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类叶升麻苷对肾阳虚小鼠补肾壮阳作用的研究



全 文 :第 卷第 期
年 月
扬州大学学报 农业与生命科学版
嗯 反 《
类叶升麻昔对肾阳虚小鼠补肾壮阳作用的研究
马晶晶 ,` 赵 帆 “, 孙 云 `
扬州大学 医学院 , 江苏 扬州 呼伦贝尔市地方病防治研究所 , 内泉古 扎兰屯
摘 共 腹腔注射氢化可的松建立小鼠肾阳盛模型 ,类叶升麻昔 、 · · 一」连续灌胃 。侧定阴茎勃起
潜伏期 、性器官脏器系数 、精子数 ,光学显徽镜观察争丸形态结构 。研究管花肉从蓉化学成分类叶升麻昔对肾阳虚小鼠
的补肾壮阳作用 结果表明 与模型组比较 ,类叶升麻昔 。 · 一 可极显著缩短阴茎勃起潜伏期 尸 。 ,增加
精子数 ,显若提高性器官脏器系数 ,改善卑丸形态结构 。低剂里类叶升麻昔亦可缩短勃起潜伏期 尸
。 ,增加精子数 尸 ,提高性器官脏器系数 尸 。 ,改善年丸形态结构 。证明类叶升麻昔对肾阳虚小鼠具
有补肾壮阳作用 。
关 询 管花肉从蓉 类叶升麻昔 肾阳虚 补肾壮阳 , 小鼠
中圈分类号 文橄标识码 文章幼号 一 一 一
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管花肉从蓉 〔 加 又称新班肉从蓉 、红柳大芸 、管花大芸 ,主产于新
组塔里木盆地南缘 ,中国药典 年版 肉从蓉收载品种之一 ,是中药肉从蓉的主要基源植物 ,国内
外对肉从蓉植物的研究热点主要集中于肉从蓉 。 叮 和盐生肉从蓉 〔
」个种 ,前者为中国药典规定肉从蓉的植物基源 ,后者为日本和汉
药肉从蓉的主要基源植物 ,而对管花肉从蓉的研究相对较少 。对管花肉从蓉的现有研究表明闭 ,管花肉
从蓉具有补肾壮阳等药理作用 本研究就管花肉从蓉化学成分类叶升麻昔对肾阳虚小鼠阴茎勃起潜伏
期 、性器官脏器重 系数 、精子数量以及争丸形态结构的影响 ,以评价类叶升麻昔的补肾壮阳作用 。
收稿日用 一 一
若全项目 江苏省中医药管理局资助项目
作者摘介 马晶晶 一 女 , 江苏淮安人 , 南京大学硕士研究生 , 主要从事药理学研究
联系作者 , 一 。 ·
第 期 马晶晶等 类叶升麻昔对肾阳虚小鼠补肾壮阳作用的研究
材料与方法
动物
清洁级 雄性小鼠 ,体重 士 ,由扬州大学比较医学中心提供 。
药品与试荆
类叶升麻昔由中国药科大学中药分析教研室提供 ,含量 · 一` 。丙酸辜酮注射液由上海通
用药业股份有限公司生产 ,批号 ,规格 · 一 。氢化可的松由天津生化制药厂生产 ,批号
,规格 · 一 。`
试验分组
取 雄性小鼠 只 ,随机分为 组 ,即正常对照组 、肾阳虚模型组 、阳性对照组 、类叶升麻昔低
剂量组 、高剂量组 ,每组 只 。
模型制备与给药
除正常对照组外 ,各组在给药第 天均腹腔注射氢化可的松 · 一` ,制备肾阳虚模型 。高剂
量组按类叶升麻昔 · 一`灌胃 ,低剂量组按类叶升麻昔 · 一`灌胃 ,阳性对照组皮下注射
丙酸辜酮溶液 · 一` ,正常对照组 、肾阳虚模型组以等体积生理盐水灌胃 ,每日给药 次 ,连续

样本采集与指标检测
末次给药后 使用药理生理多用仪 ,电刺激 ,频率 ,电压 ,将刺激电极 于小鼠阴
茎部位 ,测定 自刺激开始至阴茎完全勃起的时间 ,为阴茎勃起潜伏期 。
末次给药后 处死小鼠 ,摘除前列腺一精囊腺 、辜丸 、包皮腺 ,分离周围脂肪等结缔组织 。立即称
量辜丸和包皮腺 。前列腺一精囊腺 ,于 液中固定 ,过夜 。取出后 ,剔除附着的结缔组织 ,于近腺体
处剪断输精管 、尿道和膀脱 ,以滤纸吸除残余的液体 ,迅速以电子天平称其湿重闭 ,计算脏器系数 。
分离左侧附辜 ,在盛有 无菌 液的培养皿中剪碎 ,用镊子夹住组织反复洗涤 ,使精子游离
出来 , ℃解育 ,即为精子混悬液 。运用血细胞计数板法计数精子数量 。
丸组织形态结构观察
将空白对照组 、肾阳虚模型组 、类叶升麻昔高 、低剂量组辜丸分别置于 甲醛溶液中 ,制作石蜡
切片 , 染色 ,在显微镜下观察形态结构 。
结果与分析
类叶升麻昔对肾阳虚小暇阴茎勃起潜伏期的影响
由表 可见 ,肾阳虚模型小鼠阴茎勃起潜伏期显著延长 ,阳性对照药丙酸辜酮可使勃起潜伏期明显
缩短 尸 类 叶升麻昔高 、低剂量组均可缩短潜伏期 ,与肾 阳虚模 型组 比较差异极 显著
尸 丙酸辜酮的作用强于类叶升麻昔 ,类叶升麻昔低剂量组与阳性对照组相比差异极显著
尸 ,类叶升麻昔高剂量组与阳性对照组相比差异显著 。
, 类叶升麻普对肾阳虚小鼠生殖器官脏器系数的影响
由表 可见 ,肾阳虚模型组辜丸 、精液囊一前列腺系数显著减少 ,阳性对照药丙酸辜酮可使辜丸 、精
液囊一前列腺系数明显增加 尸 ,类叶升麻昔高 、低剂量组均可使辜丸 、精液囊一前列腺系数增加 ,
类叶升麻昔高剂量组与肾阳虚模型组比较差异极显著 尸 ,类叶升麻昔低剂量组与肾阳虚模型
组比较差异显著 尸 ,丙酸辜酮的作用强于类叶升麻昔 ,类叶升麻昔低剂量组与阳性对照组比较
差异极显著 尸 。 ,类叶升麻昔高剂量组与阳性对照组比较差异不显著 尸 。包皮腺系数肾
阳虚模型组显著减少 ,阳性对照药丙酸辜酮可使包皮腺系数显著增加 尸 ,类叶升麻昔高 、低剂
量组均可使包皮腺系数增加 ,与肾阳虚模型组比较差异显著 尸 ,丙酸肇酮的作用强于类叶升
麻昔 。
扬州大学学报 农业与生命科学版 第 卷
类叶升麻普对肾阳虚小吸精子数 , 的影响
由表 可见 ,肾阳虚模型组精子数量显著减少 ,阳性药丙酸辜酮可使精子数量显著增加 尸
,类叶升麻昔高 、低剂量组均可使附肇精子数量增加 ,类叶升麻昔高剂量组与肾阳虚模型组比较 ,
差异极显著 尸 ,类叶升麻昔低剂量组与模型组比较差异显著 丙酸辜酮的作用强于
类叶升麻昔 。
衰 类叶升麻普对肾阳虚小皿阴茎物起潜伏期和性移官的影晌

组别 鼠数 只 给药剂 勃起潜伏期 包皮腺 精液囊一前列腺· 一
卑丸
· 一
精子数
`个
空白对照组
肾阳虚模型组
阳性对照组
低剂 组
高剂 组
士 士
士 士
士 ` 士 △△
士 ` 士
士 ` 士 `


士 “
士 么
士 △`


士 △
。 士 么
士 △`


士 “

士 △`
注 与模型组比较 △ , △△ 与阳性组比较 ★ 尸 , ★★ 。
类叶升麻普对肾阳虚小暇泉丸形态结构的影响
由图 可知 ,对照组小鼠辜丸结构完整 ,无充血水肿或炎症细胞浸润 ,生精小管管壁可见多级生精
细胞和支持细胞 。辜丸间质细胞形态分布正常 。辜丸结构正常 。肾阳虚模型组生精小管管壁变薄 ,以精
原细胞为主 ,上皮细胞层数变少 ,很少见到初级精母细胞 ,管腔中可见颗粒状脱落物质 ,辜丸间质血管扩
张 ,间质细胞稀少 。类叶升麻昔低剂量组辜丸
形态结构基本正常 ,生精小管上皮细胞层数
增多 ,可见间质细胞 。形态结构与模型组相比
有所改善 。类叶升麻昔高剂量组辜丸形态结
构正常 ,生精小管上皮细胞层数变多 ,可见各
级生精细胞 ,管腔中精子数量增多 ,间质中辜
丸间质细胞密集 ,接近对照组 。
讨论
中医认为肾为 “先天之本 ” ,肾中精气以
及阴阳不足 ,人的生殖功能就必然会受到影
响 ,出现阳疾 、早泄等症状 。肾阳与生殖关系
密切 ,肾阳虚症是中医理论体系中重要的征
候之一 ,肾阳虚表现出性欲减退 、阳萎 、早泄
及不育不孕 。下丘脑垂体靶腺轴 肾上腺轴 、
甲状腺轴 、性腺轴 的功能障碍和功能低下是
圈 显徽镜下今丸组级病理改变
卜 七 五 沐
正常对照组 肾阳虚模型组
阿克替昔低剂 组 阿克替昔高荆 组
肾阳虚症的基础 。当血中糖皮质激素浓度升高时 ,可反馈性地抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素
和腺垂体促肾上腺皮质激素 神经元的活动 ,使 释放减少 , 合成及释放受
到抑制 。由于存在这种反馈调节 , 长期大量应用糖皮质激素的病人 ,外源性糖皮质激素可通过反馈抑制
的合成与分泌 ,甚至造成肾上腺皮质萎缩 ,分泌糖皮质激素功能减退 ,久之体内激素分泌失调或
下降 ,导致下丘脑一脑垂体一辜丸轴功能异常 ,最终引起性器官萎缩 ,性欲下降或阳赓 。因而本试验通过给
小鼠连续注射一定量的氢化可的松建立肾阳虚实验模型 。性腺和性器官的发育与成熟是维持第二性
征和性功能正常的重要因素 ,一旦性腺组织萎缩或重量减轻 ,那么由性腺等组织分泌并进人血液中的性
激素含 则明显减少 ,由此可导致性功能紊乱或衰退闭 。
管花肉从蓉具有延缓衰老 、补肾壮阳 、调节免疫功能等药理作用川 。其化学成分类叶升麻昔可通
过下调雄激素受体及转化生长因子 型受体表达抑制上皮细胞增殖 , 从而抑制大鼠试验性前列腺增
第 期 马晶晶等 类叶升麻昔对肾阳虚小鼠补肾壮阳作用的研究
生困。本试验研究类叶升麻昔对肾阳虚小鼠的补肾壮阳作用 ,测定肾阳虚小鼠的皋丸及附性器官重 系
数 、阴茎勃起潜伏期与精子数量 、攀丸形态结构以及类叶升麻昔对其影响 。结果表明 ,肾阳虚小鼠连续灌
服类叶升麻昔 后阴茎勃起潜伏期显著缩短 ,精子数量明显增加 ,附性器官重盆系数明显升高 ,辜丸
形态结构也得到显著改善 。说明辜丸的萎缩和雄性激素的减少影响了动物的性行为与性功能 ,而类叶升
麻昔可拮抗这种负性影响 ,具有补肾壮阳作用 。
阴茎的生理勃起基本条件包括完整的神经传导通路 、健全的阴茎组织结构以及充足的动脉充盈压 ,
三者缺一不可 。 一 通路在勃起过程中起重要调控作用 。研究发现 ,糖尿病相关勃起功能障碍
患者 ,可通过抑制 。激酶作用从而提高阴茎内皮性 合酶容 与活性 ,调控 生成 ,
增强勃起功能 。另外 ,衰老性 也与增强的 激酶信号相关 。近来研究发现 , 氧
化酶激活是高血压性 发生的分子学机制 〕。此外 ,磷酸二醋酶 能水解 。 与 。 ,在阴
茎勃起过程中发挥重要作用 。 具有多种同功酶 ,海绵体平滑肌主要表达同功酶 、 、 和 。其中
为 。 专属水解酶 〕。抑制 特异性磷酸二醋酶 能够改善 患者勃起功能 。昔
多芬 伟哥 作为 抑制剂对于 治疗具有重要意义 〕。。类叶升麻昔补肾壮阳分子学作用机制尚
待进一步研究 。
肉从蓉化学成分苯乙醇昔补肾壮阳可能通过两种途径起作用 其一 ,增强下丘脑一垂体一肾上腺功
能 ,促进体内相关递质和激素的释放 ,提高性欲 其二 ,抗疲劳 、提高身体机能作用 〕。本试验通过连续
注射一定量的氢化可的松干扰小鼠下丘脑一垂体一肾上腺轴功能 ,诱发肾阳虚 。类叶升麻昔对此具有拮抗
作用 。由此推断类叶升麻昔可能是通过增强下丘脑一垂体一肾上腺功能发挥补肾壮阳作用 。
综上所述 ,类叶升麻昔对肾阳虚小鼠具有补肾壮阳作用 ,该作用可能与增强下丘脑一垂体一肾上腺功
能 ,促进体内相关递质和激素的释放相关 。该作用的分子学机制以及该作用是否与提高性欲有关或是多
因素共同作用的结果 ,还有待进一步深人研究 。
参考文做
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贵任编辑 刘明寿