中华中西
医杂志,2004,5(17):1901-1902.
[2]曹熙德.雪灵芝开发研究[J].中国肿瘤,2001,10(4):227-229.
[3]雷宁,等.蚤缀属植物的种群分布、化学及药理研究进展[J].中国中医药信息杂
志,2004,3(5):23-15.
[4]鲍敏,米琴,曾阳.藏药雪灵芝不同提取物的体外抑菌作用实验研究[J].青海师
范大学学报:自然科学版,2005,4:87-89.
[5]NowackaJ, O l eszek W. De t e r mination of Alfalf a(Medicago sativa) saponins by
high-perfor mance liquid chromatograph y[J].A C h e m, 1994,42:727-730.
[6]曹熙德.雪灵芝开发研究[J].中国肿瘤,2001,10(4):227-229.
[7]黄勇,许倩兮,彭光华.藏药雪灵芝中总皂苷含量的测定[J].青海师范大学报,
2005,4(4):87-89.
[8]龚受基,姜翠霞,李腾飞,等.雪灵芝提取物总黄酮测定及对小鼠的镇痛作用[J].
时珍国医国药,2010,21(5):1165-1167.
[9]刘小雪,田忠梅,叶建春,等.雪灵芝中阿魏酸的含量测定[J].华西药学杂志,
2001,16(3):222-223.
[10]张丽,黎霞,黄叶梅.雪灵芝对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用[J].四川师范
大学学报:自然科学版,2007,3(3):395-397.
[11]苏红卫,徐维光,刘军样,等.雪灵芝的抗缺氧作用[J].泸州医学院学报,2002,25
(5):371-374.
[12]柳丽,黎霞,张丽.雪灵芝抗大鼠运动性疲劳的研究[J].四川师范大学学报:自
然科学版,2009,3(32):246-248.
[13]彭宝珠,车胜荣,余华保,等.雪灵芝的实验药理研究[J].青海医药,1983,4:32-
35.
[14]彭宝珠,冯伟力,王利彦,等. 藏药雪灵芝对炎症和免疫功能的影响[J].青海医
学院学报,1990,26(2):68-76.
[15]李风文,赵鹏,刘蓉珍,等.雪灵芝调节小鼠免疫功能作用的实验研究[J].中国
热带医学,2007,7(11):1999-2002.
[16]赵鹏,姚思宇,王彦武,等.雪灵芝对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌组织细胞
的抑制作用[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,38(11):7553-7555.
[17]成丽,伍贤学.蚤缀属植物中的三萜皂甙化学成分 [J].中草药 ,2004,35(9):
1076-1078.
[18]姚思宇,等.西藏雪灵芝促进消化作用实验研究[J].中国应用生理学杂志,
2007,23(3):332-334.
[19]冯伟力,王利彦,彭宝珠,等.藏药雪灵芝的毒理学研究[J].青海医学院学报,
1990,26(2):101-108.
[20]雷宁,张文山,杜树山.蚤缀属植物的种群分布、化学及药理研究进展[J].中国
中医药信息杂志,2004.1l(10):929-930.
[21]J I A A Q, TAN N H, Z HAOYX, e t a 1. Two new cclopept ides f rom Arenaria
or eophila[J].Hely Chim Ac t a, 2003.86(3):756.
[责任编辑:王楠]
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